✖


Jump to content

Флуоксетин

Послушайте эту статью
(Перенаправлено с флуоксетина гидрохлорида )
«Прозак» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. Прозак (значения) .
Не путать с флувоксамином .

Флуоксетин
Флуоксетин (вверху),
( R )-флуоксетин (слева), ( S )-флуоксетин (справа)
Клинические данные
Произношение / f l u ˈ ɒ k s ə t iː n /
Флу- ОКС -подросток
Торговые названия Прозак, Сарафем и другие.
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а689006
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : С
Зависимость
обязанность 		Никто [1]
Маршруты
администрация 		Через рот
Класс препарата Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) [2]
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 60–80% [2]
Связывание с белками 94–95% [7]
Метаболизм Печень (в основном CYP2D6 -опосредованная) [9]
Метаболиты Норфлуоксетин, десметилфлуоксетин
Период полувыведения 1–3 дня (острый)
4–6 дней (хронический) [9] [10]
Экскреция Моча (80%), фекалии (15%) [9] [10]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.125.370 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 17 Ч 18 Ж 3 НЕТ
Молярная масса 309.332  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
Температура плавления От 179 до 182 ° C (от 354 до 360 ° F)
Точка кипения 395 ° С (743 ° F)
Растворимость в воде 14
  (проверять)

Флуоксетин , продаваемый под торговой маркой Прозак , среди прочего, является антидепрессантом класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). [2] Он используется для лечения большого депрессивного расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), тревоги , нервной булимии , панического расстройства и предменструального дисфорического расстройства . [2] Он также одобрен для лечения большого депрессивного расстройства у подростков и детей от 8 лет и старше. [11] Его также использовали для лечения преждевременной эякуляции . [2] Флуоксетин принимают внутрь . [2]

Общие побочные эффекты включают расстройство желудка, проблемы со сном, сексуальную дисфункцию, потерю аппетита, тошноту, диарею, сухость во рту и сыпь. Серьезные побочные эффекты включают серотониновый синдром , манию , судороги , повышенный риск суицидального поведения у людей до 25 лет и повышенный риск кровотечений. [2] Синдром отмены антидепрессанта встречается реже при приеме флуоксетина, чем при приеме других антидепрессантов, но он все же случается во многих случаях. Прием флуоксетина во время беременности связан со значительным увеличением частоты врожденных пороков сердца у новорожденных. [12] [13] Было высказано предположение, что терапию флуоксетином можно продолжать во время грудного вскармливания , если он применялся во время беременности или если другие антидепрессанты оказались неэффективными. [14]

Флуоксетин был изобретен компанией Eli Lilly and Company в 1972 году и начал использоваться в медицине в 1986 году. [15] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [16] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [2] В 2021 году это было 25-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 22   миллионов рецептов. [17] [18] Компания Lilly также продает флуоксетин в комбинации с фиксированной дозой с оланзапином под названием оланзапин/флуоксетин (Симбиакс). [19] [20]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Флуоксетин, блистерная упаковка, капсулы по 20 мг.
Флуоксетин 10 мг таблетки

Флуоксетин часто используется для лечения большого депрессивного расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), нервной булимии , панического расстройства , предменструального дисфорического расстройства и трихотилломании . [21] [22] [23] [24] [25] [26] Его также использовали при катаплексии , ожирении и алкогольной зависимости . [27] а также компульсивное переедание . [28] Флуоксетин кажется неэффективным при социальном тревожном расстройстве . [29] Исследования не подтверждают пользу этого препарата у детей с аутизмом , хотя есть предварительные доказательства его пользы при аутизме у взрослых. [30] [31] [32] [33] Флуоксетин вместе с флувоксамином показал некоторые первоначальные перспективы в качестве потенциального лечения для снижения тяжести COVID-19 , если его начать на ранней стадии. [34]

Депрессия

[ редактировать ]

Флуоксетин одобрен для лечения большой депрессии у детей и взрослых. [7] Метаанализ исследований на взрослых пришел к выводу, что флуоксетин незначительно превосходит плацебо. [35] Флуоксетин может быть менее эффективен, чем другие антидепрессанты, но имеет высокую переносимость. [36]

Для детей и подростков с депрессивным расстройством средней и тяжелой степени флуоксетин кажется лучшим лечением (как с когнитивно-поведенческой терапией , так и без нее , хотя сам по себе флуоксетин, по-видимому, не превосходит только КПТ), но для уверенности необходимы дополнительные исследования. , поскольку размеры эффекта невелики, а существующие доказательства сомнительного качества. [37] [38] [39] [40] Систематический обзор и восстановление двух первоначальных слепых контрольных исследований, проведенных в 2022 году для одобрения использования флуоксетина у детей и подростков с депрессией, показали, что оба исследования имели серьезные недостатки и, следовательно, не продемонстрировали безопасность или эффективность препарата. . [41]

Обсессивно-компульсивное расстройство

[ редактировать ]

Флуоксетин эффективен при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) у взрослых. [42] Он также эффективен для лечения ОКР у детей и подростков. [43] [39] [44] Американская академия детской и подростковой психиатрии утверждает, что СИОЗС , включая флуоксетин, следует использовать в качестве терапии первой линии у детей наряду с когнитивно-поведенческой терапией (КПТ) для лечения ОКР средней и тяжелой степени. [45]

Паническое расстройство

[ редактировать ]

Эффективность флуоксетина в лечении панического расстройства была продемонстрирована в двух 12-недельных рандомизированных многоцентровых клинических исследованиях III фазы , в которых участвовали пациенты с диагнозом панического расстройства с агорафобией или без нее . В первом исследовании у 42% пациентов в группе, принимавшей флуоксетин, к концу исследования не было приступов паники по сравнению с 28% в группе, принимавшей плацебо. Во втором исследовании у 62% пациентов, принимавших флуоксетин, к концу исследования не было приступов паники по сравнению с 44% в группе плацебо. [7]

Нервная булимия

[ редактировать ]

2011 года В систематическом обзоре обсуждались семь исследований, в которых флуоксетин сравнивали с плацебо при лечении нервной булимии , шесть из которых обнаружили статистически значимое уменьшение таких симптомов, как рвота и переедание. [46] с только психотерапией различий между группами лечения не наблюдалось флуоксетина и психотерапии Однако при сравнении .

Предменструальное дисфорическое расстройство

[ редактировать ]

Флуоксетин используется для лечения предменструального дисфорического расстройства — состояния, при котором у людей возникают аффективные и соматические симптомы ежемесячно во время лютеиновой фазы менструации. [8] [47] Прием флуоксетина в дозе 20 мг/день может быть эффективным при лечении ПМДР. [48] [49] хотя дозы 10 мг/сут также эффективно назначались. [50] [51]

Импульсивная агрессия

[ редактировать ]

Флуоксетин считается препаратом первой линии для лечения импульсивной агрессии низкой интенсивности. [52] Флуоксетин уменьшал агрессивное поведение низкой интенсивности у пациентов с интермиттирующим агрессивным расстройством и пограничным расстройством личности . [52] [53] [54] Флуоксетин также снизил количество случаев домашнего насилия у алкоголиков с подобным поведением в анамнезе. [55]

Ожирение и избыточный вес у взрослых

[ редактировать ]

В 2019 году в систематическом обзоре сравнивалось влияние на вес различных доз флуоксетина (60 мг/сут, 40 мг/сут, 20 мг/сут, 10 мг/сут) у взрослых с ожирением и избыточным весом. [56] По сравнению с плацебо, все дозы флуоксетина способствовали снижению веса, но приводили к повышенному риску возникновения побочных эффектов, таких как головокружение, сонливость, усталость, бессонница и тошнота, в период лечения. Однако эти выводы были основаны на доказательствах низкой достоверности. [56] При сравнении в том же обзоре влияния флуоксетина на вес взрослых, страдающих ожирением и избыточным весом, с другими средствами против ожирения, гелевыми капсулами омега-3 и не получающими лечения, авторы не смогли достичь окончательных результатов из-за низкого качества исследования. доказательство. [56]

Особые группы населения

[ редактировать ]

У детей и подростков флуоксетин является антидепрессантом выбора из-за предварительных данных, подтверждающих его эффективность и переносимость. [57] [58] Доказательства, подтверждающие повышенный риск серьезных пороков развития плода в результате воздействия флуоксетина, ограничены, хотя Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Соединенного Королевства предупредило врачей, назначающих лекарства, и пациентов о возможности воздействия флуоксетина в первом триместре (во время органогенеза, формирования органов плода), вызывая незначительное повышение риска врожденных пороков сердца у новорожденного. [59] [60] [61] Кроме того, в одном исследовании наблюдалась связь между применением флуоксетина в первом триместре и повышенным риском незначительных пороков развития плода. [60]

Однако систематический обзор и метаанализ 21 исследования, опубликованные в Журнале акушерства и гинекологии Канады , пришли к выводу, что «очевидный повышенный риск пороков развития сердца плода, связанный с применением флуоксетина матерью, недавно был показан также у женщин с депрессией, которые откладывали беременность». Терапия СИОЗС во время беременности и, следовательно, скорее всего, отражает предвзятость в оценке. В целом, женщины, получающие флуоксетин в первом триместре беременности, не имеют повышенного риска серьезных пороков развития плода». [62]

По данным FDA, младенцы, принимавшие СИОЗС на поздних сроках беременности, могут иметь повышенный риск стойкой легочной гипертензии у новорожденного . Ограниченные данные подтверждают этот риск, но FDA рекомендует врачам рассмотреть возможность снижения дозы СИОЗС, таких как флуоксетин, в третьем триместре. [7] Обзор 2009 года рекомендовал не использовать флуоксетин в качестве СИОЗС первой линии во время лактации, заявив: «Флуоксетин следует рассматривать как менее предпочтительный СИОЗС для кормящих матерей, особенно новорожденных, а также для тех матерей, которые принимали флуоксетин во время беременности». [63] Сертралин часто является предпочтительным СИОЗС во время беременности из-за относительно минимального воздействия на плод и его профиля безопасности во время грудного вскармливания. [64]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты, наблюдаемые у лиц, принимавших флуоксетин в клинических исследованиях, с частотой >5% и по меньшей мере в два раза чаще у лиц, принимавших флуоксетин, по сравнению с теми, кто получал таблетку плацебо, включают аномальные сновидения, аномальную эякуляцию , анорексию, тревогу, астению , диарею. головокружение, сухость во рту, диспепсия , утомляемость, синдром гриппа , импотенция , бессонница , снижение либидо , тошнота, нервозность, фарингит , сыпь, синусит , сонливость , потливость, тремор , расширение сосудов и зевота . [56] [65] Флуоксетин считается наиболее стимулирующим из СИОЗС (то есть он наиболее склонен вызывать бессонницу и возбуждение). [66] Он также, по-видимому, наиболее склонен из СИОЗС вызывать дерматологические реакции (например, крапивницу (крапивницу), сыпь, зуд и т. д.). [60]

Сексуальная дисфункция

[ редактировать ]
Смотрите также: Селективный ингибитор обратного захвата серотонина § Сексуальная дисфункция

Сексуальная дисфункция, включая потерю либидо, эректильную дисфункцию , недостаток вагинальной смазки и аноргазмию , являются одними из наиболее часто встречающихся побочных эффектов лечения флуоксетином и другими СИОЗС. В то время как ранние клинические исследования показали относительно низкий уровень сексуальной дисфункции, более поздние исследования, в которых исследователь активно интересовался сексуальными проблемами, показывают, что частота составляет> 70%. [67]

