Прогестерон (лекарство)
Прогестерон ( P4 под торговой маркой Prometrium ), продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарственный препарат и природный стероидный гормон . [ 20 ] Это прогестаген , который используется в сочетании с эстрогенами, в гормональной терапии симптомов менопаузы главным образом , и низкого уровня половых гормонов у женщин. [ 20 ] [ 21 ] Он также используется у женщин для поддержания беременности и фертильности , а также для лечения гинекологических заболеваний . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Прогестерон можно принимать перорально , вагинально , инъекцией в мышцы или жир и другими способами . [ 20 ] и Вагинальное кольцо с прогестероном внутриматочная спираль с прогестероном, используемые для контроля над рождаемостью, также существуют в некоторых регионах мира. [ 26 ] [ 27 ]
Прогестерон хорошо переносится и часто практически не вызывает побочных эффектов . [ 28 ] Однако возможен ряд побочных эффектов, например, изменение настроения . [ 28 ] Если прогестерон принимается перорально или в высоких дозах, также могут возникнуть определенные центрального характера побочные эффекты , включая седативный эффект , сонливость и когнитивные нарушения . [ 28 ] [ 20 ] Препарат является природным прогестагеном и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона (PR), биологической мишени прогестагенов, таких как эндогенный прогестерон . [ 20 ] Он противодействует воздействию эстрогенов в различных частях тела, таких как матка , а также блокирует действие гормона альдостерона . [ 20 ] [ 29 ] Кроме того, прогестерон оказывает нейростероидное действие на мозг . [ 20 ]
Прогестерон был впервые выделен в чистом виде в 1934 году. [ 30 ] [ 31 ] Впервые он стал доступен в качестве лекарства позже в том же году. [ 32 ] [ 33 ] Пероральный микронизированный прогестерон (OMP), который позволял принимать прогестерон перорально, был представлен в 1980 году. [ 33 ] [ 22 ] [ 34 ] Большое количество синтетических прогестагенов или прогестинов были получены из прогестерона и также используются в качестве лекарств. [ 20 ] Примеры включают медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон . [ 20 ] В 2021 году это было 167-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3 миллионов рецептов. [ 35 ] [ 36 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Менопауза
[ редактировать ]Прогестерон используется в сочетании с эстрогеном в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии для лечения менопаузы симптомов у женщин в пери- и постменопаузе . [ 20 ] [ 37 ] Он используется специально для обеспечения защиты эндометрия от беспрепятственной эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия и рака у женщин с интактной маткой . [ 20 ] [ 37 ] защиты эндометрия прогестероном в 2016 году Систематический обзор рекомендовал 100 мг/день непрерывного перорального прогестерона, 200 мг/день циклического перорального прогестерона, 45–100 мг/день циклического вагинального прогестерона и 100 мг вагинального прогестерона через день. [ 29 ] [ 38 ] Также рекомендовалось вводить 100 мг вагинального прогестерона два раза в неделю, но необходимы дополнительные исследования по поводу этой дозы, и может быть рекомендован мониторинг эндометрия. [ 29 ] [ 38 ] Трансдермальный прогестерон не рекомендовался для защиты эндометрия. [ 29 ] [ 38 ]
Исследование REPLENISH было первым адекватным исследованием , показавшим, что постоянная доза прогестерона перорально в дозе 100 мг/день во время еды обеспечивает адекватную защиту эндометрия. [ 39 ] [ 40 ] [ 37 ] [ 41 ] Также было обнаружено, что циклический пероральный прогестерон в дозе 200 мг/день эффективен для профилактики гиперплазии эндометрия, например, в исследовании Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI). [ 39 ] [ 42 ] [ 38 ] Однако исследование PEPI не имело достаточной мощности для полной количественной оценки гиперплазии эндометрия или риска рака. [ 39 ] Никакие адекватные исследования не оценивали защиту эндометрия при вагинальном прогестероне. [ 39 ] В любом случае, исследование раннего и позднего вмешательства с эстрадиолом прогестерона в дозе 45 мг/день (ELITE) показало, что циклический вагинальный гель не показал существенной разницы с плацебо в частоте развития рака эндометрия. [ 39 ] [ 29 ] Благодаря вагинальному эффекту первого прохождения низкие дозы вагинального прогестерона могут обеспечить адекватную защиту эндометрия. [ 22 ] [ 43 ] [ 20 ] Хотя и недостаточно убедительно, различные другие более мелкие исследования также обнаружили защиту эндометрия с помощью перорального или вагинального прогестерона. [ 39 ] [ 42 ] [ 38 ] [ 44 ] недостаточно Доказательств защиты эндометрия с помощью трансдермального с прогестероном крема . [ 29 ] [ 22 ] [ 45 ] [ 46 ]
Было обнаружено, что пероральный прогестерон значительно уменьшает приливы по сравнению с плацебо. [ 39 ] [ 47 ] Комбинация эстрогена и перорального прогестерона также уменьшает приливы. [ 39 ] [ 37 ] Было обнаружено, что эстроген в сочетании с пероральным прогестероном значительно улучшает качество жизни . [ 39 ] [ 37 ] Было обнаружено, что комбинация эстрогена и перорального прогестерона в дозе от 100 до 300 мг/день улучшает качество сна . [ 39 ] [ 37 ] [ 47 ] Более того, качество сна улучшалось значительно лучше, чем при приеме эстрогена и медроксипрогестерона ацетата . [ 39 ] Это может быть связано с седативным нейростероидным действием прогестерона. [ 39 ] Уменьшение приливов также может помочь улучшить качество сна. [ 39 ] Согласно исследованиям на животных , прогестерон может участвовать в сексуальной функции у женщин. [ 48 ] [ 49 ] Однако очень ограниченные клинические исследования показывают, что прогестерон не улучшает сексуальное желание или функцию у женщин. [ 50 ]
Было обнаружено, что комбинация эстрогена и перорального прогестерона улучшает минеральную плотность костной ткани (МПК) в такой же степени, как и комбинация эстрогена и медроксипрогестерона ацетата. [ 39 ] Прогестагены, включая прогестерон, могут оказывать благотворное воздействие на кости независимо от воздействия эстрогенов, хотя для подтверждения этого предположения необходимы дополнительные исследования. [ 51 ] Было обнаружено, что комбинация эстрогена и перорального или вагинального прогестерона улучшает здоровье сердечно-сосудистой системы у женщин в ранней менопаузе, но не у женщин в поздней менопаузе. [ 39 ] Эстрогенная терапия оказывает благоприятное влияние на крови липидный профиль , что может привести к улучшению сердечно-сосудистой системы. [ 39 ] [ 20 ] Добавление перорального или вагинального прогестерона оказывает нейтральное или благоприятное влияние на эти изменения. [ 39 ] [ 37 ] [ 47 ] В этом отличие от различных прогестинов, которые, как известно, противодействуют благотворному влиянию эстрогенов на липиды крови. [ 20 ] [ 39 ] Было обнаружено, что прогестерон, как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном, оказывает благотворное воздействие на кожу и замедляет скорость старения кожи у женщин в постменопаузе. [ 52 ] [ 53 ]
Во французском обсервационном исследовании E3N-EPIC риск развития диабета был значительно ниже у женщин, получавших менопаузальную гормональную терапию, в том числе при сочетании перорального или трансдермального эстрогена и перорального прогестерона или прогестина. [ 54 ]
Трансгендерные женщины
[ редактировать ]Прогестерон используется как компонент феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин в сочетании с эстрогенами и антиандрогенами . [ 55 ] [ 21 ] Однако добавление прогестагенов к ЗГТ для трансгендерных женщин является спорным, и их роль неясна. [ 55 ] [ 21 ] Некоторые пациенты и врачи полагают, что прогестерон может улучшить развитие груди , улучшить настроение , регулировать сон и повысить половое влечение . [ 21 ] Однако в настоящее время недостаточно данных хорошо спланированных исследований, подтверждающих эти представления. [ 21 ] Кроме того, прогестагены могут вызывать нежелательные побочные эффекты , хотя биоидентичный прогестерон может быть безопаснее и лучше переноситься, чем синтетические прогестагены, такие как медроксипрогестерона ацетат. [ 55 ] [ 56 ]
Поскольку некоторые считают, что прогестагены необходимы для полноценного развития груди, прогестерон иногда используется у трансгендерных женщин с целью улучшения развития груди. [ 55 ] [ 57 ] [ 56 ] Однако в обзоре 2014 года по теме использования прогестерона для улучшения развития груди у трансгендерных женщин были сделаны следующие выводы: [ 57 ]
Наши знания о естественном течении и влиянии различных гормональных препаратов для мужчин и женщин на развитие груди у [трансгендерных] женщин чрезвычайно скудны и основаны на доказательствах низкого качества. Текущие данные не предоставляют доказательств того, что прогестагены улучшают развитие груди у [трансгендерных] женщин. Они также не доказывают отсутствия такого эффекта. Это не позволяет нам сделать какой-либо однозначный вывод на данный момент и демонстрирует необходимость дальнейших исследований для выяснения этих важных клинических вопросов. [ 57 ]
Данные о менструирующих женщинах показывают, что нет никакой корреляции между задержкой воды и уровнем прогестерона или эстрогена. [ 58 ] Несмотря на это, некоторые теории предполагают, что прогестерон может вызывать временное увеличение груди из-за местной задержки жидкости и, таким образом, может создавать обманчивое впечатление о росте груди. [ 59 ] [ 60 ] Помимо гипотетического участия в развитии груди, не известно, что прогестагены участвуют в физической феминизации . [ 56 ] [ 55 ]
Поддержка беременности
[ редактировать ]Прогестерон, вводимый вагинально, исследуется как потенциально полезный для предотвращения преждевременных родов у женщин с риском преждевременных родов. Первоначальное исследование Фонсеки показало, что вагинальный прогестерон может предотвратить преждевременные роды у женщин с преждевременными родами в анамнезе. [ 61 ] Согласно недавнему исследованию, у женщин с короткой шейкой матки, получавших гормональное лечение прогестероновым гелем, снизился риск преждевременных родов. Гормональное лечение проводилось вагинально каждый день во второй половине беременности. [ 62 ] Последующее, более масштабное исследование показало, что вагинальный прогестерон не лучше плацебо предотвращает повторные преждевременные роды у женщин, в анамнезе которых уже были преждевременные роды. [ 63 ] но запланированный вторичный анализ данных в этом исследовании показал, что женщины с короткой шейкой матки на исходном уровне в исследовании получили пользу по двум причинам: сокращение числа рождений менее 32 недель и сокращение как частоты, так и времени рождения их детей. в реанимации. [ 64 ]
В другом исследовании было показано, что вагинальный прогестерон лучше, чем плацебо, снижает риск преждевременных родов до 34 недель у женщин с чрезвычайно короткой шейкой матки на исходном уровне. [ 65 ] В редакционной статье Роберто Ромеро обсуждается роль ультразвуковой длины шейки матки в выявлении пациентов, которым может помочь лечение прогестероном. [ 66 ] Метаанализ, опубликованный в 2011 году, показал, что вагинальный прогестерон снижает риск преждевременных родов на 42 процента у женщин с короткой шейкой матки. [ 67 ] [ 68 ] Метаанализ, объединивший опубликованные результаты пяти крупных клинических исследований, также показал, что лечение снижает частоту проблем с дыханием и снижает необходимость помещения ребенка на аппарат искусственной вентиляции легких. [ 69 ]
Поддержка рождаемости
[ редактировать ]Прогестерон используется для поддержки лютеина в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). [ 24 ] [ 70 ] Он также используется для коррекции дефицита лютеиновой фазы для подготовки эндометрия к имплантации при терапии бесплодия и для поддержки ранней беременности. [ 71 ] [ 72 ]
Контроль над рождаемостью
[ редактировать ]доступно Вагинальное кольцо с прогестероном для контроля над рождаемостью при грудном вскармливании во многих регионах мира. [ 26 ] содержащая Внутриматочная спираль, прогестерон, также продавалась под торговой маркой Progestasert для контроля над рождаемостью, в том числе ранее в Соединенных Штатах. [ 73 ]
Гинекологические заболевания
[ редактировать ]Прогестерон используется для контроля стойких ановуляторных кровотечений . [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ]
Другое использование
[ редактировать ]Польза прогестерона в предотвращении мифепристоном, вызванных абортов, неясна . [ 77 ] Доказательств недостаточно для поддержки использования при черепно-мозговой травме . [ 78 ]
Прогестерон использовался в качестве местного препарата, наносимого на кожу головы для лечения выпадения волос по женскому и мужскому типу. [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] Сообщалось о различной эффективности, но в целом эффективность по этому показанию у обоих полов была низкой. [ 80 ] [ 81 ] [ 84 ] [ 83 ]
Боль в груди
[ редактировать ]В некоторых странах прогестерон одобрен под торговой маркой Progestogel в виде 1% геля для местного применения на груди для лечения боли в груди . [ 85 ] [ 86 ] [ 22 ] Он не одобрен для системной терапии. [ 87 ] [ 85 ] В клинических исследованиях было обнаружено, что он ингибирует эстроген-индуцированную пролиферацию молочной железы эпителиальных клеток и устраняет боль и болезненность груди у женщин с этим заболеванием. [ 22 ] Однако в одном небольшом исследовании у женщин с циклическими болями в груди оно оказалось неэффективным. [ 88 ] Также было обнаружено, что вагинальный прогестерон эффективен при лечении боли и болезненности груди. [ 88 ]
Предменструальный синдром
[ редактировать ]Исторически прогестерон широко использовался при лечении предменструального синдрома . [ 89 ] 2012 года Кокрейновский обзор обнаружил недостаточно доказательств за или против эффективности прогестерона по этому показанию. [ 90 ] Другой обзор 10 исследований показал, что прогестерон неэффективен при этом состоянии, хотя в нем было указано, что в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы сделать окончательное заявление о прогестероне при предменструальном синдроме. [ 89 ] [ 91 ]
Менструальная эпилепсия
[ редактировать ]Прогестерон можно использовать для лечения менструальной эпилепсии путем приема добавок в определенные периоды менструального цикла. [ 92 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Прогестерон доступен в различных формах, включая для перорального применения капсулы ; сублингвальные таблетки ; вагинальные капсулы, таблетки , гели , суппозитории и кольца ; ректальные суппозитории ; масляные растворы для внутримышечных инъекций ; и водные растворы для подкожных инъекций . [ 93 ] [ 20 ] 1%-ный гель прогестерона для местного применения одобрен для местного применения на груди для лечения боли в груди, но не показан для системной терапии. [ 87 ] [ 85 ] Ранее прогестерон был доступен в виде внутриматочной спирали для использования в качестве гормональной контрацепции, но производство этого препарата было прекращено. [ 93 ] Прогестерон также ограниченно доступен в сочетании с эстрогенами , такими как эстрадиол и бензоат эстрадиола, для внутримышечного введения. [ 94 ] [ 95 ]
Помимо одобренных фармацевтических продуктов, прогестерон доступен в нерегулируемых рецептурах, изготовленных по индивидуальному заказу , а также в безрецептурных препаратах, таких как системные трансдермальные кремы и другие препараты. [ 96 ] [ 97 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 98 ] Системная эффективность трансдермального прогестерона противоречива и не доказана. [ 45 ] [ 46 ] [ 98 ]
Маршрут | Форма | Доза | Название бренда | Доступность [ б ] |
---|---|---|---|---|
Оральный | Капсула | 100, 200, 300 мг | Прометрий [ с ] | Широко распространенный |
Таблетки ( СР ) | 200, 300, 400 мг | Дубажест СР [ с ] | Индия | |
Сублингвальный | Таблетка | 10, 25, 50, 100 мг | ЛЮТЕИН [ с ] | Европа [ д ] |
Трансдермальный | Гель [ и ] | 1% (25 мг) | Прогестогель | Европа |
Вагинальный | Капсула | 100, 200 мг | Утрожестан | Широко распространенный |
Таблетка | 100 мг | Эндометрий [ с ] | Широко распространенный | |
Гель | 4,8% (45,90 мг) | Кринон [ с ] | Широко распространенный | |
Суппозиторий | 200, 400 мг | Циклогест | Европа | |
Кольцо | 10 мг/день [ ж ] | Фертиринг [ с ] | Южная Америка [ г ] | |
Ректальный | Суппозиторий | 200, 400 мг | Циклогест | Европа |
маточный | ВМС | 38 мг | Прогестасерт | Снято с производства |
Внутримышечный инъекция |
Масляный раствор | 2, 5, 10, 20, 25, 50, 100 мг/мл |
Пролутон [ с ] | Широко распространенный |
Ак. подозрение | 12,5, 30, 100 мг/мл | Аголут [ с ] | Европа [ ч ] | |
Эмульсия | 5, 10, 25 мг/мл | Ди-Про-Эмульсия | Снято с производства | |
Микросф. | 20, 100 мг/мл | Просфера [ с ] | Мексика | |
Подкожный | Ак. раствор. ( инж. ) | 25 мг/флакон | Пролютекс | Европа |
Имплантат | 50, 100 мг | Пролутон [ с ] | Снято с производства | |
внутривенный | Ак. раствор. ( инж. ) | 20 мг/мл | Примолют | Снято с производства |
Источники и сноски: |
