Jump to content

Клозапин

(Перенаправлено с Клозарила )

Клозапин
Скелетная формула клозапина
Карманная модель молекулы клозапина
Клинические данные
Торговые названия Клозарил, Лепонекс, Версаклоз и др. [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а691001
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : С
Маршруты
администрация
Внутрь , внутримышечные инъекции
Класс препарата Атипичный антипсихотик
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность от 60 до 70%
Метаболизм Печень , с помощью нескольких CYP изоферментов
Период полувыведения От 4 до 26 часов (среднее значение 14,2 часа в установившемся режиме)
Экскреция 80% в метаболизированном состоянии: 30% с желчью и 50% с почками.
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.024.831 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 18 Н 19 Cl N 4
Молярная масса 326.83  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 183 ° С (361 ° F)
Растворимость в воде 0.1889 [ 5 ]
  (проверять)

Клозапин является психиатрическим препаратом и был первым атипичным антипсихотиком (также называемым антипсихотиком второго поколения). открытым [ 6 ] Он в основном используется для лечения людей с шизофренией и шизоаффективным расстройством , у которых наблюдается неадекватный ответ на два других антипсихотика или которые не могут переносить другие препараты из-за экстрапирамидных побочных эффектов . Его также используют для лечения психоза при болезни Паркинсона . [ 7 ] [ 8 ]

Клозапин рекомендуется многими международными рекомендациями по лечению после резистентности к двум другим антипсихотическим препаратам, и это единственный метод лечения, который может привести к улучшению, если два (или один) [ 9 ] ) другие антипсихотики не оказали удовлетворительного эффекта. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Долгосрочные последующие исследования в Финляндии показывают значительное улучшение показателей общей смертности, в том числе от самоубийств и всех причин. [ 17 ] Клозапин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 18 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства , поэтому фармацевтические компании обычно не продвигают его. [ 19 ] Общие побочные эффекты включают сонливость , запор , гиперсаливацию (повышенное выделение слюны), тахикардию , низкое кровяное давление , помутнение зрения , увеличение веса и головокружение . [ 19 ] Клозапин обычно не связан с поздней дискинезией (ТД) и рекомендуется в качестве препарата выбора при ее наличии, хотя в некоторых сообщениях о случаях описывается индуцированная клозапином ТД. [ 20 ] Потенциальные побочные эффекты включают агранулоцитоз , судороги , миокардит (воспаление сердца), гипергликемию (высокий уровень глюкозы в крови) и запор . Применение этого препарата в редких случаях может приводить к синдрому гипомоторики желудка, вызванному клозапином, что может привести к непроходимости кишечника и смерти, а у пожилых людей с психозом в результате деменции это может привести к повышенному риску смерти. [ 21 ] [ 22 ] В современной медицинской литературе механизм действия не совсем ясен. [ 19 ]

Клозапин был синтезирован в 1958 году швейцарской фармацевтической компанией Wander AG на основе химической структуры трициклического антидепрессанта имипрамина . [ 23 ] [ 24 ] Первое испытание на людях в 1962 году было признано неудачным. Испытания в Германии в 1965 и 1966 годах, а также суд в Вене в 1966 году прошли успешно. В 1967 году компания Wander AG была приобретена компанией Sandoz . [ 23 ] Дальнейшие испытания состоялись в 1972 году, когда клозапин был выпущен в Швейцарии и Австрии под названием Лепонекс. [ 23 ] Два года спустя он был выпущен в Западной Германии и в Финляндии в 1975 году. [ 23 ] Примерно в то же время раннее тестирование было проведено в США. [ 23 ] 16 случаев агранулоцитоза, приведших к 8 смертельным случаям у пациентов, принимавших клозапин, зарегистрированные в 6 больницах, в основном на юго-западе Финляндии. В 1975 году тревогу вызвали [ 25 ] Анализ финских случаев показал, что все случаи агранулоцитоза возникли в течение первых 18 недель лечения, и авторы предложили проводить мониторинг крови в течение этого периода. [ 26 ] Уровень агранулоцитоза в Финляндии оказался в 20 раз выше, чем в остальном мире, и существовало предположение, что это могло быть связано с уникальным генетическим вариантом в этом регионе. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Хотя препарат продолжал производиться компанией «Сандоз» и оставался доступным в Европе, разработка в США остановилась.

Интерес к клозапину в исследовательских целях продолжался в Соединенных Штатах, поскольку даже в 1980-х годах продолжительность госпитализации, особенно в государственных больницах для пациентов с резистентной к лечению шизофренией, часто могла измеряться годами, а не днями. [ 23 ] Роль клозапина в лечении резистентной шизофрении была установлена ​​в знаковом исследовании № 30 совместной исследовательской группы Clozaril, в котором клозапин показал заметные преимущества по сравнению с хлорпромазином в группе пациентов с затяжным психозом, которые уже показали неадекватный ответ на другие антипсихотики. Это включало как строгий мониторинг крови, так и двойной слепой дизайн, способный продемонстрировать превосходство над стандартным антипсихотическим лечением. Критериями включения были пациенты, которые не ответили как минимум на три предыдущих антипсихотика и затем не ответили на одно слепое лечение галоперидолом (средняя доза 61 мг +/- 14 мг/сут). Двести шестьдесят восемь были рандомизированы для двойных слепых исследований клозапина (до 900 мг/сут) или хлорпромазина (до 1800 мг/сут). 30% пациентов, принимавших клозапин, ответили на лечение по сравнению с 4% в контрольной группе, со значительно большим улучшением по шкале краткой психиатрической оценки, шкале общего клинического впечатления и шкале наблюдения медсестер для стационарной оценки; это улучшение включало как «отрицательные», так и положительные области симптомов. [ 30 ] После этого исследования Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его использование в 1990 году. Однако, опасаясь этого риска, FDA потребовало наличия в «черном ящике» предупреждения о конкретных побочных эффектах, включая агранулоцитоз, и предприняло уникальный шаг, потребовав от пациентов пройти зарегистрированы в официальной системе отслеживания, чтобы уровни анализа крови можно было оценивать на систематической основе. [ 29 ] [ 31 ]

В декабре 2002 года клозапин был одобрен в США для снижения риска самоубийства у людей, страдающих шизофренией или шизоаффективным заболеванием, которые, как считается, находятся в группе хронического риска суицидального поведения. [ 32 ] В 2005 году FDA утвердило критерии, позволяющие снизить частоту мониторинга крови. [ 33 ] В 2015 году реестры пациентов отдельных производителей были объединены по запросу FDA в единый общий реестр пациентов под названием «Реестр оценки и стратегии снижения риска клозапина» (REMS). [ 34 ] Несмотря на продемонстрированную безопасность новых требований FDA к мониторингу, которые предусматривают более низкие уровни нейтрофилов и не включают общее количество лейкоцитов, международный мониторинг не стандартизирован. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

Клозапин – это дибензодиазепин. [ 38 ] [ 39 ] по структуре он очень похож на локсапин (первоначально считавшийся типичным антипсихотиком). Он мало растворим в воде, растворим в ацетоне и хорошо растворим в хлороформе . Его растворимость в воде составляет 0,1889 мг/л (25 °C). [ 5 ] Его производитель, Novartis, заявляет, что растворимость в воде составляет <0,01% (<100 мг/л). [ 40 ]

Клиническое использование

[ редактировать ]

Шизофрения

[ редактировать ]

Роль клозапина в лечении резистентной шизофрении была установлена ​​в ходе знаменательного многоцентрового двойного слепого исследования 1988 года. [ 41 ] в котором клозапин (до 900 мг/сут) продемонстрировал заметные преимущества по сравнению с хлорпромазином (до 1800 мг/сут) в группе пациентов с затяжным психозом, у которых уже наблюдался неадекватный ответ как минимум на три предыдущих антипсихотика, включая предшествующий однократный прием. слепое исследование галоперидола (в среднем 61+/- 14 мг/сут в течение шести недель). [ 30 ] Несмотря на наличие значительных побочных эффектов, клозапин остается наиболее эффективным средством лечения, когда один или несколько других антипсихотиков не дали адекватного ответа. Использование клозапина связано с улучшением многих результатов, включая снижение смертности от всех причин, самоубийств и госпитализаций. [ 17 ] [ 42 ] [ 43 ] В сетевом сравнительном метаанализе 15 антипсихотических препаратов, проведенном в 2013 году, клозапин оказался значительно более эффективным, чем все другие препараты. [ 44 ] В исследовании, проведенном в Великобритании в 2021 году, большинство пациентов (более 85% респондентов), принимавших клозапин, предпочли его своим предыдущим методам лечения, почувствовали себя лучше от него и хотели продолжать его прием. [ 45 ] В опросе 130 пациентов, проведенном в Канаде в 2000 году, большинство сообщили о лучшей удовлетворенности, качестве жизни, соблюдении режима лечения, мышлении, настроении и бдительности. [ 46 ] [ ненадежный медицинский источник? ]

Клозапин обычно используется у людей с диагнозом шизофрения , у которых наблюдается неадекватный ответ на другие антипсихотики или которые не могут переносить другие препараты из-за экстрапирамидных побочных эффектов. Он также используется для лечения психоза при болезни Паркинсона . [ 7 ] [ 8 ] Он считается золотым стандартом лечения, когда другие лекарства оказались недостаточно эффективными, и его использование рекомендуется многочисленными международными рекомендациями по лечению, подкрепленными систематическими обзорами и метаанализом . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 47 ] [ 48 ] Хотя все текущие рекомендации оставляют клозапин только для лиц, у которых уже были опробованы два других антипсихотика, данные свидетельствуют о том, что клозапин может вместо этого использоваться в качестве препарата второй линии. [ 9 ] Было продемонстрировано, что лечение клозапином приводит к улучшению результатов во многих областях, включая; снижает риск госпитализации, снижает риск прекращения приема препарата, уменьшает общие симптомы и повышает эффективность лечения положительных психотических симптомов шизофрении. [ 42 ] [ 43 ] [ 49 ] [ 50 ] Несмотря на ряд побочных эффектов, пациенты сообщают о хорошем уровне удовлетворенности, а долгосрочная приверженность лечению является более благоприятной по сравнению с другими антипсихотиками. [ 51 ] Очень долгосрочные последующие исследования выявили многочисленные преимущества с точки зрения снижения смертности, [ 17 ] [ 52 ] клозапин является единственным антипсихотиком, который, как известно, оказывает особенно сильное влияние на снижение смертности в результате самоубийства и снижает риск самоубийства или попыток самоубийства. [ 53 ] Клозапин оказывает выраженное антиагрессивное действие. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] Клозапин широко используется в безопасных и судебно-психиатрических учреждениях, где было обнаружено улучшение агрессивности, сокращение времени госпитализации и сокращение ограничительной практики, такой как изоляция. [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] В безопасных больницах и других учреждениях клозапин также использовался для лечения пограничного и антисоциального расстройства личности, когда оно было связано с насилием или членовредительством. [ 68 ] [ 69 ] [ 54 ] Хотя пероральное лечение является почти универсальным, клозапин иногда применялся с использованием назогастральных инъекций или инъекций короткого действия, хотя почти в 50% из примерно 100 зарегистрированных случаев пациенты соглашались принимать пероральные препараты перед применением принудительного вмешательства. [ 60 ] [ 70 ] [ 62 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 64 ] [ 74 ] [ 63 ] [ 75 ] Клозапин также использовался не по назначению для лечения кататонии с успехом более чем в 80% случаев. [ 76 ]

Биполярное расстройство

[ редактировать ]

На основании систематических обзоров в некоторых руководствах по лечению клозапин рекомендуется в качестве лечения третьей или четвертой линии лечения биполярного расстройства . [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] Долгосрочное исследование показало эффективность как психиатрической, так и соматической госпитализации, но при биполярном расстройстве этот эффект был не таким сильным, как при некоторых других методах лечения (инъекции оланзапина длительного действия (LAI) (aHR = 0,54, 95% ДИ) 0,37–0,80), галоперидол LAI (aHR = 0,62, 0,47–0,81), зуклопентиксол LAI (aHR = 0,66, 95% ДИ 0,52–0,85), литий (aHR = 0,74, 95% ДИ 0,71–0,76) и клозапин (aHR = 0,75, 95% ДИ 0,64–0,87)). [ 81 ] Биполярное расстройство является показанием к применению клозапина не по назначению. [ нужна ссылка ]

Тяжелые расстройства личности

[ редактировать ]

Клозапин также используется при эмоционально нестабильном расстройстве личности , и рандомизированное контролируемое исследование . в настоящее время проводится [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 69 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 68 ] [ 88 ] Использование клозапина для лечения расстройств личности встречается редко и не по назначению.

