петидин
Петидин , также известный как меперидин и продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Демерол , представляет собой полностью синтетический опиоидный обезболивающий препарат класса фенилпиперидина . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Синтезирован в 1938 г. [ 11 ] как потенциальный антихолинергический агент немецкий химик Отто Эйслеб, его обезболивающие свойства были впервые признаны Отто Шауманом во время работы в IG Farben в Германии. [ 12 ] Петидин является прообразом большого семейства анальгетиков, включающего петидиновые 4-фенилпиперидины ( пиминодин , анилеридин и др.), продины ( альфапродин , МППП и др. ), бемидоны ( кетобемидон и др.) и другие, более отдаленные, в том числе дифеноксилат и др . аналоги. [ 13 ]
Петидин показан для лечения умеренной и сильной боли и поставляется в виде гидрохлорида в таблетках, в виде сиропа или внутримышечных , подкожных или внутривенных инъекций . На протяжении большей части 20-го века петидин был предпочтительным опиоидом для многих врачей; в 1975 году 60% врачей прописывали его при острой боли и 22% при сильной хронической боли. [ 14 ]
Он был запатентован в 1937 году и одобрен для медицинского использования в 1943 году. [ 15 ] По сравнению с морфином петидин считался более безопасным, вызывал меньший риск привыкания и превосходил в лечении боли, связанной со спазмом желчных путей или почечной коликой, из-за его предполагаемого антихолинергического действия. [ 7 ] Позже выяснилось, что эти предположения неверны, поскольку они несут такой же риск привыкания и не оказывают положительного воздействия на желчные спазмы или почечные колики по сравнению с другими опиоидами. Из-за нейротоксичности его метаболита норпетидина он более токсичен, чем другие опиоиды, особенно при длительном применении. [ 7 ] Было обнаружено, что метаболит норпетидина оказывает серотонинергическое действие, поэтому петидин, в отличие от большинства опиоидов, может увеличивать риск возникновения серотонинового синдрома . [ 7 ] [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Петидин является наиболее широко используемым опиоидом при родах. [ 16 ] В некоторых странах, таких как США, он потерял популярность среди других опиоидов из-за его потенциального лекарственного взаимодействия, особенно с серотонинергическими средствами, и его нейротоксичного метаболита норпетидина . [ 10 ] Он до сих пор широко используется в Великобритании и Новой Зеландии. [ 17 ] его несколько вытеснили другие сильные полусинтетические опиоиды (например, гидроморфон ), чтобы избежать взаимодействия с серотонином. и был предпочтительным опиоидом в Соединенном Королевстве для использования во время родов, но с середины 2000-х годов [ 18 ]
Петидин является предпочтительным обезболивающим средством при дивертикулите , поскольку он снижает внутрипросветное давление в кишечнике. [ 19 ] Петидин является предпочтительным препаратом для лечения дрожи при терапевтической гипотермии , поскольку он обеспечивает наибольшее снижение порога дрожи. [ 20 ]
До 2003 года он входил в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения — наиболее эффективных и безопасных лекарств, необходимых в системе здравоохранения. [ 21 ] [ 22 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты применения петидина в первую очередь присущи опиоидам как классу: тошнота, рвота, головокружение, потливость, задержка мочи и запор. Из-за умеренного стимулирующего эффекта, опосредованного ингибированием обратного захвата дофамина петидина и норэпинефрина, седативный эффект менее вероятен по сравнению с другими опиоидами. В отличие от других опиоидов, он не вызывает миоза из-за своих антихолинергических свойств. Передозировка может вызвать мышечную вялость, угнетение дыхания, помрачение сознания , психоз , холодную и липкую кожу, гипотонию и кому. [ 23 ] [ 24 ]
Наркотические антагонисты, такие как налоксон, показаны для устранения угнетения дыхания и других эффектов петидина. Серотониновый синдром возникал у пациентов, получавших одновременную терапию антидепрессантами с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами моноаминоксидазы или другими типами лекарств (см. Взаимодействие ниже). Судорожные припадки, иногда наблюдаемые у пациентов, постоянно получающих петидин парентерально, объясняются накоплением в плазме метаболита норпетидина (нормеперидина). Смертельные случаи произошли после пероральной или внутривенной передозировки петидина. [ 25 ] [ 26 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Петидин имеет серьезные взаимодействия, которые могут быть опасными, с ингибиторами моноаминоксидазы (например, фуразолидоном, изокарбоксазидом, моклобемидом, фенелзином, прокарбазином, селегилином, транилципромином). Такие пациенты могут страдать возбуждением, делирием, головной болью, судорогами и/или гипертермией . Сообщалось о фатальных взаимодействиях, включая смерть Либби Сион . [ 27 ]
могут развиться судороги . При внутривенном введении трамадола после или вместе с петидином [ 28 ] Он также может взаимодействовать с СИОЗС и другими антидепрессантами , противопаркинсоническими средствами, препаратами для лечения мигрени, стимуляторами и другими средствами, вызывающими серотониновый синдром . Считается, что это вызвано увеличением концентрации серотонина в мозгу. Вероятно, петидин также может взаимодействовать с рядом других лекарств, включая миорелаксанты, бензодиазепины и этанол .
