Декстропропоксифен
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дарвон |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а682325 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Зависимость обязанность | Низкий [ 1 ] [ не удалось пройти проверку ] |
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно, ректально |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40% [ 3 ] |
| Связывание с белками | 78% [ 3 ] |
| Метаболизм | Опосредованное печенью, CYP3A4 -опосредованное N-деметилирование (основное), ароматическое гидроксилирование (незначительное) и гидролиз эфира (незначительное) [ 3 ] |
| Период полувыведения | 6–12 часов; 30–36 часов (активный метаболит нордекстропропоксифен) [ 4 ] |
| Экскреция | Моча (большая), грудное молоко (незначительное) [ 3 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.747 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H29NOC22H29NO2 |
| Молярная масса | 339.479 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 75 ° С (167 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Декстропропоксифен [ 5 ] анальгетик . из категории опиоидов , запатентованный в 1955 году [ 6 ] и производится компанией Eli Lilly and Company . Это изомер левопропоксифена . оптический Он предназначен для лечения легкой боли, а также оказывает противокашлевое (подавляющее кашель) и местноанестезирующее действие. Препарат был снят с продажи в Европе и США из-за опасений по поводу смертельной передозировки и сердечной аритмии. [ 7 ] Он по-прежнему доступен в Австралии, хотя и с ограничениями после заявления производителя о пересмотре предлагаемого запрета. [ 8 ] Считается, что начало обезболивания (облегчения боли) происходит через 20–30 минут, а пиковый эффект наблюдается примерно через 1,5–2,0 часа после перорального приема. [ 3 ]
Декстропропоксифен иногда комбинируют с ацетаминофеном . Торговые названия включают Дарвоцет-Н, Ди-Гезик, [ 9 ] и Дарвон с APAP (для декстропропоксифена и парацетамола). [ 10 ] ( Утвержденное в Великобритании название т.е. непатентованное название активного ингредиента) препарата парацетамол/декстропропоксифен — ко-проксамол (продается под различными торговыми марками); однако с 2007 года он был отменен и, за некоторыми исключениями, больше не доступен для новых пациентов. [ 11 ] Комбинации парацетамола известны как Capadex или Di-Gesic в Австралии , Lentogesic в Южной Африке и Di-Antalvic во Франции (в отличие от ко-проксамола, который является утвержденным названием, все это торговые марки).
Декстропропоксифен известен под несколькими синонимами, в том числе:
- Альфа-d-4-диметиламино-3-метил-1,2-дифенил-2-бутанол пропионат
- [(2S , 3R ) -4-(диметиламино)-3-метил-1,2-дифенилбутан-2-ил]пропаноат
- (+)-1,2-Дифенил-2-пропионокси-3-метил-4-диметиламинобутан
- Дезоксипропиофен
Использование
[ редактировать ]Анальгезия
[ редактировать ]Декстропропоксифен обычно считается слабым анальгетиком, при этом несколько исследований показали, что его эффективность не лучше, чем ацетаминофена. [ 12 ] Как и кодеин , это слабый опиоид . Однако декстропропоксифен обладает от одной трети до половины анальгетической активности кодеина. [ 12 ]
Синдром беспокойных ног
[ редактировать ]Было обнаружено, что декстропропоксифен помогает облегчить симптомы синдрома беспокойных ног . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Декстропропоксифен противопоказан пациентам с аллергией на парацетамол (ацетаминофен) или декстропропоксифен, а также алкоголикам . Он не предназначен для использования у пациентов, склонных к самоубийству, тревоге, панике или зависимости.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Тяжелая токсичность может возникнуть при небольшом превышении терапевтической дозы, включая кардиотоксичность и фатальную передозировку. Особенно это актуально, когда препарат сочетается с алкоголем . [ 16 ] Другие побочные эффекты включают в себя: [ 17 ]
- Запор
- Зуд
- Сонливость
- Тошнота
- Нейросенсорная глухота
Фармакология
[ редактировать ]Декстропропоксифен действует как мю-опиоидных рецепторов агонист . Он также действует как мощный неконкурентный α 3 β 4 нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина антагонист . [ 18 ] а также слабый ингибитор обратного захвата серотонина .