Инициация

[ редактировать ]

Хотя применение клозапина обычно начинают в условиях больницы, также возможно и внебольничное лечение. [ 89 ] [ 90 ] Прежде чем начать применение клозапина, проводятся многочисленные оценки и базовые исследования. В Великобритании и Ирландии должна быть проведена оценка того, что пациент соответствует критериям назначения; резистентная к лечению шизофрения, непереносимость вследствие экстрапирамидных симптомов других нейролептиков или психоз при болезни Паркинсона. Установление истории резистентности к лечению может включать тщательный анализ истории приема лекарств, включая продолжительность, дозы и соответствие предыдущей антипсихотической терапии, а также то, что она не оказала адекватного клинического эффекта. Также может быть проведен диагностический обзор. Это может включать в себя анализ концентраций антипсихотических препаратов в плазме, если таковой имеется. Лицо, назначающее препарат, пациент, аптека и лаборатория, выполняющая анализ крови, зарегистрированы у определенного поставщика клозапина, который должен быть проинформирован об отсутствии в анамнезе нейтропении по какой-либо причине. Поставщики клозапина сотрудничают, обмениваясь информацией о пациентах, у которых была связанная с клозапином нейтропения или агранулоцитоз, поэтому клозапин не может быть повторно использован по лицензии. Клозапин можно отпускать только после получения удовлетворительного результата анализа крови агентством по мониторингу рисков, после чего индивидуальный рецепт может быть выписан только отдельному пациенту. [ 91 ]

Базовые тесты обычно также включают; физическое обследование, включая исходный вес, окружность талии и ИМТ , оценку функции почек и печени , ЭКГ и другие исходные анализы крови, также могут быть проведены для облегчения мониторинга возможного миокардита, они могут включать С-реактивный белок (СРБ) и тропонин . с применением преклозапина . эхокардиограммы В Австралии и Новой Зеландии также часто проводятся [ 92 ] Доступен ряд протоколов лечения, а также существуют различия в объеме исследований перед применением клозапина. Некоторые из них могут также включать липиды натощак , HbA1c и пролактин . В больнице Модсли в Великобритании служба лечения также регулярно проводит широкий спектр других исследований, включая многочисленные исследования других причин психоза и сопутствующих заболеваний, в том числе; МРТ головного мозга , функциональные тесты щитовидной железы , уровень B12 , фолиевой кислоты и кальция в сыворотке , скрининг инфекций на передающиеся через кровь вирусы, включая гепатит B и C , ВИЧ и сифилис , а также скрининг аутоиммунного психоза с помощью анти-NMDA , анти-VGKC и антинуклеарных препаратов. скрининг на антитела . Также проводятся исследования, используемые для мониторинга возможности побочных эффектов, связанных с клозапином, таких как миокардит, включая исходный уровень тропонина, CRP и BNP , а при злокачественном нейролептическом синдроме CK . также можно определить уровень [ 90 ]

Доза клозапина изначально низкая и постепенно увеличивается в течение нескольких недель. Начальные дозы могут варьироваться от 6,5 до 12,5 мг/день, обычно постепенно увеличиваясь до доз в диапазоне 250–350 мг в день, после чего будет проведена оценка ответа. [ 92 ] В Великобритании средняя доза клозапина составляет 450 мг/сут. [ 93 ] [ 94 ] Но реакция сильно варьируется, и некоторые пациенты реагируют на гораздо более низкие дозы, и наоборот.

Мониторинг

[ редактировать ]

Во время начальной фазы титрования дозы обычно контролируют следующие показатели, обычно сначала ежедневно: пульс, артериальное давление и температуру. Поскольку ортостатическая гипотензия может быть проблематичной, артериальное давление следует контролировать как сидя, так и стоя. Если наблюдается значительное снижение, то скорость увеличения дозы можно замедлить. [ 90 ]

Обязательные общие анализы крови проводятся еженедельно в течение первых 18 недель. В некоторых службах также будет проводиться мониторинг маркеров, которые могут указывать на миокардит, тропонина, СРБ и BNP, хотя точные тесты и частота варьируются в зависимости от службы. Вес обычно измеряется еженедельно.

В связи с этим другие исследования и мониторинг всегда будут включать общий анализ крови (раз в две недели в течение 1 года, затем ежемесячно). Также можно контролировать вес, окружность талии, уровень липидов и глюкозы или HbA1c.

Ответ на клозапин и оптимизация лечения

[ редактировать ]

Как и в случае с другими антипсихотиками, в отличие от общепринятого мнения, ответы на клозапин обычно наблюдаются вскоре после начала лечения и часто в течение первой недели. [ 95 ] [ 96 ] При этом ответы, особенно частичные, могут задерживаться. [ 97 ] Неясно, какое именно испытание клозапина является адекватным, но рекомендуется, чтобы оно продолжалось не менее 8 недель при минимальном уровне в плазме выше 350-400 мкг/л. [ 98 ] [ 99 ] Существуют значительные межиндивидуальные различия. Значительное количество пациентов реагирует на более низкие, а также на гораздо более высокие концентрации в плазме, а некоторые пациенты, особенно молодые курильщики, могут никогда не достичь этих уровней в плазме даже при дозах 900 мг/день. Затем варианты включают либо увеличение дозы выше разрешенного максимума, либо добавление препарата, ингибирующего метаболизм клозапина. Избегание ненужной полипрагмазии является общим принципом лечения наркозависимости.

Оптимизация забора крови

[ редактировать ]

Отсеченные нейтрофилы для клозапина продемонстрировали исключительную способность снижать риск нейтропении и агранулоцитоза. Имеется значительный запас прочности. У некоторых пациентов может быть незначительное количество нейтрофилов до и после начала лечения, и они подвергаются риску преждевременного прекращения лечения клозапином. Знание биологии нейтрофилов позволяет оптимизировать забор крови. Нейтрофилы демонстрируют суточные колебания в ответ на естественный цикл производства G-CSF: их количество увеличивается во второй половине дня, они также мобилизуются в кровообращение после физических упражнений и курения. Было показано, что простое изменение забора крови позволяет избежать ненужных перерывов, особенно среди чернокожего населения. Однако это нарушает обычную больничную практику. Другими практическими шагами являются обеспечение доступности результатов анализа крови в течение нескольких часов и при наличии старшего персонала. [ 61 ]

Недостаточное применение клозапина

[ редактировать ]

Широко признано, что клозапин используется недостаточно, и его назначение значительно варьируется. [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] особенно у пациентов африканского происхождения. [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ]

Было обнаружено, что практика назначения психиатрами является наиболее значимой переменной в отношении различий в его использовании. [ нужна ссылка ] Исследования отношения психиатров к клозапину показали, что многие из них имели небольшой опыт его применения, переоценивали частоту побочных эффектов и не осознавали, что многие пациенты предпочитают принимать клозапин другим антипсихотикам. [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] В отличие от ожиданий многих психиатров, большинство пациентов считают, что анализ крови и другие трудности стоят тех многочисленных преимуществ, которые они воспринимают. [ 45 ] [ 46 ] В то время как психиатры опасаются серьезных побочных эффектов, таких как агранулоцитоз , пациентов больше беспокоит гиперсаливация. [ 116 ] Клозапин больше не продается активно, и это также может быть одним из объяснений его недостаточного использования. [ 117 ]

Несмотря на убедительные доказательства и всеобщее одобрение национальных и международных руководств по лечению, а также опыт самих пациентов, большинство людей, которым подходит клозапин, не лечатся им. [ 45 ] Крупное исследование, проведенное в Англии, показало, что примерно 30% пациентов, которым был назначен клозапин, получали им лечение. [ 118 ] Те пациенты, которые начинают прием клозапина, обычно сталкиваются с длительной задержкой, множественными эпизодами психоза и лечением, таким как высокие дозы нейролептиков или полипрагмазия. Вместо двух предыдущих антипсихотиков многие получали десять или более препаратов, которые оказались неэффективными. Исследование 120 пациентов, проведенное в четырех больницах на юго-востоке Лондона, выявило в среднем 9,2 эпизода назначения антипсихотиков до начала приема клозапина, а средняя задержка в применении клозапина составила 5 лет. [ 119 ] Вместо этого используются методы лечения, которые не имеют доказательной базы или считаются активно вредными. [ 120 ]

Расовое неравенство в использовании клозапина

[ редактировать ]

Общий вывод в сфере здравоохранения заключается в том, что группы меньшинств получают худшее обращение; это особый результат в США. [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] В США общий вывод заключается в том, что по сравнению с белыми сверстниками афроамериканцам с меньшей вероятностью назначают антипсихотики второго поколения, которые стоят дороже, чем альтернативные препараты, и это было даже очевидно, особенно для клозапина, когда сравнение проводилось среди ветеранов. Дела медицинской системы и когда были приняты во внимание различия, касающиеся социально-экономических факторов. [ 109 ] [ 110 ] [ 125 ] Чернокожие пациенты не только с меньшей вероятностью начнут прием клозапина, но и с большей вероятностью откажутся от клозапина, возможно, из-за доброкачественной этнической нейтропении .

Доброкачественная этническая нейтропения

[ редактировать ]

Доброкачественное снижение нейтрофилов наблюдается у людей всех этнических групп. Этническая нейтропения (БЭН), нейтропения без иммунной дисфункции или повышенной склонности к инфекциям, не связана с аномальной выработкой нейтрофилов; хотя точная этиология уменьшения количества циркулирующих клеток остается неизвестной. БЕН ассоциируется с несколькими этническими группами, особенно с группами чернокожего и западноафриканского происхождения. [ 126 ] Трудность с использованием клозапина заключается в том, что количество нейтрофилов стандартизировано у белого населения. [ 127 ] У значительного числа чернокожих пациентов стандартные пороговые значения количества нейтрофилов не допускали использования клозапина, поскольку пороговые значения не учитывали BEN. С 2002 года службы мониторинга клозапина в Великобритании используют референтные диапазоны 0,5 × 10. 9 /л ниже для пациентов с гематологически подтвержденным БЭН, и аналогичные корректировки доступны в текущих критериях США, хотя и с более низкими допустимыми минимумами. [ 66 ] [ 36 ] [ 128 ] Но даже в этом случае значительное число чернокожих пациентов не будут иметь права на участие в программе, хотя низкое количество нейтрофилов в их случае не отражает заболевание. Полиморфизм Даффи -Нуль, который защищает от некоторых типов малярии, является предиктором БЭН. [ 129 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Клозапин может вызывать серьезные и потенциально смертельные побочные эффекты. Клозапин содержит пять предупреждений «черного ящика» , включая (1) тяжелую нейтропению (низкий уровень нейтрофилов), (2) ортостатическую гипотензию (низкое кровяное давление при смене положения), включая замедление сердечного ритма и обмороки , (3) судороги, (4) миокардит . (воспаление сердца) и (5) риск смерти при использовании у пожилых людей с психозом, связанным с деменцией. [ 4 ] Снижение судорожного порога может быть связано с дозой. Медленное увеличение дозы может снизить риск развития судорог и ортостатической гипотензии. [ 130 ]

Общие эффекты включают запор , ночное недержание мочи слюнотечение , по ночам, ригидность мышц , седативный эффект , тремор , ортостатическую гипотензию, высокий уровень сахара в крови и увеличение веса . Риск развития экстрапирамидных симптомов , таких как поздняя дискинезия , ниже, чем при применении типичных нейролептиков; это может быть связано с антихолинергическими эффектами клозапина. Экстрапирамидные симптомы могут несколько ослабнуть после перехода человека с другого антипсихотика на клозапин. [ 130 ] сексуальных проблемах, таких как ретроградная эякуляция и приапизм . При приеме клозапина сообщалось о [ 4 ] Редкие побочные эффекты включают периорбитальный отек. [ 131 ] Несмотря на риск возникновения многочисленных побочных эффектов, многие побочные эффекты можно контролировать, продолжая принимать клозапин. [ 132 ]

Нейтропения и агранулоцитоз

[ редактировать ]

По сравнению с другими антипсихотиками клозапин имеет повышенный риск развития дискразий крови , в частности агранулоцитоза , в первые 18 недель лечения. Через год этот риск снижается до уровня, связанного с большинством антипсихотиков. Поэтому использование клозапина обычно предназначено для людей, которые не ответили как минимум на два других антипсихотика, и проводится только при строгом мониторинге крови. [ 7 ] В целом, несмотря на опасения, связанные с кровью и другими побочными эффектами, использование клозапина связано со снижением смертности, особенно от самоубийств, которые являются основной причиной преждевременной смерти у людей с шизофренией. [ 133 ] Риск агранулоцитоза и нейтропении, связанных с клозапином, требовал обязательного использования строгих систем мониторинга и управления рисками, которые снизили риск смерти от этих нежелательных явлений примерно до 1 на 7700. [ 134 ] Связь между употреблением клозапина и специфическими дискразиями крови была впервые отмечена в 1970-х годах, когда в Финляндии было зарегистрировано восемь смертей от агранулоцитоза. [ 27 ] В то время не было ясно, превышает ли это установленную частоту этого побочного эффекта, который также встречается у других антипсихотиков, и хотя препарат не был полностью отменен, его использование стало ограниченным. [ 23 ]

, индуцированная клозапином Нейтропения (CIN), возникает примерно в 3,8% случаев, а агранулоцитоз, индуцированный клозапином (CIA), - в 0,4%. [ 135 ] Это потенциально серьезные побочные эффекты, а агранулоцитоз может привести к смерти. Для снижения этого риска клозапин применяют только при обязательном мониторинге абсолютного числа нейтрофилов (АНК) (нейтрофилы являются наиболее распространенными из гранулоцитов); например, в США – Стратегия оценки и смягчения рисков (REMS). [ 136 ] Точные графики и пороговые значения анализа крови различаются в разных странах. [ 36 ] а пороговые значения, при которых можно использовать клозапин в США, в течение некоторого времени были ниже, чем те, которые в настоящее время используются в Великобритании и Австралазии. [ 137 ] Эффективность используемых стратегий управления рисками такова, что смерть от этих побочных эффектов очень редка и составляет примерно 1 из 7700 пролеченных пациентов. [ 134 ] Почти все побочные реакции со стороны крови возникают в течение первого года лечения, а большинство – в течение первых 18 недель. [ 135 ] После года лечения эти риски заметно снижаются до уровня, наблюдаемого при применении других антипсихотических препаратов (0,01% или примерно 1 на 10 000), а риск смерти еще заметно ниже. [ 134 ] Если при регулярном мониторинге крови отмечается снижение уровня нейтрофилов, то, в зависимости от значения, мониторинг можно усилить или, если количество нейтрофилов достаточно низкое, клозапин немедленно прекращают и его применение в рамках медицинской лицензии больше не допускается. Прекращение приема клозапина почти всегда приводит к разрешению снижения нейтрофилов. [ 135 ] [ 134 ] Однако тяжелый агранулоцитоз может привести к спонтанному заражению и смерти, поскольку происходит серьезное снижение количества определенного вида лейкоцитов , называемых гранулоцитами . Клозапин внесен в черный ящик с предупреждением о лекарственно-индуцированном агранулоцитозе. Экспресс -тесты на месте оказания медицинской помощи могут упростить мониторинг агранулоцитоза. [ 138 ]