Механизм действия
[ редактировать ]Как и морфин , петидин оказывает обезболивающее действие, действуя как агонист мю -опиоидных рецепторов . [ 29 ]
Петидин часто используется при лечении посленаркозной дрожи. Фармакологический механизм этого противодрожательного эффекта до конца не изучен. [ 30 ] но это может включать стимуляцию κ-опиоидных рецепторов . [ 31 ]
Петидин имеет структурное сходство с атропином и другими тропановыми алкалоидами и может иметь некоторые их эффекты и побочные эффекты. [ 32 ] В дополнение к этим опиоидергическим и антихолинергическим эффектам он обладает местной анестезирующей активностью, связанной с его взаимодействием с натриевыми ионными каналами .
Очевидная эффективность петидина in vitro в качестве спазмолитического средства обусловлена его местным анестезирующим действием. Он не оказывает спазмолитического действия in vivo . [ 33 ] Петидин также оказывает стимулирующее действие, опосредованное ингибированием переносчика дофамина (DAT) и переносчика норадреналина (NET). Благодаря своему ингибирующему действию на DAT петидин заменяет кокаин у животных, обученных отличать кокаин от физиологического раствора. [ 34 ]
несколько аналогов петидина, таких как 4-фторпетидин Было синтезировано , которые являются мощными ингибиторами обратного захвата моноаминовых нейротрансмиттеров дофамина и норадреналина через DAT и NET. [ 35 ] [ 36 ] Это также было связано со случаями серотонинового синдрома , что предполагает некоторое взаимодействие с серотонинергическими нейронами , но взаимосвязь не была окончательно продемонстрирована. [ 34 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]
Он более жирорастворим, чем морфин, что приводит к более быстрому началу действия. Продолжительность клинического эффекта составляет 120–150 минут, хотя обычно его назначают с интервалом 4–6 часов. Было показано, что петидин менее эффективен, чем морфин, диаморфин или гидроморфон, для облегчения сильной боли или боли, связанной с движением или кашлем. [ 34 ] [ 36 ] [ 38 ]
Как и другие опиоидные препараты, петидин может вызывать физическую зависимость или привыкание . Особенно тяжелые побочные эффекты, уникальные для петидина среди опиоидов — серотониновый синдром, судороги, делирий, дисфория, тремор — в первую очередь или полностью обусловлены действием его метаболита, норпетидина . [ 36 ] [ 38 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Петидин быстро гидролизуется в печени до петидиновой кислоты , а также деметилируется до норпетидина, который обладает вдвое меньшей анальгетической активностью, чем петидин, но более длительным периодом полувыведения (8–12 часов); [ 39 ] накапливается при регулярном приеме или при почечной недостаточности . Норпетидин токсичен, оказывает конвульсивное и галлюциногенное действие.
Токсические эффекты, опосредованные метаболитами, не могут быть устранены антагонистами опиоидных рецепторов, такими как налоксон или налтрексон, и, вероятно, в первую очередь обусловлены антихолинергической активностью норпетидина, вероятно, из-за его структурного сходства с атропином, хотя его фармакология тщательно не изучена. Нейротоксичность метаболитов петидина является уникальной особенностью петидина по сравнению с другими опиоидами. Метаболиты петидина в дальнейшем конъюгируются с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой.