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания к прогестерону включают гиперчувствительность к прогестерону или прогестагенам, профилактику сердечно-сосудистых заболеваний (предупреждение «черного ящика»), тромбофлебит , тромбоэмболические нарушения , кровоизлияние в мозг , нарушение функции или заболевания печени , рак молочной железы , рак репродуктивных органов , недиагностированные вагинальные кровотечения , задержку менструации , выкидыш. , или история этих условий. [ 110 ] [ 111 ] осторожностью у людей с состояниями, на которые может отрицательно влиять задержка жидкости , такими как эпилепсия , мигрень Прогестерон следует использовать с , астма , сердечная дисфункция и почечная дисфункция . [ 110 ] [ 111 ] Его также следует использовать с осторожностью у пациентов с анемией , сахарным диабетом в анамнезе , депрессией , предыдущей внематочной беременностью и неразрешенными отклонениями в мазках Папаниколау . [ 110 ] [ 111 ] Использование прогестерона не рекомендуется во время беременности и кормления грудью . [ 111 ] считает, что это лекарство обычно безопасно при грудном вскармливании Тем не менее, Американская академия педиатрии , но его не следует использовать в течение первых четырех месяцев беременности. [ 110 ] Некоторые препараты прогестерона содержат бензиловый спирт , и это может вызвать потенциально смертельный «синдром удушья», если его давать недоношенным детям . [ 110 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Прогестерон хорошо переносится, и многие клинические исследования не выявили побочных эффектов. [ 28 ] Побочные эффекты прогестерона могут включать спазмы в животе , боли в спине , болезненность молочных желез , запоры , тошноту , головокружение , отеки , вагинальные кровотечения , гипотонию , усталость , дисфорию , депрессию и раздражительность и другие. [ 28 ] Также может возникнуть депрессия центральной нервной системы , такая как седация и нарушение когнитивных функций/памяти . [ 28 ] [ 20 ]
Вагинальный прогестерон может быть связан с раздражением влагалища , зудом и выделениями , снижением либидо , болезненным половым актом , вагинальным кровотечением или кровянистыми выделениями в сочетании со спазмами, а также местным ощущением тепла или «ощущения прохлады» без выделений. [ 28 ] Внутримышечная инъекция может вызвать легкую или умеренную боль в месте инъекции . [ 28 ] Высокие внутримышечные дозы прогестерона были связаны с повышением температуры тела , которую можно облегчить лечением парацетамолом . [ 28 ]
прогестерон не обладает нежелательной гормональной активностью. В отличие от различных прогестинов, [ 20 ] В результате он не связан с андрогенными , антиандрогенными , эстрогенными или глюкокортикоидными эффектами. [ 20 ] И наоборот, прогестерон все еще может вызывать побочные эффекты, связанные с его антиминералокортикоидной и нейростероидной активностью. [ 20 ] По сравнению с прогестином медроксипрогестерона ацетатом , при приеме прогестерона имеется меньше сообщений о болезненности молочных желез. [ 28 ] Кроме того, сообщается, что интенсивность и продолжительность вагинального кровотечения при приеме прогестерона ниже, чем при приеме медроксипрогестерона ацетата. [ 28 ]
Центральная депрессия
[ редактировать ]Прогестерон может вызывать депрессию центральной нервной системы в качестве побочного эффекта , особенно при пероральном приеме или высоких дозах прогестерона. [ 20 ] [ 28 ] Эти побочные эффекты могут включать сонливость , седативный эффект , сонливость , утомляемость , вялость , снижение работоспособности , головокружение , дурноту , спутанность сознания , а также когнитивные , память и/или двигательные нарушения . [ 28 ] [ 112 ] [ 113 ] Ограниченные имеющиеся данные показали минимальное или отсутствие неблагоприятного влияния на когнитивные функции перорального прогестерона (100–600 мг), вагинального прогестерона (гель 45 мг) или прогестерона при внутримышечных инъекциях (25–200 мг). [ 114 ] [ 39 ] [ 28 ] [ 115 ] [ 116 ] Однако было обнаружено, что высокие дозы перорального прогестерона (300–1200 мг), вагинального прогестерона (100–200 мг) и внутримышечного прогестерона (100–200 мг) приводят к дозозависимой утомляемости , сонливости и снижению работоспособности . [ 28 ] [ 115 ] [ 114 ] [ 20 ] [ 117 ] [ 116 ] [ 118 ] Более того, высокие разовые дозы перорального прогестерона (1200 мг) вызывали значительные нарушения когнитивных функций и памяти. [ 28 ] [ 117 ] [ 116 ] [ 20 ] внутривенное введение высоких доз прогестерона (например, 500 мг) вызывает у людей глубокий сон. Было обнаружено, что [ 119 ] [ 17 ] [ 120 ] [ 121 ] Некоторые люди более чувствительны и могут испытывать значительный седативный и снотворный эффект при более низких дозах перорального прогестерона (например, 400 мг). [ 20 ] [ 122 ]
Седация, когнитивные нарушения и нарушения памяти при приеме прогестерона обусловлены его ингибирующими нейростероидными метаболитами . [ 20 ] Эти метаболиты возникают в большей степени при пероральном приеме прогестерона и могут быть сведены к минимуму путем перехода на парентеральный путь введения. [ 20 ] [ 16 ] [ 123 ] Прогестерон также можно принимать перед сном, чтобы избежать этих побочных эффектов и улучшить сон. [ 112 ] Нейростероидные эффекты прогестерона уникальны для прогестерона и не свойственны прогестинам. [ 20 ]
Рак молочной железы
[ редактировать ]Было обнаружено, что пролиферация клеток молочной железы значительно увеличивается при сочетании перорального эстрогена и циклического ацетата медроксипрогестерона у женщин в постменопаузе , но не при сочетании трансдермального эстрадиола и перорального прогестерона. [ 39 ] Исследования местного применения эстрадиола и прогестерона на груди в течение 2 недель показали высокие фармакологические локальные уровни эстрадиола и прогестерона. [ 39 ] [ 124 ] В этих исследованиях оценивались маркеры пролиферации молочной железы и было обнаружено усиление пролиферации при приеме одного эстрадиола, снижение пролиферации при приеме прогестерона и отсутствие изменений в пролиферации при приеме эстрадиола и прогестерона в сочетании. [ 39 ] В исследовании Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) комбинация эстрогена и циклического перорального прогестерона привела к более высокой маммографической плотности груди , чем при монотерапии эстрогеном (3,1% против 0,9%), но незначительно более низкой плотности груди, чем комбинация эстроген и циклический или непрерывный ацетат медроксипрогестерона (3,1% против 4,4–4,6%). [ 39 ] Более высокая плотность груди является сильным известным фактором риска рака молочной железы. [ 125 ] Однако другие исследования дали неоднозначные результаты. [ 126 ] Систематический обзор 2018 года показал, что плотность груди при приеме эстрогена и перорального прогестерона была значительно увеличена в трех исследованиях и не изменилась в двух исследованиях. [ 126 ] Изменения плотности молочной железы при приеме прогестерона оказались меньшими, чем при использовании сравниваемых прогестинов. [ 126 ]
В крупных краткосрочных обсервационных исследованиях монотерапия эстрогеном и комбинация эстрогена и перорального прогестерона, как правило, не были связаны с повышенным риском рака молочной железы. [ 39 ] [ 127 ] [ 128 ] [ 38 ] И наоборот, комбинация эстрогена и почти любого прогестина , такого как ацетат медроксипрогестерона или ацетат норэтистерона , была связана с повышенным риском рака молочной железы. [ 39 ] [ 127 ] [ 38 ] [ 128 ] [ 129 ] Единственным исключением среди прогестинов является дидрогестерон , риск которого аналогичен риску перорального прогестерона. [ 39 ] Риск рака молочной железы при терапии эстрогенами и прогестином зависит от продолжительности, причем риск значительно выше при воздействии более 5 лет по сравнению с менее 5 годами. [ 127 ] В отличие от краткосрочных исследований, долгосрочные наблюдения (>5 лет) французского исследования E3N показали значительную связь как эстрогена с пероральным прогестероном, так и эстрогена с дидрогестероном с более высоким риском рака молочной железы, аналогично эстрогену с другими прогестагенами. [ 39 ] Пероральный прогестерон имеет очень низкую биодоступность и относительно слабый прогестагенный эффект. [ 129 ] [ 130 ] Отсроченное возникновение риска рака молочной железы при приеме эстрогена и перорального прогестерона потенциально согласуется со слабым пролиферативным эффектом перорального прогестерона на молочные железы. [ 129 ] [ 130 ] Таким образом, для заметного увеличения риска рака молочной железы может потребоваться более продолжительное воздействие. [ 129 ] [ 130 ] В любом случае риск остается ниже, чем при использовании большинства прогестинов. [ 39 ] [ 128 ] Систематический обзор прогестерона и рака молочной железы, проведенный в 2018 году, показал, что кратковременное применение (<5 лет) комбинации эстрогена и прогестерона не связано со значительным увеличением риска рака молочной железы, но что длительное применение (>5 лет) связано с большим риском. [ 126 ] Выводы в отношении прогестерона были такими же в метаанализе мировых эпидемиологических данных, проведенном в 2019 году Совместной группой по гормональным факторам при раке молочной железы (CGHFBC). [ 131 ]
Большинство данных об изменениях плотности груди и риске рака молочной железы получены при пероральном приеме прогестерона. [ 126 ] Данных о безопасности применения вагинального прогестерона в молочной железе недостаточно. [ 126 ] Исследование раннего и позднего вмешательства с эстрадиолом (ELITE) представляло собой рандомизированное контролируемое исследование с участием около 650 женщин в постменопаузе, которые использовали эстрадиол и циклический вагинальный прогестерон в дозе 45 мг/день. [ 126 ] [ 132 ] В качестве побочного эффекта сообщалось о заболеваемости раком молочной железы. [ 126 ] [ 132 ] Абсолютная частота составила 10 случаев в группе эстрадиола и вагинального прогестерона и 8 случаев в контрольной группе . [ 126 ] [ 132 ] Однако исследование не имело достаточной мощности для количественной оценки риска рака молочной железы. [ 126 ] [ 132 ]
Сгустки крови
[ редактировать ]В то время как комбинация эстрогена и прогестина связана с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с применением только эстрогена, нет разницы в риске ВТЭ при сочетании эстрогена и перорального прогестерона по сравнению с применением только эстрогена. [ 130 ] [ 133 ] Следовательно, в отличие от прогестинов, пероральный прогестерон, добавленный к эстрогену, не увеличивает риск свертывания крови или ВТЭ. [ 130 ] [ 133 ] Причина различий между прогестероном и прогестинами с точки зрения риска ВТЭ неясна. [ 134 ] [ 130 ] [ 129 ] Однако они могут быть связаны с очень низким уровнем прогестерона и относительно слабым прогестагенным действием, вызываемым пероральным прогестероном. [ 130 ] [ 129 ] В отличие от перорального прогестерона, непероральный прогестерон, с помощью которого можно достичь гораздо более высоких уровней прогестерона, не оценивался с точки зрения риска ВТЭ. [ 130 ] [ 129 ]
Передозировка
[ редактировать ]Прогестерон, вероятно, будет относительно безопасен при передозировке . Уровни прогестерона во время беременности в 100 раз выше, чем при нормальном менструальном цикле, хотя в течение беременности уровни постепенно повышаются. [ 135 ] В клинических испытаниях оценивались пероральные дозы прогестерона, достигающие 3600 мг/день, при этом основным побочным эффектом был седативный эффект. [ 136 ] Имеется сообщение о случае злоупотребления прогестероном при пероральной дозе 6400 мг в день. [ 137 ] до 500 мг прогестерона путем внутривенной инфузии Введение людям не вызывало происшествий с точки зрения токсичности , но вызывало глубокий сон , хотя людей все же удавалось разбудить при достаточной стимуляции. [ 119 ] [ 17 ] [ 120 ] [ 121 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Существует несколько заметных лекарственных взаимодействий с прогестероном. Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как флуоксетин , пароксетин и сертралин, ГАМК А, эффекты прогестерона , связанные с рецептором могут усиливать центральные депрессивные путем усиления его превращения в 5α-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон посредством активации 3α-HSD. [ 138 ] Прогестерон усиливает седативный эффект бензодиазепинов и алкоголя . [ 139 ] Примечательно, что есть сообщения о случаях только прогестероном злоупотребления в очень высоких дозах. [ 140 ] Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, ингибируют превращение прогестерона в ингибирующий нейростероид аллопрегнанолон и по этой причине могут потенциально снижать седативный и связанные с ним эффекты прогестерона. [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ]
Прогестерон является слабым, но значимым агонистом прегнанового X-рецептора (PXR), и было обнаружено, что он индуцирует несколько ферментов печеночного цитохрома P450, таких как CYP3A4 , особенно когда концентрации высоки, например, при уровнях беременности. [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ] Таким образом, прогестерон может ускорять метаболизм различных лекарств. [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Прогестерон является прогестагеном или агонистом ядерных ( PR рецепторов прогестерона ), PR-A , PR-B и PR-C . [ 20 ] Кроме того, прогестерон является агонистом мембранных рецепторов прогестерона (mPR), включая mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ и mPRϵ . [ 148 ] [ 149 ] Помимо PR и mPR, прогестерон является мощным антиминералокортикоидом или антагонистом минералокортикоидного рецептора , биологической мишени минералокортикоида альдостерона . [ 150 ] [ 151 ] Помимо своей активности в качестве стероидного гормона, прогестерон является нейростероидом . [ 152 ] других нейростероидных эффектов, а также через его активные метаболиты аллопрегнанолон и прегнанолон , прогестерон является мощным положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК А Помимо , основного сигнального рецептора тормозного нейротрансмиттера γ -аминомасляной кислоты (ГАМК). [ 153 ]
PR широко экспрессируются по всему телу, в том числе в матке , шейке матки , влагалище , маточных трубах , молочной железе , жировой ткани , коже , гипофизе , гипоталамусе и в других областях мозга . [ 20 ] [ 154 ] Соответственно, прогестерон оказывает многочисленные эффекты на весь организм. [ 20 ] Помимо прочего, прогестерон вызывает изменения в женской репродуктивной системе , груди и мозге . [ 20 ] [ 154 ] Прогестерон оказывает функциональное антиэстрогенное действие благодаря своей прогестагенной активности, в том числе в матке , шейке матки и влагалище . [ 20 ] Эффекты прогестерона могут влиять на здоровье как положительно, так и отрицательно. [ 20 ] В дополнение к вышеупомянутым эффектам прогестерон оказывает антигонадотропное действие благодаря своей прогестагенной активности, а также может ингибировать овуляцию и подавлять железами выработку половых гормонов половыми . [ 20 ]
Активность прогестерона, помимо опосредованной PR и mPR, также имеет значение. [ 20 ] Прогестерон снижает кровяное давление и уменьшает задержку воды и солей , помимо других эффектов, благодаря своей антиминералокортикоидной активности. [ 20 ] [ 155 ] Кроме того, прогестерон может оказывать седативное , снотворное , анксиолитическое , эйфорическое , амнестическое , когнитивное , двигательное , противосудорожное и даже анестезирующее действие за счет образования достаточно высоких концентраций его нейростероидных метаболитов и последующего усиления рецепторов ГАМК А в головном мозге. [ 28 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 156 ]
Существуют различия между прогестеронами и прогестинами, такими как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон , что влияет на фармакодинамику и фармакокинетику, а также на эффективность, переносимость и безопасность. [ 20 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Фармакокинетика прогестерона зависит от пути его введения . Препараты одобрены в форме масляных содержащих капсул, микронизированный прогестерон для перорального применения , называемых пероральным микронизированным прогестероном или OMP . [ 157 ] Он также доступен в форме вагинальных или ректальных суппозиториев или пессариев , кремов и гелей для местного применения. [ 158 ] масляные растворы для внутримышечных инъекций и водные растворы для подкожных инъекций . [ 157 ] [ 16 ] [ 159 ]
Пути введения прогестерона включают пероральные , интраназальные , трансдермальные / местные , вагинальные , ректальные , внутримышечные , подкожные и внутривенные инъекции . [ 16 ] Вагинальный прогестерон доступен в форме прогестероновых капсул, таблеток или вкладышей , гелей , суппозиториев или пессариев , а также колец . [ 16 ]
Биодоступность прогестерона обычно переоценивалась из-за того, что иммуноферментный метод анализа не позволял различать сам прогестерон и его метаболиты. [ 160 ] [ 129 ] [ 130 ] Новые методы скорректировали оценку биодоступности при пероральном приеме с 6,2 до 8,6%. [ 161 ] до менее 2,4%. [ 5 ]
Химия
[ редактировать ]
Прогестерон — это природный прегнановый стероид , также известный как прегн-4-ен-3,20-дион. [ 162 ] [ 163 ] Он имеет двойную связь (4- ен ) между положениями C4 и C5 и две кетоновые группы (3,20- дион ), одну в положении C3, а другую в положении C20. [ 162 ] [ 163 ] Из-за прегнанового ядра и двойной связи C4(5) прогестерон часто обозначают сокращенно P4. Его контрастируют с прегненолоном , который имеет двойную связь C5(6) и часто обозначается сокращенно P5.