Повторный прием клозапина

[ редактировать ]

«Повторный вызов» клозапину — это когда человек, у которого во время приема клозапина возник агранулоцитоз, снова начинает принимать лекарство. В странах, где пороги нейтрофилов выше, чем те, которые используются в США, простой подход заключается в том, чтобы, если самый низкий уровень АНК был выше порогового значения в США, повторно ввести клозапин, но с режимом мониторинга в США. Это было продемонстрировано на большой группе пациентов в больнице в Лондоне, где было обнаружено, что из 115 пациентов, которым прекратили прием клозапина в соответствии с критериями США, только 7 прекратили бы прием клозапина, если бы использовались ограничения по США. Из них 62 человека были повторно назначены, 59 продолжали принимать клозапин без затруднений, и только у одного наблюдалось падение числа нейтрофилов ниже порогового значения США. [ 37 ] Другие подходы включали использование других препаратов для поддержания количества нейтрофилов, включая литий или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Однако если агранулоцитоз все же возникает во время повторной иммунизации, альтернативные варианты ограничены. [ 139 ] [ 140 ]

Сердечная токсичность

[ редактировать ]

Клозапин редко может вызывать миокардит и кардиомиопатию . Большой метаанализ воздействия клозапина на более чем 250 000 человек показал, что это произошло примерно у 7 из 1000 пациентов, получавших лечение, и привело к смерти у 3 и 4 из 10 000 пациентов, подвергшихся воздействию, соответственно, и хотя миокардит возникал почти исключительно в течение первых 8 недель лечения, кардиомиопатия может возникнуть намного позже. [ 141 ] Первыми проявлениями заболевания являются лихорадка, которая может сопровождаться симптомами, связанными с инфекцией верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей. Обычно уровень С-реактивного белка (СРБ) увеличивается с началом лихорадки, а повышение уровня сердечного фермента тропонина происходит до 5 дней спустя. Рекомендации по мониторингу рекомендуют проверять уровень СРБ и тропонина исходно и еженедельно в течение первых 4 недель после начала приема клозапина и наблюдать за пациентом на предмет признаков и симптомов заболевания. [ 142 ] Признаки сердечной недостаточности встречаются реже и могут развиваться при повышении уровня тропонина. Недавнее исследование «случай-контроль» показало, что риск миокардита, вызванного клозапином, увеличивается с увеличением скорости титрования дозы клозапина, возрастом и сопутствующим приемом вальпроата натрия. [ 143 ] Крупное исследование электронного медицинского регистра показало, что почти 90% случаев подозрения на миокардит, связанный с клозапином, являются ложноположительными. [ 144 ] Был проведен повторный прием после миокардита, вызванного клозапином, и был опубликован протокол этого специального подхода. [ 145 ] Систематический обзор повторной стимуляции после миокардита показал успех более чем в 60% зарегистрированных случаев. [ 146 ]

Желудочно-кишечная гипомоторика

[ редактировать ]

Другим недостаточно изученным и потенциально опасным для жизни спектром эффектов является нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, которое может проявляться в виде тяжелого запора , фекальной закупорки , паралитической кишечной непроходимости , непроходимости кишечника , острого мегаколона, ишемии или некроза . [ 147 ] Было показано, что гипомоторика толстой кишки возникает у до 80% людей, которым назначали клозапин, при желудочно-кишечного тракта объективном измерении функции с использованием рентгеноконтрастных маркеров. [ 148 ] Гипомоторика желудочно-кишечного тракта, вызванная клозапином, в настоящее время имеет более высокий уровень смертности, чем более известный побочный эффект агранулоцитоза. [ 149 ] Кокрейновский обзор обнаружил мало доказательств, которые могли бы помочь в принятии решений о лучшем лечении гипомоторики желудочно-кишечного тракта, вызванной клозапином и другими антипсихотическими препаратами. [ 150 ] мониторинг функции кишечника и упреждающее использование слабительных средств для всех людей, получающих клозапин, улучшают время кишечного транзита и уменьшают серьезные последствия. Было показано, что [ 151 ]

Гиперсаливация

[ редактировать ]

Гиперсаливация, или чрезмерное выделение слюны, является одним из наиболее частых побочных эффектов клозапина (30–80%). [ 152 ] Выработка слюны особенно беспокоит ночью и утром, так как неподвижность сна препятствует нормальному выведению слюны путем глотания, которое происходит в течение дня. [ 152 ] клозапин является антагонистом рецепторов М1 , клозапин является , М2 В , М3 то время как и М5 мускариновым полным агонистом М4 субпопуляции . Поскольку М 4 высоко экспрессируется в слюнных железах , считается, что его агонистическая активность М 4 ответственна за гиперсаливацию. [ 153 ] Гиперсаливация, вызванная клозапином, вероятно, является явлением, зависящим от дозы, и имеет тенденцию усиливаться при первом приеме препарата. [ 152 ] Помимо уменьшения дозы или замедления титрования начальной дозы, другие вмешательства, показавшие некоторую пользу, включают системно абсорбируемые антихолинергические препараты, такие как гиосцин , [ 154 ] димедрол [ 152 ] и местные антихолинергические препараты, такие как ипратропия бромид . [ 155 ] Умеренную гиперсаливацию можно уменьшить, если спать ночью, положив полотенце на подушку. [ 155 ]

Центральная нервная система

[ редактировать ]

Побочные эффекты со стороны ЦНС включают сонливость , головокружение , головную боль , тремор , обмороки , нарушения сна , ночные кошмары , беспокойство, акинезию , возбуждение , судороги , ригидность , акатизию , спутанность сознания , утомляемость , бессонницу , гиперкинезию , слабость , летаргию , атаксию , невнятную речь , депрессию . миоклонические подергивания и беспокойство . Редко наблюдаются бред , галлюцинации , делирий , амнезия , либидо повышение или снижение , паранойя и раздражительность , аномальная ЭЭГ , ухудшение психоза , парестезии , эпилептический статус и обсессивно-компульсивные симптомы . Подобно другим антипсихотикам , клозапин редко вызывает злокачественный нейролептический синдром . [ 156 ]

Недержание мочи

[ редактировать ]

Клозапин связан с недержанием мочи . [ 157 ] хотя его внешний вид может быть недооценен. [ 158 ] Этот побочный эффект можно компенсировать бетанехолом . [ 159 ]

Эффекты вывода

[ редактировать ]

Резкая отмена может привести к холинергическим эффектам рикошета , таким как расстройство желудка, диарея, тошнота/рвота, избыточное слюноотделение, обильное потоотделение, бессонница и возбуждение. [ 160 ] Резкая отмена может также вызвать серьезные двигательные расстройства, кататонию и психоз. [ 161 ] Врачи рекомендовали информировать пациентов, семьи и лиц, осуществляющих уход, о симптомах и рисках резкой отмены клозапина. При отмене клозапина рекомендуется постепенное снижение дозы для уменьшения выраженности эффектов отмены. [ 162 ] [ 163 ]

Увеличение веса и диабет

[ редактировать ]

Помимо гипергликемии , значительное увеличение массы тела . у пациентов, получающих клозапин, часто наблюдается [ 164 ] нарушение метаболизма глюкозы и ожирение Было показано, что являются составляющими метаболического синдрома и могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний . Данные свидетельствуют о том, что клозапин может с большей вероятностью вызывать неблагоприятные метаболические эффекты, чем некоторые другие атипичные антипсихотики . [ 165 ] Сообщается, что у людей, которые набирают вес из-за клозапина, прием метформина может улучшить три из пяти компонентов метаболического синдрома: окружность талии, уровень глюкозы натощак и триглицериды натощак. [ 166 ]

Пневмония

[ редактировать ]

Международные базы данных о побочных эффектах лекарств показывают, что использование клозапина связано со значительным увеличением заболеваемости и смертности от пневмонии, и это может быть одним из наиболее серьезных побочных эффектов. [ 167 ] Механизмы этого неизвестны, хотя предполагалось, что это может быть связано с гиперсаливацией или иммунным действием клозапина на разрешение воспаления. [ 168 ] [ 169 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Симптомы передозировки могут быть разными, но часто включают; седативный эффект , спутанность сознания , тахикардия , судороги и атаксия . Сообщалось о смертельных случаях из-за передозировки клозапина, хотя случаи передозировки более 5000 мг были зафиксированы. [ 170 ] [ 171 ]

Взаимодействие с лекарственными средствами

[ редактировать ]

Флувоксамин ингибирует метаболизм клозапина, что приводит к значительному повышению уровня клозапина в крови. [ 172 ]

Было показано, что когда карбамазепин применяется одновременно с клозапином, он значительно снижает уровни клозапина в плазме, тем самым уменьшая полезные эффекты клозапина. [ 173 ] [ 174 ] Пациентов следует наблюдать на предмет «снижения терапевтического эффекта клозапина в случае начала или увеличения дозы карбамазепина». дозы карбамазепина В случае прекращения приема карбамазепина или уменьшения следует контролировать терапевтический эффект клозапина. Исследование рекомендует карбамазепин не применять одновременно с клозапином из-за повышенного риска агранулоцитоза . [ 175 ]

Ципрофлоксацин является ингибитором CYP1A2 , а клозапин является основным субстратом CYP1A2. В рандомизированном исследовании сообщалось о повышении концентрации клозапина у пациентов, одновременно принимавших ципрофлоксацин . [ 176 ] Таким образом, в инструкции по назначению клозапина рекомендуется «снижать дозу клозапина на одну треть от исходной дозы», когда ципрофлоксацин и другие ингибиторы CYP1A2 к терапии добавляются , но после прекращения терапии ципрофлоксацином рекомендуется вернуть клозапин исходной дозе. . [ 177 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
клозапина и норклозапина Связывание [ 178 ] [ 179 ]
Белок ЦЗП K i ( нМ ) NDMC Подсказка Ki N- десметилклозапин ( нМ )
5-НТ 123.7 13.9
5-НТ 519 406.8
5-НТ 1,356 476.2
5-НТ 5.35 10.9
5-НТ 8.37 2.8
5-НТ 9.44 11.9
5-НТ 3 241 272.2
5-НТ 3,857 350.6
5- HT6 13.49 11.6
5- HT7 17.95 60.1
1.62 104.8
7 85.2
α 37 137.6
α 26.5 95.1
6 117.7
б 1 5,000 6,239
б 2 1,650 4,725
Д 1 266.25 14.3
DД2 157 101.4
Д 3 269.08 193.5
Д 4 26.36 63.94
Д 5 255.33 283.6
Ч 1 1.13 3.4
Ч 2 153 345.1
HH3 >10 000 >10 000
Ч 4 665 1,028
М 1 6.17 67.6
MМ2 36.67 414.5
M 3 19.25 95.7
MМ4 15.33 169.9
М 5 15.5 35.4
Подсказка SERT Транспортеры серотонина 1,624 316.6
NET Tooltip Переносчик норадреналина 3,168 493.9
DAT Tooltip Транспортер дофамина >10 000 >10 000
Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Все данные относятся к клонированным белкам человека. [ 178 ] [ 179 ]

Клозапин классифицируется как атипичный антипсихотик, поскольку он связывается как с серотониновыми , так и с дофаминовыми рецепторами. [ 38 ] Он действует как антагонист обоих рецепторов.

Клозапин является обратным агонистом подтипа 5-НТ рецептора серотонина, предположительно улучшая депрессию, тревогу и негативные когнитивные симптомы, связанные с шизофренией. [ 180 ] [ 181 ]

прямое взаимодействие клозапина с ГАМК В. рецептором Также было показано [ 182 ] ГАМК В У мышей с дефицитом рецептора наблюдаются повышенные внеклеточные уровни дофамина и измененное локомоторное поведение, эквивалентное таковому у животных с шизофренией. [ 183 ] Агонисты рецепторов ГАМК В и положительные аллостерические модуляторы уменьшают локомоторные изменения в этих моделях. [ 184 ]

Клозапин индуцирует высвобождение глутамата и D-серина , агониста глицинового участка рецептора NMDA , из астроцитов . [ 185 ] и снижает экспрессию астроцитарных переносчиков глутамата . Это прямые эффекты, которые также присутствуют в культурах клеток астроцитов, не содержащих нейронов. Клозапин предотвращает нарушение экспрессии рецепторов NMDA , вызванное антагонистами рецепторов NMDA. [ 186 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
N - десметилклозапин (норклозапин), основной активный метаболит клозапина.