В 2019 году Комитет по оценке рисков фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствам рекомендовал внести изменения в инструкции по упаковке отдельных СИОЗС и СИОЗСН , включив в них информацию о возможном риске стойкой сексуальной дисфункции. [68] Вслед за европейской оценкой обзор безопасности, проведенный Министерством здравоохранения Канады , «не смог ни подтвердить, ни исключить причинно-следственную связь   ... которая в редких случаях была длительной», но рекомендовал, чтобы «специалисты здравоохранения информировали пациентов о потенциальном риске длительного сексуальная дисфункция, несмотря на прекращение лечения». [69]

Синдром отмены антидепрессантов

[ редактировать ]

флуоксетина Более длительный период полувыведения делает менее частым развитие синдрома отмены антидепрессанта после прекращения терапии, особенно по сравнению с антидепрессантами с более короткими периодами полувыведения, такими как пароксетин . [70] [71] рекомендуется постепенное снижение дозы Хотя для антидепрессантов с более коротким периодом полувыведения , для флуоксетина постепенное снижение дозы может не потребоваться. [72]

Беременность

[ редактировать ]

Воздействие антидепрессантов (включая флуоксетин) связано с более коротким средним сроком беременности (на три дня), повышенным риском преждевременных родов (на 55%), меньшим весом при рождении (на 75 г) и более низкими оценками по шкале Апгар (на <0,4 балла). . [73] [74] увеличивается на 30–36% . частота врожденных пороков сердца Среди детей, матерям которых во время беременности назначали флуоксетин, [12] [13] Применение флуоксетина в первом триместре связано с увеличением количества пороков перегородки сердца на 38–65% . [75] [12]

Самоубийство

[ редактировать ]

В октябре 2004 года FDA добавило ко всем антидепрессантам предупреждение о применении у детей. [76] В 2006 году FDA включало взрослых в возрасте 25 лет и младше. [77] Статистический анализ, проведенный двумя независимыми группами экспертов FDA, обнаружил 2-кратное увеличение суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков и 1,5-кратное увеличение суицидальных настроений в возрастной группе 18–24 лет. Суицидальность была немного снижена у лиц старше 24 лет и статистически значимо ниже в группе 65 лет и старше. [78] [79] [80] Этот анализ подвергся критике со стороны Дональда Кляйна , который отметил, что суицидальность, то есть суицидальные мысли и поведение, не обязательно является хорошим суррогатным маркером самоубийства, и все еще возможно, хотя и не доказано, что антидепрессанты могут предотвратить фактическое самоубийство, одновременно увеличивая суицидальность. [81] В феврале 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) заказало обновление предупреждений на основе статистических данных двадцати четырех исследований, в которых риск таких событий увеличился с двух процентов до четырех процентов по сравнению с испытаниями плацебо. [82]

On 14 September 1989, Joseph T. Wesbecker killed eight people and injured twelve before committing suicide.[83] His relatives and victims blamed his actions on the Prozac medication he had begun taking a month prior. The incident set off a chain of lawsuits and public outcries.[84] Lawyers began using Prozac to justify the abnormal behaviors of their clients.[85] Eli Lilly was accused of not doing enough to warn patients and doctors about the adverse effects, which it had described as "activation", years prior to the incident.[86]

There is less data on fluoxetine than on antidepressants as a whole. In 2004, the FDA had to combine the results of 295 trials of 11 antidepressants for psychiatric indications to obtain statistically significant results. Considered separately, fluoxetine use in children increased the odds of suicidality by 50%,[87] and in adults decreased the odds of suicidality by approximately 30%.[79][80] A study published in May 2009 found that fluoxetine was more likely to increase overall suicidal behavior. 14.7% of the patients (n = 44) on fluoxetine had suicidal events, compared to 6.3% in the psychotherapy group and 8.4% from the combined treatment group.[88] Similarly, the analysis conducted by the UK MHRA found a 50% increase in suicide-related events, not reaching statistical significance, in the children and adolescents on fluoxetine as compared to the ones on placebo. According to the MHRA data, fluoxetine did not change the rate of self-harm in adults and statistically significantly decreased suicidal ideation by 50%.[89][90]

QT prolongation

[edit]

Fluoxetine can affect the electrical currents that heart muscle cells use to coordinate their contraction, specifically the potassium currents Ito and IKs that repolarise the cardiac action potential.[91] Under certain circumstances, this can lead to prolongation of the QT interval, a measurement made on an electrocardiogram reflecting how long it takes for the heart to electrically recharge after each heartbeat. When fluoxetine is taken alongside other drugs that prolong the QT interval, or by those with a susceptibility to long QT syndrome, there is a small risk of potentially lethal abnormal heart rhythms such as torsades de pointes.[92] A study completed in 2011 found that fluoxetine does not alter the QT interval and has no clinically meaningful effects on the cardiac action potential.[93]

Overdose

[edit]
See also: Serotonin syndrome

In overdose, most frequent adverse effects include:[94]

Interactions

[edit]

Contraindications include prior treatment (within the past 5–6 weeks, depending on the dose)[95][96] with MAOIs such as phenelzine and tranylcypromine, due to the potential for serotonin syndrome.[9] Its use should also be avoided in those with known hypersensitivities to fluoxetine or any of the other ingredients in the formulation used.[9] Its use in those concurrently receiving pimozide or thioridazine is also advised against.[9]

In case of short term administration of codeine for pain management, it is advised to monitor and adjust dosage. Codeine might not provide sufficient analgesia when fluoxetine is co-administered.[97] If opioid treatment is required, oxycodone use should be monitored since oxycodone is metabolized by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system and fluoxetine and paroxetine are potent inhibitors of CYP2D6 enzymes.[98] This means combinations of codeine or oxycodone with fluoxetine antidepressant may lead to reduced analgesia.[99]

In some cases, use of dextromethorphan-containing cold and cough medications with fluoxetine is advised against, due to fluoxetine increasing serotonin levels, as well as the fact that fluoxetine is a cytochrome P450 2D6 inhibitor, which causes dextromethorphan to not be metabolized at a normal rate, thus increasing the risk of serotonin syndrome and other potential side effects of dextromethorphan.[100]

Patients who are taking NSAIDs, antiplatelet drugs, anticoagulants, omega-3 fatty acids, vitamin E, and garlic supplements must be careful when taking fluoxetine or other SSRIs, as they can sometimes increase the blood-thinning effects of these medications.[101][102]

Fluoxetine and norfluoxetine inhibit many isozymes of the cytochrome P450 system that are involved in drug metabolism. Both are potent inhibitors of CYP2D6 (which is also the chief enzyme responsible for their metabolism) and CYP2C19, and mild to moderate inhibitors of CYP2B6 and CYP2C9.[103][104] In vivo, fluoxetine and norfluoxetine do not significantly affect the activity of CYP1A2 and CYP3A4.[103] They also inhibit the activity of P-glycoprotein, a type of membrane transport protein that plays an important role in drug transport and metabolism and hence P-glycoprotein substrates, such as loperamide, may have their central effects potentiated.[105] This extensive effect on the body's pathways for drug metabolism creates the potential for interactions with many commonly used drugs.[105][106]

Its use should also be avoided in those receiving other serotonergic drugs such as monoamine oxidase inhibitors, tricyclic antidepressants, methamphetamine, amphetamine, MDMA, triptans, buspirone, ginseng, dextromethorphan (DXM), linezolid, tramadol, serotonin–norepinephrine reuptake inhibitors, and other SSRIs due to the potential for serotonin syndrome to develop as a result.[9][107]

Fluoxetine may also increase the risk of opioid overdose in some instances, in part due to its inhibitory effect on cytochrome P-450.[108][109] Similar to how fluoxetine can effect the metabolization of dextromethorphan, it may cause medications like oxycodone to not be metabolized at a normal rate, thus increasing the risk of serotonin syndrome as well as resulting in an increased concentration of oxycodone in the blood, which may lead to accidental overdose. A 2022 study which examined the health insurance claims of over 2 million Americans who began taking oxycodone while using SSRIs between 2000 and 2020, found that patients taking paroxetine or fluoxetine had a 23% higher risk of overdosing on oxycodone than those using other SSRIs.[108]

There is also the potential for interaction with highly protein-bound drugs due to the potential for fluoxetine to displace said drugs from the plasma or vice versa hence increasing serum concentrations of either fluoxetine or the offending agent.[9]

Pharmacology

[edit]
Binding affinities (Ki in nM)[110][111]
Molecular
Target 		Fluoxetine Norfluoxetine
SERT 1 19
NET 660 2'700
DAT 4'180 420
5-HT1A 14 NA
5-HT2A 120 300
5-HT2B 2'514 5'100
5-HT2C 120 91
α1 3'000 3'900
M1 870 1'200
M2 2'700 4'600
M3 1'000 760
M4 2'900 2'600
M5 2'700 2'200
H1 3'250 > 10'000

Pharmacodynamics

[edit]

Fluoxetine is a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) and does not appreciably inhibit norepinephrine and dopamine reuptake at therapeutic doses. It does, however, delay the reuptake of serotonin, resulting in serotonin persisting longer when it is released. Large doses in rats have been shown to induce a significant increase in synaptic norepinephrine and dopamine.[112][113][114][115] Thus, dopamine and norepinephrine may contribute to the antidepressant action of fluoxetine in humans at supratherapeutic doses (60–80 mg).[114][116] This effect may be mediated by 5HT2C receptors, which are inhibited by higher concentrations of fluoxetine.[117]

Fluoxetine increases the concentration of circulating allopregnanolone, a potent GABAA receptor positive allosteric modulator, in the brain.[115][118] Norfluoxetine, a primary active metabolite of fluoxetine, produces a similar effect on allopregnanolone levels in the brains of mice.[115] Additionally, both fluoxetine and norfluoxetine are such modulators themselves, actions which may be clinically relevant.[119]

In addition, fluoxetine has been found to act as an agonist of the σ1-receptor, with a potency greater than that of citalopram but less than that of fluvoxamine. However, the significance of this property is not fully clear.[120][121] Fluoxetine also functions as a channel blocker of anoctamin 1, a calcium-activated chloride channel.[122][123] A number of other ion channels, including nicotinic acetylcholine receptors and 5-HT3 receptors, are also known to be inhibited at similar concentrations.[119]

Fluoxetine has been shown to inhibit acid sphingomyelinase, a key regulator of ceramide levels which derives ceramide from sphingomyelin.[124][125]

Mechanism of action

[edit]

While it is unclear how fluoxetine exerts its effect on mood, it has been suggested that fluoxetine elicits antidepressant effect by inhibiting serotonin reuptake in the synapse by binding to the reuptake pump on the neuronal membrane[126] to increase serotonin availability and enhance neurotransmission.[127] Over time, this leads to a downregulation of pre-synaptic 5-HT1A receptors, which is associated with an improvement in passive stress tolerance, and delayed downstream increase in expression of brain-derived neurotrophic factor, which may contribute to a reduction in negative affective biases.[128][129] Norfluoxetine and desmethylfluoxetine are metabolites of fluoxetine and also act as serotonin reuptake inhibitors, increasing the duration of action of the drug.[130][126]

Prolonged exposure to fluoxetine changes the expression of genes involved in myelination, a process that shapes brain connectivity and contributes to symptoms of psychiatric disorders. The regulation of genes involved with myelination is partially responsible for the long-term therapeutic benefits of chronic SSRI exposure.[131]

Pharmacokinetics

[edit]
The S enantiomer of norfluoxetine, fluoxetine's chief active metabolite.