Токсичность
[ редактировать ]Передозировку обычно разделяют на две категории: для печени токсичность (от отравления парацетамолом ) и передозировка декстропропоксифеном.
Передозировка декстропропоксифена может привести к различным системным эффектам. Чрезмерная стимуляция опиоидных рецепторов ответственна за угнетение ЦНС , угнетение дыхания , аспирационную пневмонию , миоз и желудочно-кишечные эффекты, наблюдаемые при отравлении пропоксифеном. Это также может объяснять эффекты изменения настроения или мышления . В присутствии амфетамина передозировка пропоксифена усиливает стимуляцию ЦНС и может вызвать фатальные судорожные припадки. [ 19 ]
Кроме того, как пропоксифен, так и его метаболит норпропоксифен обладают местным анестезирующим действием в концентрациях, примерно в 10 раз превышающих необходимые для опиоидного действия. Норпропоксифен является более сильным местным анестетиком, чем пропоксифен, и оба они более эффективны, чем лидокаин . [ 20 ] Активность местного анестетика, по-видимому, является причиной аритмий и сердечно-сосудистой депрессии, наблюдаемых при отравлении пропоксифеном. [ 21 ]
И пропоксифен, и норпропоксифен являются мощными блокаторами натриевых каналов сердечной мембраны и более эффективны, чем лидокаин, хинидин и прокаинамид . в этом отношении [ 22 ] В результате пропоксифен и норпропоксифен обладают характеристиками антиаритмических средств Ic класса Вона-Вильямса .
Эти прямые сердечные эффекты включают снижение частоты сердечных сокращений (т. е. сердечно-сосудистую депрессию), снижение сократимости и снижение электропроводности (т. е. увеличение интервалов PR, AH, HV и QRS). Эти эффекты, по-видимому, обусловлены их местной анестезирующей активностью и не устраняются налоксоном . [ 20 ] [ 21 ] [ 23 ] Расширение комплекса QRS, по-видимому, является результатом хинидинподобного эффекта пропоксифена, а терапия бикарбонатом натрия , по-видимому, оказывает прямое положительное влияние на аритмию QRS. [ 24 ]
Судороги могут быть результатом воздействия опиоидов или местных анестетиков. [ 20 ] Отек легких может быть результатом прямой легочной токсичности , нейрогенных / аноксических эффектов или сердечно-сосудистой депрессии. [ 21 ]
нарушение равновесия Возможно с риском падения с высоты стоя.
Доступные формы
[ редактировать ]Пропоксифен первоначально был представлен в виде гидрохлорида пропоксифена. Незадолго до истечения срока действия патента на пропоксифен на рынке была представлена форма напсилата пропоксифена. Утверждается, что напсилатная соль (соль нафталин-2-сульфоновой кислоты ) менее склонна к немедицинскому использованию, поскольку она почти нерастворима в воде, поэтому ее нельзя использовать для инъекций. Напсилат также дает более низкий пиковый уровень в крови. [ 25 ] Из-за различной молярной массы требуется доза 100 мг пропоксифенапсилата для обеспечения количества пропоксифена, эквивалентного количеству, присутствующему в 65 мг пропоксифена гидрохлорида.
До отзыва по указанию FDA декстропропоксифен HCl был доступен в США в виде рецептурной формы с парацетамолом (ацетаминофеном) в соотношении от 30 мг/600 мг до 100 мг/650 мг (или 100 мг/325 мг в случае Балацета). ), соответственно. Обычно их называют Дарвоцет . Дарвон – чистый препарат пропоксифена, не содержащий парацетамола.