Абсорбция клозапина после перорального приема практически полная, но биодоступность при пероральном приеме составляет всего 60–70% из-за метаболизма первого прохождения . Время достижения максимальной концентрации после перорального приема составляет около 2,5 часов, и пища, по-видимому, не влияет на биодоступность клозапина. Однако было показано, что одновременный прием пищи снижает скорость всасывания. [ 187 ] Период полувыведения клозапина составляет около 14 часов в равновесном состоянии (зависит от суточной дозы). [ нужна медицинская ссылка ]

Клозапин активно метаболизируется в печени через систему цитохрома Р450 до полярных метаболитов, которые выводятся с мочой и калом. Основной метаболит норклозапин ( десметил -клозапин) фармакологически активен. цитохрома P450 Изофермент 1А2 в первую очередь отвечает за метаболизм клозапина, но, 2C, 2D6 , 2E1 и 3A3/4 по-видимому, также играют роль . Агенты, индуцирующие (например, сигаретный дым) или ингибирующие (например, теофиллин , ципрофлоксацин , флувоксамин ) CYP1A2, могут увеличивать или уменьшать соответственно метаболизм клозапина. Например, индукция метаболизма, вызванная курением, означает, что курильщикам требуется удвоенная доза клозапина по сравнению с некурящими для достижения эквивалентной концентрации в плазме. [ 188 ]

Уровни клозапина и норклозапина (десметилклозапина) в плазме также можно контролировать, хотя они демонстрируют значительную степень вариаций, выше у женщин и увеличиваются с возрастом. [ 189 ] Было показано, что мониторинг уровней клозапина и норклозапина в плазме полезен для оценки соблюдения режима лечения, метаболического статуса, предотвращения токсичности и оптимизации дозы. [ 188 ]

Список торговых названий клозапина [ 1 ]
A Alemoxan, Azaleptine, Azaleptol
C Cloment, Clonex, Clopin, Clopine, Clopsine, Cloril, Clorilex, Clozamed, Clozapex, Clozapin, Clozapina, Clozapinum, Clozapyl, Clozarem, Clozaril
D Denzapine, Dicomex
E Elcrit, Excloza
F FazaClo, Froidir
I Ihope
K Klozapol
L Lanolept, Lapenax, Leponex, Lodux, Lozapine, Lozatric, Luften
M Medazepine, Mezapin
N Nemea, Nirva
O Ozadep, Ozapim
R Refract, Refraxol
S Sanosen, Schizonex, Sensipin, Sequax, Sicozapina, Sizoril, Syclop, Syzopin
T Tanyl
U Uspen
V Versacloz
X Xenopal
Z Zaclo, Zapenia, Zapine, Zaponex, Zaporil, Ziproc, Zopin

Экономика

[ редактировать ]

Несмотря на затраты на необходимые системы мониторинга и управления рисками, использование клозапина является высокоэффективным с точки зрения затрат: ряд исследований предполагает экономию десятков тысяч долларов на одного пациента в год по сравнению с другими антипсихотическими препаратами, а также преимущества в отношении улучшения качества лечения. жизнь. [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ] Клозапин доступен как непатентованный препарат . [ 19 ]