The bioavailability of fluoxetine is relatively high (72%), and peak plasma concentrations are reached in 6–8 hours. It is highly bound to plasma proteins, mostly albumin and α1-glycoprotein.[9] Fluoxetine is metabolized in the liver by isoenzymes of the cytochrome P450 system, including CYP2D6.[132] The role of CYP2D6 in the metabolism of fluoxetine may be clinically important, as there is great genetic variability in the function of this enzyme among people. CYP2D6 is responsible for converting fluoxetine to its only active metabolite, norfluoxetine.[133] Both drugs are also potent inhibitors of CYP2D6.[134]

The extremely slow elimination of fluoxetine and its active metabolite norfluoxetine from the body distinguishes it from other antidepressants. With time, fluoxetine and norfluoxetine inhibit their own metabolism, so fluoxetine elimination half-life increases from 1 to 3 days, after a single dose, to 4 to 6 days, after long-term use.[9] Similarly, the half-life of norfluoxetine is longer (16 days) after long-term use.[132][135][136] Therefore, the concentration of the drug and its active metabolite in the blood continues to grow through the first few weeks of treatment, and their steady concentration in the blood is achieved only after four weeks.[137][138] Moreover, the brain concentration of fluoxetine and its metabolites keeps increasing through at least the first five weeks of treatment.[139] For major depressive disorder, while onset of antidepressant action may be felt as early as 1–2 weeks,[140] the full benefit of the current dose a patient receives is not realized for at least a month following ingestion. For example, in one 6-week study, the median time to achieving consistent response was 29 days.[137] Likewise, complete excretion of the drug may take several weeks. During the first week after treatment discontinuation, the brain concentration of fluoxetine decreases by only 50%,[139] The blood level of norfluoxetine four weeks after treatment discontinuation is about 80% of the level registered by the end of the first treatment week, and, seven weeks after discontinuation, norfluoxetine is still detectable in the blood.[135]

Measurement in body fluids

[edit]

Флуоксетин и норфлуоксетин можно определить количественно в крови, плазме или сыворотке для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления у госпитализированного человека или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации флуоксетина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–500 мкг/л у лиц, принимающих препарат из-за его антидепрессивного действия, 900–3000 мкг/л у лиц, переживших острую передозировку, и 1000–7000 мкг/л у жертв фатальной передозировки. . Концентрации норфлуоксетина примерно равны концентрациям исходного препарата во время хронической терапии, но могут быть существенно меньше при острой передозировке, поскольку для достижения равновесия метаболитом требуется по меньшей мере 1–2 недели. [141] [142] [143]

История

[ редактировать ]

Работа, которая в конечном итоге привела к открытию флуоксетина, началась в компании Eli Lilly and Company в 1970 году в результате сотрудничества Брайана Моллоя и Рэя Фуллера. [144] В то время было известно, что антигистаминный препарат димедрол проявляет некоторые свойства, подобные антидепрессантам. За отправную точку был взят 3-фенокси-3-фенилпропиламин — соединение, структурно подобное димедролу. Моллой и его коллега-химик из Eli Lilly Клаус Шмигель синтезировали серию из десятков его производных. [145] [146] В надежде найти производное, ингибирующее только обратный захват серотонина , другой ученый Eli Lilly, Дэвид Т. Вонг , предложил повторно протестировать серию на in vitro обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина , используя методику, разработанную нейробиологом Соломоном Снайдером . [144] Этот тест показал, что соединение, позже названное флуоксетином, является наиболее мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина в этой серии. [147] Первая статья о флуоксетине была опубликована в 1974 году. [147] по итогам переговоров в ФАСЭБ и АСПЭТ . [148] Год спустя ему было присвоено официальное химическое название «Флуоксетин», а компания «Eli Lilly and Company» дала ему торговую марку «Прозак». В феврале 1977 года компания Dista Products, подразделение Eli Lilly & Company, подала заявку на исследование нового лекарства в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на флуоксетин. [149]

Флуоксетин появился на бельгийском рынке в 1986 году. [150] В США FDA дало окончательное одобрение в декабре 1987 г. [151] а месяц спустя Эли Лилли начала продавать Прозак; Годовые продажи в США за год достигли 350 миллионов долларов. [149] Мировые продажи в конечном итоге достигли пика в 2,6 миллиарда долларов в год. [152]

Компания Lilly опробовала несколько стратегий расширения линейки продуктов , включая препараты с пролонгированным высвобождением и оплату клинических испытаний для проверки эффективности и безопасности флуоксетина при предменструальном дисфорическом расстройстве , а также ребрендинг флуоксетина для этого показания на «Сарафем» после того, как он был одобрен FDA в 2000 году после того, как он был одобрен FDA в 2000 году. по рекомендации консультативного комитета в 1999 году. [153] [154] [155] Изобретение использования флуоксетина для лечения ПМДР было сделано Ричардом Вуртманом из Массачусетского технологического института; лицензия на патент была передана его стартапу Interneuron, который, в свою очередь, продал его компании Lilly. [156]

Чтобы защитить свои доходы от прозака от конкуренции со стороны дженериков, Lilly также вела пятилетнюю многомиллионную судебную тяжбу с компанией-производителем дженериков Barr Pharmaceuticals, чтобы защитить свои патенты на флуоксетин, и проиграла дела по своим патентам на расширение линейки, за исключением тех, которые для Sarafem открытие флуоксетина для производителей дженериков, начиная с 2001 года. [157] Когда в августе 2001 года истек срок действия патента Лилли, [158] Конкуренция с непатентованными лекарствами снизила продажи флуоксетина Lilly на 70% за два месяца. [153]

В 2000 году инвестиционный банк прогнозировал, что годовой объем продаж Sarafem может достичь 250 миллионов долларов в год. [159] Продажи Сарафема достигли около 85 миллионов долларов в год в 2002 году, и в том же году Lilly продала свои активы, связанные с препаратом, за 295 миллионов долларов Galen Holdings, небольшой ирландской фармацевтической компании, специализирующейся на дерматологии и женском здоровье, у которой был отдел продаж, работающий с гинекологами. ' офисы; Аналитики сочли сделку разумной, поскольку ежегодные продажи Sarafem принесли существенную финансовую выгоду Галену, но не Лилли. [160] [161]

Вывод Sarafem на рынок в некоторых кругах нанес ущерб репутации Lilly. Диагностическая категория ПМДР вызывала споры с тех пор, как она была впервые предложена в 1987 году, а роль Лилли в сохранении ее в приложении к DSM-IV-TR , дискуссии по которому начались в 1998 году, подверглась критике. [159] Лилли критиковали за то, что она изобрела болезнь, чтобы заработать деньги. [159] и за то, что они не внедряют инновации, а просто ищут способы продолжать зарабатывать деньги на существующих лекарствах. [162] Он также подвергся критике со стороны FDA и групп, занимающихся здоровьем женщин, за слишком агрессивный маркетинг Сарафема при его первом запуске; кампания включала телевизионный рекламный ролик, в котором изображена измученная женщина в продуктовом магазине, которая спрашивает себя, есть ли у нее ПМДР. [163]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

В 2010 году в США было выписано более 24,4 миллиона рецептов на генерик флуоксетина. [164] что делает его третьим по популярности антидепрессантом после сертралина и циталопрама . [164]

В 2011 году в Великобритании было выписано 6 миллионов рецептов на флуоксетин. [165] В период с 1998 по 2017 год, наряду с амитриптилином , он был наиболее часто назначаемым первым антидепрессантом подросткам в возрасте 12–17 лет в Англии. [166]

Воздействие на окружающую среду

[ редактировать ]

Флуоксетин был обнаружен в водных экосистемах, особенно в Северной Америке. [167] Растет число исследований, посвященных влиянию воздействия флуоксетина (среди других СИОЗС) на нецелевые водные виды. [168] [169] [170] [171]

В 2003 году одно из первых исследований подробно рассмотрело потенциальное воздействие флуоксетина на водную фауну; это исследование пришло к выводу, что воздействие при концентрациях в окружающей среде представляет небольшой риск для водных систем , если для оценки риска применяется подход коэффициента опасности. [170] Тем не менее, они также заявили о необходимости дальнейших исследований, посвященных сублетальным последствиям флуоксетина, с особым упором на чувствительность изучаемых видов, поведенческие реакции и конечные точки, модулируемые серотониновой системой . [170]

Флуоксетин, как и некоторые другие СИОЗС, индуцирует репродуктивное поведение у некоторых моллюсков даже в концентрации 10. -10 М , или 30 частей на триллион . [172] : 21 

Начиная с 2003 года, в ряде исследований сообщалось о влиянии флуоксетина на ряд поведенческих и физиологических показателей, вызывая антихищническое поведение, [173] [174] [175] воспроизводство, [176] [177] и добыча пищи [178] [179] в концентрациях, определяемых в полевых условиях, или ниже. Однако обзор экотоксикологии флуоксетина, проведенный в 2014 году , пришел к выводу, что в то время не удалось достичь консенсуса относительно способности экологически реалистичных дозировок влиять на поведение диких животных. [169] В экологически реалистичных концентрациях флуоксетин изменяет время появления насекомых . [180] Ричмонд и др. , 2019 обнаружили, что при низких концентрациях он ускоряет появление двукрылых , тогда как при необычно высоких концентрациях он не оказывает заметного эффекта. [180]

Известно, что несколько распространенных растений поглощают флуоксетин. [181] Было протестировано несколько культур, и Redshaw et al. В 2008 году выяснилось, что цветная капуста впитывает большие количества в стебель и лист, но не в головку или корень. [181] Ву и др. 2012 обнаружили, что салат и шпинат также поглощают заметные количества, а Carter et al. В 2014 году было обнаружено, что редис ( Raphanus sativus ), райграс ( Lolium perenne ) – и Wu et al. 2010 обнаружили, что соевые бобы ( Glycine max ) мало усваивают. [181] Ву протестировал все ткани соевых бобов и все они показали лишь низкие концентрации. [181] Напротив, различные Reinhold et al. В 2010 году выяснилось, что ряска хорошо усваивает флуоксетин и перспективна для биоочистки загрязненной воды, особенно Lemnaminor и Landoltia punctata . [181] Экотоксичность для организмов, участвующих в аквакультуре , хорошо документирована. [182] : 275–276  Флуоксетин влияет как на беспозвоночных , так и на позвоночных животных, выращиваемых в аквакультуре , и подавляет почвенные микробы, включая сильный антибактериальный эффект. [182] О применении этого см. § Другое использование .