Производные
[ редактировать ]Большое количество прогестинов или синтетических прогестагенов было получено из прогестерона. [ 162 ] [ 20 ] Их можно разделить на несколько структурных групп, включая производные ретропрогестерона , 17α-гидроксипрогестерона , 17α-метилпрогестерона и 19-норпрогестерона , причем соответствующий пример из каждой группы включает дидрогестерон , медроксипрогестерон ацетат , медрогестон и прогестон . [ 20 ] Простые эфиры прогестерона хингестрон (3-циклопентиленоловый эфир прогестерона) и 3-ацетиленоловый эфир прогестерона являются единственными примерами, которые не принадлежат ни к одной из этих групп. [ 154 ] [ 164 ] Другая основная группа прогестинов, производные 19-нортестостерона , примером которых являются норэтистерон (норэтиндрон) и левоноргестрел , являются производными не прогестерона, а скорее тестостерона . [ 20 ]
множество синтетических ингибирующих нейростероидов , было получено На основе прогестерона и его нейростероидных метаболитов, аллопрегнанолона и прегнанолона . [ 162 ] Примеры включают альфадолон , альфаксолон , ганаксолон , гидроксидион , минаксолон и ренанолон . [ 162 ] Кроме того, конъюгаты прогестерона C3 и C20, такие как прогестерон карбоксиметилоксим (прогестерон 3-( O -карбоксиметил)оксим; P4-3-CMO), P1-185 (прогестерон 3- O- ( L -валин) -E -оксим ), EIDD-1723 (прогестерон 20 E -[ O -[(фосфоноокси)метил]оксим] натриевая соль), EIDD-036 (20-оксим прогестерона; P4-20-O) и VOLT-02 (химическая структура не раскрыта) были разработаны как водорастворимые пролекарства прогестерона и его нейростероидных метаболитов. [ 165 ] [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ]
Синтез
[ редактировать ]химического синтеза прогестерона. Опубликованы результаты [ 171 ]
История
[ редактировать ]Открытие и синтез
[ редактировать ]Гормональное действие прогестерона было открыто в 1929 году. [ 30 ] [ 31 ] [ 172 ] Чистый кристаллический прогестерон был выделен в 1934 году и его химическая структура . определена [ 30 ] [ 31 ] Позже в том же году был завершен химический синтез прогестерона. [ 31 ] [ 173 ] Вскоре после химического синтеза прогестерон начал клинически тестироваться на женщинах. [ 31 ] [ 102 ]
Инъекции и имплантаты
[ редактировать ]В 1933 или 1934 году Шеринг представил прогестерон в масляном растворе в качестве лекарства для внутримышечных инъекций под торговой маркой Пролутон. [ 174 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 22 ] [ 175 ] Это была первая фармацевтическая форма прогестерона, выпущенная на рынок для медицинского использования. [ 176 ] Первоначально это был желтого тела экстракт , ставший лишь впоследствии чистым синтезированным прогестероном. [ 177 ] [ 178 ] [ 174 ] [ 179 ] Клиническое исследование препарата было опубликовано в 1933 году. [ 174 ] [ 180 ] [ 178 ] К 1936 году были доступны многочисленные формы прогестерона в масляном растворе для внутримышечных инъекций под торговыми марками Пролутон, Прогестин и Гестон. [ 177 ] [ 181 ] Был использован парентеральный путь введения, поскольку пероральный прогестерон имел очень низкую активность и считался неактивным. [ 22 ] [ 175 ] [ 179 ] Первоначально прогестерон был очень дорогим из-за требуемых больших доз. [ 182 ] Однако с началом производства стероидов из диосгенина в 1940-х годах затраты значительно снизились. [ 183 ]
Подкожные имплантаты прогестерона впервые были изучены у женщин в конце 1930-х годов. [ 184 ] [ 185 ] [ 186 ] [ 187 ] [ 188 ] Это были первые препараты прогестагена длительного действия. [ 189 ] Сообщалось, что гранулы выталкивались из кожи в течение нескольких недель с высокой скоростью, даже если они были имплантированы под глубокую фасцию , а также вызывали частые воспалительные реакции в месте имплантации. [ 107 ] [ 186 ] [ 190 ] Кроме того, они усваивались слишком медленно и достигали неудовлетворительно низкого уровня прогестерона. [ 107 ] Следовательно, от них вскоре отказались в пользу других препаратов, таких как водные суспензии. [ 107 ] [ 190 ] [ 191 ] [ 189 ] Однако подкожные имплантаты прогестерона позже изучались как форма контроля над рождаемостью у женщин в 1980-х и начале 1990-х годов, хотя в конечном итоге на рынок не поступило никаких препаратов. [ 192 ] [ 193 ] [ 194 ] [ 195 ]
Водные суспензии прогестерона кристаллов для внутримышечных инъекций были впервые описаны в 1944 году. [ 189 ] [ 196 ] [ 197 ] [ 198 ] Эти препараты были на рынке в 1950-х годах под различными торговыми марками, включая Флаволутан, Лютеосан, Лутоциклин М и Лутрен и другие. [ 199 ] Водные суспензии стероидов были разработаны потому, что их действие было гораздо более длительным, чем внутримышечная инъекция стероидов в масляном растворе . [ 200 ] Однако местные реакции в месте инъекции , которые не возникают при использовании масляных растворов , ограничивают клиническое применение водных суспензий прогестерона и других стероидов. [ 201 ] [ 202 ] [ 203 ] Сегодня препарат под торговой маркой Аголютин Депо остается на рынке Чехии и Словакии. [ 204 ] [ 205 ] Комбинированный препарат прогестерона, бензоата эстрадиола и лидокаина по-прежнему доступен под торговой маркой Clinomin Forte в Парагвае. [ 206 ] Помимо водных суспензий, к 1949 году были изучены водно- эмульсии стероидов масляные . [ 207 ] [ 208 ] [ 209 ] а эмульсии прогестерона длительного действия были введены для внутримышечных инъекций под торговыми марками Progestin и Di-Pro-Emulsion (с бензоатом эстрадиола ) к 1950-м годам. [ 199 ] [ 210 ] [ 211 ] [ 212 ] [ 213 ] Из-за отсутствия стандартизации размеров кристаллов кристаллические суспензии стероидов имели заметные различия в эффекте. [ 107 ] Говорили, что эмульсии еще более ненадежны. [ 107 ]
Макрокристаллические водные суспензии прогестерона, а также микросферы прогестерона исследовались в качестве потенциальных инъекционных контрацептивов, содержащих только прогестаген, и комбинированных инъекционных контрацептивов (с эстрадиолом ) в конце 1980-х - начале 1990-х годов, но никогда не поступали на рынок. [ 214 ] [ 215 ] [ 216 ] [ 217 ] [ 218 ]
Водные растворы водонерастворимых стероидов были впервые разработаны в сочетании с усилителями коллоидной растворимости в 1940-х годах. [ 219 ] К 1962 году водный раствор прогестерона для внутривенных инъекций продавался компанией Schering AG под торговой маркой Primolut Intravenous. [ 220 ] [ 108 ] Одним из его предполагаемых применений было лечение угрозы прерывания беременности , при котором желателен быстрый эффект. [ 107 ] Водный раствор прогестерона в комплексе с циклодекстрином для повышения его растворимости в воде был представлен для использования в виде подкожной инъекции один раз в день в Европе под торговой маркой Prolutex в середине 2010-х годов. [ 221 ] [ 16 ]
длительного действия парентеральные прогестины , такие как капроат гидроксипрогестерона , ацетат медроксипрогестерона и энантат норэтистерона . В 1950-х годах были разработаны и внедрены для внутримышечных инъекций [ 189 ] [ 222 ] [ 223 ] У них отсутствовала необходимость в частых инъекциях и реакции в месте инъекции, связанные с внутримышечным введением прогестерона, и они вскоре в большинстве случаев вытеснили прогестерон для парентеральной терапии. [ 223 ] [ 222 ] [ 224 ]
Оральный и сублингвальный
[ редактировать ]Первое исследование перорального применения прогестерона на людях было опубликовано в 1949 году. [ 225 ] [ 226 ] Было обнаружено, что пероральный прогестерон оказывает значительное прогестагенное воздействие на эндометрий у женщин. [ 225 ] До этого исследования исследования на животных показали, что пероральный прогестерон неактивен, и по этой причине пероральный прогестерон никогда не оценивался на людях. [ 225 ] [ 226 ] В 1950-х и 1960-х годах также было опубликовано множество других ранних исследований перорального применения прогестерона на людях. [ 226 ] [ 227 ] [ 228 ] [ 229 ] [ 230 ] [ 231 ] [ 232 ] [ 233 ] [ 234 ] [ 235 ] В этих исследованиях обычно сообщалось, что пероральный прогестерон очень слабо активен. [ 226 ] [ 231 ] [ 230 ] Немикронизированный прогестерон для перорального применения был представлен в качестве фармацевтического препарата примерно в 1953 году, например, как Циклогестерин (1 мг эстрогенных веществ и 30 мг таблеток прогестерона ) для лечения менструальных нарушений компанией Upjohn , хотя его применение было ограниченным. [ 236 ] [ 237 ] Другим препаратом, который содержал только прогестерон, был Синдерон ( торговая марка , зарегистрированная компанией Chemical Specialties в 1952 году). [ 238 ] [ 239 ] [ 240 ]
Сублингвальный прогестерон у женщин был впервые изучен в 1944 году Робертом Гринблаттом . [ 241 ] [ 242 ] [ 190 ] [ 225 ] [ 243 ] [ 229 ] Буккальные таблетки прогестерона продавались компанией Schering под торговой маркой Proluton Buccal Tablets к 1949 году. [ 244 ] С 1951 года сублингвальные таблетки прогестерона продавались под торговыми марками Progesterone Lingusorbs и Progesterone Membrettes . [ 245 ] [ 246 ] [ 247 ] Сублингвальная форма прогестерона в виде таблеток была одобрена под торговой маркой Лютеина в Польше и Украине и по-прежнему продается в настоящее время. [ 94 ] [ 95 ]
Прогестерон был первым прогестагеном, который, как было обнаружено, подавлял овуляцию как у животных, так и у женщин. [ 248 ] Впервые было показано, что инъекции прогестерона подавляют овуляцию у животных в период с 1937 по 1939 год. [ 249 ] [ 248 ] [ 250 ] [ 251 ] Ингибирование оплодотворения введением прогестерона во время лютеиновой фазы было также продемонстрировано у животных в период с 1947 по 1949 год. [ 249 ] Ингибирование овуляции прогестероном у животных было впоследствии повторно подтверждено и расширено Грегори Пинкусом и его коллегами в 1953 и 1954 годах. [ 248 ] [ 252 ] [ 253 ] Результаты ингибирования овуляции прогестероном у женщин были впервые представлены на Пятой Международной конференции по планированию семьи в Токио, Япония, в октябре 1955 года. [ 235 ] [ 254 ] Три разные исследовательские группы представили на конференции свои выводы по этой теме. [ 235 ] [ 254 ] В их число входили Пинкус (совместно с Джоном Роком , который не присутствовал на конференции); группа из девяти человек японская во главе с Масаоми Исикавой; и команда из двух человек, состоящая из Авраама Стоуна и Герберта Куппермана. [ 235 ] [ 254 ] [ 255 ] [ 256 ] [ 257 ] Конференция ознаменовала начало новой эры в истории контроля над рождаемостью. [ 254 ] Результаты были впоследствии опубликованы в научных журналах в 1956 году в случае Пинкуса и в 1957 году в случае Исикавы и его коллег. [ 258 ] [ 259 ] [ 260 ] Рок и Пинкус также впоследствии описали результаты 1952 года о том, что терапия « псевдобеременности » с комбинацией высоких доз диэтилстильбестрола и перорального прогестерона предотвращает овуляцию и беременность у женщин. [ 232 ] [ 261 ] [ 262 ] [ 263 ] [ 264 ] [ 265 ]
К сожалению, использование перорального прогестерона в качестве гормонального контрацептива сопровождалось проблемами. [ 248 ] [ 263 ] К ним относятся требуемые большие и, соответственно, дорогостоящие дозы, неполное подавление овуляции даже при высоких дозах и частые случаи прорывных кровотечений . [ 248 ] [ 263 ] На Токийской конференции 1955 года Пинкус также представил первые результаты ингибирования овуляции пероральными прогестинами у животных, в частности 19-нортестостерона, производными такими как норэтинодрел и норэтистерон . [ 263 ] [ 235 ] Эти прогестины были гораздо более эффективными, чем прогестерон, и требовали гораздо меньших доз перорально. [ 263 ] [ 235 ] К декабрю 1955 года у женщин было продемонстрировано подавление овуляции пероральным приемом норетинодрела и норэтистерона. [ 263 ] Эти результаты, а также результаты на животных были опубликованы в 1956 году. [ 266 ] [ 267 ] Норэтинодрел и норэтистерон не выявили проблем, связанных с пероральным прогестероном: в исследованиях они полностью подавляли овуляцию и не вызывали побочных эффектов, связанных с менструацией. [ 263 ] В результате от перорального прогестерона отказались в качестве гормонального контрацептива у женщин. [ 248 ] [ 263 ] Первыми противозачаточными таблетками, появившимися на рынке, были препарат, содержащий норэтинодрел, в 1957 году и препарат, содержащий норэтистерон, в 1963 году, за которыми последовали многочисленные другие, содержащие разнообразные прогестины. [ 268 ] Сам прогестерон никогда не использовался в противозачаточных таблетках. [ 269 ]
В период с 1980 по 1983 год были опубликованы более современные клинические исследования перорального прогестерона, демонстрирующие повышенные уровни прогестерона и реакции органов-мишеней у женщин, в частности, прогестативные изменения эндометрия. [ 270 ] [ 271 ] [ 272 ] [ 273 ] До этого момента многие клиницисты и исследователи, очевидно, все еще считали, что пероральный прогестерон неактивен. [ 273 ] [ 274 ] [ 275 ] Лишь спустя почти полвека после появления прогестерона в медицине на рынке появилась достаточно эффективная форма прогестерона для перорального применения. [ 103 ] Микронизация прогестерона и суспензия в масляных капсулах, позволяющая в несколько раз эффективнее всасываться при пероральном приеме, была впервые изучена в конце 1970-х годов и описана в литературе в 1982 году. [ 276 ] [ 272 ] [ 277 ] Этот препарат, известный как пероральный микронизированный прогестерон (OMP), был затем представлен для медицинского использования под торговой маркой Утрожестан во Франции в 1982 году. [ 272 ] [ 34 ] [ 33 ] [ 22 ] Впоследствии в 1998 году в США под торговой маркой Prometrium был представлен пероральный микронизированный прогестерон. [ 161 ] [ 278 ] К 1999 году микронизированный прогестерон для перорального применения продавался более чем в 35 странах. [ 161 ] В 2019 году первая комбинация перорального эстрадиола и прогестерона была представлена под торговой маркой Bijuva в США. [ 11 ] [ 279 ]
Форма перорального микронизированного прогестерона с замедленным высвобождением (SR), также известная как «пероральный натуральный микронизированный прогестерон с замедленным высвобождением» или «пероральный NMP SR», поступила на рынок в Индии в 2012 году под торговой маркой Gestofit SR. [ 280 ] [ 109 ] [ 281 ] [ 94 ] За этим последовало множество других торговых марок. [ 109 ] [ 94 ] Препарат был первоначально разработан в 1986 году аптекой- производителем Madison Pharmacy Associates в Мэдисоне, штат Висконсин, США. [ 280 ] [ 281 ]
Вагинальный, ректальный и маточный
[ редактировать ]Вагинальные свечи с прогестероном впервые были изучены у женщин Робертом Гринблаттом в 1954 году. [ 282 ] [ 190 ] [ 283 ] Вскоре после этого в 1955 году вагинальные суппозитории прогестерона были введены для медицинского применения под торговой маркой Колпростерон. [ 284 ] [ 190 ] Ректальные суппозитории с прогестероном впервые были изучены у мужчин и женщин Кристианом Гамбургером в 1965 году. [ 285 ] [ 283 ] Вагинальные и ректальные суппозитории прогестерона были введены в употребление под торговой маркой Циклогест в 1976 году. [ 286 ] [ 287 ] [ 288 ] Вагинальные гели и капсулы микронизированного прогестерона были представлены для медицинского использования под такими торговыми марками, как Утрожестан и Кринон, в начале 1990-х годов. [ 103 ] [ 289 ] Прогестерон был одобрен в США в виде вагинального геля в 1997 году и в виде вагинального вкладыша в 2007 году. [ 290 ] [ 291 ] Противозачаточное вагинальное кольцо с прогестероном, известное как Прогеринг, было впервые изучено на женщинах в 1985 году и продолжалось исследования в течение 1990-х годов. [ 292 ] [ 293 ] К 2004 году он был одобрен для использования в качестве противозачаточного средства кормящими матерями в Латинской Америке. [ 292 ] Второе вагинальное кольцо с прогестероном, известное как Fertiring, было разработано как добавка прогестерона для использования во время вспомогательных репродуктивных технологий и было одобрено в Латинской Америке к 2007 году. [ 294 ] [ 295 ]
Разработка прогестеронсодержащей внутриматочной спирали (ВМС) для контрацепции началась в 1960-х годах. [ 296 ] Первоначально изучалось включение прогестерона в ВМС с целью снижения риска изгнания ВМС. [ 296 ] Однако, хотя добавление прогестерона к ВМС не показало положительного эффекта на частоту изгнания, неожиданно было обнаружено, что он вызывает атрофию эндометрия. [ 296 ] Это привело в 1976 году к разработке и внедрению Прогестасерта, прогестеронсодержащего продукта и первой прогестагенсодержащей ВМС. [ 73 ] [ 296 ] [ 27 ] К сожалению, продукт имел различные проблемы, ограничивавшие его использование. [ 296 ] [ 27 ] [ 73 ] К ним относятся короткая продолжительность эффективности (всего один год), высокая стоимость, относительно высокий процент неудач (2,9%), отсутствие защиты от внематочной беременности , а также трудные, а иногда и болезненные введения, которые могут потребовать использования местного анестетика или анальгетика . [ 296 ] [ 27 ] [ 73 ] В результате этих проблем Прогестасерт так и не получил широкого распространения, и его производство было прекращено в 2001 году. [ 296 ] [ 27 ] [ 73 ] Пока он продавался, он использовался в основном в США и Франции. [ 27 ]
Трансдермально и местно
[ редактировать ]Гелевая форма прогестерона для местного применения для непосредственного нанесения на грудь в качестве местного лечения заболеваний молочной железы, таких как боль в груди , была представлена в Европе под торговой маркой Progestogel в 1972 году. [ 297 ] Никакие трансдермальные формы прогестерона для системного применения не были успешно проданы, несмотря на усилия фармацевтических компаний, направленные на достижение этой цели. [ 45 ] [ 22 ] [ 298 ] Низкая эффективность трансдермального прогестерона до сих пор исключала такую возможность. [ 299 ] [ 300 ] [ 301 ] [ 123 ] Хотя ни один препарат трансдермального прогестерона не одобрен для системного применения, трансдермальный прогестерон доступен в форме кремов и гелей в аптеках по индивидуальному рецепту в некоторых странах, а также доступен без рецепта без рецепта в Соединенных Штатах. [ 45 ] [ 46 ] [ 98 ] Однако эти препараты не регулируются и не охарактеризованы должным образом, имеют низкую и необоснованную эффективность. [ 45 ] [ 22 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Прогестерон — это непатентованное название препарата на английском языке и его МНН. , подсказка USAN , подсказка USP , подсказка BAN , подсказка DCIT и подсказка JAN , тогда как прогестерон это его название на французском языке и его DCF. . [ 94 ] [ 162 ] [ 163 ] [ 302 ] Его также называют прогестероном на латыни, прогестероном на испанском и португальском языках и прогестероном на немецком языке. [ 94 ] [ 163 ]
Названия брендов
[ редактировать ]
Прогестерон продается под большим количеством торговых марок по всему миру. [ 94 ] [ 163 ] Примеры основных торговых марок, под которыми прогестерон продается, включают Crinone, Crinone 8%, Cyclogest, Endogest, Endometrin, Estima, Geslutin, Gesterol, Gestone, Luteina, Luteinol, Lutigest, Lutinus, Microgest, Progeffik, Progelan, Progendo, Progering, Прогест, Прогестаджект, Прогестан, Прогестерон, Прогестин, Прогестогель, Пролютекс, Пролутон, Прометрий, Пронтогест, Строун, Сустен, Утрогест и Утрожестан. [ 94 ] [ 163 ]
Доступность
[ редактировать ]Прогестерон широко доступен во многих странах мира в различных формах. [ 94 ] [ 95 ] Прогестерон в форме капсул для перорального применения; вагинальные капсулы, таблетки/вставки и гели; и внутримышечное масло широко доступны. [ 94 ] [ 95 ] Следующие составы/пути введения прогестерона имеют выборочную или более ограниченную доступность: [ 94 ] [ 95 ]
- Таблетка микронизированного прогестерона , продаваемая под торговой маркой Лютеина, предназначена для сублингвального введения в дополнение к вагинальному приему и доступна в Польше и Украине. [ 94 ] [ 95 ]
- прогестерона, Суппозитории продаваемые под торговой маркой Циклогест, предназначены для ректального введения в дополнение к вагинальному и доступны на Кипре, в Гонконге, Индии, Малайзии, Мальте, Омане, Сингапуре, Южной Африке, Таиланде, Тунисе, Турции, Великобритания и Вьетнам. [ 94 ] [ 95 ]
- Водный раствор прогестерона в комплексе с β-циклодекстрином для подкожных инъекций продается под торговой маркой Prolutex в Чехии, Венгрии, Италии, Польше, Португалии, Словакии, Испании и Швейцарии. [ 94 ] [ 95 ]
- Несистемная гелевая форма прогестерона для местного применения на груди для лечения болей в груди продается под торговой маркой Progestogel и доступна в Бельгии, Болгарии, Колумбии, Эквадоре, Франции, Грузии, Германии, Гонконге, Ливане, Перу. , Румыния, Россия, Сербия, Швейцария, Тунис, Венесуэла и Вьетнам. [ 94 ] [ 95 ] Ранее он также был доступен в Италии, Португалии и Испании, но в этих странах его производство было прекращено. [ 95 ]
- с прогестероном Внутриматочная спираль ранее продавалась под торговой маркой Progestasert и была доступна в Канаде, Франции, США и, возможно, других странах, но ее производство было прекращено. [ 95 ] [ 303 ]
- с прогестероном Вагинальные кольца продаются под торговыми марками Fertiring и Progering и доступны в Чили, Эквадоре и Перу. [ 94 ] [ 95 ]
- Таблетированная форма перорального микронизированного прогестерона (также известная как «пероральный натуральный микронизированный прогестерон с пролонгированным высвобождением » или «пероральный NMP SR») продается в Индии под торговыми марками Lutefix Pro (CROSMAT Technology), Dubagest SR, Gestofit SR, и Сустен С.Р., среди многих других. [ 280 ] [ 304 ] [ 305 ] [ 306 ] [ 307 ] [ 308 ] [ 309 ] [ 281 ] [ 94 ]
В дополнение к составам с одним препаратом, на рынке имеются или продавались следующие комбинированные препараты прогестерона, хотя их доступность ограничена: [ 94 ] [ 95 ]
- Комбинированная упаковка, состоящая из капсул прогестерона для перорального применения и геля эстрадиола для трансдермального применения, продается в Канаде под торговой маркой Estrogel Propak. [ 94 ] [ 95 ]
- Комбинированная упаковка капсул прогестерона и таблеток эстрадиола для перорального применения продается под торговой маркой Duogestan в Бельгии. [ 94 ] [ 95 ]
- Прогестерон и эстрадиол в водной суспензии для внутримышечных инъекций продаются в Аргентине под торговой маркой Cristerona FP. [ 94 ] [ 95 ]
- Прогестерон и эстрадиол в микросферах в масляном растворе для внутримышечных инъекций продаются под торговой маркой Juvenum в Мексике. [ 94 ] [ 95 ] [ 310 ]
- Прогестерон и бензоат эстрадиола в масляном растворе для внутримышечных инъекций продаются под торговыми марками Дуогинон, Дуотон Форт ТП, Эмменовис, Гестриген, Лутофолон, Меновис, Местролар, Метриген Фуэрте, Номестрол, Фенокинон-Ф, Продиол, Про-Эстрамон-Ф. S, Прогер F, Прогестедиол и Вермагест и доступен в Белизе, Египте, Сальвадоре, Эфиопии, Гватемале, Гондурасе, Италии, Ливане, Малайзии, Мексике, Никарагуа, Тайване, Таиланде и Турции. [ 94 ] [ 95 ]
- Гемисукцинат прогестерона и эстрадиола в масляном растворе для внутримышечных инъекций продается в Аргентине под торговой маркой Hosterona. [ 94 ] [ 95 ]
- Прогестерон и эстрон для внутримышечных инъекций продаются в Монако под торговой маркой Synergon. [ 94 ]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]По состоянию на ноябрь 2016 г. [update], прогестерон доступен в Соединенных Штатах в следующих формах: [ 93 ]
- Перорально: капсулы: Прометрий (100 мг, 200 мг, 300 мг).