В Австралии декстропропоксифен доступен по рецепту как в виде комбинированного продукта (32,5 мг декстропропоксифена на 325 мг парацетамола под торговыми марками Di-gesic, Capadex или Paradex; однако он также доступен в чистой форме (капсулы по 100 мг), известной как долоксен. его использование было ограничено. [ 8 ]
Тестирование на наркотики
[ редактировать ]Обнаруживаемые уровни пропоксифена/декстропропоксифена могут оставаться в организме человека до 9 дней после последней дозы и могут быть проверены специально с помощью нестандартного анализа мочи, но могут оставаться в организме дольше в незначительных количествах. [ 26 ] Пропоксифен не обнаруживается в стандартных тестах на опиаты/опиоиды, поскольку он химически не связан с опиатами в рамках панелей OPI или OPI 2000, которые обнаруживают морфин и родственные соединения. Он наиболее тесно связан с метадоном . [ 27 ]
История
[ редактировать ]Декстропропоксифен был успешно испытан в 1954 году в рамках финансируемого ВМС США и ЦРУ исследования не вызывающих привыкания заменителей кодеина . [ 28 ]
Использование в органическом синтезе
[ редактировать ]Неэтерифицированный спиртовой предшественник пропоксифена без пропионильной группы в кислороде (оба энантиомера, известные как дарвоновый спирт и новрадский спирт) использовался в качестве стехиометрических хиральных реагентов для реакций асимметричного восстановления карбонила с участием реагентов гидрида алюминия. [ 29 ] [ 30 ]
Споры и регулирование использования
[ редактировать ]Декстропропоксифен вызывает некоторые споры; хотя многие врачи назначают его при широком спектре симптомов легкой и умеренной боли, а также для лечения диареи , многие другие отказываются назначать его, ссылаясь на ограниченную эффективность. Кроме того, терапевтический индекс декстропроксифена относительно узок.
Следует соблюдать осторожность при назначении декстропропоксифена, особенно детям и пожилым людям, а также пациентам, которые могут быть беременными или кормящими грудью; другие зарегистрированные проблемы включают заболевания почек, печени или органов дыхания, а также длительное применение. Следует обратить внимание на одновременный прием с транквилизаторами, антидепрессантами или чрезмерным употреблением алкоголя.
Дарвон, препарат декстропропоксифена, произведенный компанией Eli Lilly и находившийся на рынке уже 25 лет, в 1978 году подвергся резкой критике со стороны групп потребителей, заявивших, что он связан с самоубийством . До недавнего времени Дарвон никогда не выводился с рынка, но Лилли провела масштабную и в значительной степени успешную кампанию. [ нужна ссылка ] среди врачей, фармацевтов и потребителей Дарвона защищать безопасность препарата, когда он используется в правильных дозах и не смешивается с алкоголем. После того, как было установлено, что риски перевешивают пользу, USFDA потребовало от врачей прекратить назначать препарат. 19 ноября 2010 г. FDA объявило, что компания Xanodyne Pharmaceuticals согласилась отозвать Дарвон и Дарвоцет из США, а за ней последовали производители декстропропоксифена. [ 31 ] [ 32 ]
Австралия
[ редактировать ]В Австралии предполагалось отозвать как капсулы чистого декстропропоксифена (в виде напсилата, 100 мг), продаваемые как долоксен, так и комбинированные таблетки и капсулы (с парацетамолом), содержащие 32,5 мг декстропропоксифена HCl и 325 мг парацетамола, которые в настоящее время доступны по рецепту. с 1 марта 2012 г., [ 33 ] но Aspen Pharma обратилась в Административный апелляционный трибунал, который в 2013 году постановил, что лекарства можно продавать на строгих условиях. [ 8 ]
Канада
[ редактировать ]1 декабря 2010 г. Министерство здравоохранения Канады и Paladin Labs Inc. объявили о добровольном отзыве и отзыве Дарвон-Н с канадского рынка, а также о прекращении продаж Дарвон-Н. [ 34 ]
Евросоюз
[ редактировать ]В ноябре 2007 года Европейская комиссия обратилась к Европейскому агентству по лекарственным средствам (EMA) с просьбой проанализировать безопасность и эффективность лекарств на основе декстропропоксифена, а 25 июня 2009 года EMA рекомендовало постепенный отказ от них на всей территории Европейского Союза . Заключение EMA было основано на доказательствах того, что лекарства, содержащие декстропропоксифен, являются слабыми обезболивающими, комбинация декстропропоксифена и парацетамола не более эффективна, чем парацетамол сам по себе, а также на разнице между дозой, необходимой для лечения, и вредной дозой (« терапевтический индекс »). ") был слишком мал. [ 35 ]
Новая Зеландия
[ редактировать ]В феврале 2010 года Medsafe объявила, что Paradex и Capadex (формы декстропропоксифена) выводятся с рынка из-за проблем со здоровьем, а также из-за прекращения использования в других странах. [ 36 ]
Индия
[ редактировать ]12 июня 2013 года правительство Индии приостановило производство, продажу и распространение препарата в соответствии с разделом 26А Закона о лекарственных средствах и косметических средствах 1940 года. [ 37 ]
Швеция
[ редактировать ]В Швеции агентство по медицинской продукции уже давно не рекомендует врачам назначать декстропропоксифен из-за риска угнетения дыхания и даже смерти при приеме с алкоголем. [ 38 ] Ранее врачам рекомендовалось назначать препараты, содержащие только декстропропоксифен, а не пациентам с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ , депрессией или суицидальными наклонностями в анамнезе. Продукты со смешанными активными ингредиентами были сняты с рынка и разрешена продажа только продуктов с декстропропоксифеном. Декстропоксифен де-факто был помечен как наркотик .
