Jump to content

Галотан

(Перенаправлено из 2-бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтана )

Галотан
Клинические данные
Торговые названия Флуотан
AHFS / Drugs.com Профессиональная информация о лекарствах FDA
Данные лицензии
Маршруты
администрация
Вдыхание
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Метаболизм Печень ( CYP2E1 [ 4 ] )
Экскреция Почки , дыхательные пути
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.005.270 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 2 Н Br Cl F 3
Молярная масса 197.38  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность 1,871 г/см 3 (при 20 °С)
Температура плавления −118 ° C (−180 ° F)
Точка кипения 50,2 ° С (122,4 ° F)
  (проверять)

Галотан под торговой маркой Fluothane , продаваемый , среди прочего, , является общим анестетиком . [ 5 ] Его можно использовать для индукции или поддержания анестезии . [ 5 ] Одним из его преимуществ является то, что он не увеличивает выработку слюны , что может быть особенно полезно для тех, кого трудно интубировать . [ 5 ] Его вводят ингаляционно . [ 5 ]

Побочные эффекты включают нерегулярное сердцебиение , угнетение дыхания и гепатотоксичность . [ 5 ] Как и все летучие анестетики, его не следует использовать у людей со злокачественной гипертермией в личном или семейном анамнезе . [ 5 ] Кажется, что он безопасен при порфирии . [ 6 ] Неясно, вредно ли его использование во время беременности для плода, а его использование во время кесарева сечения обычно не рекомендуется. [ 7 ] Галотан представляет собой хиральную молекулу, которая используется в виде рацемической смеси . [ 8 ]

Галотан был открыт в 1951 году. [ 9 ] Он был одобрен для медицинского использования в США в 1958 году. [ 3 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ] Его использование в развитых странах в основном заменено новыми анестетиками, такими как севофлуран . [ 11 ] Он больше не коммерчески доступен в США. [ 7 ] Галотан также способствует разрушению озона . [ 12 ] [ 13 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Упаковка галотана марки Fluothane

Это мощный анестетик с минимальной альвеолярной концентрацией (МАК) 0,74%. [ 14 ] Его коэффициент распределения кровь/газ 2,4 делает его агентом с умеренным временем индукции и восстановления. [ 15 ] Это плохой анальгетик , и его эффект мышечной релаксации умеренный. [ 16 ]

Галотан имеет красный цвет на испарителях анестетиков . [ 17 ]

Испаритель, используемый для галотана

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты включают нерегулярное сердцебиение , угнетение дыхания и гепатотоксичность . [ 5 ] Кажется, что он безопасен при порфирии . [ 6 ] Неясно, вредно ли использование во время беременности для ребенка, и обычно его не рекомендуется использовать во время кесарева сечения . [ 7 ] Было отмечено, что в редких случаях повторное воздействие галотана на взрослых приводило к тяжелому повреждению печени . Это происходило примерно в одном случае из 10 000 воздействий. Возникший синдром получил название галотанового гепатита иммуноаллергического происхождения. [ 18 ] Считается, что он возникает в результате метаболизма галотана в трифторуксусную кислоту посредством окислительных реакций в печени. Около 20% вдыхаемого галотана метаболизируется в печени, и эти продукты выводятся с мочой. Уровень смертности от синдрома гепатита составлял от 30% до 70%. [ 19 ] Обеспокоенность по поводу гепатита привела к резкому сокращению использования галотана взрослыми, и в 1980-х годах он был заменен энфлураном и изофлюраном . [ 20 ] [ 21 ] К 2005 году наиболее распространенными ингаляционными анестетиками были изофлуран , севофлуран и десфлюран . Поскольку риск галотанового гепатита у детей был существенно ниже, чем у взрослых, галотан продолжал использоваться в педиатрии в 1990-х годах, поскольку он был особенно полезен для ингаляционной индукции анестезии. [ 22 ] [ 23 ] Однако к 2000 году севофлуран, превосходный для ингаляционной индукции, в значительной степени заменил использование галотана у детей. [ 24 ]