  1. ^ Jump up to: а б «Международные бренды клозапина» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 1 марта 2017 года . Проверено 28 февраля 2017 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ Jump up to: а б с «Клозарил-клозапин таблетка» . ДейлиМед . Проверено 17 августа 2021 г.
  5. ^ Jump up to: а б Хопфингер А.Дж., Эспозито Э.С., Ллинас А., Глен Р.К., Гудман Дж.М. (январь 2009 г.). «Результаты решения проблемы прогнозирования растворимости в воде». Журнал химической информации и моделирования . 49 (1): 1–5. дои : 10.1021/ci800436c . ПМИД   19117422 .
  6. ^ Шталь С.М. , Мейер Дж.М. (16 мая 2019 г.). Справочник по клозапину . Издательство Кембриджского университета. дои : 10.1017/9781108553575 . ISBN  978-1-108-44746-1 . OCLC   1222779588 .
  7. ^ Jump up to: а б с «Клозарил 25 мг таблетки – краткая характеристика продукта (SmPC)» . www.medicines.org.uk . Проверено 14 сентября 2021 г.
  8. ^ Jump up to: а б Национальный институт здравоохранения и медицинского обслуживания (Великобритания). Болезнь Паркинсона у взрослых: диагностика и лечение: полное руководство . OCLC   1105250833 .
  9. ^ Jump up to: а б Кан Р.С., Винтер ван Россум И., Лейхт С., Макгуайр П., Льюис С.В., Лебойер М. и др. (октябрь 2018 г.). «Амисульприд и оланзапин с последующим открытым лечением клозапином при первом эпизоде ​​шизофрении и шизофреноформном расстройстве (OPTiMiSE): трехфазное переключающее исследование» . «Ланцет». Психиатрия . 5 (10): 797–807. дои : 10.1016/S2215-0366(18)30252-9 . ПМИД   30115598 . S2CID   52014623 .
  10. ^ Jump up to: а б Хасан А., Фалькай П., Воброк Т., Либерман Дж., Глентой Б., Гаттаз В.Ф. и др. (июль 2012 г.). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению шизофрении, часть 1: обновленная информация 2012 г. по острому лечению шизофрении и управлению резистентностью к лечению». Всемирный журнал биологической психиатрии . 13 (5): 318–378. дои : 10.3109/15622975.2012.696143 . ПМИД   22834451 . S2CID   20370225 .
  11. ^ Jump up to: а б Бьюкенен Р.В., Крейенбюль Дж., Келли Д.Л., Ноэль Дж.М., Боггс Д.Л., Фишер Б.А. и др. (январь 2010 г.). «Рекомендации и краткие положения по психофармакологическому лечению шизофрении PORT 2009 года» . Бюллетень шизофрении . 36 (1): 71–93. дои : 10.1093/schbul/sbp116 . ПМК   2800144 . ПМИД   19955390 .
  12. ^ Jump up to: а б Гебель В., Вайнманн С., Сарториус Н., Рутц В., Макинтайр Дж.С. (сентябрь 2005 г.). «Руководство по практике лечения шизофрении: международный обзор и сравнение» . Британский журнал психиатрии . 187 (3): 248–255. дои : 10.1192/bjp.187.3.248 . ПМИД   16135862 .
  13. ^ Jump up to: а б Койперс Э., Йесуфу-Удечуку А., Тейлор С., Кендалл Т. (февраль 2014 г.). «Лечение психоза и шизофрении у взрослых: краткое изложение обновленного руководства NICE» . БМЖ . 348 : г1173. дои : 10.1136/bmj.g1173 . ПМИД   24523363 . S2CID   44282161 .
  14. ^ Jump up to: а б Хоуз О.Д., Маккатчеон Р., Агид О., де Бартоломейс А., ван Беверен Н.Дж., Бирнбаум М.Л. и др. (март 2017 г.). «Резистентная к лечению шизофрения: реакция на лечение и резистентность при психозе (TRRIP) Согласованные рекомендации рабочей группы по диагностике и терминологии» . Американский журнал психиатрии . 174 (3): 216–229. дои : 10.1176/appi.ajp.2016.16050503 . ПМК   6231547 . ПМИД   27919182 .
  15. ^ Jump up to: а б Галлетли С., Касл Д., Дарк Ф., Хамберстон В., Ябленски А., Киллаки Е. и др. (май 2016 г.). «Руководство по клинической практике Королевского колледжа психиатров Австралии и Новой Зеландии по ведению шизофрении и связанных с ней расстройств» . Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 50 (5): 410–472. дои : 10.1177/0004867416641195 . ПМИД   27106681 .
  16. ^ Ремингтон Дж., Аддингтон Д., Хонер В., Исмаил З., Рэдлер Т., Тихан М. (сентябрь 2017 г.). «Руководство по фармакотерапии шизофрении у взрослых» . Канадский журнал психиатрии. Канадское ревю психиатрии . 62 (9): 604–616. дои : 10.1177/0706743717720448 . ПМЦ   5593252 . ПМИД   28703015 .
  17. ^ Jump up to: а б с Тайпале Х., Тансканен А., Мехтяля Дж., Ваттулайнен П., Коррелл К.У., Тиихонен Дж. (февраль 2020 г.). «20-летнее последующее исследование физической заболеваемости и смертности в связи с лечением антипсихотиками в общенациональной когорте из 62 250 пациентов с шизофренией (FIN20)» . Мировая психиатрия . 19 (1): 61–68. дои : 10.1002/wps.20699 . ПМК   6953552 . ПМИД   31922669 .
  18. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  19. ^ Jump up to: а б с д «Клозапин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 г.
  20. ^ Пардис П., Ремингтон Дж., Панда Р., Лемез М., Агид О. (октябрь 2019 г.). «Клозапин и поздняя дискинезия у пациентов с шизофренией: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 33 (10): 1187–1198. дои : 10.1177/0269881119862535 . ПМИД   31347436 . S2CID   198912192 .
  21. ^ Хартлинг Л., Абу-Сетта А.М., Дурсун С., Мусави С.С., Пасичник Д., Ньютон А.С. (октябрь 2012 г.). «Нейролептики у взрослых, страдающих шизофренией: сравнительная эффективность препаратов первого и второго поколения: систематический обзор и метаанализ» . Анналы внутренней медицины . 157 (7): 498–511. дои : 10.7326/0003-4819-157-7-201210020-00525 . ПМИД   22893011 .
  22. ^ «Клозарил, Фазакло ODT, Версаклоз (клозапин): Сообщение о безопасности лекарств - FDA усиливает предупреждение о том, что невылеченный запор может привести к серьезным проблемам с кишечником» . FDA . 28 января 2020 г. Проверено 30 января 2020 г.
  23. ^ Jump up to: а б с д и ж г Крилли Дж. (март 2007 г.). «История клозапина и его появление на рынке США: обзор и анализ». История психиатрии . 18 (1): 39–60. дои : 10.1177/0957154X07070335 . ПМИД   17580753 . S2CID   21086497 .
  24. ^ Элленбрук Б.А., Кулс АР (6 декабря 2012 г.). Атипичные антипсихотики . Биркхойзер. ISBN  978-3-0348-8448-8 – через Google Книги.
  25. ^ Иданпян-Хейккиля Дж., Алхава Э., Олкинуора М., Палва I (сентябрь 1975 г.). «Письмо: Клозапин и агранулоцитоз». Ланцет . 2 (7935): 611. doi : 10.1016/s0140-6736(75)90206-8 . ПМИД   51442 . S2CID   54345964 .
  26. ^ Амслер Х.А., Теренхови Л., Барт Э., Харьюла К., Вуопио П. (октябрь 1977 г.). «Агранулоцитоз у пациентов, получавших клозапин. Исследование финской эпидемии». Acta Psychiatrica Scandinavica . 56 (4): 241–248. дои : 10.1111/j.1600-0447.1977.tb00224.x . ПМИД   920225 . S2CID   24782844 .
  27. ^ Jump up to: а б Гриффит Р.В., Саамели К. (октябрь 1975 г.). «Письмо: Клозапин и агранулоцитоз». Ланцет . 2 (7936): 657. doi : 10.1016/S0140-6736(75)90135-X . ПМИД   52022 . S2CID   53296036 .
  28. ^ Легге С.Е., Уолтерс Дж.Т. (март 2019 г.). «Генетика нейтропении, связанной с клозапином: последние достижения, проблемы и перспективы на будущее» . Фармакогеномика . 20 (4): 279–290. дои : 10.2217/pgs-2018-0188 . ПМК   6563116 . ПМИД   30767710 .
  29. ^ Jump up to: а б де Вит С.А., Пулит С.Л., Стаал В.Г., Кан Р.С., Офофф Р.А. (июль 2017 г.). «Более 25 лет генетических исследований агранулоцитоза, индуцированного клозапином». Журнал «Фармакогеномика» . 17 (4): 304–311. дои : 10.1038/tpj.2017.6 . ПМИД   28418011 . S2CID   5007914 .
  30. ^ Jump up to: а б Кейн Дж., Хонигфельд Дж., Сингер Дж., Мельцер Х. (сентябрь 1988 г.). «Клозапин для лечения резистентных больных шизофренией. Двойное слепое сравнение с хлорпромазином». Архив общей психиатрии . 45 (9): 789–796. дои : 10.1001/archpsyc.1988.01800330013001 . ПМИД   3046553 .
  31. ^ Хили Д. (8 мая 2018 г.). Психофармакологи . ЦРК Пресс. дои : 10.1201/9780203736159 . ISBN  978-0-203-73615-9 .
  32. ^ «Дополнительное письмо об одобрении NDA для клозарила, NDA 19-758 / S-047» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 18 декабря 2002 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 ноября 2013 г. . Проверено 23 ноября 2012 г.
  33. ^ «Письмо в фармацевтическую корпорацию Novartis» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 11 мая 2011 года . Проверено 20 сентября 2009 г.
  34. ^ «FDA изменяет программу REMS для клозапина» . www.raps.org . Проверено 14 августа 2021 г.
  35. ^ Султан Р.С., Ольфсон М., Коррелл К.У., Дункан Э.Дж. (25 октября 2017 г.). «Оценка влияния изменений в рекомендациях FDA по мониторингу клозапина» . Журнал клинической психиатрии . 78 (8): е933–е939. дои : 10.4088/jcp.16m11152 . ПМЦ   5669833 . ПМИД   28742291 .
  36. ^ Jump up to: а б с Нильсен Дж., Янг С., Ифтени П., Кишимото Т., Сян Ю.Т., Шульте П.Ф. и др. (февраль 2016 г.). «Мировые различия в правилах использования клозапина». Препараты ЦНС . 30 (2): 149–161. дои : 10.1007/s40263-016-0311-1 . ПМИД   26884144 . S2CID   23395968 .
  37. ^ Jump up to: а б Олойеде Е., Казетта С., Дзахини О., Сегев А., Гогран Ф., Шергилл С. и др. (июль 2021 г.). «Жизнь есть после Центральной базы данных Великобритании о неповторном применении клозапина» . Бюллетень шизофрении . 47 (4): 1088–1098. дои : 10.1093/schbul/sbab006 . ПМЦ   8266568 . ПМИД   33543755 .
  38. ^ Jump up to: а б Нахид М., Грин Б. (2001). «Сосредоточьтесь на клозапине». Текущие медицинские исследования и мнения . 17 (3): 223–229. дои : 10.1185/0300799039117069 . ПМИД   11900316 . S2CID   13021800 .
  39. ^ Янн МВ (1991). «Клозапин». Фармакотерапия . 11 (3): 179–95. дои : 10.1002/j.1875-9114.1991.tb02628.x . ПМИД   1677765 .
  40. ^ Novartis Pharmaceuticals (апрель 2006 г.). «Информация о назначении» (PDF) . Новартис Фармасьютикалс. п. 36. Архивировано из оригинала 23 октября 2008 года . Проверено 29 июня 2007 г.
  41. ^ «клозапин (CHEBI:3766)» . www.ebi.ac.uk. ​Проверено 1 октября 2021 г.
  42. ^ Jump up to: а б Масуда Т., Мисава Ф., Такасе М., Кейн Дж.М., Коррелл К.У. (октябрь 2019 г.). «Связь с госпитализацией и прекращением лечения по любой причине среди пациентов с шизофренией, принимающих клозапин, по сравнению с другими пероральными антипсихотиками второго поколения: систематический обзор и метаанализ когортных исследований» . JAMA Психиатрия . 76 (10): 1052–1062. дои : 10.1001/jamapsychiatry.2019.1702 . ПМК   6669790 . ПМИД   31365048 .
  43. ^ Jump up to: а б « Нейролептики «последней инстанции» остаются золотым стандартом лечения резистентной шизофрении» . Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). 2 октября 2019 г. doi : 10.3310/signal-000826 . S2CID   241225484 .
  44. ^ Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–962. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . ПМИД   23810019 . S2CID   32085212 .
  45. ^ Jump up to: а б с Тейлор Д., Шапленд Л., Лаверик Г., Бонд Дж., Манро Дж. (декабрь 2000 г.). «Клозапин – исследование восприятия пациентов» . Психиатрический вестник . 24 (12): 450–452. дои : 10.1192/пб.24.12.450 . ISSN   0955-6036 .
  46. ^ Jump up to: а б Васерман Дж., Криолло М. (май 2000 г.). «Субъективный опыт лечения клозапином пациентов с хронической шизофренией». Психиатрические услуги . 51 (5): 666–668. дои : 10.1176/appi.ps.51.5.666 . ПМИД   10783189 .
  47. ^ Эссали А., Аль-Хадж Хаасан Н., Ли С., Рэтбоун Дж. и др. (Кокрейновская группа по шизофрении) (январь 2009 г.). «Клозапин в сравнении с типичными нейролептиками при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (1): CD000059. дои : 10.1002/14651858.CD000059.pub2 . ПМК   7065592 . ПМИД   19160174 .
  48. ^ Сискинд Д., Маккартни Л., Гольдшлагер Р., Киселий С. (ноябрь 2016 г.). «Клозапин против антипсихотиков первого и второго поколения при резистентной к лечению шизофрении: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал психиатрии . 209 (5): 385–392. дои : 10.1192/bjp.bp.115.177261 . ПМИД   27388573 .
  49. ^ Ньякёма К., Моррис Р. (2010). «Эффективность использования клозапина в отсрочке госпитализации в повседневной клинической практике: двухлетнее обсервационное исследование». Бюллетень психофармакологии . 43 (2): 67–81. ПМИД   21052043 .
  50. ^ Сискинд Д., Реддел Т., Маккейб Дж. Х., Кисели С. (июнь 2019 г.). «Влияние начала и прекращения приема клозапина на госпитализацию психиатрических больниц и койко-дни: когортное исследование в зеркальном отражении» . Психофармакология . 236 (6): 1931–1935. дои : 10.1007/s00213-019-5179-6 . ПМИД   30715572 . S2CID   59603040 .
  51. ^ Гаснер П., Маккос З. (май 2004 г.). «Поддерживающая терапия клозапином при шизофрении» . Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 28 (3): 465–469. дои : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.011 . ПМИД   15093952 . S2CID   36098336 .
  52. ^ Тийхонен Дж., Лённквист Дж., Вальбек К., Клаукка Т., Нисканен Л., Тансканен А. и др. (август 2009 г.). «11-летнее наблюдение за смертностью пациентов с шизофренией: популяционное когортное исследование (исследование FIN11)». Ланцет . 374 (9690): 620–627. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60742-X . ПМИД   19595447 . S2CID   27282281 .
  53. ^ Тайпале Х., Ляхтеенвуо М., Тансканен А., Миттендорфер-Рутц Э., Тиихонен Дж. (январь 2021 г.). «Сравнительная эффективность антипсихотиков в отношении риска попытки или завершения самоубийства среди людей с шизофренией» . Бюллетень шизофрении . 47 (1): 23–30. дои : 10.1093/schbul/sbaa111 . ПМЦ   7824993 . ПМИД   33428766 .