По состоянию на март 2011 года все продукты, содержащие это вещество, отозваны из-за проблем с безопасностью после решения Европейской комиссии . [ 39 ] [ 40 ]
В то время люди, которые употребляли чрезмерное количество алкоголя обсуждалось, что и других веществ и принимают комбинацию декстропоксифена/ацетаминофена (парацетамола), должны принимать множество комбинированных таблеток для достижения эйфории , поскольку количество декстропропоксифена на таблетку относительно невелико (30–40 мг). Проглоченный парацетамол (другой компонент) может достичь уровня токсичности для печени. У алкоголиков, у которых часто уже повреждена печень, даже относительно небольшая передозировка парацетамолом может привести к гепатотоксичности , печеночной недостаточности и некрозу . Эта токсичность в сочетании с передозировкой декстропроксифена (с его ЦНС/ угнетением дыхания /рвотой с риском аспирационной пневмонии , а также кардиотоксичностью ) и повреждением печени, вызванным парацетамолом, может привести к смерти.
Великобритания
[ редактировать ]В Соединенном Королевстве препараты, содержащие только декстропропоксифен, были прекращены в 2004 году. [ 41 ] В 2007 году Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения отозвало лицензию на копроксамол, также называемый дистальгетиком. [ 42 ] С этого момента в Великобритании копроксамол доступен только для конкретных пациентов, при длительной хронической боли и только тем, кому это лекарство уже прописано. Его вывод с рынка Великобритании является результатом опасений, связанных с его токсичностью при передозировке (даже небольшая передозировка может быть фатальной) и опасной реакцией на алкоголь. Рекреационное использование в Великобритании встречается редко. Многим пациентам в качестве замены были назначены альтернативные комбинации препаратов. [ 11 ]
Мотивацией для отмены ко-проксамола было снижение числа самоубийств, и ключевая часть обоснования своего решения агентством была основана на исследованиях, показывающих, что ко-проксамол не более эффективен, чем один парацетамол, в лечении боли. [ 43 ] [ 44 ]
Препараты ко-проксамола, доступные в Великобритании, содержали субтерапевтическую дозу парацетамола — 325 мг на таблетку. [ 45 ] Пациентов предупредили не принимать более восьми таблеток в день, общая доза парацетамола 2600 мг в день. Несмотря на этот сниженный уровень, пациенты по-прежнему подвергались высокому риску передозировки; Копроксамол уступал только трициклическим антидепрессантам как наиболее распространенный рецептурный препарат, используемый при передозировке. [ 43 ] После сокращения назначений в 2005–2007 гг., до его полного прекращения, количество смертей, связанных с препаратом, значительно снизилось. Кроме того, пациенты не заменяли другие препараты при передозировке. [ 46 ]
Решение об отмене ко-проксамола вызвало некоторые споры; он дважды поднимался в Палате общин, 13 июля 2005 г. [ 47 ] и 17 января 2007 г. [ 48 ] Пациенты находили альтернативы копроксамолу либо слишком сильные, либо слишком слабые, либо с непереносимыми побочными эффектами. [ нужна ссылка ] Во время дебатов в Палате общин сообщалось, что первоначально около 1 700 000 пациентов в Великобритании прописывали копроксамол. После поэтапного вывода это число в конечном итоге сократилось до 70 000. Однако, по-видимому, это остаточная группа пациентов, которые не могут найти альтернативную аналгезию копроксамолу. [ нужна ссылка ]
Защитная система назначения копроксамола после отзыва лицензии с 31 декабря 2007 г. на основе «поименованного пациента», когда врачи согласны с наличием клинической необходимости, была отклонена большинством врачей Великобритании. [ нужна ссылка ] потому что формулировка о том, что «ответственность ляжет на того, кто назначит лекарство», неприемлема для большинства врачей. Некоторые пациенты намерены обратиться в Европейский суд по правам человека. [ 49 ] Однако Европейское агентство по лекарственным средствам недавно поддержало решение агентства и в июне 2009 года рекомендовало отменить препараты пропоксифена на всей территории Европейского Союза. [ 50 ]