Политика

[ редактировать ]

Во время предвыборной кампании 1990 года на пост губернатора Флориды выяснилось, что один из кандидатов, Лоутон Чайлз , страдал депрессией и возобновил прием флуоксетина, что заставило его политических оппонентов усомниться в его пригодности для работы на посту губернатора. [183]

Американские пилоты самолетов

[ редактировать ]

Начиная с апреля 2010 года флуоксетин стал одним из четырех антидепрессантов, разрешенных ФАУ для пилотов с разрешения авиационного медицинского эксперта . Другими разрешенными антидепрессантами являются сертралин (Золофт), циталопрам (Целекса) и эсциталопрам (Лексапро). [184] Эти четыре остаются единственными антидепрессантами, разрешенными ФАУ по состоянию на 2 декабря 2016 года. [185]

Сертралин, циталопрам и эсциталопрам являются единственными антидепрессантами, разрешенными для медицинской сертификации EASA по состоянию на январь 2019 года. [186] [187]

Исследовать

[ редактировать ]

Описанный выше антибактериальный эффект ( § Воздействие на окружающую среду ) может быть применен против полирезистентных биотипов при бактериальных болезнях сельскохозяйственных культур и бактериальных болезнях аквакультуры . [182] У глюкокортикоидных рецепторов дефектом мутанта рыбки данио ( Danio rerio ) с и сниженным исследовательским поведением флуоксетин восстановил нормальное исследовательское поведение. [188] Это демонстрирует взаимосвязь между глюкокортикоидами, флуоксетином и исследованием у этой рыбы. [188]

Флуоксетин оказывает противонематодозное действие. [189] Чой и др. , 1999 обнаружил, что отчасти этот эффект обусловлен вмешательством в работу определенных трансмембранных белков . [189]

Ветеринарное использование

[ редактировать ]