- Вагинально: Таблетки: Эндометрин (100 мг); Гели: Кринон (4%, 8%)
- Внутримышечная инъекция: Масло: Прогестерон (50 мг/мл).
Концентрация прогестерона в концентрации 25 мг/мл для внутримышечных инъекций и внутриматочная спираль с прогестероном в концентрации 38 мг/мл (Прогестасерт) были прекращены. [ 93 ]
Комбинированный препарат для перорального применения микронизированного прогестерона и эстрадиола в масляных капсулах (торговая марка Bijuva) продается в США для лечения симптомов менопаузы и гиперплазии эндометрия. [ 311 ] [ 11 ]
Прогестерон также доступен в нерегулируемых индивидуальных препаратах в аптеках США. [ 96 ] [ 97 ] трансдермальный прогестерон доступен без рецепта , хотя клиническая эффективность трансдермального прогестерона является спорной. Кроме того, в США [ 45 ] [ 46 ] [ 98 ]
Исследовать
[ редактировать ]Прогестерон изучался как инъекционный контрацептив, содержащий только прогестаген , но никогда не поступал в продажу. [ 214 ] [ 215 ] [ 216 ] Комбинации эстрадиола и прогестерона в виде макрокристаллической водной суспензии и водной суспензии микросфер изучались в качестве комбинированных инъекционных контрацептивов для приема один раз в месяц , но также никогда не поступали на рынок. [ 215 ] [ 217 ]
Было установлено, что прогестерон подавляет половое влечение и сперматогенез у мужчин. [ 312 ] [ 313 ] В одном исследовании ректальные суппозитории прогестерона по 100 мг, вводимые пять раз в день в течение 9 дней, приводили к повышению уровня прогестерона от 5,5 до 29 нг/мл и подавлению уровня циркулирующего тестостерона и гормона роста примерно на 50% у мужчин, но не влияли на либидо или эректильная потенция за этот короткий период лечения. [ 312 ] [ 314 ] В других исследованиях внутримышечные инъекции 50 мг/день прогестерона в течение 10 недель у мужчин вызывали азооспермию , уменьшение размера яичек , заметное подавление либидо и эректильной потенции, а также приводили к минимальному объему спермы при эякуляции . [ 312 ] [ 313 ] [ 315 ] [ 316 ]
масляно - водную наноэмульсию прогестерона (частицы диаметром <1 мм) с использованием мицеллярных наночастиц технологии для трансдермального введения, В 2000-х годах компания Novavax разрабатывала известную как Progestsorb NE, для использования в менопаузальной гормональной терапии . [ 317 ] [ 318 ] [ 319 ] Однако разработка была прекращена в 2007 году, и препарат так и не поступил в продажу. [ 317 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Адлер Н., Пфафф Д., Гой Р.В. (6 декабря 2012 г.). Справочник по поведенческой нейробиологии, том 7. Воспроизведение (1-е изд.). Нью-Йорк: Пленум Пресс. п. 189. ИСБН 978-1-4684-4834-4 . Проверено 4 июля 2015 г.
- ^ «Сводка нормативных решений по pms-прогестерону» . Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 23 октября 2014 г.
- ^ «Репродуктивное здоровье» . Здоровье Канады . 9 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ «Основные продукты для здоровья 2021 года: приложения к продуктам, одобренным в 2021 году» . Здоровье Канады . 3 августа 2022 г. Проверено 25 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Левин Х., Уотсон Н. (март 2000 г.). «Сравнение фармакокинетики 8% кринона, вводимого вагинально, и прометрия, принимаемого перорально, у женщин в постменопаузе (3)» . Фертильность и бесплодие . 73 (3): 516–521. дои : 10.1016/S0015-0282(99)00553-1 . ПМИД 10689005 .
- ^ Гризингер Г., Турне Х., Маклон Н., Петралья Ф., Арк П., Блокил С. и др. (февраль 2019 г.). «Дидрогестерон: фармакологический профиль и механизм действия в качестве поддержки лютеиновой фазы при вспомогательных репродуктивных технологиях» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 38 (2): 249–259. дои : 10.1016/j.rbmo.2018.11.017 . ПМИД 30595525 .
- ^ Пандья М.Р., Гопинатан П., Гопинатх П.М., Дас СК, Саута М., Шинде В. (2016). «Оценка клинической эффективности и безопасности прогестагенов при угрозе и привычном выкидыше на ранних сроках беременности - обзор литературы». Индийский журнал исследований в области акушерства и гинекологии . 3 (2): 157. дои : 10.5958/2394-2754.2016.00043.6 . ISSN 2394-2746 . S2CID 36586762 .
- ^ Полсон Р.Дж., Коллинз М.Г., Янков В.И. (ноябрь 2014 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика прогестерона с 3 дозами и 2 режимами вагинальной шипучей микронизированной прогестерона» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (11): 4241–4249. дои : 10.1210/jc.2013-3937 . ПМИД 24606090 .
- ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3 .
- ^ Маршалл В.Дж., Бангерт С.К. (2008). Клиническая химия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 192–. ISBN 978-0-7234-3455-9 .
- ^ Перейти обратно: а б с Пикар Дж. Х., Бон С., Амадио Дж. М., Миркин С., Берник Б. (декабрь 2015 г.). «Фармакокинетика первой комбинации капсулы 17β-эстрадиол/прогестерон в клинической разработке для гормональной терапии в менопаузе» . Менопауза . 22 (12): 1308–1316. дои : 10.1097/GME.0000000000000467 . ПМК 4666011 . ПМИД 25944519 .
- ^ Перейти обратно: а б Khomyak NV, Mamchur VI, Khomyak EV (2014). "Клинико-фармакологические особенности современных лекарственных форм микронизированного прогестерона, применяющихся во время беременности" [Clinical and pharmacological features of modern dosage forms of micronized progesterone used during pregnancy.] (PDF) . Доровье [ Health ]. 4 : 90.
- ^ Перейти обратно: а б «Кринон® 4% и Кринон® 8% (гель прогестерона)» (PDF) . Уотсон Фарма, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Август 2013.
- ^ Мирчою С., Пержу А., Гриу Е., Калин Г., Неагу А., Эначеску Д. и др. (1998). «Фармакокинетика прогестерона у женщин в постменопаузе: 2. Фармакокинетика после чрескожного введения». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 23 (3): 397–402. дои : 10.1007/BF03192300 . ПМИД 9842983 . S2CID 32772029 .
- ^ Саймон Дж.А., Робинсон Д.Э., Эндрюс М.К., Хильдебранд Дж.Р., Рокчи М.Л., Блейк Р.Э. и др. (июль 1993 г.). «Абсорбция перорального микронизированного прогестерона: влияние еды, пропорциональность дозы и сравнение с внутримышечным прогестероном» . Фертильность и бесплодие . 60 (1): 26–33. дои : 10.1016/S0015-0282(16)56031-2 . ПМИД 8513955 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Кометти Б (ноябрь 2015 г.). «Фармацевтическая и клиническая разработка новой формы прогестерона» . Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 28–37. дои : 10.1111/aogs.12765 . ПМИД 26342177 . S2CID 31974637 .
Введение прогестерона в инъекционной или вагинальной форме более эффективно, чем при пероральном введении, поскольку оно позволяет избежать метаболических потерь прогестерона, возникающих при пероральном введении, в результате эффекта первого прохождения через печень (32). Кроме того, инъекционные формы позволяют избежать необходимости в более высоких дозах, которые вызывают довольно большое количество побочных эффектов, таких как сонливость, седативный эффект, беспокойство, раздражительность и депрессия (33).
- ^ Перейти обратно: а б с Офрер МБ, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602 . ПМИД 945344 .
- ^ «Прометрий (прогестерон, USP) Капсулы 100 мг» (PDF) . Солвей Фармасьютикалс, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 1998.
- ^ «Инъекции прогестерона USP в кунжутном масле для внутримышечного применения, только по рецепту» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Январь 2007 года.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Весп Л.М., Deutsch MB (март 2017 г.). «Варианты гормонального и хирургического лечения трансгендерных женщин и лиц трансженского спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. дои : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . ПМИД 28159148 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Руан X, Муек АО (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Матуритас . 79 (3): 248–255. дои : 10.1016/j.maturitas.2014.07.009 . ПМИД 25113944 .
- ^ Филикори М. (ноябрь 2015 г.). «Клиническая роль и применение прогестерона в репродуктивной медицине: обзор» . Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 3–7. дои : 10.1111/aogs.12791 . ПМИД 26443945 .
- ^ Перейти обратно: а б Чампалья В., Когниньи GE (ноябрь 2015 г.). «Клиническое применение прогестерона при бесплодии и вспомогательных репродуктивных технологиях» . Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 17–27. дои : 10.1111/aogs.12770 . ПМИД 26345161 . S2CID 40753277 .
- ^ Чой С.Дж. (сентябрь 2017 г.). «Использование дополнительной терапии прогестероном для предотвращения преждевременных родов: обзор литературы» . Наука акушерства и гинекологии . 60 (5): 405–420. дои : 10.5468/ogs.2017.60.5.405 . ПМК 5621069 . ПМИД 28989916 .
- ^ Перейти обратно: а б Уитакер А., Гиллиам М. (2014). Контрацепция для подростков и молодых взрослых женщин . Спрингер. п. 98. ИСБН 978-1-4614-6579-9 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Чаудхури (2007). Практика контроля рождаемости: Комплексное руководство (7-е изд.). Эльзевир Индия. стр. 153–. ISBN 978-81-312-1150-2 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. (октябрь 2007 г.). «Прогестерон: обзор безопасности клинических исследований». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 15 (5): 427–444. дои : 10.1037/1064-1297.15.5.427 . ПМИД 17924777 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Стют П., Нойлен Дж., Вильдт Л. (август 2016 г.). «Воздействие микронизированного прогестерона на эндометрий: систематический обзор» (PDF) . Климактерический . 19 (4): 316–328. дои : 10.1080/13697137.2016.1187123 . ПМИД 27277331 .
- ^ Перейти обратно: а б с Йосимович Ж.Б. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29, 139. ISBN. 978-1-4613-2157-6 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Коутиньо Э.М., Сигал С.Дж. (1999). Менструация устарела? . Издательство Оксфордского университета. стр. 31–. ISBN 978-0-19-513021-8 .
- ^ Перейти обратно: а б Моряк Б (4 января 2011 г.). Величайший эксперимент, когда-либо проводившийся над женщинами: развенчание мифа об эстрогене . Семь Историй Пресс. стр. 27–. ISBN 978-1-60980-062-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Саймон Дж. А. (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и пероральное применение». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 902–914. дои : 10.1097/00003081-199538040-00024 . ПМИД 8616985 .
- ^ Перейти обратно: а б Чех Дж., Жерве К. (сентябрь 1982 г.). «[Утрожестан]» [Утрожестан]. Уход. Гинекология, акушерство, уход за детьми, педиатрия (на французском языке) (16): 45–46. ПМИД 6925387 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Прогестерон – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Арчер Д.Ф., Берник Б.А., Миркин С. (август 2019 г.). «Комбинированная биоидентичная пероральная капсула с 17β-эстрадиолом и прогестероном для лечения вазомоторных симптомов от умеренной до тяжелой степени, вызванных менопаузой» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 12 (8): 729–739. дои : 10.1080/17512433.2019.1637731 . ПМИД 31282768 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Иден Дж. (февраль 2017 г.). «Безопасность менопаузальной гормональной терапии, содержащей микронизированный прогестерон, для эндометрия и молочной железы: краткий обзор». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 57 (1): 12–15. дои : 10.1111/ajo.12583 . ПМИД 28251642 . S2CID 206990125 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб Миркин С. (август 2018 г.). «Доказательства использования прогестерона в менопаузальной гормональной терапии» . Климактерический . 21 (4): 346–354. дои : 10.1080/13697137.2018.1455657 . ПМИД 29630427 .
- ^ Муек А.О., Руан X (декабрь 2019 г.). «Станут ли капсулы эстрадиола/прогестерона для перорального применения лучшим выбором для гормональной терапии в период менопаузы?» . Климактерический . 22 (6): 535–537. дои : 10.1080/13697137.2019.1663625 . ПМИД 31612748 .
- ^ Лобо Р.А., Лю Дж., Станчик Ф.З., Константин Г.Д., Пикар Дж.Х., Шадиак А.М. и др. (июль 2019 г.). «Биодоступность эстрадиола и прогестерона для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени и защиты эндометрия с помощью непрерывного комбинированного режима TX-001HR (пероральные капсулы эстрадиола и прогестерона)» . Менопауза . 26 (7): 720–727. дои : 10.1097/GME.0000000000001306 . ПМК 6636803 . ПМИД 30694918 .
- ^ Перейти обратно: а б Гомпель А (август 2018 г.). «Прогестерон, прогестины и эндометрий в перименопаузе и при менопаузальной гормональной терапии». Климактерический . 21 (4): 321–325. дои : 10.1080/13697137.2018.1446932 . ПМИД 29583028 . S2CID 4422872 .
- ^ Уоррен, член парламента (август 2018 г.). «Вагинальный прогестерон и эффект первого прохождения через влагалище». Климактерический . 21 (4): 355–357. дои : 10.1080/13697137.2018.1450856 . ПМИД 29583019 . S2CID 4419927 .
- ^ Гомпель А (апрель 2012 г.). «Микронизированный прогестерон и его влияние на эндометрий и молочные железы по сравнению с прогестагенами». Климактерический . 15 (Приложение 1): 18–25. дои : 10.3109/13697137.2012.669584 . ПМИД 22432812 . S2CID 17700754 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Станчик ФЗ (декабрь 2014 г.). «Лечение женщин в постменопаузе местными кремами и гелями прогестерона: эффективно ли они?». Климактерический . 17 (Приложение 2): 8–11. дои : 10.3109/13697137.2014.944496 . ПМИД 25196424 . S2CID 20019151 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Станчик Ф.З., Полсон Р.Дж., Рой С. (март 2005 г.). «Чрескожное введение прогестерона: уровень в крови и защита эндометрия». Менопауза . 12 (2): 232–237. дои : 10.1097/00042192-200512020-00019 . ПМИД 15772572 . S2CID 10982395 .
- ^ Перейти обратно: а б с Приор JC (август 2018 г.). «Прогестерон для лечения женщин с симптомами менопаузы» . Климактерический . 21 (4): 358–365. дои : 10.1080/13697137.2018.1472567 . ПМИД 29962247 .
- ^ Шумахер М., Геннун Р., Гумари А., Массаад С., Роберт Ф., Эль-Этр М. и др. (июнь 2007 г.). «Новые перспективы применения прогестерона в заместительной гормональной терапии с особым акцентом на нервную систему» . Эндокринные обзоры . 28 (4): 387–439. дои : 10.1210/er.2006-0050 . ПМИД 17431228 .
- ^ Бринтон Р.Д., Томпсон Р.Ф., Фой М.Р., Бодри М., Ван Дж., Финч К.Э. и др. (май 2008 г.). «Рецепторы прогестерона: форма и функции в мозге» . Границы нейроэндокринологии . 29 (2): 313–339. doi : 10.1016/j.yfrne.2008.02.001 . ПМЦ 2398769 . ПМИД 18374402 .
- ^ Уорсли Р., Санторо Н., Миллер К.К., Пэриш С.Дж., Дэвис С.Р. (март 2016 г.). «Гормоны и женская сексуальная дисфункция: помимо эстрогенов и андрогенов - результаты четвертой Международной консультации по сексуальной медицине». Журнал сексуальной медицины . 13 (3): 283–290. дои : 10.1016/j.jsxm.2015.12.014 . ПМИД 26944460 .
- ^ Приор JC (август 2018 г.). «Прогестерон для профилактики и лечения остеопороза у женщин» . Климактерический . 21 (4): 366–374. дои : 10.1080/13697137.2018.1467400 . ПМИД 29962257 .
- ^ Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента от Бринката, Маскат-Барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Американский журнал клинической дерматологии . 4 (6): 371–378. дои : 10.2165/00128071-200304060-00001 . ПМИД 12762829 . S2CID 20392538 .
- ^ Хольцер Г., Риглер Э., Хёнигсманн Х., Фарохния С., Шмидт Дж.Б. (сентябрь 2005 г.). «Влияние и побочные эффекты 2% крема с прогестероном на кожу женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого, контролируемого, рандомизированного исследования». Британский журнал дерматологии . 153 (3): 626–634. дои : 10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x . ПМИД 16120154 . S2CID 6077829 .