28 марта 2017 года клинические комиссары Национальной службы здравоохранения объявили, что копроксамол больше не будет доступен в Национальной службе здравоохранения Англии в рамках сокращения расходов на 400 миллионов фунтов стерлингов на рецепты, которые, как считается, имеют небольшую или вообще не имеют клиническую ценность. [ 51 ]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]В январе 2009 года консультативный комитет FDA проголосовал 14 голосами против 12 против продолжения маркетинга продуктов пропоксифена, основываясь на его слабых обезболивающих способностях, привыкании, связи со смертностью от наркотиков и возможных проблемах с сердцем, включая аритмию . Последующая переоценка привела к рекомендации в июле 2009 года усилить предупреждение о пропоксифене в рамке, чтобы отразить риск передозировки. [ 52 ] Впоследствии декстропропоксифен был внесен в черный ящик с предупреждением в США , в котором говорилось:
Пропоксифен следует применять с особой осторожностью (если вообще следует применять) пациентам, имеющим в анамнезе злоупотребление психоактивными веществами/наркотиками/алкоголем, депрессию с суицидальными тенденциями или которые уже принимают лекарства, вызывающие сонливость (например, антидепрессанты, миорелаксанты, обезболивающие, седативные средства, транквилизаторы). У таких пациентов при неправильном использовании пропоксифена наблюдались смертельные случаи. [ 53 ]
Из-за потенциальных побочных эффектов этот препарат включен в список препаратов высокого риска для пожилых людей. [ 54 ]
19 ноября 2010 года FDA потребовало производителей отозвать пропоксифен с рынка США, сославшись на сердечную аритмию у пациентов, принимавших препарат в типичных дозах. [ 55 ] Трамадол , который не обладает кардиотоксичностью, рекомендован вместо пропоксифена, поскольку он также показан при легкой и умеренной боли и с меньшей вероятностью может быть использован неправильно или вызывать зависимость, чем другие опиоиды. [ 56 ]
В популярной культуре
[ редактировать ]В Стивена Кинга сборнике рассказов «Ночная смена » последняя история книги « Женщина в комнате » рассказывает историю, в которой главный герой размышляет, а затем, наконец, совершает убийство из милосердия, используя наркотик под названием «Комплекс Дарвона».
Использование обществами, имеющими право на смерть
[ редактировать ]Высокая токсичность и относительно легкая доступность сделали пропоксифен препаратом выбора в обществах, отстаивающих право на смерть. Он указан в » доктора Филипа Ничке и «Справочнике мирных таблеток доктора Питера Адмираала «Руководстве по гуманной добровольной смерти» . [ 57 ] [ 58 ] «После исключения снотворных барбитуратов из списка медицинских назначений пропоксифен стал наиболее распространенным лекарством, назначаемым врачом, которое тяжелобольные люди используют для прекращения своей жизни». [ 57 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Расписание приема лекарств» . Управление по борьбе с наркотиками . Проверено 22 января 2024 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных средств, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784]. 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 03 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Дэвис, член парламента, Глэр П.А., Харди Дж. (2009) [2005]. Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-157532-7 .
- ^ «ПАРАДЕКС ИНФОРМАЦИИ О ПРОДУКТЕ» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd., 2 марта 2010 г. Проверено 9 апреля 2014 г.
