Jump to content

Прометазин

(Перенаправлено с Фенергана )

Прометазин
Клинические данные
Торговые названия Фенерган и многие другие. [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Монография
МедлайнПлюс а682284
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : С
Маршруты
администрация
Внутрь , ректально , внутривенно , внутримышечно , местно.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Всасывается 88%, но после метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность снижается до 25%. [ 2 ]
Связывание с белками 93%
Метаболизм печени Глюкуронидация и сульфоксидирование
Период полувыведения 10–19 часов [ 2 ] [ 3 ]
Экскреция Почки и желчные протоки
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.445 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 17 Ч 20 Н 2 С
Молярная масса 284.42  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
  (проверять)

Прометазин под торговой маркой Фенерган , продаваемый, среди прочего, первого поколения, , представляет собой антигистаминный , седативный и противорвотный препарат используемый для лечения аллергии , бессонницы и тошноты . Это также может помочь при некоторых симптомах, связанных с простудой. [ 4 ] и может также использоваться для успокоения людей, которые возбуждены или тревожны, эффект, который привел к некоторому рекреационному использованию ( особенно кодеина ). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Прометазин принимают внутрь (перорально), в виде ректальных суппозиториев или путем инъекции в мышцу (в/м). [ 4 ]

Общие побочные эффекты прометазина включают спутанность сознания и сонливость; [ 4 ] употребление алкоголя или других седативных средств может ухудшить эти симптомы. [ 4 ] Неясно, ли использование прометазина во время беременности или кормления грудью для плода. безопасно [ 4 ] [ 6 ] Использование прометазина не рекомендуется детям младше двух лет из-за потенциально негативного воздействия на дыхание. [ 4 ] Не рекомендуется использовать прометазин путем инъекции в вену из-за возможного повреждения кожи. [ 4 ] Прометазин относится к группе препаратов фенотиазина . [ 4 ] Это также умеренный антихолинергический препарат , оказывающий седативный эффект. Это также означает, что высокие или токсичные дозы могут вызвать бред . [ 8 ]

Прометазин был создан в 1940-х годах группой ученых из лабораторий Рона-Пуленк . [ 9 ] Он был одобрен для медицинского использования в США в 1951 году. [ 4 ] Это непатентованный препарат , который доступен под многими торговыми марками по всему миру. [ 1 ] В 2021 году это было 188-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2   миллионов рецептов. [ 10 ] [ 11 ] В 2021 году комбинация с декстрометорфаном заняла 289-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: было выписано более 600 000 рецептов. [ 10 ] [ 12 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Прометазин имеет множество медицинских применений, в том числе:

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Некоторые документированные побочные эффекты включают в себя:

  • Поздняя дискинезия , псевдопаркинсонизм, острая дистония (эффекты, обусловленные антагонизмом дофаминовых D2-рецепторов) [ 13 ]
  • Путаница у пожилых людей [ 13 ]
  • Сонливость, головокружение, утомляемость, реже вертиго.
  • Известно, что он оказывает воздействие на серотониновые и дофаминовые рецепторы. [ 18 ]
  • Сухость во рту [ 13 ]
  • Тошнота [ 19 ]
  • Угнетение дыхания у пациентов в возрасте до двух лет и у пациентов с тяжелыми нарушениями функции легких [ 20 ]
  • Затуманивание зрения, ксеростомия, сухость носовых ходов, расширение зрачков, запор и задержка мочи. (из-за его антихолинергического действия) [ 13 ]
  • Дискомфорт/давление в груди (у детей младше 2 лет) [ 13 ]
  • Акатизия [ 21 ]

Реже:

  • Сердечно-сосудистые побочные эффекты, включая аритмии и гипотонию. [ 13 ]
  • Злокачественный нейролептический синдром [ 13 ]
  • Поражение печени и холестатическая желтуха [ 13 ]
  • Подавление функции костного мозга, потенциально приводящее к агранулоцитозу, тромбоцитопении и лейкопении. [ 13 ]
  • Угнетение механизма терморегуляции, приводящее к гипотермии/гипертермии. [ 13 ]

Редкие побочные эффекты включают:

Из-за возможности возникновения более серьезных побочных эффектов этот препарат включен в список, который следует избегать у пожилых людей. [ 22 ] Во многих странах (включая США и Великобританию) прометазин противопоказан детям младше двух лет и настоятельно не рекомендуется детям от двух до шести лет из-за проблем с угнетением дыхания и апноэ во сне. [ 23 ]

Прометазин внесен в список препаратов с наивысшей антихолинергической активностью в исследовании антихолинергической нагрузки, включая долгосрочные когнитивные нарушения. [ 24 ]

Передозировка

[ редактировать ]

прометазином Передозировка может вызывать такие признаки и симптомы, как угнетение ЦНС , гипотония , угнетение дыхания , потеря сознания и внезапная смерть. [ 25 ] Другие реакции могут включать гиперрефлексию , гипертонию , атаксию , атетоз и разгибательно-подошвенные рефлексы . [ 25 ] Нетипично и/или редко возбуждение , судороги , повышенная возбудимость и ночные кошмары . могут возникать [ 25 ] антихолинергические эффекты, такие как сухость во рту , расширение зрачков , приливы , желудочно-кишечные симптомы и делирий . Также могут возникнуть [ 25 ] Лечение передозировки является поддерживающим и основано на симптомах. [ 25 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Прометазин, производное фенотиазина, структурно отличается от нейролептических фенотиазинов и имеет схожие, но разные эффекты. [ 2 ] Несмотря на структурные различия, прометазин демонстрирует поразительно сходный профиль связывания с промазином . [ 26 ] другое соединение фенотиазина. И прометазин, и промазин обладают сравнимой нейролептической активностью, нейролептическая активность которой составляет 0,5. [ 27 ] Однако дозы, используемые в терапевтических целях, например, для седации или нарушений сна, не оказывают антипсихотического эффекта. [ 28 ] Действует прежде всего как сильный антагонист рецептора H 1 . ( антигистаминный препарат , K i = 1,4 нМ) [ 29 ] ) и умеренный антагонист рецептора мАХ ( антихолинергический ), [ 2 ] а также имеет слабое или умеренное сродство к 5-НТ , [ 30 ] 5-НТ , [ 30 ] Д2 , [ 31 ] [ 32 ] и α 1 -адренергические рецепторы , [ 33 ] где он также действует как антагонист на всех сайтах. Новые исследования показали, что прометазин действует как сильный неконкурентный селективный рецептора NMDA антагонист с EC50 20 мкМ; [ 34 ] который может способствовать седативному эффекту в дополнение к сильному антигистаминергическому эффекту H1 - рецептора , а также в качестве более слабого анальгетика . Однако он не влияет на рецепторы AMPA . [ 34 ]

Другое известное применение прометазина – в качестве местного анестетика путем блокирования натриевых каналов . [ 33 ]

Связывание с рецепторами в нМ (K i )
рецептор К в (нМ) ссылка
α1A-адренорецептор (Крыса) 32 [ 35 ]
α1B-адренорецептор (Крыса) 21 [ 35 ]
α1D-адренорецептор (человек) 90 [ 35 ]
α2A-адренорецептор (человек) 256 [ 35 ]
α2B-адренорецептор (человек) 24 [ 35 ]
α2C-адренорецептор (человек) 353 [ 35 ]
Кальмодулин (Человек) 60000 [ 36 ] [ 35 ] [ 37 ]
Кальмодулин (бычий) 50000 [ 36 ] [ 37 ] [ 35 ]
Переносчик устойчивости к хлорохину (Plasmodium falciparum) 85000 [ 38 ] [ 35 ]
Рецептор D1 (человек) 1372 [ 35 ]
Рецептор D2 (человек) 260 [ 35 ]
Рецептор D3 (человек) 190 [ 35 ]
Рецептор H1 (человек) 0.33 [ 35 ] -1.4 [ 39 ] [ 39 ] [ 35 ]
Рецептор H2 (человек) 1146 [ 35 ]
Рецептор M1 (человек) 3.32 [ 35 ]
Рецептор М2 (человек) 12 [ 35 ]
Рецептор M3 (человек) 4.15 [ 35 ]
Рецептор M4 (человек) 1.06 [ 35 ]
Рецептор M5 (человек) 3.31 [ 35 ]
NET (Человек) 4203 [ 35 ]
Прионный белок (человеческий) 8000 [ 40 ] [ 35 ]
Рецептор 5-HT1A (Крыса) 1484 [ 35 ]
Рецептор 5-HT2A (человек) 19 [ 35 ]
Рецептор 5-HT2B (человек) 43 [ 35 ]
Рецептор 5-HT2C (человек) 6.48 [ 35 ]
Рецептор 5-HT6 (человек) 1128 [ 35 ]
SERT (переносчик серотонина) (человек) 2130 [ 35 ]
Рецептор Sigma1 (человек) 120 [ 35 ]
ОКТ1 (Человек) 35100 [ 41 ] [ 35 ]