- ^ Миркин С., Амадио Дж. М., Берник Б. А., Пикар Дж. Х., Арчер Д. Ф. (май 2015 г.). «17β-эстрадиол и природный прогестерон для гормональной терапии в менопаузе: дизайн исследования REPLENISH 3-й фазы комбинированной капсулы и обзор фактических данных» . Матуритас . 81 (1): 28–35. дои : 10.1016/j.maturitas.2015.02.266 . ПМИД 25835751 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Всемирная профессиональная ассоциация по здоровью трансгендеров (сентябрь 2011 г.), Стандарты ухода за здоровьем транссексуалов, трансгендеров и гендерно неконформных людей, седьмая версия (PDF) , заархивировано из оригинала (PDF) 6 января 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Эттнер Р., Монстри С., Коулман Э. (20 мая 2016 г.). Принципы трансгендерной медицины и хирургии . Рутледж. стр. 170–. ISBN 978-1-317-51460-2 .
- ^ Перейти обратно: а б с Виркс К., Гурен Л., Т'Шоен Г. (май 2014 г.). «Клинический обзор: Развитие груди у транс-женщин, получающих трансгендерные гормоны» . Журнал сексуальной медицины . 11 (5): 1240–1247. дои : 10.1111/jsm.12487 . ПМИД 24618412 .
- ^ Уайт CP, Хичкок CL, Винья Ю.М., Прайор Дж.К. (2011). «Задержка жидкости в течение менструального цикла: данные за 1 год из группы предполагаемой овуляции» . Международная организация акушерства и гинекологии . 2011 : 138451. doi : 10.1155/2011/138451 . ПМК 3154522 . ПМИД 21845193 .
- ^ Копстед-Киркхорн EC, Банасик Дж.Л. (25 июня 2014 г.). Патофизиология - Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 660–. ISBN 978-0-323-29317-4 .
На протяжении репродуктивного возраста некоторые женщины отмечают набухание груди во второй половине каждого менструального цикла перед началом менструации. Считается, что задержка воды и последующий отек ткани молочной железы во время этой фазы менструального цикла происходят из-за высокого уровня циркулирующего прогестерона, стимулирующего секреторные клетки молочной железы.
- ^ Фараж М.А., Нил С., Маклин А.Б. (январь 2009 г.). «Физиологические изменения, связанные с менструальным циклом: обзор». Акушерско-гинекологический осмотр . 64 (1): 58–72. дои : 10.1097/OGX.0b013e3181932a37 . ПМИД 19099613 . S2CID 22293838 .
- ^ да Фонсека Е.Б., Биттар Р.Э., Карвальо М.Х., Зугайб М. (февраль 2003 г.). «Профилактическое введение прогестерона с помощью вагинальных суппозиториев для снижения частоты спонтанных преждевременных родов у женщин из группы повышенного риска: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование». Американский журнал акушерства и гинекологии . 188 (2): 419–424. дои : 10.1067/моб.2003.41 . ПМИД 12592250 . S2CID 14904733 .
- ^ Харрис Дж. (2 мая 2011 г.). «Говорят, что гормон снижает риск преждевременных родов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 5 мая 2011 г.
- ^ О'Брайен Дж.М., Адэр К.Д., Льюис Д.Ф., Холл Д.Р., Дефранко Э.А., Фьюзи С. и др. (октябрь 2007 г.). «Вагинальный гель прогестерона для уменьшения повторных преждевременных родов: первичные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 687–696. дои : 10.1002/uog.5158 . ПМИД 17899572 . S2CID 31181784 .
- ^ ДеФранко Э.А., О'Брайен Дж.М., Адэр К.Д., Льюис Д.Ф., Холл Д.Р., Фьюзи С. и др. (октябрь 2007 г.). «Вагинальный прогестерон связан со снижением риска ранних преждевременных родов и улучшением неонатальных исходов у женщин с короткой шейкой матки: вторичный анализ рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». УЗИ в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 697–705. дои : 10.1002/uog.5159 . ПМИД 17899571 . S2CID 15577369 .
- ^ Фонсека Э.Б., Челик Э., Парра М., Сингх М., Николаидес К.Х. (август 2007 г.). «Прогестерон и риск преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (5): 462–469. doi : 10.1056/NEJMoa067815 . ПМИД 17671254 . S2CID 14884358 .
- ^ Ромеро Р. (октябрь 2007 г.). «Профилактика спонтанных преждевременных родов: роль сонографической длины шейки матки в выявлении пациентов, которым может помочь лечение прогестероном» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 675–686. дои : 10.1002/uog.5174 . ПМИД 17899585 . S2CID 46366053 .
- ^ Хасан С.С., Ромеро Р., Видьядхари Д., Фьюзи С., Бакстер Дж.К., Хандельвал М. и др. (июль 2011 г.). «Вагинальный прогестерон снижает частоту преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки по сонографии: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 38 (1): 18–31. дои : 10.1002/uog.9017 . ПМК 3482512 . ПМИД 21472815 .
- ^ Доэни К. (14 декабря 2011 г.). «Гормональное лечение может значительно снизить число преждевременных родов» . ВебМД .
- ^ «Прогестерон помогает снизить риск преждевременных родов» . Женское здоровье . msnbc.com. 14 декабря 2011 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2011 года . Проверено 14 декабря 2011 г.
- ^ Янушпольский Э.Х. (март 2015). «Поддержка лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении» . Семинары по репродуктивной медицине . 33 (2): 118–127. дои : 10.1055/s-0035-1545363 . ПМИД 25734349 .
- ^ Паломба С., Сантаньи С., Ла Сала ГБ (ноябрь 2015 г.). «Введение прогестерона при дефиците лютеиновой фазы в репродукции человека: старая или новая проблема?» . Журнал исследований яичников . 8 : 77. doi : 10.1186/s13048-015-0205-8 . ПМЦ 4653859 . ПМИД 26585269 .
- ^ Чижик А., Подфигурна А., Генаццани А.Р., Мечекальски Б (июнь 2017 г.). «Роль терапии прогестероном на ранних сроках беременности: от физиологической роли к терапевтической полезности». Гинекологическая эндокринология . 33 (6): 421–424. дои : 10.1080/09513590.2017.1291615 . ПМИД 28277122 . S2CID 3610323 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Фальконе Т., Херд WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 406–. ISBN 978-0-323-03309-1 .
- ^ Свит М.Г., Шмидт-Далтон Т.А., Вайс П.М., Мэдсен К.П. (январь 2012 г.). «Оценка и лечение аномальных маточных кровотечений у женщин в пременопаузе» (PDF) . Американский семейный врач . 85 (1): 35–43. ПМИД 22230306 .
- ^ Хики М., Хайэм Дж. М., Фрейзер И. (сентябрь 2012 г.). «Прогестагены с эстрогеном или без него при нерегулярных маточных кровотечениях, связанных с ановуляцией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (9): CD001895. дои : 10.1002/14651858.CD001895.pub3 . ПМК 7061495 . ПМИД 22972055 .
- ^ Уотен П.И., Хендерсон М.К., Витц, Калифорния (март 1995 г.). «Аномальное маточное кровотечение». Медицинские клиники Северной Америки . 79 (2): 329–344. дои : 10.1016/S0025-7125(16)30071-2 . ПМИД 7877394 .
- ^ Гроссман Д., Уайт К., Харрис Л., Ривз М., Блюменталь П.Д., Виникофф Б. и др. (сентябрь 2015 г.). «Продолжение беременности после мифепристона и «отмена» медикаментозного аборта в первом триместре: систематический обзор». Контрацепция . 92 (3): 206–211. doi : 10.1016/j.contraception.2015.06.001 . ПМИД 26057457 .
- ^ Ма Дж., Хуан С., Цинь С., Ю С., Цзэн Юй (декабрь 2016 г.). «Прогестерон при острой черепно-мозговой травме» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD008409. дои : 10.1002/14651858.CD008409.pub4 . ПМК 6463867 . ПМИД 28005271 .
- ^ Унгер В.П. (1 февраля 1995 г.). «Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор». Трансплантация волос (Третье изд.). Тейлор и Фрэнсис. стр. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0 .
- ^ Перейти обратно: а б Савайя М.Е., Шапиро Дж. (январь 2000 г.). «Андрогенетическая алопеция. Новые одобренные и неодобренные методы лечения». Дерматологические клиники . 18 (1): 47–61, viii. дои : 10.1016/S0733-8635(05)70146-7 . ПМИД 10626111 .
- ^ Перейти обратно: а б Прайс В.Х. (1988). «Современное состояние андрогенной алопеции и стимулирования роста волос: настоящее и будущее». Клиники по дерматологии . 6 (4): 218–227. дои : 10.1016/0738-081X(88)90090-9 . ПМИД 3063373 .
- ^ Мартинес FM (2012). «Выпадение волос у женщин». Справочник по волосам в здоровье и болезнях . Справочники по здоровью человека №. 1. Том. 1. С. 70–97. doi : 10.3920/978-90-8686-728-8_4 (неактивен 24 февраля 2024 г.). ISBN 978-90-8686-728-8 . ISSN 2212-375X .
{{cite book}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б Савая М.Е., Гординский М.К. (январь 1993 г.). «Антиандрогены. Когда и как их следует применять». Дерматологические клиники . 11 (1): 65–72. дои : 10.1016/S0733-8635(18)30283-3 . ПМИД 8435919 .
- ^ Лоурит Н., Канлаяваттанакул М. (сентябрь 2013 г.). «Выпадение волос и травы для лечения». Журнал косметической дерматологии . 12 (3): 210–222. дои : 10.1111/jocd.12051 . ПМИД 23992163 . S2CID 5094700 .
- ^ Перейти обратно: а б с ван Кип, Пенсильвания, Утян, Вирджиния (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: материалы семинара, проведенного во время Шестого Международного конгресса психосоматической акушерства и гинекологии, Берлин, сентябрь 1980 г. Springer Science & Business Media. стр. 51–53. ISBN 978-94-011-6255-5 .
- ^ Биньковская М., Воронь Ю. (июнь 2015 г.). «Прогестагены в менопаузальной гормональной терапии» . Обзор менопаузы = Обзор менопаузы . 14 (2): 134–143. дои : 10.5114/pm.2015.52154 . ПМЦ 4498031 . ПМИД 26327902 .
- ^ Перейти обратно: а б Шоу Р.В., Льюсли Д., Монга АК (1 октября 2010 г.). Электронная книга по гинекологии: Консультации экспертов: онлайн и в печати . Elsevier Науки о здоровье. стр. 417–. ISBN 978-0-7020-4838-8 .
- ^ Перейти обратно: а б Смит Р.Л., Прути С., Фитцпатрик Л.А. (март 2004 г.). «Оценка и лечение боли в груди» . Труды клиники Мэйо . 79 (3): 353–372. дои : 10.4065/79.3.353 . ПМИД 15008609 .
- ^ Перейти обратно: а б Дикерсон Л.М., Мазик П.Дж., Хантер М.Х. (апрель 2003 г.). «Предменструальный синдром». Американский семейный врач . 67 (8): 1743–1752. ПМИД 12725453 .
- ^ Форд О., Летаби А., Робертс Х., Мол Б.В. (март 2012 г.). «Прогестерон при предменструальном синдроме» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (3): CD003415. дои : 10.1002/14651858.CD003415.pub4 . ПМЦ 7154383 . ПМИД 22419287 .
- ^ Вятт К., Диммок П., Джонс П., Обрай М., О'Брайен С. (октябрь 2001 г.). «Эффективность прогестерона и прогестагенов в лечении предменструального синдрома: систематический обзор» . БМЖ . 323 (7316): 776–780. дои : 10.1136/bmj.323.7316.776 . ПМК 57352 . ПМИД 11588078 .
- ^ Девинский О., Шахтер С., Пасия С. (1 января 2005 г.). Дополнительные и альтернативные методы лечения эпилепсии . Медицинское издательство Демос. стр. 378–. ISBN 978-1-934559-08-6 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 29 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и «Прогестерон» .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с «Продукты Microromedex: пожалуйста, войдите» .
- ^ Перейти обратно: а б Кауниц А.М., Кауниц Дж.Д. (сентябрь 2015 г.). «Комбинированная биоидентичная гормональная терапия: время проверить реальность?». Менопауза . 22 (9): 919–920. doi : 10.1097/GME.0000000000000484 . ПМИД 26035149 .
- ^ Перейти обратно: а б Пинкертон СП, Пикар Дж. Х. (февраль 2016 г.). «Обновленная информация по медицинским и нормативным вопросам, касающимся сложных и одобренных FDA лекарств, включая гормональную терапию» . Менопауза . 23 (2): 215–223. doi : 10.1097/GME.0000000000000523 . ПМЦ 4927324 . ПМИД 26418479 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Герман А.С., Нафцигер А.Н., Виктория Дж., Кулави Р., Рокчи М.Л., Бертино Дж.С. (июнь 2005 г.). «Крем с прогестероном, отпускаемый без рецепта, вызывает значительное воздействие препарата по сравнению с пероральным продуктом прогестерона, одобренным администрацией пищевых продуктов и лекарств». Журнал клинической фармакологии . 45 (6): 614–619. дои : 10.1177/0091270005276621 . ПМИД 15901742 . S2CID 28399314 .
- ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 26 июля 2018 г.
- ^ Энгель Дж., Клеманн А., Кучер Б., Райхерт Д. (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г.: Синтез, патенты и применение наиболее важных API . Тиме. стр. 1145–. ISBN 978-3-13-179275-4 .
- ^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 2168–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
- ^ Перейти обратно: а б Анита М.В., Джейн С., Гоэл Н. (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии . JP Medical Ltd., стр. 4–. ISBN 978-93-5270-218-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с Зауэр М.В. (1 марта 2013 г.). Принципы донорства ооцитов и эмбрионов . Springer Science & Business Media. стр. 7, 117–118. ISBN 978-1-4471-2392-7 .
- ^ Старейшина К., Дейл Б. (2 декабря 2010 г.). Экстракорпоральное оплодотворение . Издательство Кембриджского университета. стр. 26–. ISBN 978-1-139-49285-0 .
- ^ «ПРОСФЕРА КАРНО» . Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года.
- ^ Генрих Кар (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия женских заболеваний: показания, пределы и методы, включая назначение . Издательство Спрингер. стр. 21–. ISBN 978-3-7091-5694-0 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Базовая гормональная терапия . Шеринг АГ, 1962. с. 96.
- ^ Перейти обратно: а б Современная медицина и лекарства . 1962. с. 40.
Примолют внутривенный (Шеринг АГ Берлин)
- ^ Перейти обратно: а б с Халим С., Хан М.И. (март 2015 г.). «Изменение тенденций индийского рынка NMP: обзор» (PDF) . Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров . 4 (3): 28–30. ISSN 2278-6074 . S2CID 74224514 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Ашенбреннер Д.С., Венейбл С.Дж. (2009). Лекарственная терапия в сестринском деле . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1150–. ISBN 978-0-7817-6587-9 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мойни Дж. (29 октября 2008 г.). Фундаментальная фармакология для фармацевтов . Cengage Обучение. стр. 322–. ISBN 978-1-111-80040-6 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ван-Ченг Р., Нойнер Дж. М., Барнабей В. М. (2007). Менопауза . АКП Пресс. п. 97. ИСБН 978-1-930513-83-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Бергеманн Н., Арихер-Рёсслер А (27 декабря 2005 г.). Эффекты эстрогена при психических расстройствах . Springer Science & Business Media. п. 179. ИСБН 978-3-211-27063-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Хендерсон VW (август 2018 г.). «Прогестерон и человеческое познание» . Климактерический . 21 (4): 333–340. дои : 10.1080/13697137.2018.1476484 . ПМК 6309195 . ПМИД 29852783 .
- ^ Перейти обратно: а б Штейн Д.Г. (июнь 2005 г.). «Дело о прогестероне». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1052 (1): 152–169. Бибкод : 2005NYASA1052..152S . дои : 10.1196/анналы.1347.011 . ПМИД 16024758 . S2CID 34913189 .
- ^ Перейти обратно: а б с Фриман Э.В., Вайншток Л., Рикельс К., Сондхаймер С.Дж., Кутифарис С. (март 1992 г.). «Плацебо-контролируемое исследование влияния перорального прогестерона на работоспособность и настроение» . Британский журнал клинической фармакологии . 33 (3): 293–298. дои : 10.1111/j.1365-2125.1992.tb04038.x . ПМЦ 1381278 . ПМИД 1576050 .
- ^ Перейти обратно: а б Североамериканское общество менопаузы (2003). «Роль прогестагена в гормональной терапии женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы». Менопауза . 10 (2): 113–132. дои : 10.1097/00042192-200310020-00003 . ПМИД 12627037 .
- ^ Седерпальм А.Х., Линдси С., Перди Р.Х., Хаугер Р., де Харриет В. (апрель 2004 г.). «Введение прогестерона оказывает легкий седативный эффект у мужчин и женщин». Психонейроэндокринология . 29 (3): 339–354. дои : 10.1016/s0306-4530(03)00033-7 . ПМИД 14644065 . S2CID 21796848 .
- ^ Перейти обратно: а б Тауск М. (30 января 1971 г.). «Различные другие эффекты прогестерона». В Бенгтссоне Л.П., Тауске М. (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Пергамон Пресс. стр. 375–387. ISBN 978-0-08-015745-0 .
- ^ Перейти обратно: а б Копелл Б.С. (1969). «Роль прогестинов и прогестерона в функции мозга и поведении». Метаболические эффекты гонадных гормонов и противозачаточных стероидов . Спрингер. стр. 649–667. дои : 10.1007/978-1-4684-1782-1_48 . ISBN 978-1-4684-1784-5 .
- ^ Перейти обратно: а б Мерриман В., Бойман Р., Барнс Л., Ротшильд I (декабрь 1954 г.). «Прогестероновая анестезия у людей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (12): 1567–1569. doi : 10.1210/jcem-14-12-1567 . ПМИД 13211793 .
- ^ Арафат Э.С., Харгроув Дж.Т., Мэксон В.С., Дезидерио Д.М., Венц А.С., Андерсен Р.Н. (ноябрь 1988 г.). «Седативный и снотворный эффекты перорального приема микронизированного прогестерона могут быть опосредованы его метаболитами». Американский журнал акушерства и гинекологии . 159 (5): 1203–1209. дои : 10.1016/0002-9378(88)90448-6 . ПМИД 3189454 .
- ^ Перейти обратно: а б де Зиглер Д., Фанчин Р. (2000). «Прогестерон и прогестины: применение в гинекологии». Стероиды . 65 (10–11): 671–679. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00123-9 . ПМИД 11108875 . S2CID 5867301 .
- ^ Спайсер Д.В., Урсин Дж., Пайк MC (май 1996 г.). «Концентрация прогестерона – физиологическая или фармакологическая?» . Фертильность и бесплодие . 65 (5): 1077–1078. дои : 10.1016/s0015-0282(16)58295-8 . ПМИД 8612843 .