- ^ США 2728779 , Польша А, «Эфиры замещенных аминобутанов», выдан 27 декабря 1955 г., передан компании Eli Lilly and Company.
- ^ «Декстропропоксифен» . РЁМПП Онлайн . Штутгарт: Георг Тиме Верлаг КГ. 30 апреля 2013 г.
- ^ Гандей А (2 февраля 2011 г.). «Врачи прощаются с «худшим лекарством в истории» » . Медскейп .
- ^ Перейти обратно: а б с «Декстропропоксифен вопросы и ответы» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Содружество Австралии. 7 января 2014 г.
- ^ «Информация о потребительских лекарствах: Digesic» (PDF) . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Архивировано из оригинала (PDF) 14 сентября 2009 г. Проверено 12 марта 2009 г.
- ^ Справочник по лекарствам для сестринского дела, 2000 г. Спрингхаус, Пенсильвания: Springhouse Corp., 2000. с. 306. ИСБН 978-0-87434-993-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Британский национальный формуляр (BNF) (57-е изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. 2009. ISBN 978-0-85369-845-6 .
- ^ Перейти обратно: а б Баркин Р.Л., Баркин С.Дж., Баркин Д.С. (2006). «Пропоксифен (декстропропоксифен): критический обзор слабого опиоидного анальгетика, который должен остаться в древности». Американский журнал терапии . 13 (6): 534–542. doi : 10.1097/01.mjt.0000253850.86480.fb . ПМИД 17122535 .
- ^ «Синдром беспокойных ног: определение из» . Ответы.com . Проверено 19 августа 2009 г.
- ^ «Синдром беспокойных ног» . Центры медицины сна WNY . Sleepmedicinecenters.com . Проверено 19 августа 2009 г.
- ^ «Причины, диагностика и лечение пациентов с синдромом беспокойных ног (СБН)» . Фонд синдрома беспокойных ног . 1 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 2 сентября 2009 г. Проверено 19 августа 2009 г.
- ^ Хейс С.Дж., Хадсон Т.Дж., Филлипс М.М., Бурсак З., Уильямс Дж.С., Остин М.А. и др. (ноябрь 2015 г.). «Влияние отмены пропоксифена на употребление опиоидов ветеранами» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 24 (11): 1180–1188. дои : 10.1002/pds.3851 . ПМК 5305002 . ПМИД 26248742 .
- ^ «Побочные эффекты пропоксифена: распространенные, серьезные, долгосрочные» .
- ^ Сяо Ю (октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора α3β4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами — JPET» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–371.
- ^ «Капсулы пролонгированного действия Dexedrine® (сульфат декстроамфетамина) Spansule® [этикетка]» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . ООО «Амедра Фармасьютикалс». Февраль 2015 года . Проверено 11 ноября 2016 г.
В случаях передозировки пропоксифена усиливается стимуляция ЦНС и могут возникнуть судороги со смертельным исходом.
- ^ Перейти обратно: а б с Никандер Р.К., Эммерсон Дж.Л., Хайнс М.Д., Стейнберг М.И., Салливан Х.Р. (август 1984 г.). «Фармакологическое и токсическое действие декстропропоксифена и его основного метаболита норпропоксифена на животных: обзор». Токсикология человека . 3 (доп.): 13С–36С. дои : 10.1177/096032718400300103 . ПМИД 6090306 . S2CID 1333582 .
- ^ Перейти обратно: а б с Стрём Дж., Хэггмарк С., Мэдсен П.С., Рейз С., Соренсен М.Б. (1985). «Сердечная стимуляция и центральная гемодинамика при экспериментальном шоке, вызванном пропоксифеном». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 23 (4–6): 353–6. дои : 10.3109/15563658508990644 . ПМИД 4057325 .
- ^ Голландия Д.Р., Стейнберг М.И. (январь 1979 г.). «Электрофизиологические свойства пропоксифена и норпропоксифена в проводящих тканях сердца собак in vitro и in vivo». Токсикология и прикладная фармакология . 47 (1): 123–33. Бибкод : 1979ToxAP..47..123H . дои : 10.1016/0041-008x(79)90079-6 . ПМИД 425111 .