Флуоксетин широко используется и эффективен при лечении тревожного поведения и тревоги разлуки у собак, особенно когда его назначают в качестве дополнения к модификации поведения . [190] [191]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Хаббард-младший, Мартин П.Р. (2001). Злоупотребление психоактивными веществами среди лиц с психическими и физическими недостатками . ЦРК Пресс. п. 26. ISBN  978-0-8247-4497-7 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Флуоксетина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 2 декабря 2015 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
  5. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  6. ^ «Психическое здоровье» . Здоровье Канады . 9 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д и «Прозак-флуоксетина гидрохлорид капсула» . ДейлиМед . 23 декабря 2021 г. Проверено 11 марта 2023 г.
  8. ^ Jump up to: а б «Сарафем (таблетки флуоксетина гидрохлорида) для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 1987 г.» . ДейлиМед . Проверено 12 марта 2023 г.
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Прозак флуоксетина гидрохлорид» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Эли Лилли Австралия Pty. Limited. 9 октября 2013 года. Архивировано из оригинала 25 апреля 2017 года . Проверено 23 ноября 2013 г.
  10. ^ Jump up to: а б Альтамура А.К., Моро А.Р., Перкудани М. (март 1994 г.). «Клиническая фармакокинетика флуоксетина». Клиническая фармакокинетика . 26 (3): 201–14. дои : 10.2165/00003088-199426030-00004 . ПМИД   8194283 . S2CID   1406955 .
  11. ^ «Депрессивные расстройства у детей и подростков – педиатрия» . Руководства Merck Профессиональная версия . Проверено 25 декабря 2020 г.
  12. ^ Jump up to: а б с Гао С.Ю., Ву QJ, Сунь С., Чжан Т.Н., Шен ZQ, Лю CX и др. (ноябрь 2018 г.). «Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на ранних сроках беременности и врожденных пороках развития: систематический обзор и метаанализ когортных исследований более 9 миллионов новорожденных» . БМК Медицина . 16 (1): 205. дои : 10.1186/s12916-018-1193-5 . ПМК   6231277 . ПМИД   30415641 .
  13. ^ Jump up to: а б Де Врис С., Гаджанова С., Сайкс М.Дж., Уорд М., Рагхед Е. (март 2021 г.). «Систематический обзор и метаанализ, учитывающий риск врожденных пороков сердца при использовании классов антидепрессантов и отдельных антидепрессантов» . Безопасность лекарств . 44 (3): 291–312. дои : 10.1007/s40264-020-01027-x . ПМИД   33354752 . S2CID   229357583 .
  14. ^ «Предупреждения о флуоксетине при беременности и грудном вскармливании» . Архивировано из оригинала 31 августа 2017 года . Проверено 2 декабря 2015 г.
  15. ^ Майерс Р.Л. (2007). 100 наиболее важных химических соединений: справочник (1-е изд.). Вестпорт, Китай: Greenwood Press. п. 128 . ISBN  978-0-313-33758-1 .
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  17. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  18. ^ «Флуоксетин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  19. ^ «Симбиакс-оланзапин и флуоксетина гидрохлорид капсулы» . ДейлиМед . 23 декабря 2021 г. Проверено 8 октября 2022 г.
  20. ^ «FDA одобряет Симбиакс в качестве первого лекарства от резистентной к лечению депрессии» (пресс-релиз). Эли Лилли . Проверено 17 марта 2021 г.
  21. ^ Форман-Хоффман В., Миддлтон Дж.С., Фельтнер С., Гейнс Б.Н., Вебер Р.П., Банн С. и др. (17 мая 2018 г.). Психологические и фармакологические методы лечения взрослых с посттравматическим стрессовым расстройством: обновление систематического обзора (отчет). Сравнительный обзор эффективности. Роквилл (Мэриленд): Агентство исследований и качества здравоохранения (AHRQ). doi : 10.23970/ahrqepccer207 (неактивен 11 марта 2024 г.). Архивировано из оригинала 10 июля 2018 года . Проверено 12 февраля 2024 г. {{cite report}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )
  22. ^ Хагерман Р.Дж. (16 сентября 1999 г.). «Синдром Ангельмана и синдром Прадера-Вилли» . Расстройства нервно-психического развития: диагностика и лечение . Издательство Оксфордского университета . ISBN  978-0-19-512314-2 . Dech и Budow (1991) были одними из первых, кто сообщил об эпизодическом использовании флуоксетина в случае СПВ для контроля проблем поведения, аппетита и трихотилломании.
  23. ^ Система Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint® (Интернет) [цитировано по 4 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
  24. ^ Австралийский справочник по лекарственным средствам, 2013 г. Доверительный фонд Австралийского справочника по лекарственным средствам; 2013.
  25. ^ Британский национальный формуляр (BNF) 65. Фармацевтический Pr; 2013.
  26. ^ Хастед Д.С., Шапира Н.А., Мерфи Т.К., Манн Г.Д., Уорд Х.Э., Гудман В.К. (2007). «Влияние коморбидных тиков на клинически значимый ответ на 8-недельное открытое исследование флуоксетина при обсессивно-компульсивном расстройстве». Журнал психиатрических исследований . 41 (3–4): 332–337. doi : 10.1016/j.jpsychires.2006.05.007 . ПМИД   16860338 .
  27. ^ «Флуоксетина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 11 апреля 2011 года . Проверено 3 апреля 2011 г.
  28. ^ «NIMH•Расстройства пищевого поведения» . Национальный институт психического здоровья . Национальный институт здравоохранения. 2011. Архивировано из оригинала 19 августа 2011 года . Проверено 25 ноября 2013 г.
  29. ^ «Лечение социального тревожного расстройства» . Издательство Гарвардского здравоохранения. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 15 мая 2019 г.
  30. ^ Уильямс К., Бригнелл А., Рэндалл М., Силов Н., Хэзелл П. (август 2013 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) при расстройствах аутистического спектра (РАС)». Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD004677. дои : 10.1002/14651858.CD004677.pub3 . ПМИД   23959778 .
  31. ^ Майерс С.М. (август 2007 г.). «Состояние фармакотерапии расстройств аутистического спектра». Экспертное заключение по фармакотерапии . 8 (11): 1579–1603. дои : 10.1517/14656566.8.11.1579 . ПМИД   17685878 . S2CID   24674542 .
  32. ^ Дойл, Калифорния, Макдугл, Си-Джей (август 2012 г.). «Фармакотерапия для контроля поведенческих симптомов у детей с аутизмом». Экспертное заключение по фармакотерапии . 13 (11): 1615–1629. дои : 10.1517/14656566.2012.674110 . ПМИД   22550944 . S2CID   32144885 .
  33. ^ Бенвенуто А, Баттан Б, Порфирио МК, Куратоло П (февраль 2013 г.). «Фармакотерапия расстройств аутистического спектра». Мозг и развитие . 35 (2): 119–127. дои : 10.1016/j.braindev.2012.03.015 . ПМИД   22541665 . S2CID   19614718 .
  34. ^ Махди М., Херман Л., Ретели Х.М., Балинт Б.Л. (март 2022 г.). «Потенциальная роль антидепрессантов флуоксетина и флувоксамина в лечении COVID-19» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (7): 3812. doi : 10.3390/ijms23073812 . ПМЦ   8998734 . ПМИД   35409171 .
  35. ^ Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Г., Чаймани А., Аткинсон Л.З., Огава Ю. и др. (апрель 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта для лечения взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 391 (10128): 1357–1366. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . ПМЦ   5889788 . ПМИД   29477251 .
  36. ^ Магни Л.Р., Пургато М., Гасталдон С., Папола Д., Фурукава Т.А., Чиприани А. и др. (июль 2013 г.). «Флуоксетин по сравнению с другими видами фармакотерапии депрессии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (7): CD004185. дои : 10.1002/14651858.CD004185.pub3 . ПМИД   24353997 .
  37. ^ «Прозак может быть лучшим средством лечения депрессии у молодых людей, но необходимы дополнительные исследования» . Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 12 октября 2020 г. doi : 10.3310/alert_41917 . S2CID   242952585 .
  38. ^ Чжоу X, Тэн Т., Чжан Ю., Дель Джоване С., Фурукава Т.А., Вайс Дж.Р. и др. (июль 2020 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость антидепрессантов, психотерапии и их комбинации для неотложного лечения детей и подростков с депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ» . «Ланцет». Психиатрия . 7 (7): 581–601. дои : 10.1016/S2215-0366(20)30137-1 . ПМК   7303954 . ПМИД   32563306 .
  39. ^ Jump up to: а б Боаден К., Томлинсон А., Кортезе С., Чиприани А. (2 сентября 2020 г.). «Антидепрессанты у детей и подростков: метаобзор эффективности, переносимости и суицидальности при неотложной терапии» . Границы в психиатрии . 11 : 717. doi : 10.3389/fpsyt.2020.00717 . ПМЦ   7493620 . ПМИД   32982805 .
  40. ^ Хетрик С.Е., Маккензи Дж.Э., Бэйли А.П., Шарма В., Моллер С.И., Бэдкок П.Б. и др. (Кокрейновская группа по общим психическим расстройствам) (май 2021 г.). «Антидепрессанты нового поколения при депрессии у детей и подростков: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (5): CD013674. дои : 10.1002/14651858.CD013674.pub2 . ПМЦ   8143444 . ПМИД   34029378 .
  41. ^ Гётше ПК, Хили Д. (ноябрь 2022 г.). «Восстановление двух основных исследований флуоксетина у детей и подростков с депрессией». Международный журнал риска и безопасности в медицине (систематический обзор). 33 (4): 385–408. дои : 10.3233/JRS-210034 . ПМИД   35786661 . S2CID   250241461 .
  42. ^ Этейн Б., Бонне-Перрен Э. (май – июнь 2001 г.). «[Значение флуоксетина при обсессивно-компульсивном расстройстве у взрослых: обзор литературы]» . Л'Энцефале . 27 (3): 280–289. ПМИД   11488259 .
  43. ^ «Антидепрессанты для детей и подростков: что помогает при тревоге и депрессии?» . Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 3 ноября 2022 г. doi : 10.3310/nihrevidence_53342 . S2CID   253347210 .
  44. ^ Коррелл К.У., Кортезе С., Кроатто Г., Монако Ф., Криницки Д., Аррондо Г. и др. (июнь 2021 г.). «Эффективность и приемлемость фармакологических, психосоциальных вмешательств и стимуляции мозга у детей и подростков с психическими расстройствами: общий обзор» . Мировая психиатрия . 20 (2): 244–275. дои : 10.1002/wps.20881 . ПМЦ   8129843 . ПМИД   34002501 .
  45. ^ Геллер Д.А., Марч Дж. и др. (Комитет AACAP по вопросам качества (CQI)) (январь 2012 г.). «Практический параметр диагностики и лечения детей и подростков с обсессивно-компульсивным расстройством» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 51 (1): 98–113. дои : 10.1016/j.jaac.2011.09.019 . ПМИД   22176943 .
  46. ^ Айгнер М., Трежер Дж., Кэй В., Каспер С. (сентябрь 2011 г.). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по фармакологическому лечению расстройств пищевого поведения» (PDF) . Всемирный журнал биологической психиатрии . 12 (6): 400–43. дои : 10.3109/15622975.2011.602720 . ПМИД   21961502 . S2CID   16733060 . Архивировано (PDF) из оригинала 1 августа 2014 г.
  47. ^ Рэпкин А.Дж., Льюис Э.И. (ноябрь 2013 г.). «Лечение предменструального дисфорического расстройства» . Женское здоровье . 9 (6): 537–56. дои : 10.2217/whe.13.62 . ПМИД   24161307 .
  48. ^ Карр Р.Р., Энсом М.Х. (апрель 2002 г.). «Флуоксетин в лечении предменструального дисфорического расстройства». Анналы фармакотерапии . 36 (4): 713–7. дои : 10.1345/aph.1A265 . ПМИД   11918525 . S2CID   37088388 .
  49. ^ Романо С., судья Р., Диллон Дж., Шулер С., Санделл К. (апрель 1999 г.). «Роль флуоксетина в лечении предменструального дисфорического расстройства». Клиническая терапия . 21 (4): 615–33, обсуждение 613. doi : 10.1016/S0149-2918(00)88315-0 . ПМИД   10363729 .
  50. ^ Перлштейн Т., Йонкерс К.А. (июль 2002 г.). «Обзор флуоксетина и его клинического применения при предменструальном дисфорическом расстройстве». Экспертное заключение по фармакотерапии . 3 (7): 979–91. дои : 10.1517/14656566.3.7.979 . ПМИД   12083997 . S2CID   9455962 .
  51. ^ Коэн Л.С., Майнер С., Браун Э.В., Фриман Э., Халбрейх У., Санделл К. и др. (сентябрь 2002 г.). «Предменструальный ежедневный флуоксетин при предменструальном дисфорическом расстройстве: плацебо-контролируемое клиническое исследование с использованием компьютеризированных дневников». Акушерство и гинекология . 100 (3): 435–44. дои : 10.1016/S0029-7844(02)02166-X . ПМИД   12220761 . S2CID   753100 .
  52. ^ Jump up to: а б Фелтоус А, Стэнфорд М (2021). «34. Фармакотерапия импульсивной агрессии при психопатических расстройствах». В Felthous A, Sass H (ред.). Международный справочник Wiley по психопатическим расстройствам и законодательству (2-е изд.). Уайли. стр. 810–13. ISBN  978-1-119-15932-2 .