Рекреационное использование
[ редактировать ]Тенденции
[ редактировать ]По данным Сети предупреждения о злоупотреблении наркотиками США , упоминания об опасном или вредном использовании петидина снизились в период с 1997 по 2002 год, в отличие от увеличения количества фентанила , гидроморфона, морфина и оксикодона. [ 40 ] Количество утерянных или украденных доз петидина в США увеличилось на 16,2% в период с 2000 по 2003 год, с 32 447 до 37 687. [ 41 ]
В данной статье используются термины «опасное употребление», «вредное употребление» и «зависимость» в соответствии со Лексиконом алкоголя и наркотиков. [ 42 ] терминов, опубликованных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 1994 году. [ 43 ] В использовании ВОЗ первые два термина заменяют термин «злоупотребление», а третий термин заменяет термин «наркомания». [ 43 ] [ 34 ]
Синтез
[ редактировать ]Петидин можно получить двухстадийным синтезом. Первым этапом является реакция бензилцианида и хлорметина в присутствии амида натрия с образованием пиперидинового кольца. Нитрил . преобразуется в сложный эфир затем [ 44 ]
Синтез петидина
Контроль
[ редактировать ]Петидин внесен в Список II Закона о контролируемых веществах 1970 года США как наркотическое средство с номером ASCCN 9230 с совокупной квотой на производство 6250 кг по состоянию на 2014 год. Коэффициент конверсии свободного основания для солей включает 0,87 для гидрохлорида и 0,84 для гидробромида. A, B и C Промежуточные соединения при производстве петидина также контролируются: ASCCN составляет 9232 для A (с квотой в 6 граммов), 9233 для B (квота в 11 граммов) и 9234 для C (квота в 6 граммов). [ 45 ] Он внесен в список Единой конвенции о контроле над наркотическими веществами 1961 года и контролируется в большинстве стран так же, как и морфин.
Общество и культура
[ редактировать ]В книге Джона Д. Макдоналдса «Оденьте ее в индиго» (1969) одна из главных героинь говорит о том, чтобы убить своего обездвиженного врага, введя ему мепередин, оставшийся от мужа, который использовал его, когда был неизлечимо болен.
В Рэймонда Чендлера романе «Долгое прощание » (1953) в ответ на вопрос «Как миссис Уэйд?» лейтенант полиции Берни Олс отвечает: «Слишком расслаблена. Она, должно быть, взяла несколько таблеток. Там их с дюжину видов — даже демерол — это плохо».
Гарольд Шипман на каком-то этапе пристрастился к петидину, был признан виновным в подделке рецептов для его получения, оштрафован на 500 фунтов стерлингов и некоторое время посещал клинику реабилитации наркозависимых. [ 46 ] [ 47 ]
Датская писательница Туве Дитлевсен всю жизнь страдала зависимостью от петидина после того, как ее муж, врач, ввел ей демерол в качестве обезболивающего при незаконном аборте в 1944 году. [ 48 ]
Петидин упоминается под торговой маркой Demerol в песне «Morphine» певца Майкла Джексона из его альбома 1997 года «Blood on the Dance Floor: HIStory in the Mix» . [ 49 ] Петидин был одним из нескольких отпускаемых по рецепту лекарств, от которых в то время пристрастился Майкл Джексон, и певец описывает это в тексте песни такими фразами, как «Расслабьтесь/Это не причинит вам вреда» и «Вчера вы пользовались его доверием/Сегодня». он берет вдвое больше». [ 50 ]
Петидин упоминается в телешоу «Бродчерч» , сезон 2, эпизод 3, поскольку его давали персонажу Бет после того, как у нее родился ребенок.
В малаяламском фильме 1987 года «Амрутам Гамая » персонаж Моханлала доктор П.К. Харидас вводит себе петидин и становится к нему зависимым.
Врач из телешоу «Вызовите акушерку» пристрастился к петидину. [ 51 ]
В Уильяма Гибсона книге «Нейромант » один из персонажей говорит: «Да, смесь кокаина и меперидина». Армянин вернулся к разговору, который вел с «Саньо». «Демерол, так они называли», — сказал финн. [ 52 ]
Современная рок-группа Crossfade из Южной Каролины упоминает Демерол в тексте своей песни 2004 года "Dead Skin".