Галотан повышает чувствительность сердца к катехоламинам, поэтому он может вызвать сердечную аритмию, иногда со смертельным исходом, особенно если гиперкапния допущена . Это кажется особенно проблематичным при стоматологической анестезии. [ 25 ]

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестетики, он является мощным пусковым механизмом злокачественной гипертермии . [ 5 ] Точно так же, как и другие сильнодействующие ингаляционные средства, он расслабляет гладкую мускулатуру матки, что может увеличить кровопотерю во время родов или прерывания беременности. [ 26 ]

Охрана труда

[ редактировать ]

Люди могут подвергнуться воздействию галотана на рабочем месте при вдыхании его в виде отработанного анестезирующего газа, при попадании на кожу, в глаза или при проглатывании. [ 27 ] Национальный институт безопасности и гигиены труда (NIOSH) установил рекомендуемый предел воздействия (REL) на уровне 2 частей на миллион (16,2 мг/м2). 3 ) более 60 минут. [ 28 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Точный механизм действия общих анестетиков не установлен . [ 29 ] Галотан активирует рецепторы ГАМК А и глицина . [ 30 ] [ 31 ] Он также действует как антагонист рецепторов NMDA . [ 31 ] ингибирует нАХ и потенциалзависимые натриевые каналы , [ 30 ] [ 32 ] и активирует 5-HT 3 и двухпоровый K + каналы . [ 30 ] [ 33 ] Он не влияет на АМРА или каинатные рецепторы . [ 31 ]

Химические и физические свойства

[ редактировать ]

Галотан (2-бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтан) — плотная, легколетучая, прозрачная, бесцветная, негорючая жидкость со сладким запахом, напоминающим хлороформ. Он очень мало растворяется в воде и смешивается с различными органическими растворителями. Галотан может разлагаться на фторид водорода , хлористый водород и бромистый водород в присутствии света и тепла. [ 34 ]

Точка кипения : 50,2 °С (при 101,325 кПа)
Плотность : 1,871 г/см 3 (при 20 °С)
Молекулярный вес : 197,4 дюйма
Давление пара : 244 мм рт. ст. (32 кПа) (при 20 °С)
288 мм рт. ст. (38 кПа) (и 24 °С)
МАК : 0.75 об.%
Коэффициент распределения кровь:газ : 2.3
Коэффициент распределения нефть:газ: 224

Химически галотан представляет собой алкилгалогенид (а не простой эфир, как многие другие анестетики). [ 4 ] В структуре один стереоцентр, поэтому встречаются ( R )- и ( S ) -оптические изомеры . [ нужна ссылка ]

Коммерческий синтез галотана начинается с трихлорэтилена , который вступает в реакцию с фтористым водородом в присутствии трихлорида сурьмы при 130 °C с образованием 2-хлор-1,1,1-трифторэтана . Затем его подвергают реакции с бромом при 450 °C с образованием галотана. [ 35 ]

[ редактировать ]

Попытки найти анестетики с меньшим метаболизмом привели к созданию галогенированных эфиров, таких как энфлюран и изофлюран . Частота печеночных реакций на эти препараты ниже. Точная степень гепатотоксического потенциала энфлурана дискуссионна, хотя он метаболизируется минимально. Изофлуран практически не метаболизируется, и сообщения о сопутствующем повреждении печени довольно редки. [ 36 ] Небольшие количества трифторуксусной кислоты могут образовываться в результате метаболизма галотана и изофлюрана и, возможно, являются причиной перекрестной сенсибилизации пациентов между этими агентами. [ 37 ] [ 38 ]

Основным преимуществом более современных препаратов является более низкая растворимость в крови, что приводит к более быстрой индукции анестезии и выходу из нее. [ 39 ]

Реклама флутана , опубликованная в различных американских медицинских журналах в период с 1961 по 1962 год.