- ^ Мартин Л.Дж., Минкин С., Бойд Н.Ф. (сентябрь 2009 г.). «Гормональная терапия, маммографическая плотность и риск рака молочной железы». Матуритас . 64 (1): 20–26. дои : 10.1016/j.maturitas.2009.07.009 . ПМИД 19709825 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Стют П., Вильдт Л., Нойлен Дж. (апрель 2018 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на риск рака молочной железы: систематический обзор» (PDF) . Климактерический . 21 (2): 111–122. дои : 10.1080/13697137.2017.1421925 . ПМИД 29384406 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ян З, Ху Ю, Чжан Дж, Сюй Л, Цзэн Р, Кан Д (февраль 2017 г.). «Терапия эстрадиолом и риск рака молочной железы у женщин в перименопаузе и постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Гинекологическая эндокринология . 33 (2): 87–92. дои : 10.1080/09513590.2016.1248932 . ПМИД 27898258 . S2CID 205631264 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ламбриноудаки I (апрель 2014 г.). «Прогестагены в постменопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы». Матуритас . 77 (4): 311–317. дои : 10.1016/j.maturitas.2014.01.001 . ПМИД 24485796 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Куль Х., Шнайдер Х.П. (август 2013 г.). «Прогестерон - промоутер или ингибитор рака молочной железы». Климактерический . 16 (Приложение 1): 54–68. дои : 10.3109/13697137.2013.768806 . ПМИД 23336704 . S2CID 20808536 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Дэйви Д.А. (октябрь 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915 . ПМИД 29526116 . S2CID 3850275 .
- ^ Совместная группа по гормональным факторам рака молочной железы (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы: метаанализ индивидуальных участников мировых эпидемиологических данных» . Ланцет . 394 (10204): 1159–1168. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31709-X . ПМК 6891893 . ПМИД 31474332 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Ходис Х.Н., Мак В.Дж., Хендерсон В.В., Шуп Д., Бадофф М.Дж., Хванг-Левин Дж. и др. (март 2016 г.). «Сосудистые эффекты раннего и позднего лечения эстрадиолом в постменопаузе» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (13): 1221–1231. дои : 10.1056/NEJMoa1505241 . ПМЦ 4921205 . ПМИД 27028912 .
- ^ Перейти обратно: а б Скарабин П.Я. (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ пероральных и трансдермальных эстрогенов». Климактерический . 21 (4): 341–345. дои : 10.1080/13697137.2018.1446931 . ПМИД 29570359 . S2CID 4229701 .
- ^ Станчик Ф.З., Хэпгуд Дж.П., Винер С., Мишелл Д.Р. (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в гормональной терапии в постменопаузе: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах» . Эндокринные обзоры . 34 (2): 171–208. дои : 10.1210/er.2012-1008 . ПМК 3610676 . ПМИД 23238854 .
- ^ Завод ТМ, Железник А.Я. (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Кнобила и Нила . Академическая пресса. стр. 2289, 2386. ISBN. 978-0-12-397769-4 .
- ^ Швейцер Э., Кейс РГ, Гарсия-Эспана Ф., Гринблатт Д.Д., Рикельс К. (февраль 1995 г.). «Совместное применение прогестерона у пациентов, прекращающих длительную терапию бензодиазепинами: влияние на тяжесть отмены и результат снижения». Психофармакология . 117 (4): 424–429. дои : 10.1007/bf02246214 . ПМИД 7604143 . S2CID 8221132 .
- ^ Киф Д.Л., Саррел П. (апрель 1996 г.). «Зависимость от прогестерона у женщин с самодиагностированным предменструальным синдромом». Ланцет . 347 (9009): 1182. doi : 10.1016/s0140-6736(96)90639-x . ПМИД 8609776 . S2CID 5446017 .
- ^ Пинна Дж., Агис-Бальбоа Р.К., Пибири Ф., Нельсон М., Гуидотти А., Коста Э. (октябрь 2008 г.). «Биосинтез нейростероидов регулирует половой диморфный страх и агрессивное поведение у мышей». Нейрохимические исследования . 33 (10): 1990–2007. дои : 10.1007/s11064-008-9718-5 . ПМИД 18473173 . S2CID 19338424 .
- ^ Бабалонис С., Лайл Дж.А., Мартин К.А., Келли Т.Х. (июнь 2011 г.). «Физиологические дозы прогестерона усиливают действие триазолама у здоровых женщин в пременопаузе» . Психофармакология . 215 (3): 429–439. дои : 10.1007/s00213-011-2206-7 . ПМЦ 3137367 . ПМИД 21350928 .
- ^ «Злоупотребление прогестероном». Реакции еженедельно . 599 (1): 9. 1996. doi : 10.2165/00128415-199605990-00031 . ISSN 1179-2051 . S2CID 195107326 .
- ^ Траиш А.М., Мулгаонкар А., Джордано Н. (июнь 2014 г.). «Темная сторона терапии ингибиторами 5α-редуктазы: сексуальная дисфункция, рак простаты высокой степени по шкале Глисона и депрессия» . Корейский журнал урологии . 55 (6): 367–379. дои : 10.4111/kju.2014.55.6.367 . ПМК 4064044 . ПМИД 24955220 .
- ^ Мейер Л., Венард С., Шеффер В., Патте-Менса С., Менса-Ньяган АГ (апрель 2008 г.). «Биологическая активность 3-альфа-гидроксистероид-оксидоредуктазы в спинном мозге регулирует температурный и механический болевой порог после повреждения седалищного нерва». Нейробиология болезней . 30 (1): 30–41. дои : 10.1016/j.nbd.2007.12.001 . ПМИД 18291663 . S2CID 5830825 .
- ^ Пазол К., Уилсон М.Э., Валлен К. (июнь 2004 г.). «Медроксипрогестерона ацетат противодействует влиянию лечения эстрогенами на социальное и сексуальное поведение самок макак» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2998–3006. дои : 10.1210/jc.2003-032086 . ПМК 1440328 . ПМИД 15181090 .
- ^ Перейти обратно: а б Чой С.Ю., Ко К.Х., Чон Х. (февраль 2013 г.). «Изоформ-специфическая регуляция экспрессии цитохромов P450 эстрадиолом и прогестероном» . Метаболизм и распределение лекарств . 41 (2): 263–269. дои : 10.1124/dmd.112.046276 . ПМЦ 3558868 . ПМИД 22837389 .
- ^ Перейти обратно: а б Минвелл Н.А. (8 декабря 2014 г.). Тактика в современном дизайне лекарств . Спрингер. стр. 161–. ISBN 978-3-642-55041-6 .
- ^ Перейти обратно: а б Легато М.Ю., Билезикян Дж.П. (2004). Принципы гендерной медицины . Профессиональное издательство Персидского залива. стр. 146–. ISBN 978-0-12-440906-4 .
- ^ Перейти обратно: а б Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 164–. ISBN 978-1-60913-345-0 .
- ^ Солтысик К., Чекай П. (апрель 2013 г.). «Мембранные рецепторы эстрогена – альтернативный ли путь действия эстрогенов?». Журнал физиологии и фармакологии . 64 (2): 129–142. ПМИД 23756388 .
- ^ Просниц Э.Р., Бартон М. (май 2014 г.). «Биология эстрогена: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 71–83. дои : 10.1016/j.mce.2014.02.002 . ПМК 4040308 . ПМИД 24530924 .
- ^ Рупрехт Р., Реул Дж.М., ван Стинсель Б., Шпенглер Д., Седер М., Бернинг Б. и др. (октябрь 1993 г.). «Фармакологическая и функциональная характеристика лигандов минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов человека». Европейский журнал фармакологии . 247 (2): 145–154. дои : 10.1016/0922-4106(93)90072-H . ПМИД 8282004 .
- ^ Элджер В., Бейер С., Поллоу К., Гарфилд Р., Ши С.К., Хиллиш А. (ноябрь 2003 г.). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Стероиды . 68 (10–13): 891–905. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.008 . ПМИД 14667981 . S2CID 41756726 .
- ^ Болье Э., Шумахер М. (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид, с особым упором на влияние прогестерона на миелинизацию». Стероиды . 65 (10–11): 605–612. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00173-2 . ПМИД 11108866 . S2CID 14952168 .
- ^ Пол С.М., Перди Р.Х. (март 1992 г.). «Нейроактивные стероиды» . Журнал ФАСЭБ . 6 (6): 2311–2322. дои : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . ПМИД 1347506 . S2CID 221753076 .
- ^ Перейти обратно: а б с Бентли Пи Джей (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение . Архив Кубка. стр. 264, 274. ISBN. 978-0-521-22673-8 .
- ^ Олкерс В. (декабрь 2000 г.). «Дроспиренон - новый прогестаген с антиминералокортикоидной активностью, напоминающий природный прогестерон». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 5 (Приложение 3): 17–24. дои : 10.1080/14730782.2000.12288986 . ПМИД 11246598 . S2CID 35051390 .
- ^ Бэкстрем Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеварде Л., Раганнин Г. и др. (февраль 2014 г.). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прогресс нейробиологии . 113 : 88–94. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.005 . ПМИД 23978486 . S2CID 207407084 .
- ^ Перейти обратно: а б Зутши (2005). Гормоны в акушерстве и гинекологии . Братья Джейпи, медицинские издательства. стр. 74–75. ISBN 978-81-8061-427-9 .
Было замечено, что микронизированный прогестерон не оказывает подавляющего действия на уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Дженсен и др. доказали, что пероральный микронизированный прогестерон не оказывает вредного воздействия на липиды сыворотки. Эти препараты обладают таким же антиэстрогенным и антиминералокортикоидным действием, но не обладают андрогенным действием. Он не влияет на синтез альдостерона, артериальное давление, углеводный обмен или изменения настроения. Никаких побочных эффектов в отношении липидного профиля, факторов свертывания крови и артериального давления не зарегистрировано.
[ постоянная мертвая ссылка ] - ^ Ларк С. (1999). Принятие решения об эстрогене . МакГроу-Хилл Профессионал. п. 22. ISBN 978-0-87983-696-2 .
- ^ Прогестерон — Drugs.com , данные получены 23 августа 2015 г.
- ^ Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (1): 157–177.
- ^ Перейти обратно: а б с де Линьер Б (январь 1999 г.). «Оральный микронизированный прогестерон». Клиническая терапия . 21 (1): 41–60, обсуждение 1–2. дои : 10.1016/S0149-2918(00)88267-3 . ПМИД 10090424 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 1024–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 880–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Пинкус Дж., Мияке Т., Меррилл А.П., Лонго П. (ноябрь 1957 г.). «Биоанализ прогестерона» . Эндокринология . 61 (5): 528–533. дои : 10.1210/эндо-61-5-528 . ПМИД 13480263 .
- ^ Басу К., Митра АК (1990). «Влияние модификации 3-гидразона на метаболизм и связывание прогестерона с белками». Международный фармацевтический журнал . 65 (1–2): 109–114. дои : 10.1016/0378-5173(90)90015-В . ISSN 0378-5173 .
- ^ Вали Б., Саид И., Гатри Д.Б., Натчус М.Г., Туран Н., Лиотта Д.С. и др. (октябрь 2016 г.). «Оценка нейротерапевтического потенциала водорастворимого аналога прогестерона после черепно-мозговой травмы у крыс». Нейрофармакология . 109 : 148–158. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.05.017 . ПМИД 27267687 . S2CID 19906601 .
- ^ US 9802978 , Guthrie DA, Lockwood MA, Natchus MG, Liotta DC, Stein DG, Sayeed I, «Аналоги фосфата прогестерона и связанное с ними применение», выдан 31 октября 2017 г., передан Университету Эмори.
- ^ МакНевин С.Дж., Атиф Ф., Саид И., Стейн Д.Г., Лиотта, округ Колумбия (октябрь 2009 г.). «Разработка и скрининг водорастворимых аналогов прогестерона и аллопрегнанолона на моделях черепно-мозговой травмы». Журнал медицинской химии . 52 (19): 6012–6023. дои : 10.1021/jm900712n . ПМИД 19791804 . S2CID 23608386 .
- ^ Гатри Д.Б., Стейн Д.Г., Лиотта Д.С., Локвуд М.А., Саид И., Атиф Ф. и др. (май 2012 г.). «Водорастворимые аналоги прогестерона являются эффективными инъекционными методами лечения черепно-мозговой травмы на животных» . Письма ACS по медицинской химии . 3 (5): 362–366. дои : 10.1021/ml200303r . ПМК 4025794 . ПМИД 24900479 .
- ^ «Прогестероновый конъюгат – Леволта Фармасьютикалс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013 г. стр. 5–. ISBN 978-3-642-99941-3 .
- ^ Уокер А. (7 марта 2008 г.). Менструальный цикл . Рутледж. стр. 49–. ISBN 978-1-134-71411-7 .
- ^ Гинзбург Б. (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: этические и юридические последствия с биомедицинской точки зрения . Springer Science & Business Media. стр. 274–. ISBN 978-1-4684-5275-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013 г. стр. 1027–. ISBN 978-3-642-99941-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Джеральд М. (2013). Книга о лекарствах . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Sterling Publishing. п. 186. ИСБН 978-1-4027-8264-0 .
- ^ Анита М.В., Джейн С., Гоэл Н. (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии . JP Medical Ltd., стр. 3–. ISBN 978-93-5270-218-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Джонстон Р.В. (ноябрь 1936 г.). «Гормональная терапия в гинекологии» . Эдинбургский медицинский журнал . 43 (11): 680–695. ПМК 5303355 . ПМИД 29648134 .
- ^ Перейти обратно: а б Кауфманн С (1934). «Терапия гормонами яичников» . Труды Королевского медицинского общества . 27 (7): 849–863. дои : 10.1177/003591573402700711 . ISSN 0035-9157 .
- ^ Перейти обратно: а б Райфенштейн ЕС (1944). «Эндокринология: краткий обзор нормальной и патологической физиологии, диагностических процедур и терапии». Медицинские клиники Северной Америки . 28 (5): 1232–1276. дои : 10.1016/S0025-7125(16)36180-6 . ISSN 0025-7125 .
- ^ Кауфман С (1933). «Лечение аменореи высокими дозами гормонов яичников». Клинический еженедельник . 12 (40): 1557–1562. дои : 10.1007/BF01765673 . ISSN 0023-2173 . S2CID 25856898 .
- ^ Епископ П.М. (апрель 1937 г.). «Гормоны в лечении нарушений менструального цикла» . Британский медицинский журнал . 1 (3979): 763–765. дои : 10.1136/bmj.1.3979.763 . ПМК 2088583 . ПМИД 20780598 .
- ^ Битти Дж. (июль 1937 г.). «Использование гормонов в акушерстве и гинекологии» . Последипломный медицинский журнал . 13 (141): 234–240. дои : 10.1136/pgmj.13.141.234 . ПМЦ 2476623 . ПМИД 21313067 .
- ^ Джерасси С. (2003). Таблетка этого человека: размышления о 50-летии со дня рождения таблетки . Издательство Оксфордского университета. стр. 21–. ISBN 978-0-19-860695-6 .
- ^ Мишель ДР (1941). «Клиническое исследование терапии прогестероном путем имплантации гранул». Американский журнал акушерства и гинекологии . 41 (4): 687–693. дои : 10.1016/S0002-9378(41)90665-8 . ISSN 0002-9378 .
- ^ Фосс Г.Л. (1943). «Имплантация таблеток половых гормонов мужчине». Британский медицинский бюллетень . 1 (2): 21–22. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a070135 . ISSN 1471-8391 .
- ^ Перейти обратно: а б Гринблатт Р.Б., Hair LQ (1945). «Поглощение гранул прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 5 (1): 38–39. doi : 10.1210/jcem-5-1-38 . ISSN 0021-972X . S2CID 71161306 .
- ^ Гринблатт Р.Б., Суран Р.Р. (февраль 1949 г.). «Показания к применению гормональных таблеток в терапии эндокринных и гинекологических заболеваний». Американский журнал акушерства и гинекологии . 57 (2): 294–301. дои : 10.1016/0002-9378(49)90429-9 . ПМИД 18123090 .
- ^ Епископ П.М., Фолли С.Дж. (август 1951 г.). «Абсорбция гормональных имплантатов у человека». Ланцет . 2 (6676): 229–232. дои : 10.1016/S0140-6736(51)93237-0 . ПМИД 14862159 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Раушер Х (1960). «Терапия депо-гестагенами». Современные разработки в области гестагенов . Симпозиум Немецкого общества эндокринологии. Спрингер. стр. 87–92. дои : 10.1007/978-3-662-25301-4_11 . ISBN 978-3-662-23272-9 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Гринблатт Р.Б., Кларк С.Л. (март 1957 г.). «Использование новейших гестагенных препаратов в клинической практике». Медицинские клиники Северной Америки . 41 (2): 587–603. дои : 10.1016/S0025-7125(16)34457-1 . ПМИД 13407238 .
- ^ Епископ П.М. (1944). «Эндокринная терапия в гинекологии и акушерстве». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 51 (1): 51–63. дои : 10.1111/j.1471-0528.1944.tb07317.x . ISSN 1470-0328 . S2CID 71319436 .
- ^ Кроксато Х.Б., Диас С. (1987). «Место прогестерона в человеческой контрацепции». Журнал биохимии стероидов . 27 (4–6): 991–994. дои : 10.1016/0022-4731(87)90179-8 . ПМИД 3320572 .
- ^ Шаабан М.М. (1991). «Контрацепция прогестагенами и прогестероном в период лактации». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 40 (4–6): 705–710. дои : 10.1016/0960-0760(91)90294-F . ПМИД 1835650 . S2CID 25152238 .
- ^ Кроксато Х.Б., Диас С., Перальта О., Хуэс Г., Касадо М.Э., Сальватьерра А.М. и др. (сентябрь 1982 г.). «Регуляция фертильности у кормящих женщин. II. Сравнительная эффективность имплантатов прогестерона по сравнению с плацебо и медью Т». Американский журнал акушерства и гинекологии . 144 (2): 201–208. дои : 10.1016/0002-9378(82)90628-7 . ПМИД 7114130 .
- ^ Диас С., Перальта О., Хуэс Г., Эррерос С., Касадо М.Э., Сальватьерра А.М. и др. (октябрь 1984 г.). «Регуляция фертильности у кормящих женщин. VI. Контрацептивная эффективность подкожного имплантата прогестерона». Контрацепция . 30 (4): 311–325. дои : 10.1016/S0010-7824(84)80023-2 . ПМИД 6509984 .
- ^ Мастерс WH, Гроди М.Х., Магаллон Д.Т. (ноябрь 1952 г.). «Прогестерон в водной кристаллической суспензии по сравнению с прогестероном в масле; сравнение с помощью тестов на кровотечение отмены у женщин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (11): 1445–1453. doi : 10.1210/jcem-12-11-1445 . ПМИД 12999984 .
- ^ Мишер К., Гаше П., Фрей Х. (1944). «Депо-эффект кристаллических суспензий женских половых гормонов (кристаллические ампулы овоциклина и лютоциклина). Экспериментальные и теоретические основы» . Helvetica Physiologica et Pharmacologica Acta . 2 :515-532. ISSN 0367-6242 . OCLC 499306481 .
- ^ Кореф О., Энгель П. (март 1946 г.). «Введение прогестерона в форме микрокристаллов». Эндокринология . 38 (3): 214–215. дои : 10.1210/эндо-38-3-214 . ПМИД 21025113 .
- ^ Перейти обратно: а б Кар Х (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия женских заболеваний: показания, пределы и методы, включая назначение . Издательство Спрингер. стр. 20–21. ISBN 978-3-7091-5694-0 .