  53. ^ Коккаро Э.Ф., Ли Р.Дж., Кавусси Р.Дж. (апрель 2009 г.). «Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование флуоксетина у пациентов с перемежающимся взрывным расстройством». Журнал клинической психиатрии . 70 (5): 653–62. дои : 10.4088/JCP.08m04150 . ПМИД   19389333 .
  54. ^ Коккаро Э.Ф., Кавусси Р.Дж. (декабрь 1997 г.). «Флуоксетин и импульсивное агрессивное поведение у субъектов с расстройствами личности». Архив общей психиатрии . 54 (12): 1081–8. doi : 10.1001/archpsyc.1997.01830240035005 . ПМИД   9400343 .
  55. ^ Джордж Д.Т., Филлипс М.Дж., Лифшиц М., Лионетти Т.А., Сперо Д.Э., Гассемзеде Н. и др. (январь 2011 г.). «Лечение флуоксетином алкоголиков, совершивших домашнее насилие: 12-недельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое интервенционное исследование» . Журнал клинической психиатрии . 72 (1): 60–5. дои : 10.4088/JCP.09m05256gry . ПМК   3026856 . ПМИД   20673556 .
  56. ^ Jump up to: а б с д Серральде-Суньига А.Е., Гонсалес Гарай А.Г., Родригес-Кармона И., Мелендес Г. и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (октябрь 2019 г.). «Флуоксетин для взрослых с избыточным весом или ожирением» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD011688. дои : 10.1002/14651858.CD011688.pub2 . ПМК   6792438 . ПМИД   31613390 .
  57. ^ Таурин Р., Герлах М., Варнке А., Том Дж., Веветцер С. (сентябрь 2011 г.). «Фармакотерапия депрессивных детей и подростков». Всемирный журнал биологической психиатрии . 12 (Приложение 1): 11–5. дои : 10.3109/15622975.2011.600295 . ПМИД   21905988 . S2CID   18186328 .
  58. ^ Коэн Д. (2007). «Следует ли запретить использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при депрессии у детей и подростков?». Психотерапия и психосоматика . 76 (1): 5–14. дои : 10.1159/000096360 . ПМИД   17170559 . S2CID   1112192 .
  59. ^ Моррисон Дж.Л., Риггс К.В., Рурак Д.В. (март 2005 г.). «Флуоксетин при беременности: влияние на развитие плода». Воспроизводство, рождаемость и развитие . 17 (6): 641–50. дои : 10.1071/RD05030 . ПМИД   16263070 .
  60. ^ Jump up to: а б с Брейфилд А, изд. (13 августа 2013 г.). «Флуоксетина гидрохлорид» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса . Проверено 24 ноября 2013 г. (требуется подписка)
  61. ^ «Флуоксетин при беременности: небольшой риск пороков сердца у будущего ребенка» (PDF) . МХРА . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 10 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 декабря 2013 г. . Проверено 23 ноября 2013 г.
  62. ^ Роу Т. (июнь 2015 г.). «Лекарственные средства при беременности» . Журнал акушерства и гинекологии Канады . 37 (6): 489–92. дои : 10.1016/S1701-2163(15)30222-X . ПМИД   26334601 .
  63. ^ Кендалл-Тэкетт К., Хейл Т.В. (май 2010 г.). «Применение антидепрессантов у беременных и кормящих женщин: обзор последних исследований». Журнал человеческой лактации . 26 (2): 187–95. дои : 10.1177/0890334409342071 . ПМИД   19652194 . S2CID   29112093 .
  64. ^ Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Суссекс: Уайли-Блэквелл. ISBN  978-0-470-97948-8 .
  65. ^ Бланд Р.Д., Кларк Т.Л., Харден Л.Б. (февраль 1976 г.). «Быстрая инфузия бикарбоната натрия и альбумина недоношенным детям из группы высокого риска вскоре после рождения: контролируемое проспективное исследование». Американский журнал акушерства и гинекологии . 124 (3): 263–7. дои : 10.1016/0002-9378(76)90154-x . ПМИД   2013 .
  66. ^ Кода-Кимбл М.А., Олдридж Б.К. (2012). Прикладная терапия: клиническое применение лекарств (10-е изд.). Балтимор: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-1-60913-713-7 .
  67. ^ Кларк М.С., Янсен К., Бреснахан М. (ноябрь 2013 г.). «Клиническое исследование: как антидепрессанты влияют на сексуальную функцию?». Журнал семейной практики . 62 (11): 660–1. ПМИД   24288712 .
  68. ^ Рекомендации PRAC по сигналам: приняты на заседании PRAC 13–16 мая 2019 г. (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 июня 2019 г. с. 5 . Проверено 19 июля 2023 г.
  69. ^ «СИОЗС, СИОЗСН: риск стойкой сексуальной дисфункции». Реакции еженедельно . 1838 (5). Спрингер: 5. 16 января 2021 г. doi : 10.1007/s40278-021-89324-7 . S2CID   231669986 .
  70. ^ Бхат В., Кеннеди С.Х. (июнь 2017 г.). «Распознавание и лечение синдрома отмены антидепрессантов» . Журнал психиатрии и неврологии . 42 (4): Е7–Е8. дои : 10.1503/jpn.170022 . ПМК   5487275 . ПМИД   28639936 .
  71. ^ Уорнер Ч., Бобо В., Уорнер С., Рид С., Рэйчел Дж. (август 2006 г.). «Синдром отмены антидепрессантов». Американский семейный врач . 74 (3): 449–56. ПМИД   16913164 .
  72. ^ Габриэль М., Шарма В. (май 2017 г.). «Синдром отмены антидепрессантов» . CMAJ . 189 (21): Е747. дои : 10.1503/cmaj.160991 . ПМЦ   5449237 . ПМИД   28554948 .
  73. ^ Росс Л.Е., Григориадис С., Мамисашвили Л., Вондерпортен Э.Х., Ререк М., Рем Дж. и др. (апрель 2013 г.). «Отдельные исходы беременности и родов после приема антидепрессантов: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Психиатрия . 70 (4): 436–43. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.684 . ПМИД   23446732 .
  74. ^ Латтимор К.А., Донн С.М., Качироти Н., Кемпер А.Р., Нил С.Р., Васкес Д.М. (сентябрь 2005 г.). «Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности и влияние на плод и новорожденного: метаанализ». Журнал перинатологии . 25 (9): 595–604. дои : 10.1038/sj.jp.7211352 . ПМИД   16015372 . S2CID   5558834 .
  75. ^ Гао С.Ю., Ву QJ, Чжан Т.Н., Шен ZQ, Лю CX, Сюй X и др. (октябрь 2017 г.). «Флуоксетин и врожденные пороки развития: систематический обзор и метаанализ когортных исследований» . Британский журнал клинической фармакологии . 83 (10): 2134–2147. дои : 10.1111/bcp.13321 . ПМЦ   5595931 . ПМИД   28513059 .
  76. ^ Лесли Л.К., Ньюман Т.Б., Чесни П.Дж., Перрин Дж.М. (июль 2005 г.). «Обсуждения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов по поводу использования антидепрессантов у педиатрических пациентов» . Педиатрия . 116 (1): 195–204. дои : 10.1542/пед.2005-0074 . ПМК   1550709 . ПМИД   15995053 .
  77. ^ Форнаро М., Анастасия А., Валчера А., Карано А., Орсолини Л., Велланте Ф. и др. (3 мая 2019 г.). «Предупреждение FDA о «черном ящике» о риске самоубийства при приеме антидепрессантов у молодых людей: больше вреда, чем пользы?» . Границы в психиатрии . 10 : 294. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00294 . ПМК   6510161 . ПМИД   31130881 .
  78. ^ Левенсон М., Холланд К. «Антидепрессанты и суицидальность у взрослых: статистическая оценка. (Презентация на Консультативном комитете по психофармакологическим препаратам; 13 декабря 2006 г.)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года . Проверено 13 мая 2007 г.
  79. ^ Jump up to: а б Стоун М.Б., Джонс М.Л. (17 ноября 2006 г.). «Клинический обзор: связь между антидепрессантами и суицидальностью у взрослых» (PDF) . Обзор заседания Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам (PDAC) 13 декабря . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). стр. 11–74. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2007 г. Проверено 22 сентября 2007 г.
  80. ^ Jump up to: а б Левенсон М., Холланд К. (17 ноября 2006 г.). «Статистическая оценка суицидальности у взрослых, получающих антидепрессанты» (PDF) . Обзор заседания Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам (PDAC) 13 декабря . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). стр. 75–140. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2007 г. Проверено 22 сентября 2007 г.
  81. ^ Кляйн Д.Ф. (апрель 2006 г.). «Ошибочная основа для постмаркетинговых решений FDA по безопасности: пример антидепрессантов и детей». Нейропсихофармакология . 31 (4): 689–699. дои : 10.1038/sj.npp.1300996 . ПМИД   16395296 . S2CID   12599251 .
  82. ^ «Суицидальность у детей и подростков, получающих лечение антидепрессантами» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 ноября 2018 г.
  83. ^ Вольфсон А. «Производитель прозака заплатил миллионы, чтобы добиться положительного решения по иску о массовом убийстве, говорят потерпевшие» . США сегодня . Проверено 20 марта 2022 г.
  84. ^ «Судебный процесс по поводу прозака – связь с самоубийством, врожденными дефектами и групповым иском» . Drugwatch.com . Проверено 20 марта 2022 г.
  85. ^ Анжер Н. (16 августа 1990 г.). «ЗДОРОВЬЕ; компании Eli Lilly грозит судебный иск на миллион долларов из-за антидепрессанта прозака» . Нью-Йорк Таймс .
  86. ^ «Элай Лилли в буре по поводу доказательств Прозака» . Файнэншл Таймс . 30 декабря 2004 г. Проверено 20 марта 2022 г.
  87. ^ Хаммад Т.А. (13 сентября 2004 г.). «Результаты анализа суицидальности в педиатрических исследованиях новых антидепрессантов» (PDF) . Презентация на заседании Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам и Педиатрического консультативного комитета 13 сентября 2004 г. США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано 28 февраля 2008 года. стр. 25, 28. Проверено 6 января 2008 года.
  88. ^ Витиелло Б., Сильва С.Г., Роде П., Краточвил С.Дж., Кеннард Б.Д., Райнеке М.А. и др. (апрель 2009 г.). «Суицидальные события в исследовании лечения подростков с депрессией (TADS)» . Журнал клинической психиатрии . 70 (5): 741–747. дои : 10.4088/JCP.08m04607 . ПМК   2702701 . ПМИД   19552869 .
  89. ^ Комитета по безопасности лекарственных средств Экспертная рабочая группа (декабрь 2004 г.). «Отчет о безопасности антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина» (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). Архивировано (PDF) из оригинала 28 февраля 2008 г. Проверено 25 сентября 2007 г.
  90. ^ Ганнелл Д., Саперия Дж., Эшби Д. (февраль 2005 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и самоубийства у взрослых: метаанализ данных фармацевтических компаний из плацебо-контролируемых рандомизированных контролируемых исследований, представленных на рассмотрение MHRA по безопасности» . БМЖ . 330 (7488): 385. doi : 10.1136/bmj.330.7488.385 . ПМК   549105 . ПМИД   15718537 .
  91. ^ Кубедду LX (2016). «Лекарственное ингибирование и нарушение движения ионных каналов: патогенез нарушений QT и фатальных аритмий, вызванных лекарствами» . Текущие обзоры кардиологии . 12 (2): 141–54. дои : 10.2174/1573403X12666160301120217 . ПМК   4861943 . ПМИД   26926294 .
  92. ^ Тисдейл Дж. Э. (май 2016 г.). «Вызванное лекарствами удлинение интервала QT и трепетание-мерцание-пуант: роль фармацевта в оценке, предотвращении и управлении рисками» . Канадский журнал фармацевтов . 149 (3): 139–52. дои : 10.1177/1715163516641136 . ПМЦ   4860751 . ПМИД   27212965 .
  93. ^ Кастро В.М., Клементс К.С., Мерфи С.Н., Гейнер В.С., Фава М., Вейлбург Дж.Б. и др. (январь 2013 г.). «Интервал QT и использование антидепрессантов: перекрестное исследование электронных медицинских записей» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 346 : ф288. дои : 10.1136/bmj.f288 . ПМЦ   3558546 . ПМИД   23360890 .
  94. ^ «Флуоксетин» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 13 марта 2015 г.
  95. ^ Гурий С., двоюродный брат Ф. (сентябрь 1999 г.). «[Фармакокинетика антидепрессантов СИОЗС: период полувыведения и клиническая применимость]». Л'Энсефаль . 25 (5): 470–6. ПМИД   10598311 .
  96. ^ Яничак П.Г., Мардер С.Р., Павулури М.Н. (26 декабря 2011 г.). Принципы и практика психофармакотерапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-1-4511-7877-7 . Двухнедельный интервал достаточен для всех этих препаратов, за исключением флуоксетина. Из-за длительного периода полувыведения норфлуоксетина между прекращением приема флуоксетина (20 мг/день) и началом приема ИМАО должно пройти не менее 5 недель. При более высоких суточных дозах интервал должен быть длиннее.
  97. ^ Дин Л., Кейн М. (2012). «Кодеиновая терапия и генотип CYP2D6» . В Пратт В.М., Скотт С.А., Пирмохамед М., Эскивель Б. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Бетесда (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации (США). ПМИД   28520350 . Проверено 1 октября 2022 г.
  98. ^ Перанантан V, Бакли, Н.А. (2021 г.). «Опиоиды и антидепрессанты: каких комбинаций следует избегать» . Австралийский врач . 44 (2): 41–44. дои : 10.18773/austprescr.2021.004 . S2CID   233579988 .
  99. ^ Хоффельт К., Гросс Т. (январь 2016 г.). «Обзор значительных фармакокинетических взаимодействий лекарств с антидепрессантами и их лечения» . Клиницист психического здоровья . 6 (1): 35–41. дои : 10.9740/mhc.2016.01.035 . ПМК   6009245 . ПМИД   29955445 .