Галотан был впервые синтезирован К. У. Саклингом из Imperial Chemical Industries в 1951 году в лаборатории ICI Widnes и впервые был использован клинически М. Джонстоном в Манчестере в 1956 году. Первоначально у многих фармакологов и анестезиологов были сомнения в безопасности и эффективности нового препарата. Но галотан, который требовал специальных знаний и технологий для безопасного введения, также предоставил британским анестезиологам возможность превратить свою специализацию в профессию в тот период, когда недавно созданная Национальная служба здравоохранения нуждалась в большем количестве консультантов-специалистов. [ 40 ] В этом контексте галотан в конечном итоге стал популярным как негорючий общий анестетик, заменяющий другие летучие анестетики, такие как трихлорэтилен , диэтиловый эфир и циклопропан . Во многих частях мира он был в значительной степени заменен более новыми агентами с 1980-х годов, но до сих пор широко используется в развивающихся странах из-за его более низкой стоимости. [ 41 ]

Метр для измерения галотана. Его использовали для измерения количества галотана в потоке вдыхаемого газа во время анестезии.

Галотан давали многим миллионам людей во всем мире с момента его появления в 1956 году до 1980-х годов. [ 42 ] Его свойства включают угнетение сердечной деятельности на высоких уровнях, сенсибилизацию сердца к катехоламинам, таким как норадреналин , и мощное расслабление бронхов. Отсутствие раздражения дыхательных путей сделало его распространенным средством для ингаляционной индукции в детской анестезии. [ 43 ] [ 44 ] Его использование в развитых странах в основном заменено новыми анестетиками, такими как севофлуран . [ 45 ] Он не коммерчески доступен в Соединенных Штатах. [ 7 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Доступность

[ редактировать ]

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ] Он доступен в виде летучей жидкости по 30, 50, 200 и 250 мл на контейнер, но во многих развитых странах он недоступен, поскольку его заменяют более новые агенты. [ 46 ]

Это единственный ингаляционный анестетик , содержащий бром , что делает его рентгеноконтрастным . [ 47 ] Он бесцветен и приятно пахнет, но неустойчив на свету. Он расфасован во флаконы темного цвета и содержит 0,01% тимола в качестве стабилизатора. [ 20 ]

Парниковый газ

[ редактировать ]

Благодаря наличию ковалентно связанного фтора галотан поглощается в атмосферном окне и, следовательно, является парниковым газом . Однако он гораздо менее эффективен, чем большинство других хлорфторуглеродов и бромфторуглеродов, из-за его короткого времени жизни в атмосфере, которое оценивается всего в один год по сравнению с более чем 100 годами для многих перфторуглеродов . [ 48 ] Несмотря на короткий срок службы, галотан по-прежнему имеет потенциал глобального потепления , в 47 раз превышающий потенциал двуокиси углерода, хотя он более чем в 100 раз меньше, чем у наиболее распространенных фторированных газов, и примерно в 800 раз меньше, чем ПГП гексафторида серы за 500 лет. [ 49 ] Считается, что галотан вносит незначительный вклад в глобальное потепление . [ 48 ]

Разрушение озона

[ редактировать ]

Галотан является озоноразрушающим веществом с ОРП 1,56, и, по расчетам, на него приходится 1% общего разрушения стратосферного озонового слоя. [ 12 ] [ 13 ]