В корейской драме «Панч» (сериал) главному герою Пак Чон Хвану врач незаконно дает демерол в обмен на юридическую консультацию.
В эпизоде « Бой » телешоу « Парки и зоны отдыха » некоторые персонажи опьяняются напитком под названием «Змеиный сок». Персонаж Энн (Рашида Джонс), медсестра, спрашивает: «Что, черт возьми, в змеином соке? Демерол?»
В Дэвида Фостера Уоллеса книге «Бесконечная шутка » один из главных героев, Дон Гейтли, является выздоравливающим наркоманом демерола.
См. также
[ редактировать ]- Закон Либби Зайон (дело, связанное с фенелзином и петидином)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Боневит-Вест К., Хант С.А., Эпплгейт Э (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры . Elsevier Науки о здоровье. п. 571. ИСБН 9781455701506 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 20 августа 2019 г.
- ^ Нган Ки WD (апрель 1998 г.). «Интратекальный петидин: фармакология и клиническое применение» . Анестезия и интенсивная терапия . 26 (2): 137–146. дои : 10.1177/0310057X9802600202 . ПМИД 9564390 .
- ^ Нган Ки WD (июнь 1998 г.). «Эпидуральный петидин: фармакология и клинический опыт» . Анестезия и интенсивная терапия . 26 (3): 247–255. дои : 10.1177/0310057X9802600303 . ПМИД 9619217 .
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных средств, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784]. 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Дозировка демерола, петидина (меперидина), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 9 апреля 2014 г.
- ^ Шиптон Э. (март 2006 г.). «Следует ли Новой Зеландии продолжать подписываться на Петидиновый протокол?» (PDF) . Новозеландский медицинский журнал . 119 (12:30): U1875. ПМИД 16532042 . Архивировано из оригинала (PDF) 8 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д Латта К.С., Гинзберг Б., Баркин Р.Л. (январь – февраль 2002 г.). «Меперидин: критический обзор». Американский журнал терапии . 9 (1): 53–68. дои : 10.1097/00045391-200201000-00010 . ПМИД 11782820 . S2CID 23410891 .
- ^ Jump up to: а б Макферсон Р.Д., Дугид, доктор медицинских наук (2008). «Стратегия по прекращению использования петидина в больницах» . Журнал фармацевтической практики и исследований . 38 (2): 88–89. дои : 10.1002/j.2055-2335.2008.tb00807.x . S2CID 71812645 .
- ^ Мазер Л.Е., Меффин П.Дж. (сентябрь – октябрь 1978 г.). «Клиническая фармакокинетика петидина». Клиническая фармакокинетика . 3 (5): 352–368. дои : 10.2165/00003088-197803050-00002 . ПМИД 359212 . S2CID 35402662 .
- ^ Jump up to: а б Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
- ^ US 2167351 Соединения пиперидина и способ их получения.
- ^ Михаэлис М., Шёлкенс Б., Рудольфи К. (апрель 2007 г.). «Антология из фармакологического архива Наунина-Шмидеберга». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 375 (2): 81–84. дои : 10.1007/s00210-007-0136-z . ПМИД 17310263 . S2CID 27774155 .
- ^ Рейнольдс А.К., Рэндалл Л.О. (1957). Морфин и родственные ему наркотики . Торонто/Лондон: Издательство Университета Торонто/Издательство Оксфордского университета. стр. 273–319.
- ^ Кайко Р.Ф., Фоли К.М., Грабински П.Я., Гейдрих Г., Роджерс А.Г., Интурриси К.Э., Рейденберг М.М. (февраль 1983 г.). «Возбуждающее действие меперидина на центральную нервную систему у онкологических больных». Анналы неврологии . 13 (2): 180–185. дои : 10.1002/ana.410130213 . ПМИД 6187275 . S2CID 44353966 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 52Х. ISBN 9783527607495 .
- ^ «Парентеральные опиоиды для облегчения родовой боли: систематический обзор - Американский журнал акушерства и гинекологии» . www.ajog.org . Проверено 11 июля 2015 г.