- ^ Бредгаард Соренсен М., Стрём Дж., Слот Мэдсен П., Анджело Х.Р., Рейз С. (август 1984 г.). «Гемодинамические, электрокардиографические и кардиометаболические изменения после передозировки пропоксифена. Экспериментальное исследование на свиньях, анестезированных пентобарбитоном». Токсикология человека . 3 (дополн.): 53S–59S. дои : 10.1177/096032718400300107 . ПМИД 6480018 . S2CID 2890957 .
- ^ Сторк СМ, Редд Дж. Т., Файн К., Хоффман Р. С. (1995). «Вызванная пропоксифеном аритмия с широким комплексом QRS, реагирующая на бикарбонат натрия - отчет о случае». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 33 (2): 179–83. дои : 10.3109/15563659509000470 . ПМИД 7897759 .
- ^ Уилсон СО, Гисволд Дж. Х. (2004). Учебник Уилсона и Гисволда по органической медицинской и фармацевтической химии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-3481-3 .
- ^ Камаль-Бахл С.Дж., Стюарт BC, Бирс М.Х. (сентябрь 2006 г.). «Использование пропоксифена и риск переломов бедра у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (3): 219–226. doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.09.005 . ПМИД 17062322 .
- ^ Хейс С.Дж., Хадсон Т.Дж., Филлипс М.М., Бурсак З., Уильямс Дж.С., Остин М.А. и др. (ноябрь 2015 г.). «Влияние отмены пропоксифена на употребление опиоидов ветеранами» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 24 (11): 1180–1188. дои : 10.1002/pds.3851 . ПМК 5305002 . ПМИД 26248742 .
- ^ «Меморандум министру обороны США» (PDF) . 20 декабря 1977 г. Архивировано (PDF) из оригинала 16 сентября 2017 г. Проверено 28 июля 2013 г.
- ^ Эриксон Т.Дж. (1 марта 1986 г.). «Асимметричный синтез дарвонского спирта». Журнал органической химии . 51 (6): 934–935. дои : 10.1021/jo00356a034 . ISSN 0022-3263 .
- ^ Браун Х.К., Рамачандран П.В. (13 августа 1996 г.). «Шестьдесят лет сокращения гидридов». В Абдель-Магиде А.Ф. (ред.). Сокращение органического синтеза: последние достижения и практическое применение . Серия симпозиумов ACS. Том. 641. Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество. стр. 1–30. дои : 10.1021/bk-1996-0641.ch001 . ISBN 978-0-8412-3381-2 .
- ^ «FDA убирает с рынка обычные обезболивающие» . CNN . 19 ноября 2010 г.
- ^ «Предупреждения по безопасности для медицинских продуктов для человека — Пропоксифен: отмена — риск сердечной токсичности» . www.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 19 ноября 2010 года . Проверено 11 ноября 2016 г.
- ^ «TGA отменит четыре рецептурных обезболивающих с 1 марта 2012 года» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Содружество Австралии. Архивировано из оригинала 4 декабря 2011 года . Проверено 29 ноября 2011 г.
- ^ «Дарвон-Н (декстропопоксифен) – отзыв и изъятие из продажи в Канаде» . Здоровье Канады . 9 декабря 2002 г.
- ^ «Вопросы и ответы по отзыву регистрационных удостоверений лекарственных средств, содержащих декстропропоксифен» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 июня 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 сентября 2009 г. . Проверено 8 сентября 2009 г.
- ^ «Парадекс и Кападекс будут выведены из Новой Зеландии» . Проверено 21 февраля 2010 г.
- ^ «Правительство запрещает обезболивающие» . Индус . 13 июня 2013 г.
- ^ « Фиксированные комбинации анальгетиков, содержащих декстропропоксифен, исчезнут с рынка осенью 2005 года » [Фиксированные комбинации анальгетиков, содержащих декстропропоксифен, исчезнут с рынка осенью 2005 года] (на шведском языке). Шведское агентство лекарственных средств. 5 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 г. Проверено 22 апреля 2007 г.
- ^ «Декстропропоксифен» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г.