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ «Галотан, USP» . ДейлиМед . 18 сентября 2013 года . Проверено 11 февраля 2022 г.
  3. ^ Jump up to: а б «Флуотан: препараты, одобренные FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 12 февраля 2022 г.
  4. ^ Jump up to: а б «Галотан» . Наркобанк . ДБ01159.
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г. Всемирная организация здравоохранения. стр. 17–8. hdl : 10665/44053 . ISBN  9789241547659 .
  6. ^ Jump up to: а б Джеймс М.Ф., Hift RJ (июль 2000 г.). «Порфирии » Британский журнал анестезии . 85 (1): 143–53. дои : 10.1093/бья/85.1.143 . ПМИД   10928003 .
  7. ^ Jump up to: а б с д «Галотан — информация о назначении FDA, побочные эффекты и применение» . www.drugs.com . Июнь 2005 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Проверено 13 декабря 2016 г.
  8. ^ Брикер С. (17 июня 2004 г.). Книга «Живая наука об анестезии» . Издательство Кембриджского университета. п. 161. ИСБН  9780521682480 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года в Google Книгах.
  9. ^ Уокер С.Р. (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств . Springer Science & Business Media. п. 109. ИСБН  9789400926592 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  10. ^ Jump up to: а б Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. ^ Йентис С.М., Хирш Н.П., Ip J (2013). Анестезия и интенсивная терапия AZ: Энциклопедия принципов и практики (5-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 264. ИСБН  9780702053757 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  12. ^ Jump up to: а б Кюммерер К (2013). Фармацевтические препараты в окружающей среде: источники, судьба, последствия и риски . Springer Science & Business Media. п. 33. ISBN  9783662092590 .
  13. ^ Jump up to: а б Лангбейн Т., Зоннтаг Х., Трапп Д., Хоффманн А., Мальмс В., Рёт Э.П. и др. (январь 1999 г.). «Летучие анестетики и атмосфера: время жизни в атмосфере и атмосферные эффекты галотана, энфлюрана, изофлурана, десфлюрана и севофлюрана» . Британский журнал анестезии . 82 (1): 66–73. дои : 10.1093/бья/82.1.66 . ПМИД   10325839 .
  14. ^ Лобо С.А., Охеда Дж., Дуа А., Сингх К., Лопес Дж. (2022). «Минимальная альвеолярная концентрация» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   30422569 . Проверено 9 августа 2022 г.
  15. ^ Безюденхаут Э. «Коэффициент распределения кровь-газ» . Южноафриканский журнал анестезии и анальгезии . 1 (3): 3. eISSN   2220-1173 . ISSN   2220-1181 . Проверено 8 августа 2022 г. - через Академическую больницу Шарлотты Максеке Йоханнесбурга . [ мертвая ссылка ]
  16. ^ «Галотан» . Общая анестезия . 31 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2011 г.
  17. ^ М. Субраманьям, С. Мохан. Функции безопасности в наркозном аппарате . Индийский Джей Анест. Сентябрь–октябрь 2013 г.; 57 (5): 472–480. дои: 10.4103/0019-5049.120143 PMCID: PMC3821264PMID: 24249880
  18. ^ Хабиболлахи П., Махбуби Н., Эсмаили С., Сафари С., Даббаг А., Алавиан С.М. (январь 2018 г.). «Галотан» . LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет] . ПМИД   31643481 . Проверено 27 января 2021 г. - через NCBI Bookshelf.
  19. ^ Уорк Х., Эрл Дж., Чау Д.Д., Овертон Дж. (апрель 1990 г.). «Обмен галотана у детей» . Британский журнал анестезии . 64 (4): 474–481. дои : 10.1093/бья/64.4.474 . ПМИД   2334622 .
  20. ^ Jump up to: а б Дьёрфи МЮ, Ким ПЯ (2022). «Токсичность галотана» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   31424865 . Проверено 18 января 2023 г.