  54. ^ Jump up to: а б Браун Д., Ларкин Ф., Сенгупта С., Ромеро-Уреклей Дж.Л., Росс CC, Гупта Н. и др. (октябрь 2014 г.). «Клозапин: эффективное лечение жестоких и психопатических мужчин с антисоциальным расстройством личности в британской больнице строгого режима» . Спектры ЦНС . 19 (5): 391–402. дои : 10.1017/S1092852914000157 . ПМЦ   4255317 . ПМИД   24698103 .
  55. ^ Краковский М.И., Чобор П., Цитром Л., Барк Н., Купер Т.Б. (июнь 2006 г.). «Атипичные антипсихотические средства в лечении буйных больных шизофренией и шизоаффективным расстройством» . Архив общей психиатрии . 63 (6): 622–629. дои : 10.1001/archpsyc.63.6.622 . ПМИД   16754835 .
  56. ^ Далал Б., Ларкин Э., Лиз М., Тейлор П.Дж. (июнь 1999 г.). «Лечение давней шизофрении и серьезного насилия клозапином: двухлетнее исследование первых 50 пациентов, получавших клозапин в больнице строгого режима Рэмптона». Преступное поведение и психическое здоровье . 9 (2): 168–178. дои : 10.1002/cbm.304 .
  57. ^ Топивала А., Фазель С. (январь 2011 г.). «Фармакологическое лечение насилия при шизофрении: структурированный обзор». Экспертный обзор нейротерапии . 11 (1): 53–63. дои : 10.1586/ern.10.180 . ПМИД   21158555 . S2CID   2190383 .
  58. ^ Фрогли С., Тейлор Д., Диккенс Дж., Пикчиони М. (октябрь 2012 г.). «Систематический обзор доказательств антиагрессивного действия клозапина» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 15 (9): 1351–1371. дои : 10.1017/S146114571100201X . ПМИД   22339930 .
  59. ^ Томсон Л.Д. (июль 2000 г.). «Ведение шизофрении в условиях строгого режима» . Достижения в психиатрическом лечении . 6 (4): 252–260. дои : 10.1192/апт.6.4.252 . ISSN   1355-5146 .
  60. ^ Jump up to: а б Сильва Э., Тилль А., Adshead G (июль 2017 г.). «Этические дилеммы в психиатрии: когда команды расходятся во мнениях» . BJPsych продвигается . 23 (4): 231–239. дои : 10.1192/apt.bp.116.016147 .
  61. ^ Jump up to: а б Сильва Э., Хиггинс М., Хаммер Б., Стивенсон П. (июнь 2020 г.). «Повторный прием клозапина и его начало, несмотря на нейтропению – практическое пошаговое руководство» . БМК Психиатрия . 20 (1): 279. дои : 10.1186/s12888-020-02592-2 . ПМЦ   7275543 . ПМИД   32503471 .
  62. ^ Jump up to: а б Тилль А., Селвуд Дж., Сильва Э. (февраль 2019 г.). «Ассертивный подход к клозапину: назогастральное введение» . Бюллетень BJPsych . 43 (1): 21–26. дои : 10.1192/bjb.2018.61 . ПМК   6327298 . ПМИД   30223913 .
  63. ^ Jump up to: а б Фишер В.А. (январь 2003 г.). «Элементы успешных программ ограничения свободы и изоляции и их применение в крупной городской государственной психиатрической больнице». Журнал психиатрической практики . 9 (1): 7–15. дои : 10.1097/00131746-200301000-00003 . ПМИД   15985912 . S2CID   2926142 .
  64. ^ Jump up to: а б Касинатан Дж., Мастроянни Т. (декабрь 2007 г.). «Оценка применения принудительного клозапина в австралийской судебно-психиатрической практике: два случая» . БМК Психиатрия . 7 (С1): 13. дои : 10.1186/1471-244x-7-s1-p13 . ISSN   1471-244X . ПМЦ   3332745 .
  65. ^ Суинтон М., Хэддок А. (январь 2000 г.). «Клозапин в специальной больнице: ретроспективное исследование случай-контроль». Журнал судебной психиатрии . 11 (3): 587–596. дои : 10.1080/09585180010006205 . ISSN   0958-5184 . S2CID   58172685 .
  66. ^ Jump up to: а б Сильва Э., Хиггинс М., Хаммер Б., Стивенсон П. (1 января 2021 г.). «Повторный прием клозапина и его начало после нейтропении: обзор и серия случаев из 14 пациентов в судебно-медицинской больнице строгого режима» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 11 : 20451253211015070. дои : 10.1177/20451253211015070 . ПМЦ   8221694 . ПМИД   34221348 .
  67. ^ «Шизофрения, насилие, клозапин и рисперидон: обзор». Британский журнал психиатрии . 169 (С31): 21–30. Декабрь 1996 г. doi : 10.1192/s0007125000298589 . ISSN   0007-1250 . S2CID   199026883 .
  68. ^ Jump up to: а б Суинтон М. (январь 2001 г.). «Клозапин при тяжелом пограничном расстройстве личности». Журнал судебной психиатрии . 12 (3): 580–591. дои : 10.1080/09585180110091994 . ISSN   0958-5184 . S2CID   144701732 .
  69. ^ Jump up to: а б Хоу С., Стаббс Дж. (ноябрь 2011 г.). «Лекарства от пограничного расстройства личности: опрос в охраняемой больнице». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 15 (4): 280–285. дои : 10.3109/13651501.2011.590211 . ПМИД   22122000 . S2CID   43305 .
  70. ^ Генри Р., Мэсси Р., Морган К., Дикс Дж., Макфарлейн Х., Холмс Н. и др. (декабрь 2020 г.). «Оценка эффективности и переносимости внутримышечного введения клозапина: показательная серия случаев» . Бюллетень BJPsych . 44 (6): 239–243. дои : 10.1192/bjb.2020.6 . ПМЦ   7684781 . ПМИД   32081110 .
  71. ^ Казетта С., Олоид Э., Виски Э., Тейлор Д.М., Гогран Ф., Шергилл С.С. и др. (сентябрь 2020 г.). «Ретроспективное исследование назначения клозапина внутримышечно для начала и поддержания лечения при резистентном к лечению психозе» (PDF) . Британский журнал психиатрии . 217 (3): 506–513. дои : 10.1192/bjp.2020.115 . ПМИД   32605667 . S2CID   220287156 .
  72. ^ Локшин П., Лернер В., Миодауник С., Добрусин М., Белмакер Р.Х. (октябрь 1999 г.). «Парентеральный клозапин: пятилетний опыт». Журнал клинической психофармакологии . 19 (5): 479–480. дои : 10.1097/00004714-199910000-00018 . ПМИД   10505595 .
  73. ^ Шульте П.Ф., Стиенен Дж.Дж., Богерс Дж., Коэн Д., ван Дейк Д., Лионаронс В.Х. и др. (ноябрь 2007 г.). «Принудительное лечение клозапином: ретроспективное долгосрочное когортное исследование». Международный журнал права и психиатрии . 30 (6): 539–545. дои : 10.1016/j.ijlp.2007.09.003 . ПМИД   17928054 .
  74. ^ Маклин Дж., Джакс Л. (1 декабря 2001 г.). «Клозапин (Клозарил) парентерально». Австралазийская психиатрия . 9 (4): 371. doi : 10.1046/j.1440-1665.2001.0367a.x . ISSN   1039-8562 . S2CID   73372315 .
  75. ^ Моссман Д., Лерер Д.С. (декабрь 2000 г.). «Обычные и атипичные антипсихотики и развивающиеся стандарты лечения». Психиатрические услуги . 51 (12): 1528–1535. дои : 10.1176/appi.ps.51.12.1528 . ПМИД   11097649 .
  76. ^ Помпили М., Лестер Д., Доминичи Г., Лонго Л., Маркони Г., Форте А. и др. (май 2013 г.). «Показания к электросудорожному лечению шизофрении: систематический обзор» . Исследования шизофрении . 146 (1–3): 1–9. doi : 10.1016/j.schres.2022.09.021 . ПМИД   23499244 . S2CID   252276294 .
  77. ^ Ли XB, Тан YL, Ван CY, де Леон Дж (май 2015 г.). «Клозапин при резистентном к лечению биполярном расстройстве: систематический обзор» . Биполярные расстройства . 17 (3): 235–247. дои : 10.1111/bdi.12272 . ПМИД   25346322 . S2CID   22689570 .
  78. ^ Гудвин GM (июнь 2009 г.). «Доказательные рекомендации по лечению биполярного расстройства: пересмотренное второе издание - рекомендации Британской ассоциации психофармакологии». Журнал психофармакологии . 23 (4): 346–388. дои : 10.1177/0269881109102919 . ПМИД   19329543 . S2CID   27827654 .
  79. ^ Бастиампиллай Т., Гупта А., Эллисон С., Чан С.К. (июнь 2016 г.). «Руководство NICE: почему бы не использовать клозапин для лечения резистентного к лечению биполярного расстройства?» . «Ланцет». Психиатрия . 3 (6): 502–503. дои : 10.1016/s2215-0366(16)30081-5 . ПМИД   27262046 .
  80. ^ Ятам Л.Н., Кеннеди С.Х., Парих С.В., Шаффер А., Бонд DJ, Фрей Б.Н. и др. (март 2018 г.). «Руководство Канадской сети по лечению расстройств настроения и тревоги (CANMAT) и Международного общества биполярных расстройств (ISBD) 2018 года по ведению пациентов с биполярным расстройством» . Биполярные расстройства . 20 (2): 97–170. дои : 10.1111/bdi.12609 . ПМЦ   5947163 . ПМИД   29536616 .
  81. ^ Ляхтеенвуо М., Палярви Т., Тансканен А., Тайпале Х., Тиихонен Дж. (октябрь 2023 г.). «Реальная эффективность фармакологического лечения биполярного расстройства: национальное когортное исследование на основе регистров» . Британский журнал психиатрии . 223 (4): 456–464. дои : 10.1192/bjp.2023.75 . ПМЦ   10866673 . ПМИД   37395140 .
  82. ^ Гартленер Г., Кротти К., Кеннеди С., Эдлунд М.Дж., Али Р., Сиддики М. и др. (октябрь 2021 г.). «Фармакологические методы лечения пограничного расстройства личности: систематический обзор и метаанализ» . Препараты ЦНС . 35 (10): 1053–1067. doi : 10.26226/morressier.59d4913bd462b8029238a351 . ПМЦ   8478737 . ПМИД   34495494 .
  83. ^ Бери А., Бойделл Дж. (май 2014 г.). «Клозапин при пограничном расстройстве личности: обзор доказательств». Анналы клинической психиатрии . 26 (2): 139–144. ПМИД   24812651 .
  84. ^ Фрогли С., Анагностакис К., Митчелл С., Мейсон Ф., Тейлор Д., Диккенс Г. и др. (май 2013 г.). «Серия случаев применения клозапина при пограничном расстройстве личности». Анналы клинической психиатрии . 25 (2): 125–134. ПМИД   23638443 .
  85. ^ Диккенс Г.Л., Фрогли С., Мейсон Ф., Анагностакис К., Пиккиони М.М. (7 октября 2016 г.). «Опыт женщин, находящихся под охраной, которым прописали клозапин при пограничном расстройстве личности» . Пограничное расстройство личности и нарушение регуляции эмоций . 3 (1): 12. дои : 10.1186/s40479-016-0049-x . ПМК   5055694 . ПМИД   27761261 .
  86. ^ Роде С., Полцвиартек С., Коррелл К.У., Нильсен Дж. (декабрь 2018 г.). «Реальная эффективность клозапина при пограничном расстройстве личности: результаты двухлетнего зеркального исследования». Журнал расстройств личности . 32 (6): 823–837. дои : 10.1521/pedi_2017_31_328 . ПМИД   29120277 . S2CID   26203378 .
  87. ^ Стофферс-Винтерлинг Дж., Сторебо О.Дж., Либ К. (июнь 2020 г.). «Фармакотерапия пограничного расстройства личности: обновленная информация опубликованных, неопубликованных и текущих исследований» . Текущие отчеты психиатрии . 22 (8): 37. дои : 10.1007/s11920-020-01164-1 . ПМК   7275094 . ПМИД   32504127 .
  88. ^ «Сайт поиска финансирования и наград NIHR» . fundawards.nihr.ac.uk . Проверено 14 сентября 2021 г.
  89. ^ Фланаган Р.Дж., Лалли Дж., Джи С., Лайон Р., Эвери-Палмер С. (октябрь 2020 г.). «Клозапин в лечении рефрактерной шизофрении: практическое руководство для медицинских работников» . Британский медицинский бюллетень . 135 (1): 73–89. дои : 10.1093/bmb/ldaa024 . ПМЦ   7585831 . ПМИД   32885238 .
  90. ^ Jump up to: а б с Бек К., Маккатчеон Р., Блумфилд М.А., Гогран Ф., Рейс Маркес Т., Маккейб Дж. и др. (декабрь 2014 г.). «Практическое ведение рефрактерной шизофрении - подход группы обзора и оценки лечения Модсли». Acta Psychiatrica Scandinavica . 130 (6): 427–438. дои : 10.1111/acps.12327 . ПМИД   25201058 . S2CID   36409113 .
  91. ^ «Клозарил 25 мг Таблетки – Краткое описание характеристик продукта (SmPC) – (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 15 сентября 2021 г.
  92. ^ Jump up to: а б Тейлор Д., Барнс Т.Р., Янг А.Х. (2019). Рекомендации Модсли по психиатрии (13-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. ISBN  978-1-119-44260-8 . OCLC   1029071684 .
  93. ^ Тейлор Шубхра Мейс Шамим Мир Роберт Кервин Д. (январь 2000 г.). «Обзор рецептов использования атипичных нейролептиков стационарными пациентами в Соединенном Королевстве». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 4 (1): 41–46. дои : 10.1080/13651500052048749 . ПМИД   24927311 . S2CID   25337120 .
  94. ^ Шарма А. (октябрь 2018 г.). «Поддерживающие дозы клозапина: прошлое и настоящее» . Бюллетень BJPsych . 42 (5): 217. дои : 10.1192/bjb.2018.64 . ПМК   6189983 . ПМИД   30345070 .
  95. ^ Сузуки Т., Ремингтон Г., Аренович Т., Учида Х., Агид О., Графф-Герреро А. и др. (октябрь 2011 г.). «Временной курс улучшения при лечении антипсихотическими препаратами при резистентной к лечению шизофрении» . Британский журнал психиатрии . 199 (4): 275–280. дои : 10.1192/bjp.bp.110.083907 . ПМИД   22187729 . S2CID   2382648 .
  96. ^ Капур С., Аренович Т., Агид О., Зипурски Р., Линдборг С., Джонс Б. (май 2005 г.). «Доказательства начала антипсихотического эффекта в течение первых 24 часов лечения». Американский журнал психиатрии . 162 (5): 939–946. дои : 10.1176/appi.ajp.162.5.939 . ПМИД   15863796 .
  97. ^ Ремингтон Дж (2010). «Усиление ответа на клозапин при устойчивой к лечению шизофрении а». Устойчивая к терапии шизофрения . Достижения биологической психиатрии. Том. 26. Базель: КАРГЕР. стр. 129–151. дои : 10.1159/000319813 . ISBN  978-3-8055-9511-7 .
  98. ^ Шульте П. (2003). «Что такое адекватное исследование клозапина?: мониторинг терапевтического препарата и время до ответа при резистентной к лечению шизофрении». Клиническая фармакокинетика . 42 (7): 607–618. дои : 10.2165/00003088-200342070-00001 . ПМИД   12844323 . S2CID   25525638 .
  99. ^ Конли Р.Р., Карпентер В.Т., Тамминга, Калифорния (сентябрь 1997 г.). «Время достижения ответа на клозапин в стандартизированном исследовании» . Американский журнал психиатрии . 154 (9): 1243–1247. дои : 10.1176/ajp.154.9.1243 . ПМИД   9286183 .
  100. ^ Мистри Х., Осборн Д. (июль 2011 г.). «Недостаточное использование клозапина при резистентной к лечению шизофрении» . Достижения в психиатрическом лечении . 17 (4): 250–255. дои : 10.1192/apt.bp.110.008128 . ISSN   1355-5146 .