- ^ Эдкинс Р.П. (1959). «Изменение продолжительности действия лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 11 (С1): 54Т–66Т. дои : 10.1111/j.2042-7158.1959.tb10412.x . ISSN 0022-3573 . S2CID 78850713 .
- ^ Гордон Д., Хорвитт Б.Н., Сегалофф А., Мьюрисон П.Дж., Шлоссер Дж.В. (март 1952 г.). «Гормональная терапия при раке молочной железы. III. Влияние прогестерона на клиническое течение и экскрецию гормонов» . Рак . 5 (2): 275–277. doi : 10.1002/1097-0142(195203)5:2<275::aid-cncr2820050213>3.0.co;2-h . ПМИД 14905411 .
- ^ Брэдбери Дж. Т., Лонг Р. К., Дарем, WC (1953). «Требования к прогестерону и эстрогену для индукции и поддержания децидуальной оболочки». Фертильность и бесплодие . 4 (1): 63–75. дои : 10.1016/s0015-0282(16)31145-1 . ПМИД 13021207 .
- ^ Фрейзер И.С. (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. п. 13. ISBN 978-0-443-04706-0 .
- ^ «Прогестерон: применение, дозировка и побочные эффекты» .
- ^ «Этикетка депо Аголютина» (PDF) . www.sukl.cz. Архивировано из оригинала (PDF) 19 мая 2019 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ «Этикетка Клиномин Форте» (PDF) . www.indufar.com.py . Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2020 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ Ленс Дж., Овербек Г.А., Полдерман Дж. (1949). «Действие половых гормонов в некоторых органических растворителях, эмульгированных в воде». Акта Эндокринологика . 2 (4): 396–404. дои : 10.1530/acta.0.0020396 . ПМИД 18140399 .
- ^ Ферин Дж. (январь 1952 г.). «Относительная продолжительность действия натуральных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. doi : 10.1210/jcem-12-1-28 . ПМИД 14907837 .
- ^ Овербек, Калифорния (1952). «Некоторые данные об эмульсиях стероидных гормонов». Симпозиум Фонда Ciba - Назначение стероидных гормонов (Книга II коллоквиумов по эндокринологии, том 3) . Симпозиумы Фонда Новартис. Джон Уайли и сыновья. стр. 254–262. дои : 10.1002/9780470715154.ch2 . ISBN 978-0-470-71515-4 . ISSN 1935-4657 .
- ^ Киммиг Дж. (14 марта 2013 г.). Терапия кожных и венерических заболеваний . Издательство Спрингер. стр. 508–. ISBN 978-3-642-94850-3 .
- ^ Хорес А., Новаковски Х (1960). Практика эндокринологии . Г. Тиме. стр. 295.
- ^ Фон Нумерс С (1951). «Одновременное лечение вторичной аменореи эстрогеном и прогестероном». Акта Эндокринологика . 6 (1): 67–89. дои : 10.1530/acta.0.0060067 . ПМИД 14810456 .
- ^ «Новые специальности». Клинический еженедельник . 36 (17): 833. 1958. doi : 10.1007/BF01481957 . ISSN 0023-2173 . S2CID 42166026 .
- ^ Перейти обратно: а б Гарса-Флорес Х., Кравиото М.К., Перес-Паласиос Дж. (1992). «Стероидная инъекционная контрацепция: современные концепции и перспективы». В LR Sitruk-Ware, К. Уэйн Бардин (ред.). Контрацепция: новые фармакологические средства, устройства и системы доставки . М. Деккер. стр. 41–70. ISBN 978-0-8247-8700-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с Альварес-Санчес Ф., Браче В., Фаундес А. (декабрь 1993 г.). «Недавний опыт и будущие направления использования противозачаточных имплантатов и инъекционных контрацептивов». Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 5 (6): 805–814. дои : 10.1097/00001703-199312000-00016 . ПМИД 8286694 .
- ^ Перейти обратно: а б Каллинз В.Е. (август 1992 г.). «Инъекционные и имплантируемые контрацептивы». Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 4 (4): 536–543. дои : 10.1097/00001703-199208000-00008 . ПМИД 1387011 . S2CID 39442952 .
- ^ Перейти обратно: а б Гарса-Флорес Дж. (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов для приема один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–359. дои : 10.1016/0010-7824(94)90032-9 . ПМИД 8013219 .
- ^ Гарса-Флорес Дж., Фатиникун Т., Эрнандес Л., Рамос И., Карденас М., Менхивар М. (июль 1991 г.). «Пилотное исследование по оценке прогестерона/эстрадиола замедленного действия в качестве инъекционного контрацептива для приема один раз в месяц». Контрацепция . 44 (1): 45–59. дои : 10.1016/0010-7824(91)90105-о . ПМИД 1893701 .
- ^ Эквалл П., Сйоблом Л. (1950). «Водные растворы стероидных гормонов». Акта Эндокринологика . 4 (2): 179–191. дои : 10.1530/acta.0.0040179 . ПМИД 15432051 .
- ^ Базовая гормональная терапия . Шеринг АГ, 1962. с. 93,96.
Внутривенно: внутривенное введение половых гормонов ограничивается главным образом особыми обстоятельствами, когда требуется быстрое повышение уровня гормонов, например, при лечении угрозы прерывания беременности. [...] Кристаллическая суспензия: В случае кристаллических суспензий размер кристаллов определяет скорость абсорбции и, следовательно, продолжительность действия. Отсутствие стандартизации размера кристаллов в коммерческих продуктах, а также ограничения, налагаемые диаметром иглы, приводят к заметным различиям в эффекте. Результаты использования эмульгированных форм еще более ненадежны. [...] Гормональные гранулы для имплантации: Подкожная имплантация стерильных таблеток была первым средством достижения пролонгированного действия. Недостатком могут быть такие возможные факторы, как инкапсуляция или экструзия и снижение абсорбции по мере уменьшения площади поверхности гранулы. Имплантация тестостерона (около восьми таблеток по 100 мг), повторяемая каждые 6 месяцев, является удовлетворительным лечением евнухоидизма, а имплантация эстрадиола (таблетка по 50 мг остается активной в течение года или более) иногда является полезной процедурой. От имплантации прогестерона лучше вообще отказаться; экструзия гранул (даже при их размещении под глубокой фасцией) и медленная абсорбция по сравнению с метаболическими потребностями делают его неудовлетворительным, и следует отдавать предпочтение новым гормонам-депо. [...] Препараты половых гормонов Schering AG Berlin [...] Торговое название: Примолют внутривенно. Химическое описание: Прогестерон в водном растворе. Форма выпуска: Ампулы по 1 мл = 20 мг.
- ^ «Прогестерон – ОБЪЯСНИТЕ» . АдисИнсайт Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Перейти обратно: а б Гринблатт Р.Б., Махеш В.Б., Шапиро С.Т. (июнь 1964 г.). «Физиологические и клинические аспекты гормонов яичников». Архив дерматологии . 89 (6): 846–857. дои : 10.1001/archderm.1964.01590300074022 . ПМИД 14164973 .
- ^ Перейти обратно: а б Бэбкок Дж. К. (1964). «Синтетические прогестагены». Молекулярная модификация в лекарств разработке . Достижения химии. Том. 45. Американское химическое общество. стр. 190–203. дои : 10.1021/ba-1964-0045.ch016 . ISBN 0-8412-0046-7 . ISSN 0065-2393 .
- ^ Тауск М (1968). «Практически применимые результаты двадцатилетних исследований в эндокринологии». В Джакере Э (ред.). Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutics . Том. 12. Базель: Биркхойзер. стр. 137–164. дои : 10.1007/978-3-0348-7065-8_3 . ISBN 978-3-0348-7067-2 . ПМИД 4307936 .
{{cite book}}
:|journal=
игнорируется ( помогите ) - ^ Перейти обратно: а б с д Бикерс В. (август 1949 г.). «Прогестерон; сравнение внутримышечного, перорального и сублингвального способов введения». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 9 (8): 736–742. doi : 10.1210/jcem-9-8-736 . ПМИД 18133494 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Гринблатт Р.Б., Барфилд В.Е., Кларк С., Браун Н. (август 1950 г.). «Физиологическая эффективность перорального прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 10 (8): 886–896. doi : 10.1210/jcem-10-8-886 . ПМИД 15436649 .
- ^ Бикерс В. (июль 1952 г.). «Менструальные аритмии; пероральная терапия эстрогенами и прогестероном». Американский журнал акушерства и гинекологии . 64 (1): 148–154. дои : 10.1016/s0002-9378(16)38745-2 . ПМИД 14933526 .
- ^ Маллиган В.Дж., Хорн Х.В., Рок Дж. (1952). «Циклическая пероральная терапия нарушений менструального цикла». Фертильность и бесплодие . 3 (4): 328–333. дои : 10.1016/S0015-0282(16)30965-7 . ПМИД 12980155 .
- ^ Перейти обратно: а б Фишер Р.Х., МакКОЛГАН С.П. (сентябрь 1953 г.). «Метаболизм прогестерона. II. Экскреция прегнандиола после перорального, сублингвального и парентерального введения прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 13 (9): 1043–1053. doi : 10.1210/jcem-13-9-1043 . ПМИД 13084722 .
- ^ Перейти обратно: а б Фрэнк Р., Гутерман Х.С. (1954). «Сравнение препаратов прогестерона при вторичной аменорее». Фертильность и бесплодие . 5 (4): 374–381. дои : 10.1016/S0015-0282(16)31687-9 . ПМИД 13183192 .
- ^ Перейти обратно: а б Купперман Х.С., Лефкович С.К. (1957). «Прогестерон в проблемах бесплодия: диагностическое и терапевтическое применение». Фертильность и бесплодие . 8 (2): 131–46, обсуждение, 146–8. дои : 10.1016/S0015-0282(16)32642-5 . ПМИД 13405054 .
- ^ Перейти обратно: а б Рок Дж., Гарсия С.Р., Пинкус Дж. (1957). «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека» . Последние достижения в исследованиях гормонов . 13 : 323–39, обсуждение 339–46. ПМИД 13477811 . Архивировано из оригинала 2 мая 2019 года . Проверено 2 мая 2019 г.
- ^ Бирнберг Ч., Ливингстон С., Дэвис Дж. Г. (январь 1958 г.). «Большие дозы пероральной терапии прогестероном при нарушениях менструального цикла» . Акушерство и гинекология . 11 (1): 115–118. ПМИД 13504644 .
- ^ Волк Х., Эшер Г.К., Хасеби Р.А., Тайлер Ф.Х., Чеда Дж. (1960). «Гормональная терапия при раке молочной железы. I. Влияние перорального прогестерона на клиническое течение и метаболизм азота и отдельных электролитов и стероидов» . Рак . 13 (4): 757–763. doi : 10.1002/1097-0142(196007/08)13:4<757::AID-CNCR2820130417>3.0.CO;2-9 . ISSN 0008-543X .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Такеучи-Демирчи А (9 января 2018 г.). Контрацептивная дипломатия: репродуктивная политика и имперские амбиции в США и Японии . Издательство Стэнфордского университета. стр. 188–191, 243. ISBN. 978-1-5036-0441-4 .
- ^ Абрамс Р.Э. (февраль 1953 г.). «Обзор современных лекарственных средств». Американский журнал фармацевтики и наук, поддерживающих общественное здравоохранение . 125 (2): 49–69. ПМИД 13030701 .
Циклогестерин. Относительно новый подход к терапии прогестероном, Циклогестерин, устанавливает, что этот гормон может быть эффективен при пероральном приеме. В первую очередь предназначен для индукции менструации при вторичной аменорее при пероральной терапии, содержит 30 мг. прогестерона и 1 мг. смешанных натуральных эстрогенов на таблетку. Принимают по одной таблетке три раза в день в течение пяти дней подряд и терапию прекращают. У небеременных пациенток менструация наступает через один-шесть дней. Продукт производится компанией Upjohn.
- ^ Гутман Дж (1958). Современная энциклопедия лекарств и терапевтический указатель . Йоркская медицинская группа. п. 299.
- ^ Гринблатт Р.Б., Роуз Ф.Д. (июнь 1962 г.). «Задержка менструации: тест прогестагенной эффективности при индукции ложной беременности». Акушерство и гинекология . 19 : 730–735. ПМИД 13901505 .
- ^ Пуэбла РА, Гринблатт РБ (сентябрь 1964 г.). «Кломифенцитрат в лечении ановуляторного маточного кровотечения1» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 24 (9): 863–866. doi : 10.1210/jcem-24-9-863 . ПМИД 14216475 .
- ^ Соединенные Штаты. Патентное ведомство (1955). Официальный вестник Патентного ведомства США . Патентное ведомство США. стр. 2–.
- ^ Гринблатт РБ (1944). «Сублингвальная абсорбция прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (4): 156–158. doi : 10.1210/jcem-4-4-156 . ISSN 0021-972X .
- ^ Гринблатт РБ (1944). «Перлингвальная абсорбция прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона1,2». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (7): 321–325. doi : 10.1210/jcem-4-7-321 . ISSN 0021-972X .
- ^ Соул С.Д., Янов М. (июль 1953 г.). «Извлечение прегнандиола из мочи после перорального введения ангидрогидроксипрогестерона, буккального прогестерона и внутримышечного прогестерона». Акушерство и гинекология . 2 (1): 68–72. ПМИД 13073082 .
- ^ «Новые рецептурные продукты». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическая аптека. Ред.) . 10 (4): 198–206. 1949. doi : 10.1016/S0095-9561(16)31795-9 . ISSN 0095-9561 .
- ^ Ремингтон Дж. П., Кук Э. Ф., Мартин Э. В. (1951). Аптечная практика Ремингтона: трактат о приготовлении, стандартизации и отпуске официальных и импровизированных фармацевтических продуктов с описаниями лекарственных веществ, их свойств, применения и доз. Также Руководство по другим профессиональным услугам, оказываемым фармацевтом в связи с общественным здравоохранением. Предназначено для фармацевтов и врачей, а также в качестве учебника для студентов . Издательство Мак. стр. 936–937.
- ^ Валлийский А.Л. (1951). Дерматологический справочник: Руководство для студентов-медиков и врачей-ординаторов по дерматологии . Образовательные издательства. п. 155.
- ^ Хагер Х.Х., Керн В., Лист П.Х., Рот Х.Дж. (1969). Справочник Хагера по фармацевтической практике: Для фармацевтов, производителей лекарств, врачей и медицинских работников: Химические вещества и лекарства группы активных ингредиентов II (A-AL) . Издательство Спрингер. стр. 178–. ISBN 978-3-662-25655-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Пинкус Г., Бялы Г. (1964). Лекарственные средства, используемые для контроля репродукции . Достижения фармакологии. Том. 3. Академическая пресса. стр. 285–313. дои : 10.1016/S1054-3589(08)61115-1 . ISBN 978-0-12-032903-8 . ПМИД 14232795 .
Первоначальное наблюдение Makepeace et al. (1937), что прогестерон ингибирует овуляцию у кроликов, было обосновано Пинкусом и Чангом (1953). У женщин прием 300 мг прогестерона в день внутрь приводил к торможению овуляции в 80% случаев (Pincus, 1956). Высокая дозировка и частая частота прорывных кровотечений ограничивали практическое применение метода. Впоследствии использование сильнодействующих 19-норстероидов, которые можно было назначать перорально, открыло поле для практической пероральной контрацепции.
- ^ Перейти обратно: а б Чанг MC (сентябрь 1978 г.). «Разработка оральных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 132 (2): 217–219. дои : 10.1016/0002-9378(78)90928-6 . ПМИД 356615 .
- ^ Мейкпис А.В., Вайнштейн Г.Л., Фридман М.Х. (1937). «Влияние прогестина и прогестерона на овуляцию у кроликов». Американский журнал физиологии. Устаревший контент . 119 (3): 512–516. дои : 10.1152/ajplegacy.1937.119.3.512 . ISSN 0002-9513 .
- ^ Аствуд Э.Б., Феволд Х.Л. (1939). «Действие прогестерона на гонадотропную активность гипофиза». Американский журнал физиологии. Устаревший контент . 127 (1): 192–198. дои : 10.1152/ajplegacy.1939.127.1.192 . ISSN 0002-9513 .
- ^ Пинкус Дж., Чанг MC (1953). «Влияние прогестерона и родственных ему соединений на овуляцию и раннее развитие кроликов». Acta Physiologica Latino Americana . 3 (2–3): 177–183. ПМИД 13138262 .
- ^ Слехта Р.Ф., Чанг М.К., Пинкус Г. (1954). «Влияние прогестерона и родственных соединений на спаривание и беременность у крыс». Фертильность и бесплодие . 5 (3): 282–293. дои : 10.1016/S0015-0282(16)31628-4 . ПМИД 13162007 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Дичфалуси Э (декабрь 1965 г.). «Вероятный механизм действия пероральных контрацептивов» . Британский медицинский журнал . 2 (5475): 1394–1399. дои : 10.1136/bmj.2.5475.1394 . ПМК 1847181 . ПМИД 5848673 .
На Пятой Международной конференции по планированию семьи в Токио Пинкус (1955) сообщил о подавлении овуляции прогестероном или норэтинодрелом1, принимаемым женщинами перорально. Этот отчет ознаменовал начало новой эры в истории контрацепции. [...] То, что цервикальная слизь может быть одним из основных мест действия, было предположено в первых исследованиях Pincus (1956, 1959) и Ishikawa et al. (1957). Эти исследователи обнаружили, что у женщин, принимавших перорально большие дозы прогестерона, беременности не наступало, хотя овуляция подавлялась только примерно в 70% изученных случаев. [...] Механизм защиты в этом методе - и, вероятно, в методе Пинкуса (1956) и Исикавы и др. (1957) – должно включать воздействие на цервикальную слизь и/или эндометрий и маточные трубы.
- ^ Пинкус Дж. (1955). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планирования семьи. стр. 175–184.
- ^ Стоун А, Купперман HS (1955). «Влияние прогестерона на овуляцию: предварительный отчет» . Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планирования семьи. п. 185. Архивировано из оригинала 2 мая 2019 года . Проверено 2 мая 2019 г.
Представлены результаты тестирования влияния прогестерона на овуляцию у 13 пациенток в Исследовательском бюро Маргарет Сэнгер. У пациенток были нормальные менструальные циклы и явные признаки овуляции. Каждой пациентке давали 1000 мг прогестерона перорально ежедневно в середине периода в течение 10 или 12 дней в течение 16 циклов. Овуляция затормозилась за 6 циклов. Нарушений менструального ритма не наблюдалось. 3 из 12 пациенток с длительным анамнезом бесплодия забеременели в течение 2–4 месяцев после прекращения терапии прогестероном.
- ^ Исикава М., Кюсиро Ф., Ёсио Ф., Такаши К., Масанао М., Митио М. и др. (1955). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планирования семьи. стр. 186–187.
- ^ Пинкус Дж. (1956). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Акта Эндокринологика. Дополнение . 23 (Приложение 28): 18–36. дои : 10.1530/acta.0.023S018 . ПМИД 13394044 . S2CID 33729147 .
- ^ , Кобаяши Т., Мацумото С. и др. «Неизвестный J. Family Plann Исикава М., Фудзи К., Фурусава Ю. » .