  21. ^ Хэнкинс, округ Колумбия, Хараш, Э.Д. (9 мая 1997 г.). «Определение метаболитов галотана трифторуксусной кислоты и бромида в плазме и моче методом ионной хроматографии». Журнал хроматографии B: Биомедицинские науки и приложения . 692 (2): 413–418. дои : 10.1016/S0378-4347(96)00527-0 . ISSN   0378-4347 . ПМИД   9188831 .
  22. ^ Окуно Т., Куцогяннаки С., Хоу Л., Бу В., Охто У., Экенхофф Р.Г. и др. (декабрь 2019 г.). «Летучие анестетики изофлюран и севофлуран напрямую воздействуют на систему Toll-подобных рецепторов 4 и ослабляют их» . Журнал ФАСЭБ . 33 (12): 14528–14541. дои : 10.1096/fj.201901570R . ПМК   6894077 . ПМИД   31675483 .
  23. ^ Сакаи Э.М., Коннолли Л.А., Клаук Дж.А. (декабрь 2005 г.). «Ингаляционная анестезиология и летучие жидкие анестетики: фокус на изофлуране, десфлюране и севофлюране». Фармакотерапия . 25 (12): 1773–1788. дои : 10.1592/phco.2005.25.12.1773 . ПМИД   16305297 . S2CID   40873242 .
  24. ^ Патель С.С., Гоа, КЛ (апрель 1996 г.). «Севофлюран. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и его клиническое применение при общей анестезии». Наркотики . 51 (4): 658–700. дои : 10.2165/00003495-199651040-00009 . ПМИД   8706599 . S2CID   265731583 .
  25. ^ Пэрис С.Т., Кафферки М., Тарлинг М., Хэнкок П., Йейт П.М., Флинн П.Дж. (сентябрь 1997 г.). «Сравнение севофлурана и галотана для амбулаторной стоматологической анестезии у детей» . Британский журнал анестезии . 79 (3): 280–284. дои : 10.1093/bja/79.3.280 . ПМИД   9389840 .
  26. ^ Сатуито М, Том Дж (2016). «Мощные ингаляционные анестетики для стоматологии» . Прогресс анестезии . 63 (1): 42–8, викторина 49. doi : 10.2344/0003-3006-63.1.42 . ПМЦ   4751520 . ПМИД   26866411 .
  27. ^ «Общее название: Галотен» (PDF) . Информационный бюллетень об опасных веществах (PDF). 969 (1). 1999 г. – через Департамент здравоохранения и обслуживания пожилых людей штата Нью-Джерси .
  28. ^ «CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям - Галотан» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 3 ноября 2015 г.
  29. ^ Перкинс Б. (7 февраля 2005 г.). «Как действует анестезия?» . Научный американец . Проверено 30 июня 2016 г.
  30. ^ Jump up to: а б с Хеммингс ХК, Хопкинс ПМ (2006). Основы анестезии: фундаментальные науки для клинической практики . Elsevier Науки о здоровье. стр. 292–. ISBN  978-0-323-03707-5 . Архивировано из оригинала 30 апреля 2016 года.
  31. ^ Jump up to: а б с Бараш П., Каллен Б.Ф., Стултинг Р.К., Кахалан М., Сток CM, Ортега Р. (7 февраля 2013 г.). Клиническая анестезия, 7e: Печатная версия + электронная книга с мультимедиа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 116–. ISBN  978-1-4698-3027-8 . Архивировано из оригинала 17 июня 2016 года.
  32. ^ Шюттлер Дж, Швильден Х (8 января 2008 г.). Современная анестезия . Springer Science & Business Media. стр. 70–. ISBN  978-3-540-74806-9 . Архивировано из оригинала 1 мая 2016 года.
  33. ^ Бауэри Н.Г. (19 июня 2006 г.). Модуляция аллостерических рецепторов при нацеливании лекарств . ЦРК Пресс. стр. 143–. ISBN  978-1-4200-1618-5 . Архивировано из оригинала 10 мая 2016 года.
  34. ^ Льюис, Опасные свойства промышленных материалов Р. Дж. Сакса. 9-е изд. Тома 1-3. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Ван Ностранд Рейнхольд, 1996, с. 1761 г.
  35. ^ Саклинг и др., «ПРОЦЕСС ПРИГОТОВЛЕНИЯ 1,1,1-ТРИФТОР-2-БРОМ-2-ХЛОРЭТАНА» , патент США 2921098 , выдан в январе 1960 г., передан компании Imperial Chemical Industries.  
  36. ^ «Галогенированные анестетики» . LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . 1 (1). 1 января 2018 г. PMID   31644158 . НБК548851.