- ^ «ВОЗ | Парентеральные опиоиды для облегчения боли у матерей во время родов» . apps.who.int . Архивировано из оригинала 20 июня 2015 года . Проверено 20 июня 2015 г.
- ^ «Обезболивание во время родов. Руководство по беременности и родам. Выбор Национальной службы здравоохранения» . www.nhs.uk. Проверено 20 июня 2015 г.
- ^ Чертежи - Семейная медицина (3-е издание)
- ^ Логан А., Сангкачанд П., Фанк М. (декабрь 2011 г.). «Оптимальное лечение дрожи при терапевтической гипотермии после остановки сердца». Медсестра интенсивной терапии . 31 (6): е18–30. дои : 10.4037/ccn2011618 . ПМИД 22135340 .
- ^ «Модельный список основных лекарственных средств ВОЗ (пересмотренный в апреле 2002 г.)» (PDF) . apps.who.int (12-е изд.). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2002 года . Проверено 6 сентября 2017 г.
- ^ «Модельный список основных лекарственных средств ВОЗ (пересмотренный в апреле 2003 г.)» (PDF) . apps.who.int (13-е изд.). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2003 года . Проверено 6 сентября 2017 г.
- ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 911–914.
- ^ «Вкладыш в упаковку меперидина гидрохлорида» (PDF) . Риджфилд, Коннектикут: Берингер Ингельхайм. 2005.
- ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 911–914.
- ^ «Вкладыш в упаковку меперидина гидрохлорида» (PDF) . Риджфилд, Коннектикут: Берингер Ингельхайм. 2005.
- ^ Броуди Дж. (27 февраля 2007 г.). «Смесь лекарств, которая может быть смертельной» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 13 февраля 2009 г.
- ^ «Серьезные реакции на трамадол: судороги и серотониновый синдром» . medsafe.govt.nz (Обновление для лиц, назначающих рецепты, 28(1), изд.). Центр фармаконадзора Новой Зеландии, Данидин: Управление по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии. Октябрь 2007 года . Проверено 7 ноября 2019 г.
- ^ Брайант Б., Найтс К. (2010). Фармакология для медицинских работников (3-е изд.). Чатсвуд: Мосби Австралия. ISBN 978-0-7295-3929-6 .
- ^ Кочмара С., Перри Д., Хайланд С., Руссо Л. (2005). «Проблемы безопасности меперидина (демерола)» (PDF) . Динамика . 16 (1): 8–12. ПМИД 15835452 . Проверено 11 января 2014 г.
- ^ Лоуренс Б. (2010). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). МакГроу-Хилл. п. 549. ИСБН 978-0071624428 .
- ^ «Петидин Меда – сотрудники ФАСС Здравоохранения» .
- ^ Вагнер Л.Е., Итон М., Сабнис С.С., Гингрич К.Дж. (ноябрь 1999 г.). «Меперидин и лидокаин блокируют рекомбинантные потенциал-зависимые Na+-каналы: доказательства того, что меперидин является местным анестетиком» . Анестезиология . 91 (5): 1481–1490. дои : 10.1097/00000542-199911000-00042 . ПМИД 10551601 . S2CID 34806974 .
- ^ Jump up to: а б с д Изенвассер С., Ньюман А.Х., Кокс Б.М., Кац Дж.Л. (февраль 1996 г.). «Кокаиноподобные поведенческие эффекты меперидина опосредованы активностью транспортера дофамина». Европейский журнал фармакологии . 297 (1–2): 9–17. дои : 10.1016/0014-2999(95)00696-6 . ПМИД 8851160 .
- ^ Ломензо С.А., Роден Дж.Б., Изенвассер С., Уэйд Д., Копайтик Т., Кац Дж.Л., Труделл М.Л. (март 2005 г.). «Синтез и биологическая оценка аналогов меперидина на переносчиках моноаминов». Журнал медицинской химии . 48 (5): 1336–1343. дои : 10.1021/jm0401614 . ПМИД 15743177 .
- ^ Jump up to: а б с д «Демерол: лучший ли это анальгетик?» (PDF) , Консультации по безопасности пациентов Службы отчетности по безопасности пациентов Пенсильвании , 3 (2), июнь 2006 г., заархивировано из оригинала (PDF) 20 июня 2013 г. , получено 15 апреля 2013 г.