  100. ^ «Лекарственное взаимодействие декстрометорфана и флуоксетина» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 14 августа 2017 года . Проверено 3 марта 2017 г.
  101. ^ «Лекарственное взаимодействие флуоксетина и ибупрофена» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 31 августа 2017 года . Проверено 3 марта 2017 г.
  102. ^ "До настоящего времени" . www.uptodate.com . Проверено 10 августа 2022 г.
  103. ^ Jump up to: а б Сагер Дж. Э., Лутц Дж. Д., Фоти Р. С., Дэвис С., Кунце К. Л., Исохерранен Н. (июнь 2014 г.). «Комплексные лекарственные взаимодействия, опосредованные флуоксетином и норфлуоксетином: корреляция эффектов in vitro и in vivo на CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4» . Клиническая фармакология и терапия . 95 (6): 653–62. дои : 10.1038/clpt.2014.50 . ПМК   4029899 . ПМИД   24569517 .
  104. ^ Сирауло Д.А., Шейдер Р.И., ред. (2011). Фармакотерапия депрессии (2-е изд.). Нью-Йорк: Humana Press. дои : 10.1007/978-1-60327-435-7 . ISBN  978-1-60327-434-0 .
  105. ^ Jump up to: а б Сэндсон Н.Б., Армстронг СК, Козза К.Л. (2005). «Обзор взаимодействия психотропных препаратов» (PDF) . Психосоматика . 46 (5): 464–94. дои : 10.1176/appi.psy.46.5.464 . ПМИД   16145193 . S2CID   21838792 . Архивировано из оригинала (PDF) 18 февраля 2019 года.
  106. ^ Обширный список возможных взаимодействий доступен в Лекси-Комп (сентябрь 2008 г.). «Флуоксетин» . Профессиональное руководство компании Merck . Архивировано из оригинала 3 сентября 2007 года.
  107. ^ Бойер Э.В., Шеннон М. (март 2005 г.). «Серотониновый синдром». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (11): 1112–1120. дои : 10.1056/NEJMra041867 . ПМИД   15784664 .
  108. ^ Jump up to: а б «Сочетание некоторых опиоидов и часто назначаемых антидепрессантов может увеличить риск передозировки» . www.Popsci.com . 30 июля 2022 г. Проверено 30 июля 2022 г.
  109. ^ Хемерик А., Белпэр Ф. (2002). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и лекарственное взаимодействие, опосредованное цитохромом P-450: обновленная информация». Современный метаболизм лекарств . 3 (1): 13–37. дои : 10.2174/1389200023338017 . ПМИД   11876575 .
  110. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «База данных ПДСП К и » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 24 июня 2013 г.
  111. ^ Оуэнс М.Дж., Найт Д.Л., Немерофф CB (сентябрь 2001 г.). «СИОЗС второго поколения: профиль связывания человеческого переносчика моноаминов эсциталопрама и R-флуоксетина». Биологическая психиатрия . 50 (5): 345–50. дои : 10.1016/s0006-3223(01)01145-3 . ПМИД   11543737 . S2CID   11247427 .
  112. ^ Перри К.В., Фуллер Р.В. (1997). «Флуоксетин увеличивает высвобождение норадреналина в гипоталамусе крыс, что измеряется по тканевым уровням MHPG-SO4 и микродиализу у находящихся в сознании крыс». Журнал нейронной передачи . 104 (8–9): 953–66. дои : 10.1007/BF01285563 . ПМИД   9451727 . S2CID   2679296 .
  113. ^ Баймастер Ф.П., Чжан В., Картер П.А., Шоу Дж., Чернет Э., Фебус Л. и др. (апрель 2002 г.). «Флуоксетин, но не другие селективные ингибиторы захвата серотонина, повышает внеклеточные уровни норадреналина и дофамина в префронтальной коре». Психофармакология . 160 (4): 353–61. дои : 10.1007/s00213-001-0986-x . ПМИД   11919662 . S2CID   27296534 .
  114. ^ Jump up to: а б Кох С., Перри К.В., Нельсон Д.Л., Конвей Р.Г., Трелкелд П.Г., Баймастер Ф.П. (декабрь 2002 г.). «R-флуоксетин увеличивает внеклеточный DA, NE, а также 5-HT в префронтальной коре и гипоталамусе крыс: микродиализ in vivo и исследование связывания рецепторов» . Нейропсихофармакология . 27 (6): 949–59. дои : 10.1016/S0893-133X(02)00377-9 . ПМИД   12464452 .
  115. ^ Jump up to: а б с Пинна Дж., Коста Э., Гуидотти А. (февраль 2009 г.). «СИОЗС действуют как селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS) в низких дозах, которые неактивны в отношении обратного захвата 5-HT» . Современное мнение в фармакологии . 9 (1): 24–30. дои : 10.1016/j.coph.2008.12.006 . ПМК   2670606 . ПМИД   19157982 .
  116. ^ Мигелес С., Фернандес-Аэдо И., Торресилья М., Грандосо Л., Угедо Л. (2009). «Альфа (2)-адренорецепторы опосредуют острое ингибирующее действие флуоксетина на норадренергические нейроны голубого пятна». Нейрофармакология . 56 (6–7): 1068–73. doi : 10.1016/j.neuropharm.2009.03.004 . ПМИД   19298831 . S2CID   7485264 .
  117. ^ Пялвимяки Э.П., Рот Б.Л. , Махасуо Х., Лааксо А., Куоппамаки М., Сювялахти Е. и др. (август 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с рецептором серотонина 5-HT2c». Психофармакология . 126 (3): 234–40. дои : 10.1007/BF02246453 . ПМИД   8876023 . S2CID   24889381 .
  118. ^ Брантон П.Дж. (июнь 2016 г.). «Нейроактивные стероиды и регуляция оси стресса: беременность и после». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 160 : 160–8. дои : 10.1016/j.jsbmb.2015.08.003 . ПМИД   26259885 . S2CID   43499796 .
  119. ^ Jump up to: а б Робинсон RT, Drafts BC, Фишер JL (март 2003 г.). «Флуоксетин увеличивает активность рецептора ГАМК (А) посредством нового модуляторного сайта». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 978–84. дои : 10.1124/jpet.102.044834 . ПМИД   12604672 . S2CID   16061756 .
  120. ^ Нарита Н., Хасимото К., Томитака С., Минабэ Ю. (июнь 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с подтипами сигма-рецепторов в мозге крыс». Европейский журнал фармакологии . 307 (1): 117–9. дои : 10.1016/0014-2999(96)00254-3 . ПМИД   8831113 .
  121. ^ Хашимото К. (сентябрь 2009 г.). «Рецепторы сигма-1 и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: клинические последствия их взаимосвязи». Агенты центральной нервной системы в медицинской химии . 9 (3): 197–204. дои : 10.2174/1871524910909030197 . ПМИД   20021354 .
  122. ^ «Флуоксетин» . Руководство IUPHAR по фармакологии . ЮФАР. Архивировано из оригинала 10 ноября 2014 года . Проверено 10 ноября 2014 г.
  123. ^ «Хлоридный канал, активированный кальцием» . Руководство IUPHAR по фармакологии . ЮФАР. Архивировано из оригинала 10 ноября 2014 года . Проверено 10 ноября 2014 г.
  124. ^ Гулбинс Э., Палмада М., Райхель М., Лют А., Бёмер С., Амато Д. и др. (июль 2013 г.). «Система кислая сфингомиелиназа-церамид опосредует действие антидепрессантов» (PDF) . Природная медицина . 19 (7): 934–8. дои : 10.1038/нм.3214 . ПМИД   23770692 . S2CID   205391407 .
  125. ^ Брунхорст Р., Фридлендер Ф., Феррейрос Н., Швальм С., Кох А., Грамматикос Г. и др. (октябрь 2015 г.). «Изменения метаболизма церамидов в периинфарктной коре головного мозга не зависят от пути сфингомиелиназы и не зависят от кислого ингибитора сфингомиелиназы флуоксетина» . Нейронная пластичность . 2015 : 503079. doi : 10.1155/2015/503079 . ПМЦ   4641186 . ПМИД   26605090 .
  126. ^ Jump up to: а б «Флуоксетин» . www.drugbank.ca . Проверено 28 января 2019 г.
  127. ^ Хитчингс А., Лонсдейл Д., Беррейдж Д., Бейкер Э. (2015). Топ-100 лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение . Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-7020-5516-4 .
  128. ^ Кархарт-Харрис Р.Л., Nutt DJ (сентябрь 2017 г.). «Серотонин и функция мозга: история двух рецепторов» . Журнал психофармакологии . 31 (9): 1091–1120. дои : 10.1177/0269881117725915 . ПМК   5606297 . ПМИД   28858536 .
  129. ^ Хармер Си Джей, Думан Р.С., Коуэн П.Дж. (май 2017 г.). «Как действуют антидепрессанты? Новые перспективы для совершенствования будущих подходов к лечению» . «Ланцет». Психиатрия . 4 (5): 409–418. дои : 10.1016/S2215-0366(17)30015-9 . ПМК   5410405 . ПМИД   28153641 .
  130. ^ Бенфилд П., Хил Р.К., Льюис С.П. (декабрь 1986 г.). «Флуоксетин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтической эффективности при депрессивных заболеваниях». Наркотики . 32 (6): 481–508. дои : 10.2165/00003495-198632060-00002 . ПМИД   2878798 .
  131. ^ Кроэзе Ю., Петерс Д., Булль Ф., Ван Ден Хов Д.Л., Ван Боховен Х., Чжоу Х. и др. (2015). «Долгосрочные последствия хронического воздействия флуоксетина на экспрессию генов, связанных с миелинизацией, в гиппокампе крыс» . Трансляционная психиатрия . 5 (9): е642. дои : 10.1038/tp.2015.145 . ПМК   5068807 . ПМИД   26393488 .
  132. ^ Jump up to: а б «Фармакология прозака, фармакокинетика, исследования, метаболизм» . RxList.com. 2007. Архивировано из оригинала 10 апреля 2007 года . Проверено 14 апреля 2007 г.
  133. ^ Мандриоли Р., Форти Г.К., Рагги М.А. (февраль 2006 г.). «Метаболизм флуоксетина и фармакологические взаимодействия: роль цитохрома p450». Современный метаболизм лекарств . 7 (2): 127–33. дои : 10.2174/138920006775541561 . ПМИД   16472103 .
  134. ^ Химке С., Харттер С. (январь 2000 г.). «Фармакокинетика селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». Фармакология и терапия . 85 (1): 11–28. дои : 10.1016/S0163-7258(99)00048-0 . ПМИД   10674711 .
  135. ^ Jump up to: а б Берк В.Дж., Хендрикс С.Е., МакАртур-Миллер Д., Жак Д., Бессетт Д., МакКиллуп Т. и др. (август 2000 г.). «Еженедельное дозирование флуоксетина для продолжения фазы лечения большой депрессии: результаты плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования». Журнал клинической психофармакологии . 20 (4): 423–7. дои : 10.1097/00004714-200008000-00006 . ПМИД   10917403 .
  136. ^ «Медикаментозное лечение в психиатрии: антидепрессанты» . Университета Ньюкасла Школа неврологии, нейробиологии и психиатрии . 2005. Архивировано из оригинала 17 апреля 2007 года . Проверено 14 апреля 2007 г.
  137. ^ Jump up to: а б Перес В., Пуигдемон Д., Жилаберте И., Альварес Э., Артигас Ф. и др. (Исследовательская группа по аффективным расстройствам) (февраль 2001 г.). «Усиление антидепрессивного действия флуоксетина пиндололом: анализ клинических, фармакокинетических и методологических факторов». Журнал клинической психофармакологии . 21 (1): 36–45. дои : 10.1097/00004714-200102000-00008 . hdl : 10261/34714 . ПМИД   11199945 . S2CID   13542714 .
  138. ^ Brunswick DJ, Amsterdam JD, Fawcett J, Quitkin FM, Reimherr FW, Rosenbaum JF и др. (апрель 2002 г.). «Концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме во время лечения для профилактики рецидивов». Журнал аффективных расстройств . 68 (2–3): 243–9. дои : 10.1016/S0165-0327(00)00333-5 . ПМИД   12063152 .
  139. ^ Jump up to: а б Генри М.Э., Шмидт М.Е., Хеннен Дж., Виллафуэрте Р.А., Бутман М.Л., Тран П. и др. (август 2005 г.). «Сравнение фармакокинетики R-флуоксетина и рацемического флуоксетина в мозге и сыворотке: исследование MRS 19-F» . Нейропсихофармакология . 30 (8): 1576–83. дои : 10.1038/sj.npp.1300749 . ПМИД   15886723 .
  140. ^ Папакостас Г.И., Перлис Р.Х., Скалиа М.Дж., Петерсен Т.Дж., Фава М. (февраль 2006 г.). «Метаанализ показателей раннего устойчивого ответа между антидепрессантами и плацебо для лечения большого депрессивного расстройства». Журнал клинической психофармакологии . 26 (1): 56–60. дои : 10.1097/01.jcp.0000195042.62724.76 . ПМИД   16415707 . S2CID   42816815 .
  141. ^ Лембергер Л., Бергстрем Р.Ф., Волен Р.Л., Фарид Н.А., Энас Г.Г., Аронофф Г.Р. (март 1985 г.). «Флуоксетин: клиническая фармакология и физиологическое расположение». Журнал клинической психиатрии . 46 (3, часть 2): 14–9. ПМИД   3871765 .
  142. ^ Пато М.Т., Мерфи Д.Л., ДеВейн С.Л. (июнь 1991 г.). «Устойчивые концентрации флуоксетина и/или норфлуоксетина в плазме через четыре и восемь недель после прекращения приема флуоксетина». Журнал клинической психофармакологии . 11 (3): 224–5. дои : 10.1097/00004714-199106000-00024 . ПМИД   1741813 .
  143. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 645–48.
  144. ^ Jump up to: а б «Рэй В. Фуллер, Дэвид Т. Вонг и Брайан Б. Моллой» . Институт истории науки . Проверено 24 июня 2023 г.
  145. ^ Вонг Д.Т., Баймастер Ф.П., Энглман Э.А. (1995). «Прозак (флуоксетин, Lilly 110140), первый селективный ингибитор захвата серотонина и антидепрессант: двадцать лет с момента его первой публикации». Науки о жизни . 57 (5): 411–41. дои : 10.1016/0024-3205(95)00209-О . ПМИД   7623609 .
  146. ^ «Новости химии и техники: Лучшие фармацевтические препараты: Прозак» . pubsapp.acs.org . Проверено 24 июня 2023 г.
  147. ^ Jump up to: а б Вонг Д.Т., Хорнг Дж.С., Баймастер Ф.П., Хаузер К.Л., Моллой Б.Б. (август 1974 г.). «Селективный ингибитор захвата серотонина: Lilly 110140, 3-(п-трифторметилфенокси)-N-метил-3-фенилпропиламин». Науки о жизни . 15 (3): 471–9. дои : 10.1016/0024-3205(74)90345-2 . ПМИД   4549929 .