Твердый прометазина гидрохлорид представляет собой кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета, практически без запаха. При длительном воздействии воздуха может произойти медленное окисление, обычно вызывающее изменение цвета в синий цвет. Его гидрохлоридная соль свободно растворима в воде и частично растворима в спирте. Прометазин представляет собой хиральное соединение, встречающееся в виде смеси энантиомеров . [ 42 ]

Прометазин был впервые синтезирован группой в Рон-Пуленке (которая позже стала частью Санофи ) под руководством Поля Шарпантье в 1940-х годах. [ 43 ] Команда стремилась улучшить димедрол ; это же направление медицинской химии привело к созданию хлорпромазина . [ 44 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

По состоянию на июль 2017 года он продается под многими торговыми марками по всему миру: Allersoothe, Antiallersin, Anvomin, Atosil, Avomine, Closin N, Codopalm, Diphergan, Farganesse, Fenazil, Fenergan, Fenezal, Frinova, Hiberna, Histabil, Histaloc, Histantil, Histazin. , Гистазин, Гистерзин, Леназин, Лергиган, Нуфапрег, Отосил, Памерган, Фарманиага, Фенадоз, Фенерекс, Фенерган, Фенерган, Пипольфен, Полферган, Проазамин, Проген, Прохист, Промет, Прометал, Прометазин, Прометазина, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометеган , Промезин, Пронейрин, Протазин, Протиазин, Прозин, Пиретия, Хитазин, Реактифарган, Рецептозин, Ромерган, Соминекс, Силомет, Ксепаган, Зинмет и Зораликс. [ 1 ]

Атосил сироп

Он также продается во многих комбинированных лекарственных препаратах:

Рекреационное использование

[ редактировать ]

Рекреационный наркотик , также известный как фиолетовый напиток среди других названий, часто содержит комбинацию прометазина с кодеинсодержащим лекарством от простуды . [ 5 ]

Иск об ответственности за качество продукции

[ редактировать ]

В 2009 году Верховный суд США вынес решение по делу об ответственности за качество продукции , связанному с прометазином. Диане Левин, женщине с мигренью, Уайета ввели Фенерган внутривенно . Препарат был введен неправильно, что привело к гангрене и последующей ампутации ее правого предплечья ниже локтя. Жюри штата присудило ей 6 миллионов долларов в качестве штрафных санкций .

Дело было обжаловано в Верховном суде на основании федерального преимущественного права и соблюдения надлежащей правовой процедуры . [ 45 ] Верховный суд оставил в силе постановления судов низшей инстанции, заявив, что «Уайет мог бы в одностороннем порядке добавить более строгое предупреждение об администрировании IV-push», не действуя вопреки федеральному закону. [ 46 ] По сути, это означает, что производители лекарств могут быть привлечены к ответственности за травмы, если предупреждения о потенциальных побочных эффектах, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), сочтут суды штатов недостаточными.