  101. ^ Строуп Т.С., Герхард Т., Кристал С., Хуанг С., Ольфсон М. (февраль 2014 г.). «Географические и клинические различия в использовании клозапина в Соединенных Штатах». Психиатрические услуги . 65 (2): 186–192. дои : 10.1176/appi.ps.201300180 . ПМИД   24233347 .
  102. ^ Даунс Дж., Цинклер М. (октябрь 2007 г.). «Клозапин: национальный обзор назначения почтовых индексов» . Психиатрический вестник . 31 (10): 384–387. дои : 10.1192/pb.bp.106.013144 . ISSN   0955-6036 .
  103. ^ Перселл Х., Льюис С. (ноябрь 2000 г.). «Почтовый индекс назначения в психиатрии» . Психиатрический вестник . 24 (11): 420–422. дои : 10.1192/пб.24.11.420 . ISSN   0955-6036 .
  104. ^ Хейхерст К.П., Браун П., Льюис С.В. (апрель 2003 г.). «Почтовый индекс рецептов при шизофрении» . Британский журнал психиатрии . 182 (4): 281–283. дои : 10.1192/bjp.182.4.281 . ПМИД   12668398 .
  105. ^ Нильсен Дж., Рёге Р., Шернинг О., Соренсен Х.Дж., Тейлор Д. (ноябрь 2012 г.). «Географические и временные различия в назначении клозапина при шизофрении». Европейская нейропсихофармакология . 22 (11): 818–824. дои : 10.1016/j.euroneuro.2012.03.003 . ПМИД   22503785 . S2CID   40842497 .
  106. ^ Латимер Э., Винант В., Кларк Р., Малла А., Муди Э., Тэмблин Р. и др. (апрель 2013 г.). «Недостаточное назначение клозапина и необъяснимые различия в его использовании в больницах и регионах канадской провинции Квебек». Клиническая шизофрения и родственные ей психозы . 7 (1): 33–41. doi : 10.3371/csrp.lawy.012513 . ПМИД   23367500 .
  107. ^ Виски Э, Барнард А, Олойд Э, Дзахини О, Тейлор ДМ, Шергилл СС (апрель 2021 г.). «Оценка вариаций и недостаточного использования клозапина в Соединенном Королевстве» (PDF) . Acta Psychiatrica Scandinavica . 143 (4): 339–347. дои : 10.2139/ssrn.3716864 . ПМИД   33501659 . S2CID   235854803 .
  108. ^ Келли Д.Л., Крейенбюль Дж., Диксон Л., Лав Р.К., Медофф Д., Конли Р.Р. (сентябрь 2007 г.). «Недостаточное использование клозапина и его прекращение у афроамериканцев из-за лейкопении» . Бюллетень шизофрении . 33 (5): 1221–1224. дои : 10.1093/schbul/sbl068 . ПМЦ   2632351 . ПМИД   17170061 .
  109. ^ Jump up to: а б Маллингер Дж. Б., Фишер С. Г., Браун Т., Ламберти Дж. С. (январь 2006 г.). «Расовые различия в использовании нейролептиков второго поколения для лечения шизофрении». Психиатрические услуги . 57 (1): 133–136. дои : 10.1176/appi.ps.57.1.133 . ПМИД   16399976 .
  110. ^ Jump up to: а б Коупленд Л.А., Зебер Дж.Э., Валенштейн М., Блоу ФК (октябрь 2003 г.). «Расовое неравенство в использовании атипичных антипсихотических препаратов среди ветеранов». Американский журнал психиатрии . 160 (10): 1817–1822. дои : 10.1176/appi.ajp.160.10.1817 . ПМИД   14514496 .
  111. ^ Келли Д.Л., Диксон Л.Б., Креенбюль Дж.А., Медофф Д., Леман А.Ф., Лав Р.К. и др. (сентябрь 2006 г.). «Использование клозапина и результаты в зависимости от расы в государственной системе психического здоровья: 1994–2000». Журнал клинической психиатрии . 67 (9): 1404–1411. дои : 10.4088/jcp.v67n0911 . ПМИД   17017827 .
  112. ^ Виски Е, Олофинджана О, Тейлор Д (июнь 2011 г.). «Важность распознавания доброкачественной этнической нейтропении у чернокожих пациентов во время лечения клозапином: истории болезни и изучение базы данных». Журнал психофармакологии . 25 (6): 842–845. дои : 10.1177/0269881110364267 . ПМИД   20305043 . S2CID   28714732 .
  113. ^ Чирулли Дж. (октябрь 2005 г.). «Назначение клозапина в подростковой психиатрии: обзор практики назначения в стационарах» . Психиатрический вестник . 29 (10): 377–380. дои : 10.1192/пб.29.10.377 .
  114. ^ Нильсен Дж., Дам М., Люблин Х., Тейлор Д. (июль 2010 г.). «Отношение психиатров к лечению клозапином и знания о нем». Журнал психофармакологии . 24 (7): 965–971. дои : 10.1177/0269881108100320 . ПМИД   19164499 . S2CID   34614417 .
  115. ^ Ходж К., Джесперсен С. (февраль 2008 г.). «Побочные эффекты и лечение клозапином: сравнение мнений потребителей и их врачей». Международный журнал сестринского дела в области психического здоровья . 17 (1): 2–8. дои : 10.1111/j.1447-0349.2007.00506.x . ПМИД   18211398 .
  116. ^ Ангермейер MC, Леффлер В, Мюллер П, Шульце Б, Прибе С (апрель 2001 г.). «Оценка лечения клозапином пациентами и родственниками» . Психологическая медицина . 31 (3): 509–517. дои : 10.1017/S0033291701003749 . ПМИД   11305859 . S2CID   20487762 .
  117. ^ Келли Д., Крайенбюль Дж., Бьюкенен Р., Малхотра А. (апрель 2007 г.). «Почему не клозапин?». Клиническая шизофрения и родственные ей психозы . 1 (1): 92–95. дои : 10.3371/csrp.1.1.8 .
  118. ^ Даунс Дж., Цинклер М. (октябрь 2007 г.). «Клозапин: национальный обзор назначения почтовых индексов» . Психиатрический вестник . 31 (10): 384–387. дои : 10.1192/pb.bp.106.013144 . ISSN   0955-6036 .
  119. ^ Тейлор Д.М., Янг С., Патон С. (январь 2003 г.). «Предварительное назначение антипсихотиков пациентам, которые в настоящее время получают клозапин: обзор истории болезни». Журнал клинической психиатрии . 64 (1): 30–34. дои : 10.4088/jcp.v64n0107 . ПМИД   12590620 .
  120. ^ Файек М., Флауэрс С., Синьорелли Д., Симпсон Дж. (ноябрь 2003 г.). «Психофармакология: недостаточное использование научно обоснованных методов лечения в психиатрии». Психиатрические услуги . 54 (11): 1453–4, 1456. doi : 10.1176/appi.ps.54.11.1453 . ПМИД   14600298 .
  121. ^ Перл Р. «Почему здравоохранение отличается, если вы чернокожий, латиноамериканец или бедняк» . Форбс . Проверено 16 сентября 2021 г.
  122. ^ «Расизм в здравоохранении: статистика и примеры» . www.medicalnewstoday.com . 17 сентября 2020 г. Проверено 16 сентября 2021 г.
  123. ^ Булатао Р.А., Андерсон Н.Б. и др. (Группа Национального исследовательского совета (США) по расе, этнической принадлежности и здоровью в дальнейшей жизни) (2004). Стресс . Издательство национальных академий (США).
  124. ^ Обермайер З., Пауэрс Б., Фогели С., Муллайнатан С. (октябрь 2019 г.). «Анализ расовых предубеждений в алгоритме, используемом для управления здоровьем населения» . Наука . 366 (6464): 447–453. Бибкод : 2019Sci...366..447O . дои : 10.1126/science.aax2342 . ПМИД   31649194 . S2CID   204881868 .
  125. ^ Келли Д.Л., Диксон Л.Б., Креенбюль Дж.А., Медофф Д., Леман А.Ф., Лав Р.К. и др. (сентябрь 2006 г.). «Использование клозапина и результаты в зависимости от расы в государственной системе психического здоровья: 1994–2000». Журнал клинической психиатрии . 67 (9): 1404–1411. дои : 10.4088/JCP.v67n0911 . ПМИД   17017827 .
  126. ^ Atallah-Yunes SA, Ready A, Newburger PE (сентябрь 2019 г.). «Доброкачественная этническая нейтропения» . Обзоры крови . 37 : 100586. doi : 10.1016/j.blre.2019.06.003 . ПМК   6702066 . PMID   31255364 .
  127. ^ Хэдди ТБ, Рана С.Р., Кастро О. (январь 1999 г.). «Доброкачественная этническая нейтропения: каково нормальное абсолютное количество нейтрофилов?». Журнал лабораторной и клинической медицины . 133 (1): 15–22. дои : 10.1053/lc.1999.v133.a94931 . ПМИД   10385477 .
  128. ^ Раджагопал С. (сентябрь 2005 г.). «Клозапин, агранулоцитоз и доброкачественная этническая нейтропения» . Последипломный медицинский журнал . 81 (959): 545–546. дои : 10.1136/pgmj.2004.031161 . ПМЦ   1743348 . ПМИД   16143678 .
  129. ^ Райх Д., Ноллс М.А., Као В.Х., Акылбекова Е.Л., Тандон А., Паттерсон Н. и др. (январь 2009 г.). «Снижение количества нейтрофилов у людей африканского происхождения обусловлено регуляторным вариантом гена рецептора антигена Даффи для гена хемокинов» . ПЛОС Генетика . 5 (1): e1000360. дои : 10.1371/journal.pgen.1000360 . ПМЦ   2628742 . ПМИД   19180233 .
  130. ^ Jump up to: а б «Клозапин» . Фармакология: MCQ . Архивировано из оригинала 10 ноября 2013 г. – через Google Sites.
  131. ^ Теодоро Т., Ногейра В., Алдеяс Дж., Телес Мартинс М., Сальгадо Дж. (сентябрь 2022 г.). «Периорбитальный отек, связанный с клозапином, при первом эпизоде ​​психоза: отчет о редком побочном эффекте при резистентной к лечению шизофрении». Журнал клинической психофармакологии . 42 (6): 594–596. doi : 10.1097/JCP.0000000000001600 . ПМИД   36066404 . S2CID   252088054 .
  132. ^ Нильсен Дж., Коррелл К.У., Ману П., Кейн Дж.М. (июнь 2013 г.). «Прекращение лечения клозапином по медицинским показаниям: когда оно оправдано и как его можно избежать?» . Журнал клинической психиатрии . 74 (6): 603–13, тест 613. doi : 10.4088/JCP.12r08064 . ПМИД   23842012 .
  133. ^ Вермюлен Дж. М., ван Ройен Г., член парламента ван де Керкхоф, Саттерленд А.Л., Коррелл К.У., де Хаан Л. (март 2019 г.). «Клозапин и долгосрочный риск смертности у пациентов с шизофренией: систематический обзор и метаанализ исследований продолжительностью 1,1–12,5 лет» . Бюллетень шизофрении . 45 (2): 315–329. дои : 10.1093/schbul/sby052 . ПМК   6403051 . ПМИД   29697804 .
  134. ^ Jump up to: а б с д Ли XH, Чжун XM, Лу Л, Чжэн В, Ван С.Б., Рао В.В. и др. (март 2020 г.). «Распространенность агранулоцитоза и связанная с ним смертность у пациентов, получающих клозапин: комплексный метаанализ наблюдательных исследований». Психологическая медицина . 50 (4): 583–594. дои : 10.1017/S0033291719000369 . ПМИД   30857568 . S2CID   75137940 .
  135. ^ Jump up to: а б с Майлз Н., Майлз Х., Ся С., Лардж М., Кисели С., Галлетли С. и др. (август 2018 г.). «Метаанализ, изучающий эпидемиологию нейтропении, связанной с клозапином». Acta Psychiatrica Scandinavica . 138 (2): 101–109. дои : 10.1111/acps.12898 . ПМИД   29786829 . S2CID   29157011 .
  136. ^ «Руководство для пациентов и лиц, осуществляющих уход: что нужно знать о клозапине и нейтропении» (PDF) . Клозапин РЭМС . Программа Клозапин REMS. Архивировано (PDF) из оригинала 22 декабря 2017 года . Проверено 14 сентября 2021 г.
  137. ^ Виски Э., Дзахини О., Рамзи Р., О'Флинн Д., Мийович А., Гогран Ф. и др. (сентябрь 2019 г.). «Нужно пустить кровь? Гематологический мониторинг клозапина приближается к моменту перемен» . Международная клиническая психофармакология . 34 (5): 264–268. doi : 10.1097/yic.0000000000000258 . ПМИД   30882426 . S2CID   81977064 .
  138. ^ Калария С.Н., Келли Д.Л. (2019). «Разработка устройств для тестирования на месте оказания медицинской помощи для улучшения привычек назначения клозапина и улучшения результатов лечения пациентов» . Нервно-психические заболевания и лечение . 15 : 2365–2370. дои : 10.2147/NDT.S216803 . ПМК   6708436 . ПМИД   31692521 .
  139. ^ Майлз Н., Майлз Х., Кларк С.Р., Берд Р., Сискинд Д. (октябрь 2017 г.). «Использование гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора для предотвращения рецидивирующей нейтропении, вызванной клозапином, при повторном приеме препарата: систематический обзор литературы и клинические рекомендации» . Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 51 (10): 980–989. дои : 10.1177/0004867417720516 . ПМИД   28747065 .
  140. ^ Лалли Дж., Малик С., Кривой А., Виски Е., Тейлор Д.М., Гогран Ф.П. и др. (октябрь 2017 г.). «Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при повторном назначении клозапина: систематический обзор» . Журнал клинической психофармакологии . 37 (5): 600–604. дои : 10.1097/JCP.0000000000000767 . ПМИД   28817489 . S2CID   41269943 . Архивировано из оригинала 14 мая 2023 года . Проверено 22 сентября 2021 г.
  141. ^ Сискинд Д., Сидху А., Кросс Дж., Чуа Ю.Т., Майлз Н., Коэн Д. и др. (май 2020 г.). «Систематический обзор и метаанализ показателей миокардита и кардиомиопатии, связанных с клозапином». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 54 (5): 467–481. дои : 10.1177/0004867419898760 . ПМИД   31957459 . S2CID   210831575 .
  142. ^ Рональдсон К.Дж., Фицджеральд П.Б., Тейлор А.Дж., Топлисс DJ, МакНил Дж.Дж. (июнь 2011 г.). «Новый протокол мониторинга миокардита, вызванного клозапином, на основе анализа 75 случаев и 94 контрольных групп». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 45 (6): 458–465. дои : 10.3109/00048674.2011.572852 . ПМИД   21524186 . S2CID   26627093 .
  143. ^ Рональдсон К.Дж., Фицджеральд П.Б., Тейлор Эй.Дж., Топлисс DJ, Вулф Р., МакНил Дж.Дж. (ноябрь 2012 г.). «Быстрое титрование дозы клозапина и сопутствующий прием вальпроата натрия увеличивают риск миокардита при приеме клозапина: исследование случай-контроль». Исследования шизофрении . 141 (2–3): 173–178. doi : 10.1016/j.schres.2012.08.018 . ПМИД   23010488 . S2CID   25720157 .
  144. ^ Сегев А., Икбал Э., МакДонах Т.А., Казетта С., Олойде Э., Пайпер С. и др. (декабрь 2021 г.). «Клозапин-индуцированный миокардит: анализ заболеваемости, сроков, клинических маркеров и точности диагностики в электронном регистре здоровья» . Британский журнал психиатрии . 219 (6): 644–651. дои : 10.1192/bjp.2021.58 . ПМЦ   8636612 . ПМИД   35048875 . S2CID   236297166 .
  145. ^ Гриффин Дж.М., Возница Э., Гилотра Н.А., Нусифора ФК (март 2021 г.). «Клозапин-ассоциированный миокардит: протокол мониторинга после начала приема клозапина и рекомендации по повторному назначению клозапина». Журнал клинической психофармакологии . 41 (2): 180–185. дои : 10.1097/JCP.0000000000001358 . ПМИД   33587399 . S2CID   231926010 .