- ^ Дэвис С. (август 2004 г.). «Использование петидина для обезболивания в отделениях неотложной помощи: заявление о позиции Терапевтической консультативной группы Нового Южного Уэльса» (PDF) . Терапевтическая консультативная группа Нового Южного Уэльса. Архивировано из оригинала (PDF) 9 октября 2006 г. Проверено 17 января 2007 г.
- ^ Jump up to: а б с Латта К.С., Гинзберг Б., Баркин Р.Л. (январь – февраль 2002 г.). «Меперидин: критический обзор». Американский журнал терапии . 9 (1): 53–68. дои : 10.1097/00045391-200201000-00010 . ПМИД 11782820 . S2CID 23410891 .
- ^ Моллой А. (2002). «Есть ли место петидину в терапии?» . Австралийский врач . 25 (1): 12–13. дои : 10.18773/austprescr.2002.008 .
- ^ Гилсон А.М., Райан К.М., Джорансон Д.Э., Даль Дж.Л. (август 2004 г.). «Переоценка тенденций в медицинском использовании и злоупотреблении опиоидными анальгетиками и последствия для контроля утечки: 1997-2002». Журнал управления болью и симптомами . 28 (2): 176–188. CiteSeerX 10.1.1.387.1900 . дои : 10.1016/j.jpainsymman.2004.01.003 . ПМИД 15276196 .
- ^ Джорансон Д.Э., Гилсон А.М. (октябрь 2005 г.). «Наркопреступность является источником злоупотребления обезболивающими препаратами в Соединенных Штатах» . Журнал управления болью и симптомами . 30 (4): 299–301. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2005.09.001 . ПМИД 16256890 .
- ^ «ВОЗ | Лексикон терминов, связанных с алкоголем и наркотиками, опубликованный Всемирной организацией здравоохранения» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 4 июля 2004 года.
- ^ Jump up to: а б Бабор Т., Кэмпбелл Р., Рум Р., Сондерс Дж., ред. (1994). Лексикон алкогольных и наркотических терминов . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ISBN 978-92-4-154468-9 .
- ^ Заявка на патент. DE 679 281 ИГ Фарбен 1937.
- ^ «Окончательные скорректированные совокупные квоты на производство контролируемых веществ Списка I и II и оценка годовых потребностей в химических веществах Списка I эфедрина, псевдоэфедрина и фенилпропаноламина на 2014 год» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 26 февраля 2016 г.
- ^ «Гарольд Шипман: Хронология» . Новости Би-би-си . 18 июля 2002 года . Проверено 1 апреля 2010 г.
- ^ Буньян Н. (16 июня 2001 г.). «Поля смерти Гарольда Шипмана» . «Дейли телеграф» . Лондон. Архивировано из оригинала 12 января 2022 г. Проверено 1 апреля 2010 г.
- ^ Грейди С (29 января 2021 г.). «Эту пресловутую поэтессу обязательно читают в Дании. Ее шедевр сейчас вышел в США» . Вокс . Проверено 18 января 2023 г.
- ^ Джексон М (1997). Кровь на танцполе: ИСТОРИЯ в миксе (буклет). Epic Records, Sony Music, MJJ.
- ^ Джеймс С.Д. (26 июня 2009 г.). «Друг говорит, что Майкл Джексон боролся с зависимостью от демерола» . Новости АВС .
- ^ «Что такое петидин – и почему доктор Макналти из «Вызова акушерки» так отчаянно нуждается в дозе?» . Радио Таймс . 23 февраля 2020 г. Проверено 27 февраля 2021 г.
- ^ Гибсон В. (1984). Нейромант . Туз. п. 105. ИСБН 0-441-56956-0 .
- Анальгетики
- Конвульсанты
- Этиловые эфиры
- Эйфорианты
- Антагонисты глициновых рецепторов
- Агонисты каппа-опиоидных рецепторов
- Местные анестетики
- Агонисты мю-опиоидных рецепторов
- Мускариновые антагонисты
- Антагонисты NMDA-рецепторов
- 4-фенилпиперидины
- Ингибиторы обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина.
- Блокаторы натриевых каналов
- Синтетические опиоиды
- Немецкие изобретения нацистского периода
- 1938 год в науке
- 1938 год в Германии.