В сентябре 2009 года FDA потребовало разместить на прометазине для инъекций предупреждение в рамке с указанием противопоказаний для подкожного введения. Предпочтительным путем введения является внутримышечный, что снижает риск повреждения окружающих мышц и тканей. [ 47 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с д «Прометазин международные бренды» . Наркотики.com . Проверено 17 июля 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д Стренкоски-Никс Л.К., Эрмер Дж., ДеКлин С., Севаллос В., Майер П.Р. (август 2000 г.). «Фармакокинетика прометазина гидрохлорида после применения ректальных суппозиториев и сиропа для приема внутрь здоровым людям» . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 57 (16): 1499–505. дои : 10.1093/ajhp/57.16.1499 . ПМИД   10965395 .
  3. ^ Патон Д.М., Вебстер Д.Р. (1985). «Клиническая фармакокинетика антагонистов H1-рецепторов (антигистаминов)». Клиническая фармакокинетика . 10 (6): 477–97. дои : 10.2165/00003088-198510060-00002 . ПМИД   2866055 . S2CID   33541001 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н «Монография прометазина гидрохлорида для специалистов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 24 октября 2018 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б Агнич Л.Е., Стогнер Дж.М., Миллер Б.Л., Маркум К.Д. (сентябрь 2013 г.). «Распространенность фиолетового питья и характеристики злоупотребляющих смесями кодеинового сиропа от кашля» (PDF) . Аддиктивное поведение . 38 (9): 2445–9. дои : 10.1016/j.addbeh.2013.03.020 . ПМИД   23688907 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. с. 276. ИСБН  978-0-85711-298-9 .
  7. ^ Маламед С.Ф. (2009). Седация: Руководство по ведению пациентов . Elsevier Науки о здоровье. п. 113. ИСБН  978-0-323-07596-1 .
  8. ^ Пейдж CB, Даффалл С.Б., Уайт И.М., Исбистер Г.К. (февраль 2009 г.). «Передозировка прометазина: клинические последствия, прогнозирование делирия и действие угля» . КДЖМ . 102 (2): 123–131. doi : 10.1093/qjmed/hcn153 . ПМИД   19042969 . S2CID   17677540 .
  9. ^ Ли Джей Джей (2006). Веселящий газ, виагра и липитор: человеческие истории, стоящие за наркотиками, которые мы используем . Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета. п. 146. ИСБН  978-0-19-988528-2 . Проверено 9 июля 2016 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ «Прометазин – статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  12. ^ «Декстрометорфан; Прометазин – статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Саутард БТ, Аль Халили Ю (2019). «Прометазин». СтатПерлс . ПМИД   31335081 . В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
  14. ^ «Прометазин - применение, действие, побочные эффекты | Желтый список» . Желтый список онлайн (на немецком языке) . Проверено 22 мая 2023 г.
  15. ^ Британский национальный формуляр (март 2001 г.). «4.6 Лекарственные средства, применяемые при тошноте и головокружении. Рвота при беременности». БНФ (45 изд.). .
  16. ^ «Устная история Реи Седдон» . Проект устной истории Космического центра имени Джонсона НАСА . 10 мая 2011 года . Проверено 25 мая 2021 г.
  17. ^ «Прометазин (Фенерган)» . Лекарства от А до Я. Национальная служба здравоохранения . 27 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 2 октября 2023 г.
  18. ^ Шрайнер Н.М., Виндхэм С., Баркер А. (декабрь 2017 г.). «Атипичный нейролептический злокачественный синдром: диагностика и предложение расширенного алгоритма лечения: описание случая». Отчеты о случаях A&A . 9 (12): 339–343. дои : 10.1213/XAA.0000000000000610 . ПМИД   28767476 . S2CID   39699580 .
  19. ^ Национальный институт здравоохранения и передового опыта в области здравоохранения
  20. ^ Хэмптон Т. (23 февраля 2005 г.). «Предупреждение о прометазине» . ДЖАМА . 293 (8): 921. doi : 10.1001/jama.293.8.921-c .
  21. ^ «Неврология Кордингли» . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 15 февраля 2008 г.
  22. ^ Мера HEDIS NCQA: использование лекарств высокого риска у пожилых людей. Архивировано 1 февраля 2010 г. в Wayback Machine.