  148. ^ Вонг Д.Т., Перри К.В., Баймастер Ф.П. (сентябрь 2005 г.). «История болезни: открытие флуоксетина гидрохлорида (прозака)». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 4 (9): 764–774. дои : 10.1038/nrd1821 . ПМИД   16121130 .
  149. ^ Jump up to: а б Бреггин П.Р., Бреггин Г.Р. (1995). Разговор с Прозаком . Издательство Макмиллан . стр. 1–2 . ISBN  978-0-312-95606-6 .
  150. ^ Святек Дж. (2 августа 2001 г.). «Прибыльность Прозака для Лилли подходит к концу» . Звезда Индианаполиса . Архивировано из оригинала 18 августа 2007 года.
  151. ^ «Электронная оранжевая книга» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Апрель 2007 г. Архивировано из оригинала 20 августа 2007 г. Проверено 24 мая 2007 г.
  152. ^ Саймонс Дж. (28 июня 2004 г.). «Лилли отказывается от прозака». Производитель лекарств оправился от потери своего блокбастера, но восстановление потребовало затрат» . Журнал Фортуна .
  153. ^ Jump up to: а б Класс S (2 декабря 2002 г.). «Обзор фармацевтической продукции» . Проверено 15 июня 2009 г.
  154. ^ «Менструальный препарат Lilly одобрен – 6 июля 2000 г.» . Money.cnn.com . 6 июля 2000 года. Архивировано из оригинала 5 мая 2016 года . Проверено 3 марта 2017 г.
  155. ^ Мечание Е (1 декабря 1999 г.). «Комиссия FDA признала, что флуоксетин эффективен при ПМДР» . Международная группа медицинских новостей .
  156. ^ Херпер Х (25 сентября 2002 г.). «Биотехнологический Феникс может вырасти» . Форбс .
  157. ^ Петерсен М. (2 августа 2001 г.). «Производитель лекарств собирается поставлять дженерик прозака» . Нью-Йорк Таймс .
  158. ^ «Сроки действия патентов на распространенные фирменные лекарства» . Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 года . Проверено 20 июля 2007 г.
  159. ^ Jump up to: а б с Спартос С (5 декабря 2000 г.). «Нация Сарафем» . Деревенский голос . Проверено 3 марта 2017 г.
  160. ^ «Гален заплатит 295 миллионов долларов за права США на Lilly Drug» . Dow Jones Newswires в The Wall Street Journal . 9 декабря 2002 г.
  161. ^ Мюррей-Уэст Р. (10 декабря 2002 г.). «Гален принимает заново изобретенный Лилли Прозак» . Телеграф .
  162. ^ Петерсен М. (29 мая 2002 г.). «Новые лекарства редко содержат что-то новое, как показывают исследования» . Нью-Йорк Таймс .
  163. ^ Ведантам С. (29 апреля 2001 г.). «Переименование прозака подогревает дебаты о женском здоровье» . Вашингтон Пост .
  164. ^ Jump up to: а б «200 лучших непатентованных лекарств по единицам в 2010 году» (PDF) . Темы лекарств: Голос фармацевта . Июнь 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 15 декабря 2012 г.
  165. ^ Макнейр П. (сентябрь 2012 г.). «BBC – Здоровье: Прозак» . Би-би-си. Архивировано из оригинала 11 декабря 2012 года. В 2011 году в Великобритании было выписано более 43 миллионов рецептов на антидепрессанты, и около 14 процентов (или почти 6 миллионов рецептов) из них были на препарат под названием флуоксетин, более известный как Прозак.
  166. ^ Джек Р.Х., Холлис С., Коупленд С., Моррис Р., Кнаггс Р.Д., Батлер Д. и др. (июль 2020 г.). Хеллнер С. (ред.). «Заболеваемость и распространенность назначения антидепрессантов первичной медико-санитарной помощи детям и молодым людям в Англии, 1998-2017 гг.: когортное популяционное исследование» . ПЛОС Медицина . 17 (7): e1003215. дои : 10.1371/journal.pmed.1003215 . ПМЦ   7375537 . ПМИД   32697803 .
  167. ^ Хьюз С.Р., Кей П., Браун Л.Е. (январь 2013 г.). «Глобальный синтез и критическая оценка наборов фармацевтических данных, собранных в речных системах» . Экологические науки и технологии . 47 (2): 661–77. Бибкод : 2013EnST...47..661H . дои : 10.1021/es3030148 . ПМЦ   3636779 . ПМИД   23227929 .
  168. ^ Стюарт А.М., Гроссман Л., Нгуен М., Максимино С., Роземберг Д.Б., Эчеваррия Д.Д. и др. (ноябрь 2014 г.). «Водная токсикология флуоксетина: понимание известного и неизвестного». Водная токсикология . 156 : 269–73. Бибкод : 2014AqTox.156..269S . дои : 10.1016/j.aquatox.2014.08.014 . ПМИД   25245382 .
  169. ^ Jump up to: а б Самптер Дж.П., Донначи Р.Л., Джонсон AC (июнь 2014 г.). «Очевидно, очень изменчивая эффективность антидепрессанта флуоксетина» . Водная токсикология . 151 : 57–60. Бибкод : 2014AqTox.151...57S . дои : 10.1016/j.aquatox.2013.12.010 . ПМИД   24411166 .
  170. ^ Jump up to: а б с Брукс Б.В., Форан С.М., Ричардс С.М., Уэстон Дж., Тернер П.К., Стэнли Дж.К. и др. (май 2003 г.). «Водная экотоксикология флуоксетина». Письма по токсикологии . Загрязнители горячих точек: фармацевтические препараты в окружающей среде. 142 (3): 169–83. дои : 10.1016/S0378-4274(03)00066-3 . ПМИД   12691711 .
  171. ^ Менниген Дж.А., Страуд П., Замора Дж.М., Мун Т.В., Трюдо В.Л. (1 июля 2011 г.). «Фармацевтические препараты как нейроэндокринные разрушители: уроки, извлеченные из рыбы на прозаке». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: Критические обзоры . 14 (5–7): 387–412. Бибкод : 2011JTEHB..14..387M . дои : 10.1080/10937404.2011.578559 . ПМИД   21790318 . S2CID   43341257 .
  172. ^ Дотон К.Г., Джонс-Лепп Т.Л., ред. (2001). Фармацевтические препараты и средства ухода в окружающей среде: научные и нормативные вопросы . Серия симпозиумов ACS . Том. 791. Вашингтон, округ Колумбия , США: Американское химическое общество (ACS). стр. xvi+396. дои : 10.1021/bk-2001-0791 . ISBN  978-0-8412-3739-1 . ISSN   0097-6156 .
  173. ^ Мартин Дж.М., Сааристо М., Бертрам М.Г., Льюис П.Дж., Когган Т.Л., Кларк Б.О. и др. (март 2017 г.). «Психоактивный загрязнитель флуоксетин нарушает антихищническое поведение рыб». Загрязнение окружающей среды . 222 : 592–599. Бибкод : 2017EPoll.222..592M . дои : 10.1016/j.envpol.2016.10.010 . ПМИД   28063712 .
  174. ^ Барри MJ (21 апреля 2014 г.). «Флуоксетин подавляет поведение головастиков, избегающего хищников». Токсикологическая и экологическая химия . 96 (4): 641–49. Бибкод : 2014TxEC...96..641B . дои : 10.1080/02772248.2014.966713 . S2CID   85340761 .
  175. ^ Художник М.М., Беркли М.А., Юлиус М.Л., Вайда А.М., Норрис Д.О., Барбер Л.Б. и др. (декабрь 2009 г.). «Антидепрессанты в экологически значимых концентрациях влияют на избегание хищников у личинок толстоголовых гольянов (Pimephales promelas)» (PDF) . Экологическая токсикология и химия . 28 (12): 2677–84. дои : 10.1897/08-556.1 . ПМИД   19405782 . S2CID   25189716 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 февраля 2019 года.
  176. ^ Менниген Дж.А., Ладо В.Е., Замора Дж.М., Дуарте-Гутерман П., Ланглуа В.С., Меткалф К.Д. и др. (ноябрь 2010 г.). «Передаваемый с водой флуоксетин нарушает репродуктивную ось у половозрелых самцов золотой рыбки Carassius auratus». Водная токсикология . 100 (4): 354–64. Бибкод : 2010AqTox.100..354M . дои : 10.1016/j.aquatox.2010.08.016 . ПМИД   20864192 .
  177. ^ Шульц М.М., Пейнтер М.М., Бартелл С.Е., Лог А., Ферлонг Э.Т., Вернер С.Л. и др. (июль 2011 г.). «Избирательное поглощение и биологические последствия экологически значимого воздействия фармацевтических антидепрессантов на самцов толстоголовых гольянов». Водная токсикология . 104 (1–2): 38–47. Бибкод : 2011AqTox.104...38S . дои : 10.1016/j.aquatox.2011.03.011 . ПМИД   21536011 .
  178. ^ Менниген Дж.А., Сассин Дж., Трюдо В.Л., Мун Т.В. (октябрь 2010 г.). «Передаваемый через воду флуоксетин нарушает питание и энергетический обмен у золотой рыбки Carassius auratus». Водная токсикология . 100 (1): 128–37. Бибкод : 2010AqTox.100..128M . дои : 10.1016/j.aquatox.2010.07.022 . ПМИД   20692053 .
  179. ^ Гаворецкий К.М., Клейн С.Дж. (июль 2008 г.). «Поведенческие и биохимические реакции гибридного полосатого окуня во время и после воздействия флуоксетина». Водная токсикология . 88 (4): 207–13. Бибкод : 2008AqTox..88..207G . дои : 10.1016/j.aquatox.2008.04.011 . ПМИД   18547660 .
  180. ^ Jump up to: а б
  181. ^ Jump up to: а б с д и
    • Цинь Ц, Чен X, Чжуан Дж (9 сентября 2014 г.). «Судьба и влияние фармацевтических препаратов и средств личной гигиены на сельскохозяйственные почвы, орошаемые оборотной водой». Критические обзоры в области экологических наук и технологий . 45 (13): 1379–1408. дои : 10.1080/10643389.2014.955628 . ISSN   1064-3389 . S2CID   94839032 .
    • Карвалью П.Н., Басто МК, Алмейда СМ, ​​Брикс Х. (октябрь 2014 г.). «Обзор растительно-фармацевтического взаимодействия: от поглощения и воздействия на сельскохозяйственные растения до фиторемедиации на искусственных водно-болотных угодьях». Международное исследование наук об окружающей среде и загрязнении окружающей среды . 21 (20). Спрингер : 11729–11763. Бибкод : 2014ESPR...2111729C . дои : 10.1007/s11356-014-2550-3 . ПМИД   24481515 . S2CID   25786586 .
    • Кристу А., Пападавид Г., Далиас П., Фотопулос В., Майкл С., Байона Дж.М. и др. (март 2019 г.). «Рейтинг сельскохозяйственных растений в соответствии с их способностью поглощать и накапливать загрязняющие вещества, вызывающие озабоченность». Экологические исследования . 170 . Эльзевир : 422–432. Бибкод : 2019ER....170..422C . дои : 10.1016/j.envres.2018.12.048 . hdl : 10261/202657 . ПМИД   30623890 . S2CID   58564142 .
    • Ву С., Спонгберг А.Л., Виттер Дж.Д., Фанг М., Чайковски К.П. (август 2010 г.). «Поглощение фармацевтических средств и средств личной гигиены растениями сои из почв, внесенных твердыми биологическими веществами и орошаемых загрязненной водой». Экологические науки и технологии . 44 (16). Американское химическое общество (ACS): 6157–6161. Бибкод : 2010EnST...44.6157W . дои : 10.1021/es1011115 . ПМИД   20704212 . S2CID   20021866 .
  182. ^ Jump up to: а б с Сольсона С.П., Монтемурро Н., Хирон С., Барсело Д., ред. (2021). Взаимодействие и судьба фармацевтических препаратов в системах почва-культуры . Справочник по химии окружающей среды. Том. 103. Чам, Швейцария : Springer International Publishing . стр. х+530. дои : 10.1007/978-3-030-61290-0 . ISBN  978-3-030-61289-4 . ISSN   1867-979Х . S2CID   231746862 .
  183. ^ Макферсон М. (2 сентября 1990 г.). «Прозак, предрассудки и политика депрессии» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 3 сентября 2021 года . Проверено 23 апреля 2018 г.
  184. ^ Дюкетт А., Дорр Л. (2 апреля 2010 г.). «ФАУ предлагает новую политику в отношении антидепрессантов для пилотов» (пресс-релиз). Вашингтон, округ Колумбия: Федеральное управление гражданской авиации, Министерство транспорта США. Архивировано из оригинала 14 января 2012 года . Проверено 10 февраля 2012 г.
  185. ^ Управление аэрокосмической медицины Федерального авиационного управления (2 декабря 2016 г.). «Соображения при принятии решения – действия в области аэрокосмической медицины: пункт 47. Психиатрические состояния – использование антидепрессантов» . Руководство для авиационных медицинских экспертов . Вашингтон, округ Колумбия: Министерство транспорта США . Архивировано из оригинала 3 мая 2017 года.
  186. ^ «Психическое здоровье GM – препарат центрального действия» . Управление гражданской авиации . Проверено 21 июля 2021 г.
  187. ^ «Сертификация класса 1/2 – Депрессия» (PDF) . Управление гражданской авиации. Архивировано из оригинала (PDF) 10 октября 2021 года . Проверено 21 июля 2021 г.
  188. ^ Jump up to: а б
  189. ^ Jump up to: а б
  190. ^ Эчеверри Н., Говендир М. (23 ноября 2022 г.). «Изменяет ли селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) флуоксетин поведение собак, связанное с тревогой?» . Ветеринарное свидетельство . 7 (4). дои : 10.18849/ve.v7i4.585 . ISSN   2396-9776 . S2CID   253873416 .
  191. ^ Саргиссон Р.Дж. (30 октября 2014 г.). «Тревога разлуки у собак: стратегии лечения и управления» . Ветеринария: исследования и отчеты . 5 : 143–151. дои : 10.2147/VMRR.S60424 . ПМК   7521022 . ПМИД   33062616 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Послушайте эту статью ( 37 минут )
Duration: 37 minutes and 27 seconds.
Разговорная иконка Википедии
Этот аудиофайл был создан на основе редакции этой статьи от 13 марта 2021 г. ( 13 марта 2021 г. ) и не отражает последующие изменения.
( Аудио помощь · Больше устных статей )
Викискладе есть медиафайлы по теме флуоксетина .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fluoxetine&oldid=1228818579"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e4375ae8c3a3d0d0dc303724cc6b7013__1718264400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e4/13/e4375ae8c3a3d0d0dc303724cc6b7013.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Fluoxetine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)