25 июня 2009 г. Европейское агентство по лекарственным средствам ... рекомендовало отозвать все регистрационные удостоверения на лекарства, содержащие декстропропоксифен, на всей территории Европейского Союза (ЕС).
- ^ «Декстропропоксифен убран с рынка» . Läkemedelsverket (на шведском языке). 5 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 22 июля 2011 г. Проверено 1 февраля 2011 г.
- ^ «Обезболивающее отменено из-за самоубийств» . Новости Би-би-си . 31 января 2005 г.
- ^ «Дистальгезик (снят с производства в Великобритании — декабрь 2007 г.)» . сетевой доктор . 9 января 2008 года . Проверено 8 сентября 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б Дафф Дж. (31 января 2005 г.). Отзыв продуктов ко-проксамола и промежуточная обновленная информация о назначении (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (отчет).
- ^ «Отмена копроксамола: напоминание лицам, назначающим препарат» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) . 11 декабря 2014 г.
- ^ «Копроксамол: результаты обзора рисков и преимуществ» [ постоянная мертвая ссылка ] . Брошюра с вопросами и ответами, дата обращения 28 августа 2009 г.
- ^ Хоутон К., Берген Х., Симкин С., Брок А., Гриффитс С., Ромери Е. и др. (июнь 2009 г.). «Влияние отмены ко-проксамола на назначение и смертность от отравления наркотиками в Англии и Уэльсе: анализ временных рядов» . БМЖ . 338 : b2270. дои : 10.1136/bmj.b2270 . ПМК 3269903 . ПМИД 19541707 .
- ^ «Ко-Проксамол» . Дебаты в Палате общин ( TheyWorkForYou.com ) . 13 июля 2005 г.
- ^ «Ко-проксамол» . Дебаты в Вестминстерском зале ( TheyWorkForYou.com ) . 17 января 2007 г.
- ^ Маклин Р. (6 января 2008 г.). «Отказ системы поименованного пациента MHRA с копроксамолом» . Мнение посетителя . Медицинские новости сегодня. Архивировано из оригинала 21 ноября 2008 г. Проверено 8 января 2008 г.
- ^ «Информационный центр: МХРА» . Архивировано из оригинала 17 сентября 2009 г. Проверено 28 августа 2009 г.
- ^ Триггл Н (28 марта 2017 г.). «Национальная служба здравоохранения нацелена на выдачу рецептов на солнцезащитный крем при порезах» . Новости Би-би-си . Проверено 28 марта 2017 г.
- ^ «FDA принимает меры в отношении дарвона и других обезболивающих средств, содержащих пропоксифен» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 7 июля 2009 г.
- ^ «Информация о препарате Дарвоцет-Н 100 Орал» . Веб-МД .
- ^ «Мера HEDIS NCQA: использование лекарств высокого риска у пожилых людей» (PDF) . Национальный комитет по обеспечению качества (NCQA) . Вашингтон, округ Колумбия. Архивировано из оригинала (PDF) 1 февраля 2010 года.
- ^ Заяц А. (19 ноября 2010 г.). «Обезболивающие Darvon и Darvocet сняты с рынка США» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 22 ноября 2010 года . Проверено 19 ноября 2010 г.
- ^ Линь Ф.С., Лин В.Ю., Лай Ч., Чен С.И., Линь К.П., Лин Т.Ф. и др. (июнь 2012 г.). «Аналгезирующая эффективность трамадола/ацетаминофена и пропоксифена/ацетаминофена для облегчения послеоперационной боли в ране» . Acta Anaesthesiologica Taiwanica . 50 (2): 49–53. дои : 10.1016/j.aat.2012.05.009 . ПМИД 22769857 .
- ^ Перейти обратно: а б Ничке П., Стюарт Ф. (2006). Справочник мирных таблеток . США: Выход из международного сообщества. ISBN 978-0-7817-3481-3 .
- ^ Адмирал П., Шабо Б., Огден Р.Д., Ритвельд А., Глерум Дж. (2006). Путеводитель по гуманной самостоятельно выбранной смерти (второе расширенное изд.). Делфт: Фонд WOZZ. ISBN 978-90-78581-01-7 . OCLC 1100586437 .