  146. ^ Ричардсон Н., Greenway SC, Боусман, Калифорния (ноябрь 2021 г.). «Клозапин-индуцированный миокардит и результаты лечения пациентов после повторного приема препарата после миокардита: систематический обзор случая». Психиатрические исследования . 305 : 114247. doi : 10.1016/j.psychres.2021.114247 . ПМИД   34715441 . S2CID   237461869 .
  147. ^ Палмер С.Э., Маклин Р.М., Эллис П.М., Харрисон-Вулрич М. (май 2008 г.). «Опасная для жизни гипомоторика желудочно-кишечного тракта, вызванная клозапином: анализ 102 случаев». Журнал клинической психиатрии . 69 (5): 759–768. дои : 10.4088/JCP.v69n0509 . ПМИД   18452342 .
  148. ^ Эвери-Палмер С., Новиц М., Стэнли Дж., Грант Э., Хутвейт М., Данн Х. и др. (март 2016 г.). «У пациентов, получающих клозапин, наблюдается выраженная гипомоторика желудочно-кишечного тракта, вероятная основа опасных для жизни желудочно-кишечных осложнений: поперечное исследование» . Электронная биомедицина . 5 : 125–134. дои : 10.1016/j.ebiom.2016.02.020 . ПМЦ   4816835 . ПМИД   27077119 .
  149. ^ Коэн Д., Богерс Дж.П., ван Дейк Д., Баккер Б., Шульте П.Ф. (октябрь 2012 г.). «Помимо мониторинга лейкоцитов: скрининг на начальном этапе терапии клозапином». Журнал клинической психиатрии . 73 (10): 1307–1312. дои : 10.4088/JCP.11r06977 . ПМИД   23140648 .
  150. ^ Эвери-Палмер С., Ньютон-Хаус Дж., Кларк М.Дж. (январь 2017 г.). «Фармакологическое лечение запоров, связанных с антипсихотиками» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD011128. дои : 10.1002/14651858.CD011128.pub2 . ПМК   6465073 . ПМИД   28116777 .
  151. ^ Эвери-Палмер С., Эллис П.М., Новиц М., Стэнли Дж., Грант Э., Хутвейт М. и др. (январь 2017 г.). «Протокол Порируа в лечении желудочно-кишечной гипомоторики и запоров, вызванных клозапином: исследование до и после лечения». Препараты ЦНС . 31 (1): 75–85. дои : 10.1007/s40263-016-0391-y . ПМИД   27826741 . S2CID   46825178 .
  152. ^ Jump up to: а б с д Сайед Р., Ау К., Кэхилл С., Дагган Л., Хе Ю., Уду В. и др. (июль 2008 г.). Сайед Р. (ред.). «Фармакологические вмешательства при гиперсаливации, вызванной клозапином» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD005579. дои : 10.1002/14651858.CD005579.pub2 . ПМК   4160791 . ПМИД   18646130 .
  153. ^ «Лечение сиалореи, вызванной клозапином» . Архивировано из оригинала 9 февраля 2012 года . Проверено 8 февраля 2010 г.
  154. ^ Сегев А., Эванс А., Ходсолл Дж., Виски Э., Шериф Р.С., Шергилл С. и др. (март 2019 г.). «Гиосцин при гиперсаливации, вызванной клозапином: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование» . Международная клиническая психофармакология . 34 (2): 101–107. doi : 10.1097/YIC.0000000000000251 . ПМИД   30614850 . S2CID   58554168 .
  155. ^ Jump up to: а б Бёрд А.М., Смит Т.Л., Уолтон А.Е. (май 2011 г.). «Современные стратегии лечения слюнореи, вызванной клозапином». Анналы фармакотерапии . 45 (5): 667–675. дои : 10.1345/aph.1P761 . ПМИД   21540404 . S2CID   42222976 .
  156. ^ «Побочные эффекты клозарила и лекарственное взаимодействие» . RxList . Архивировано из оригинала 4 ноября 2007 года . Проверено 4 июня 2020 г.
  157. ^ Раджа М (июль 2011 г.). «Безопасность клозапина, 35 лет спустя». Текущая безопасность лекарств . 6 (3): 164–184. дои : 10.2174/157488611797579230 . ПМИД   22122392 .
  158. ^ Барнс Т.Р., Дрейк М.Дж., Патон С. (январь 2012 г.). «Ночной энурез на фоне антипсихотических препаратов» . Британский журнал психиатрии . 200 (1): 7–9. дои : 10.1192/bjp.bp.111.095737 . ПМИД   22215862 .
  159. ^ Дадлани Н., Остин М. Бетанехол и арипипразол для лечения рефрактерного недержания мочи у пациента, принимающего клозапин. Aust NZJ Психиатрия. 2016 февраль;50(2):182. дои: 10.1177/0004867415583878. Электронная публикация, 28 апреля 2015 г. PMID 25922356.
  160. ^ Стивенсон Э., Шембри Ф., Грин Д.М., Бернс Дж.Д. (август 2013 г.). «Серотониновый синдром, связанный с отменой клозапина» . JAMA Неврология . 70 (8): 1054–1055. дои : 10.1001/jamaneurol.2013.95 . ПМИД   23753931 .
  161. ^ Вадекар М., Сайед С. (июль 2010 г.). «Кататония отмены клозапина». Психосоматика . 51 (4): 355–355.е2. дои : 10.1176/appi.psy.51.4.355 . ПМИД   20587767 .
  162. ^ Ахмед С., Ченгаппа К.Н., Найду В.Р., Бейкер Р.В., Парепалли Х., Скулер Н.Р. (сентябрь 1998 г.). «Дистонии и дискинезии, возникающие при отмене клозапина: серия случаев». Журнал клинической психиатрии . 59 (9): 472–477. дои : 10.4088/JCP.v59n0906 . ПМИД   9771818 .
  163. ^ Шафрански Т, Гмурковски К (1999). «[Отмена клозапина. Обзор]». Польская психиатрия . 33 (1): 51–67. ПМИД   10786215 .
  164. ^ Виршинг Д.А., Виршинг В.К., Кайсар Л., Берисфорд М.А., Гольдштейн Д., Пашдаг Дж. и др. (июнь 1999 г.). «Новые антипсихотики: сравнение склонности к увеличению веса». Журнал клинической психиатрии . 60 (6): 358–363. дои : 10.4088/JCP.v60n0602 . ПМИД   10401912 .
  165. ^ Насралла ХА (январь 2008 г.). «Атипичные метаболические побочные эффекты, вызванные антипсихотиками: данные о профилях связывания рецепторов». Молекулярная психиатрия . 13 (1): 27–35. дои : 10.1038/sj.mp.4002066 . ПМИД   17848919 . S2CID   205678886 .
  166. ^ Сискинд DJ, Люнг Дж., Рассел А.В., Высочански Д., Кисели С. (15 июня 2016 г.). Холшер С. (ред.). «Метформин при ожирении, связанном с клозапином: систематический обзор и метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0156208. Бибкод : 2016PLoSO..1156208S . дои : 10.1371/journal.pone.0156208 . ПМЦ   4909277 . ПМИД   27304831 .
  167. ^ Де Леон Дж., Санс Э.Дж., Де Лас Куэвас К. (январь 2020 г.). «Данные из базы данных фармаконадзора Всемирной организации здравоохранения подтверждают выдающуюся роль пневмонии в смертности, связанной с побочными реакциями на клозапин» . Бюллетень шизофрении . 46 (1): 1–3. дои : 10.1093/schbul/sbz093 . ПМК   6942151 . ПМИД   31901099 .
  168. ^ Понсфорд М., Касл Д., Тахир Т., Робинсон Р., Уэйд В., Стивен Р. и др. (сентябрь 2018 г.). «Клозапин связан с вторичным дефицитом антител» . Британский журнал психиатрии . 214 (2): 83–89. дои : 10.1192/bjp.2018.152 . ПМК   6429246 . ПМИД   30259827 .
  169. ^ Окада М., Фукуяма К., Сирояма Т., Мурата М. (сентябрь 2020 г.). «Рабочая гипотеза относительно идентичных патомеханизмов между клинической эффективностью и побочной реакцией клозапина посредством активации коннексина43» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (19): 7019. doi : 10.3390/ijms21197019 . ПМЦ   7583770 . ПМИД   32987640 .
  170. ^ Кек П.Е., МакЭлрой С.Л. (2002). «Клиническая фармакодинамика и фармакокинетика антиманиакальных и стабилизаторов настроения». Журнал клинической психиатрии . 63 (Приложение 4): 3–11. ПМИД   11913673 .
  171. ^ Бройх К., Генрих С., Марнерос А. (июль 1998 г.). «Острая передозировка клозапина: концентрация в плазме и результат». Фармакопсихиатрия . 31 (4): 149–151. дои : 10.1055/s-2007-979318 . ПМИД   9754851 . S2CID   28623410 .
  172. ^ Спроул Б.А., Наранхо Калифорния, Бренмер К.Э., Хассан ПК (декабрь 1997 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и лекарственное взаимодействие с ЦНС. Критический обзор доказательств». Клиническая фармакокинетика . 33 (6): 454–471. дои : 10.2165/00003088-199733060-00004 . ПМИД   9435993 . S2CID   36883635 .
  173. ^ Тиихонен Дж., Вартиайнен Х., Хакола П. (январь 1995 г.). «Вызванные карбамазепином изменения уровня нейролептиков в плазме». Фармакопсихиатрия . 28 (1): 26–28. дои : 10.1055/s-2007-979584 . ПМИД   7746842 . S2CID   260249900 .
  174. ^ Бесаг FM, Берри Д. (2006). «Взаимодействие противоэпилептических и антипсихотических препаратов». Безопасность лекарств . 29 (2): 95–118. дои : 10.2165/00002018-200629020-00001 . ПМИД   16454538 . S2CID   45735414 .
  175. ^ Джерлинг М., Линдстрем Л., Бондессон У., Бертилссон Л. (август 1994 г.). «Ингибирование флувоксамина и индукция карбамазепином метаболизма клозапина: данные службы терапевтического мониторинга лекарств». Терапевтический лекарственный мониторинг . 16 (4): 368–374. дои : 10.1097/00007691-199408000-00006 . ПМИД   7974626 . S2CID   31325882 .
  176. ^ Рааска К., Неувонен П.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Ципрофлоксацин повышает уровень клозапина и N-десметилклозапина в сыворотке: исследование на пациентах с шизофренией». Европейский журнал клинической фармакологии . 56 (8): 585–589. дои : 10.1007/s002280000192 . ПМИД   11151749 . S2CID   20390680 .
  177. ^ Информация о назначении. Клозарил (клозапин). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corporation, сентябрь 2014 г.
  178. ^ Jump up to: а б Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
  179. ^ Jump up to: а б Рот Б.Л., Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
  180. ^ Робинсон Д.С. (2007). «Частичные агонисты рецепторов ЦНС: новый подход к открытию лекарств» . Первичная психиатрия . 14 (8): 22–24. Архивировано из оригинала 18 января 2012 года.
  181. ^ «Клозапин | C18H19ClN4» . ПабХим . Медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 24 декабря 2013 года . Проверено 16 июля 2017 г.
  182. ^ Ву Ю, Бличовски М., Даскалакис З.Дж., Ву З., Лю CC, Кортес М.А. и др. (сентябрь 2011 г.). «Доказательства того, что клозапин напрямую взаимодействует с рецептором GABAB». НейроОтчёт . 22 (13): 637–641. дои : 10.1097/WNR.0b013e328349739b . ПМИД   21753741 . S2CID   277293 .
  183. ^ Вашер С.М., Гассманн М., Десрайо С., Шале Э., Брадая А., Хойер Д. и др. (май 2006 г.). «Гипердофаминергия и изменение двигательной активности у мышей с дефицитом GABAB1». Журнал нейрохимии . 97 (4): 979–991. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.03806.x . ПМИД   16606363 . S2CID   19780444 .
  184. ^ Вероньска Ю.М., Кусек М., Токарски К., Вабно Дж., Фрёстл В., Пилц А. (июль 2011 г.). «Агонист рецептора ГАМК B CGP44532 и положительный модулятор GS39783 обращают вспять некоторые поведенческие изменения, связанные с положительными синдромами психоза у мышей» . Британский журнал фармакологии . 163 (5): 1034–1047. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01301.x . ПМК   3130949 . ПМИД   21371011 .
  185. ^ Танахаши С., Ямамура С., Накагава М., Мотомура Э., Окада М. (март 2012 г.). «Клозапин, но не галоперидол, усиливает высвобождение глиального D-серина и L-глутамата в лобной коре крыс и первичных культивируемых астроцитах» . Британский журнал фармакологии . 165 (5): 1543–1555. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01638.x . ПМЦ   3372736 . ПМИД   21880034 .
  186. ^ Си Д., Ли Ю.К., Снайдер М.А., Гао Р.Ю., Адельман А.Е., Чжан В. и др. (май 2011 г.). «Агонист метаботропных глутаматных рецепторов группы II улучшает индуцированную MK801 дисфункцию рецепторов NMDA через путь Akt/GSK-3β в префронтальной коре взрослых крыс» . Нейропсихофармакология . 36 (6): 1260–1274. дои : 10.1038/нпп.2011.12 . ПМК   3079418 . ПМИД   21326193 .
  187. ^ Disanto AR, Golden G (1 августа 2009 г.). «Влияние еды на фармакокинетику перорально распадающейся таблетки клозапина 12,5 мг: рандомизированное открытое перекрестное исследование на здоровых мужчинах». Клиническое исследование лекарственных средств . 29 (8): 539–549. дои : 10.2165/00044011-200929080-00004 . ПМИД   19591515 . S2CID   45731786 .
  188. ^ Jump up to: а б Ростами-Ходжеган А., Амин А.М., Спенсер Э.П., Леннард М.С., Такер Г.Т., Фланаган Р.Дж. (февраль 2004 г.). «Влияние дозы, курения сигарет, возраста, пола и метаболической активности на концентрации клозапина в плазме: прогностическая модель и номограммы, помогающие корректировать дозу клозапина и оценивать соблюдение режима у отдельных пациентов». Журнал клинической психофармакологии . 24 (1): 70–78. дои : 10.1097/01.jcp.0000106221.36344.4d . ПМИД   14709950 . S2CID   31923731 .
  189. ^ Лейн ХИ, Чанг Ю.К., Чанг В.Х., Линь С.К., Ценг Ю.Т., Янн М.В. (январь 1999 г.). «Влияние пола и возраста на уровни клозапина и его метаболитов в плазме: анализ критической статистики». Журнал клинической психиатрии . 60 (1): 36–40. дои : 10.4088/JCP.v60n0108 . ПМИД   10074876 .
  190. ^ О П.И., Искеджян М., Аддис А., Ланкто К., Эйнарсон Т.Р. (2001). «Фармакоэкономическая оценка клозапина при резистентной к лечению шизофрении: анализ затрат и полезности». Канадский журнал клинической фармакологии . 8 (4): 199–206. ПМИД   11743592 .
  191. ^ Джин Х, Таппенден П., Маккейб Дж. Х., Робинсон С., Байфорд С. (май 2020 г.). «Оценка экономической эффективности услуг при шизофрении в Великобритании на протяжении всего пути оказания медицинской помощи в единой модели всего заболевания» . Открытая сеть JAMA . 3 (5): e205888. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.5888 . ПМК   7254180 . ПМИД   32459356 .
  192. ^ Моррис С., Хоган Т., Макгуайр А. (1998). «Экономичность клозапина: обзор литературы». Клиническое исследование лекарственных средств . 15 (2): 137–152. дои : 10.2165/00044011-199815020-00007 . ПМИД   18370477 . S2CID   33530440 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 509d4fc1071af08e1786ff6b4e360f68__1722850260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/50/68/509d4fc1071af08e1786ff6b4e360f68.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Clozapine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)