  37. ^ Ма Т.Г., Линг Ю.Х., МакКлюр Г.Д., Ценг М.Т. (октябрь 1990 г.). «Влияние трифторуксусной кислоты, метаболита галотана, на клетки глиомы C6». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды . 31 (2): 147–158. Бибкод : 1990JTEH...31..147M . дои : 10.1080/15287399009531444 . ПМИД   2213926 .
  38. ^ Бирманн Дж.С., Райс С.А., Фиш К.Дж., Серра М.Т. (сентябрь 1989 г.). «Метаболизм галотана у тучных крыс Фишера 344» . Анестезиология . 71 (3): 431–437. дои : 10.1097/00000542-198909000-00020 . ПМИД   2774271 .
  39. ^ Эгер Э.И. (1984). «Фармакология изофлюрана» . Британский журнал анестезии . 56 (Приложение 1): 71S–99S. ПМИД   6391530 .
  40. ^ Мюллер Л.М. (март 2021 г.). «Медикаментозная анестезиология: фармацевтические изменения, специализация и реформа здравоохранения в послевоенной Великобритании». Социальная история медицины . 34 (4): 1343–1365. дои : 10.1093/shm/hkaa101 .
  41. ^ Бовилл Дж.Г. (2008). «Ингаляционная анестезия: от диэтилового эфира к ксенону». Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 182. стр. 121–142. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_6 . ISBN  978-3-540-72813-9 . ПМИД   18175089 .
  42. ^ Нидермейер Э., да Силва Ф.Х. (2005). Электроэнцефалография: основные принципы, клиническое применение и смежные области . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1156. ИСБН  978-0-7817-5126-1 . Архивировано из оригинала 9 мая 2016 года.
  43. ^ Химмель Х.М. (2008). «Механизмы, участвующие в сенсибилизации сердца летучими анестетиками: общая применимость к галогенированным углеводородам?». Критические обзоры по токсикологии . 38 (9): 773–803. дои : 10.1080/10408440802237664 . ПМИД   18941968 . S2CID   12906139 .
  44. ^ Чавес Калифорния, Ski CF, Томпсон DR (июль 2014 г.). «Психометрические свойства шкалы сердечной депрессии: систематический обзор». Сердце, легкие и кровообращение . 23 (7): 610–618. дои : 10.1016/j.hlc.2014.02.020 . ПМИД   24709392 .
  45. ^ Йентис С.М., Хирш Н.П., Ip J (2013). Анестезия и интенсивная терапия AZ: Энциклопедия принципов и практики (5-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 264. ИСБН  9780702053757 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  46. ^ Национальный формуляр Индии (4-е изд.). Нью-Дели, Индия: Индийская комиссия по фармакопее. 2011. с. 411.
  47. ^ Миллер А.Л., Теодор Д., Видрич Дж. (2022). «Ингаляционный анестетик» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   32119427 . Проверено 18 января 2023 г.
  48. ^ Jump up to: а б Ходнеброг О., Этминан М., Фуглестведт Дж.С., Марстон Г., Майре Г., Нильсен С.Дж. и др. (24 апреля 2013 г.). «Потенциал глобального потепления и радиационная эффективность галогенуглеродов и родственных соединений: комплексный обзор» (PDF) . Обзоры геофизики . 51 (2): 300–378. Бибкод : 2013RvGeo..51..300H . дои : 10.1002/рог.20013 .
  49. ^ Ходнеброг О., Аамаас Б., Фуглестведт Дж.С., Марстон Г., Майре Г., Нильсен С.Дж. и др. (сентябрь 2020 г.). «Обновленные потенциалы глобального потепления и радиационная эффективность галогенуглеродов и других слабых атмосферных поглотителей» . Обзоры геофизики . 58 (3): e2019RG000691. Бибкод : 2020RvGeo..5800691H . дои : 10.1029/2019RG000691 . ПМЦ   7518032 . ПМИД   33015672 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7136b471abccbfa62acd2b31c68467be__1719452100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/71/be/7136b471abccbfa62acd2b31c68467be.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Halothane - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)