- ^ Пинкус Дж. (1959). «Средства прогестагенности и контроль фертильности». Витамины и гормоны: достижения в исследованиях и применении . Витамины и гормоны. Том. 17. Академическая пресса. стр. 307–324. дои : 10.1016/S0083-6729(08)60274-5 . ISBN 978-0-12-709817-3 . ISSN 0083-6729 .
Исикава и др. (1957), применяя тот же режим введения прогестерона, также наблюдали подавление овуляции в части случаев, переведенных на лапаротомию. Хотя участницы наших экспериментов и экспериментов Исикавы и др. свободно практиковали половые сношения, беременности не наступало. Поскольку овуляция предположительно происходила в определенных циклах, отсутствие беременности может быть случайным, но Ishikawa et al. (1957) представили данные, свидетельствующие о том, что у женщин, получающих перорально прогестерон, цервикальная слизь становится непроницаемой для сперматозоидов.
- ^ Пероне Н (1993). «История развития стероидных контрацептивов: прогестины». Перспективы биологии и медицины . 36 (3): 347–362. дои : 10.1353/pbm.1993.0054 . ПМИД 8506121 . S2CID 46312750 .
- ^ Дхонт М. (декабрь 2010 г.). «История оральной контрацепции» . Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 15 (Приложение 2): С12–С18. дои : 10.3109/13625187.2010.513071 . ПМИД 21091163 . S2CID 22706524 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Рамирес де Арельяно AB, Зейпп С (10 октября 2017 г.). Колониализм, католицизм и контрацепция: история контроля над рождаемостью в Пуэрто-Рико . Издательство Университета Северной Каролины. стр. 106–112. ISBN 978-1-4696-4001-3 .
[...] Тем не менее, ни один из двух исследователей не был полностью удовлетворен результатами. Прогестерон имел тенденцию вызывать «преждевременные менструации» или прорывные кровотечения примерно в 20 процентах циклов, что беспокоило пациенток и беспокоило Рока.17 Кроме того, Пинкус был обеспокоен неспособностью подавить овуляцию во всех случаях. Только большие дозы прогестерона, вводимые перорально, могли обеспечить подавление овуляции, и эти дозы были дорогими. Таким образом, массовое использование этого режима в качестве метода контроля над рождаемостью оказалось под серьезной угрозой.18 [...]
- ^ Марш М., Роннер В. (31 октября 2008 г.). Доктор репродуктивной медицины: Джон Рок и репродуктивная революция . Джу Пресс. стр. 333 –. ISBN 978-1-4214-0208-6 .
43. В первом исследовании прогестерон использовался непрерывно, а не циклически. Женщины начинали с приема 5 мг стильбестрола и 50 мг прогестерона, увеличивая дозу стильбестрола на 5 мг и прогестерона на 50 мг каждые две недели. К концу двенадцати недель женщины принимали 30 мг стильбестрола и 300 мг прогестерона. Если у них когда-либо возникало вагинальное кровотечение, дозы увеличивали. «Псевдобеременность», машинописный текст, 15 июля 1954 г., GP-LC. Рок также резюмирует свои ранние исследования в книге Джона Рока, Селсо-Рамона Гарсиа и Грегори Пинкуса, «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека», «Недавний прогресс в исследованиях гормонов», том. 13 (Нью-Йорк: Академик Пресс, 1957), 323–24.
- ^ Уоткинс Э.С. (14 сентября 2001 г.). Прием таблеток: социальная история пероральных контрацептивов, 1950–1970 гг . Издательство Университета Джонса Хопкинса. ISBN 978-1-4214-0371-7 .
В начале 1950-х годов, независимо от работы Пинкуса в Вустере, Рок успешно вызывал беременность у ранее бесплодных женщин, леча их в течение нескольких месяцев эстрогеном и прогестероном. Хотя стероиды предотвращали беременность во время курса терапии, некоторые женщины забеременели после окончания лечения; это явление стало известно как «эффект отскока Рока».58 Когда Пинкус узнал о работе Рока, он попросил врача объединить усилия в поисках ингибитора овуляции, и Рок согласился. Пинкус предложил два изменения в экспериментальном режиме: использовать только прогестерон (эстроген вызывает рак у лабораторных животных) и вводить гормон в течение двадцати дней каждый месяц (чтобы обеспечить период менструации). Рок добился такого же успеха в лечении бесплодия (около 15%), но оставалась серьезная проблема: тесты показали, что около 15 процентов женщин овулировали во время приема прогестерона. Пинкусу и Року нужно было найти активное для перорального применения соединение, которое бы полностью подавляют овуляцию. Пришло время испытать 19-нор стероиды на людях. [...]
- ^ Пинкус Дж., Чанг М.К., Хафез Э.С., Зарроу М.Х., Меррилл А. (ноябрь 1956 г.). «Влияние некоторых 19-нор стероидов на репродуктивные процессы у животных». Наука . 124 (3227): 890–891. Бибкод : 1956Sci...124..890P . дои : 10.1126/science.124.3227.890-a . ПМИД 13380400 . S2CID 31577493 .
- ^ Гарсия ЧР, Пинкус Дж., Рок Дж. (ноябрь 1956 г.). «Влияние некоторых 19-нор стероидов на нормальный менструальный цикл человека». Наука . 124 (3227): 891–893. Бибкод : 1956Sci...124..891R . дои : 10.1126/science.124.3227.891 . ПМИД 13380401 .
- ^ Маркс Л (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. стр. 75–. ISBN 978-0-300-16791-7 .
- ^ Кристин-Мэтр С. (февраль 2013 г.). «История пероральных контрацептивов и их использование во всем мире». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 27 (1): 3–12. дои : 10.1016/j.beem.2012.11.004 . ПМИД 23384741 .
- ^ Уайтхед М.И., Таунсенд П.Т., Гилл Д.К., Коллинз В.П., Кэмпбелл С. (март 1980 г.). «Абсорбция и метаболизм перорального прогестерона» . Британский медицинский журнал . 280 (6217): 825–827. дои : 10.1136/bmj.280.6217.825 . ПМК 1600943 . ПМИД 7370683 .
- ^ Уайтхед М., Лейн Дж., Таунсенд П., Сиддл Н., Прайс-Дэвис Дж., Кинг Р.Дж. (май 1981 г.). «Оральный прогестерон» . Британский медицинский журнал . 282 (6274): 1476. doi : 10.1136/bmj.282.6274.1476-a . ПМК 1505208 . ПМИД 6784875 .
- ^ Перейти обратно: а б с Морвилл Р., Дрей Ф., Рейнье Дж., Баррат Дж. (1982). «[Биодоступность природного прогестерона, принимаемого перорально. Измерение концентрации стероидов в плазме, эндометрии и ткани молочной железы]» [Биодоступность природного прогестерона, принимаемого перорально. Измерение концентрации стероидов в плазме, эндометрии и ткани молочной железы]. Журнал Gynécologie, Obstétrique et Biologie de la Reproduction (на французском языке). 11 (3): 355–363. ПМИД 7119381 .
- ^ Перейти обратно: а б Лейн Дж., Сиддл, Северная Каролина, Райдер Т.А., Прайс-Дэвис Дж., Кинг Р.Дж., Уайтхед М.И. (октябрь 1983 г.). «Дозозависимые эффекты перорального прогестерона на эстрогенизированный эндометрий в постменопаузе» . Британский медицинский журнал . 287 (6401): 1241–1245. дои : 10.1136/bmj.287.6401.1241 . ПМЦ 1549751 . ПМИД 6315123 .
- ^ Адлеркройц Х, Мартин Ф (февраль 1980 г.). «Желчевыводящая экскреция и кишечный метаболизм прогестерона и эстрогенов у человека». Журнал биохимии стероидов . 13 (2): 231–244. дои : 10.1016/0022-4731(80)90196-X . ПМИД 6991820 .
Принято считать, что пероральный прогестерон оказывает незначительное биологическое действие.
- ^ Гонсалес Э.Р. (апрель 1981 г.). «Даже пероральный прогестерон может быть эффективным». ДЖАМА . 245 (14): 1394. doi : 10.1001/jama.1981.03310390003001 . ПМИД 7193749 .
- ^ Пиетт П. (август 2018 г.). «История природного прогестерона, бесконечная история». Климактерический . 21 (4): 308–314. дои : 10.1080/13697137.2018.1462792 . ПМИД 29806794 . S2CID 44066213 .
- ^ Харгроув Дж.Т., Мэксон В.С., Венц AC (октябрь 1989 г.). «Абсорбция перорального прогестерона зависит от носителя и размера частиц». Американский журнал акушерства и гинекологии . 161 (4): 948–951. дои : 10.1016/0002-9378(89)90759-X . ПМИД 2801843 .
- ^ «Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности: 019781» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 июля 2010 г. Проверено 7 июля 2010 г.
- ^ «TherapeuticsMD объявляет об одобрении FDA TX-001HR: капсулы BIJUVA™ (эстрадиол и прогестерон) для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов, вызванных менопаузой» . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 года . Проверено 2 мая 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Малик С., Кришнапрасад К. (февраль 2016 г.). «Натуральный микронизированный прогестерон с замедленным высвобождением (SR) и лютеиновая фаза: новое определение роли!!» . Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (2): QE01–QE04. дои : 10.7860/JCDR/2016/17278.7212 . ПМЦ 4800604 . ПМИД 27042538 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кирк Э.П., Серат С., Берроуз Л.Дж., Мотт Л.А., Йео К.Дж., Фицморис Т. и др. (1997). «Фармакокинетическое исследование микронизированных таблеток натурального прогестерона пролонгированного действия» . Восстановить здоровье . Архивировано из оригинала 4 марта 2019 года.
- ^ Гринблатт РБ (декабрь 1954 г.). «Физиологическая эффективность прогестероновых вагинальных суппозиториев». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (12): 1564–1567. doi : 10.1210/jcem-14-12-1564 . ПМИД 13211792 .
- ^ Перейти обратно: а б Бензигер Д.П., Эдельсон Дж. (1983). «Всасывание из влагалища». Обзоры метаболизма лекарств . 14 (2): 137–168. дои : 10.3109/03602538308991387 . ПМИД 6301793 .
- ^ «НОВЫЕ рецептурные продукты». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическая аптека. Ред.) . 16 (3): 193–200. 1955. doi : 10.1016/S0095-9561(16)33664-7 . ISSN 0095-9561 .
- ^ Гамбургер С (1965). «Применение прогестерона в форме суппозиториев». Акта Эндокринологика . 49 (3_Дополнение): S101. дои : 10.1530/acta.0.049S101 . ISSN 0804-4643 .
- ^ Препараты, не включенные в список . Препараты, не включенные в список. 1976. с. 360.
- ^ Белфастская газета . Канцелярский офис HM. Январь 1977 г. с. 158.
- ^ Негвер М (1978). Органо-химические препараты и их синонимы . Академия-Верлаг. п. 872.
- ^ Раковски С., Шлегель П.Н., Фаузер Б.К., Каррелл Д. (7 июня 2011 г.). Двухгодичный обзор бесплодия . Springer Science & Business Media. стр. 84–85. ISBN 978-1-4419-8456-2 .
- ^ «Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности: 020701» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 июля 2010 г. Проверено 7 июля 2010 г.
- ^ «Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности: 022057» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 июля 2010 г. Проверено 7 июля 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б Фаундес А., Браче В., Альварес Ф. (2004). «Плюсы и минусы вагинальных колец для доставки противозачаточных гормонов». Американский журнал доставки лекарств . 2 (4): 241–250. дои : 10.2165/00137696-200402040-00004 . ISSN 1175-9038 . S2CID 72093345 .
- ^ Друг ДР (октябрь 2016 г.). «Развитие систем контролируемого высвобождения за последние 50 лет в области контрацепции». Журнал контролируемого выпуска . 240 : 235–241. дои : 10.1016/j.jconrel.2015.12.043 . ПМИД 26732558 .
- ^ Рабе Т. (2007). «Контрацепция: новости и тенденции» (PDF) . Дж. Репродукциимед. Эндокринол . 4 (6): 337–357. ISSN 1810-2107 .
- ^ Хиллери А.М., Парк К. (15 сентября 2016 г.). Доставка лекарств: основы и применение, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 294–. ISBN 978-1-4822-1772-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Роуз С., Чаудхари А., Петерсон С.М. (август 2009 г.). «Мирена (внутриматочная система левоноргестрела): новый успешный вариант доставки лекарств для контрацепции». Обзоры расширенной доставки лекарств . 61 (10): 808–812. дои : 10.1016/j.addr.2009.04.022 . ПМИД 19445984 .
- ^ Журнал гинекологии, акушерства и репродуктивной биологии . Массон: 198, 214, 327. 1972 https://books.google.com/books?id=NjH9dmzFBfsC .
{{cite journal}}
: Отсутствует или пусто|title=
( помощь ) - ^ Ситрук-Вэр Р. (январь 1989 г.). «Трансдермальная доставка стероидов». Контрацепция . 39 (1): 1–20. дои : 10.1016/0010-7824(89)90012-7 . ПМИД 2642780 .
- ^ Поттс Р.О., Лобо Р.А. (май 2005 г.). «Трансдермальная доставка лекарств: клинические аспекты для акушера-гинеколога». Акушерство и гинекология . 105 (5, ч. 1): 953–961. doi : 10.1097/01.AOG.0000161958.70059.db . ПМИД 15863530 . S2CID 23411589 .
- ^ Унфер В., ди Ренцо Г.К., Герли С., Казини М.Л. (2006). «Использование прогестерона в клинической практике: оценка его эффективности при различных показаниях с использованием различных путей введения». Современная медикаментозная терапия . 1 (2): 211–219. дои : 10.2174/157488506776930923 .
- ^ Унфер В., Казини М.Л., Марелли Г., Костабиле Л., Герли С., Ди Ренцо Г.К. (август 2005 г.). «Различные пути введения прогестерона и синдром поликистозных яичников: обзор литературы». Гинекологическая эндокринология . 21 (2): 119–127. дои : 10.1080/09513590500170049 . ПМИД 16109599 . S2CID 24890723 .
- ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 232–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .
- ^ Гелинс А (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий . Национальные академии. стр. 195–. НПД: 13513.
- ^ Пурандаре А.С., Хаджаре А., Кришнапрасад К., Бхаргава А. (2014). «Исследование по мониторингу выписывания рецептов для оценки профиля безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона замедленного высвобождения в Индии». Международный журнал медицинских исследований и наук о здоровье . 3 (4): 975. дои : 10.5958/2319-5886.2014.00034.4 . ISSN 2319-5886 .
- ^ Халим С., Хан М.И. (март 2015 г.). «Изменение тенденций индийского рынка NMP: обзор». Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров . 4 (3): 28–30.
- ^ Нигам А (2018). «Поддержка лютеиновой фазы: почему, когда и как» (PDF) . Паназиатский журнал акушерства и гинекологии . 1 (2): 79–83. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2020 года.
- ^ Малхотра Дж., Кришнапрасад К. (январь 2016 г.). «Открытое проспективное исследование, инициированное исследователем, для оценки клинической роли перорального природного или синтетического прогестерона во время стимулированных циклов ВМИ при необъяснимом бесплодии» . Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (1): QC08–QC10. дои : 10.7860/JCDR/2016/17058.7106 . ПМЦ 4740654 . ПМИД 26894126 .
- ^ Прабхат П., Коруконда К. (2018). «Исследование по надзору за употреблением лекарств для оценки клинической полезности и безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона SR при беременности высокого риска: исследование NAP-DELAY» . Журнал клинических и диагностических исследований . дои : 10.7860/JCDR/2018/34886.12118 . ISSN 2249-782X .
- ^ Сингх Н., Редди А. (апрель – июнь 2015 г.). «Современные концепции ведения преждевременных родов – обзорная статья» . Индийская акушерство и гинекология . 5 (2). Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 19 августа 2020 г.
- ^ «Инъекция эстрадиола / прогестерона - Laboratorios Carnot» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ «Эстрадиол/Прогестерон - ТерапевтикаМД» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Перейти обратно: а б с Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. стр. 341–342. ISBN 978-0-12-137250-7 .
- ^ Перейти обратно: а б Нойманн Ф., Диалло Ф.А., Хасан Ш., Шенк Б., Траоре I (1976). «Влияние фармацевтических соединений на мужскую фертильность» . Андрология . 8 (3): 203–235. дои : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . ПМИД 793446 . S2CID 24859886 .
- ^ Сундсфьорд Дж. А., Ааквааг А., Норман Н. (август 1971 г.). «Снижение уровня тестостерона и ЛГ в плазме у молодых мужчин при приеме прогестерона» . Журнал репродукции и фертильности . 26 (2): 263–265. дои : 10.1530/jrf.0.0260263 . ПМИД 5558416 .
- ^ Хеллер К.Г., Лэйдлоу В.М., Харви Х.Т., Нельсон В.О. (июль 1958 г.). «Влияние гестагенных соединений на репродуктивные процессы мужчины». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 71 (5): 649–665. дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb54641.x . ПМИД 13583821 . S2CID 32637425 .
- ^ Хеллер К.Г., Мур Д.Д., Полсен К.А., Нельсон В.О., Лэйдлоу В.М. (декабрь 1959 г.). «Влияние прогестерона и синтетических прогестинов на репродуктивную физиологию нормальных мужчин». Труды Федерации . 18 : 1057–1065. ПМИД 14400846 .
- ^ Перейти обратно: а б «Прогестерон местный – Новавакс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Планкетт Дж.В. (март 2004 г.). Альманах индустрии нанотехнологий и МЭМС Планкетта . Plunkett Research, Ltd., стр. 265–. ISBN 978-1-59392-004-3 .
- ^ «Форм 10-К Новавакс, Инк» . ir.novavax.com . Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 года . Проверено 15 января 2022 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ситрук-Уэр Р., Брикер С., Де Линьер Б., Янева Х., Мове-Джарвис П. (октябрь 1987 г.). «Микронизированный прогестерон для перорального применения. Фармакокинетика биодоступности, фармакологические и терапевтические последствия - обзор». Контрацепция . 36 (4): 373–402. дои : 10.1016/0010-7824(87)90088-6 . ПМИД 3327648 .
- Руан X, Муек АО (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Матуритас . 79 (3): 248–255. дои : 10.1016/j.maturitas.2014.07.009 . ПМИД 25113944 .
- Ингибиторы 5α-редуктазы
- Препараты, разработанные AbbVie
- Производные алкена
- Противосудорожные средства
- Антигонадотропины
- Антигипертензивные средства
- Антиминералокортикоиды
- Дикетоны
- Положительные аллостерические модуляторы ГАМКА-рецепторов
- Галактагоги
- Общие анестетики
- Глюкокортикоиды
- Антагонисты глициновых рецепторов
- Гепатотоксины
- Снотворные
- Препараты, разработанные компанией Merck
- Нейропротекторы
- Нейростероиды
- Никотиновые антагонисты
- Акушерские препараты
- Агонисты рецепторов прегнана X
- Преньянес
- Прогестерон
- Прогестагены
- Релизеры пролактина
- Седативные средства
- Антагонисты сигмы
- Орфанные препараты