  23. ^ Старк П., Уивер Дж., Чоудхури Б. (2005). «В маркировку прометазина для педиатрического применения добавлено предупреждение в рамке» . Н. англ. Дж. Мед . 352 (5): 2653. doi : 10.1056/nejm200506233522522 . ПМИД   15972879 .
  24. ^ Салахудин М.С., Даффалл С.Б., Ништала П.С. (март 2015 г.). «Антихолинергическая нагрузка, определяемая количественно по шкале антихолинергического риска, и неблагоприятные исходы у пожилых людей: систематический обзор» . BMC Гериатрия . 15 (31): 31. дои : 10.1186/s12877-015-0029-9 . ПМЦ   4377853 . ПМИД   25879993 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д и «Фенерган» (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Проверено 30 сентября 2023 г.
  26. ^ «Промазин | Таблицы активности лигандов | Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ» . www.guidetopharmacology.org . Проверено 18 мая 2023 г.
  27. ^ Мёллер Х.Ю., Мюллер В.Е., Банделов Б. (2001). Нейролептики – фармакологические основы, клинические знания и терапевтический подход (на немецком языке). Штутгарт: Научное издательство. ISBN  978-3-8047-1773-2 .
  28. ^ Бенкерт О, Гиппиус Х (1995). Психиатрическая фармакотерапия . дои : 10.1007/978-3-642-79084-3 . ISBN  978-3-540-58149-9 .
  29. ^ Хилл С.Дж., Янг М. (декабрь 1978 г.). «Антагонизм центральных гистаминовых H1-рецепторов антипсихотическими препаратами». Европейский журнал фармакологии . 52 (3–4): 397–399. дои : 10.1016/0014-2999(78)90297-2 . ПМИД   32056 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Фиорелла Д., Рабин Р.А., Винтер Дж.К. (октябрь 1995 г.). «Роль рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C в стимулирующем воздействии галлюциногенных препаратов. I: Корреляционный анализ антагонистов». Психофармакология . 121 (3): 347–56. дои : 10.1007/bf02246074 . ПМИД   8584617 . S2CID   24420080 .
  31. ^ Симан П., Ватанабэ М., Григориадис Д. и др. (ноябрь 1985 г.). «Сайты связывания рецептора дофамина D2 для агонистов. Тетраэдрическая модель» . Молекулярная фармакология . 28 (5): 391–9. ПМИД   2932631 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 28 ноября 2011 г.
  32. ^ Берт Д.Р., Криз I, Снайдер Ш. (апрель 1977 г.). «Антишизофренические препараты: хроническое лечение повышает связывание дофаминовых рецепторов в мозге». Наука . 196 (4287): 326–8. Бибкод : 1977Sci...196..326B . дои : 10.1126/science.847477 . ПМИД   847477 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Прасад Дж. П. (2010). Концептуальная фармакология . Университетская пресса. стр. 295, 303, 598. ISBN.  978-81-7371-679-9 . Проверено 27 ноября 2011 г.
  34. ^ Перейти обратно: а б Адольф О., Кестер С., Георгиев М., Георгиев Э.М., Мулиг В., Фер К.Дж. (август 2012 г.). «Прометазин ингибирует токи, индуцированные NMDA - новые фармакологические аспекты старого препарата». Нейрофармакология . 63 (2): 280–291. doi : 10.1016/j.neuropharm.2012.03.006 . ПМИД   22507664 . S2CID   35487146 .
  35. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление «Прометазин | Таблицы активности лигандов | Руководство IUPHAR / BPS по ФАРМАКОЛОГИИ» . www.guidetopharmacology.org . Проверено 18 мая 2023 г.
  36. ^ Перейти обратно: а б Бруно С., Каваллуцци М.М., Рушано М.Р., Ловес А., Каррьери А., Праселла Р. и др. (июнь 2016 г.). «Хемосенсибилизирующий агент лубелузол связывает кальмодулин и ингибирует Ca (2+) / кальмодулин-зависимую киназу II». Европейский журнал медицинской химии . 116 : 36–45. дои : 10.1016/j.ejmech.2016.03.045 . ПМИД   27043269 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Большан Ю., Гетлик М., Кузнецова Е., Васни Г.А., Хаджян Т., Пода Г. и др. (март 2013 г.). «Синтез, оптимизация и оценка новых малых молекул как антагонистов взаимодействия WDR5-MLL» . Письма ACS по медицинской химии . 4 (3): 353–357. дои : 10.1021/ml300467n . ПМК   4027439 . ПМИД   24900672 .
  38. ^ Дин К.Дж., Саммерс Р.Л., Лихейн А.М., Мартин Р.Э., Барроу Р.А. (май 2014 г.). «Аналоги хлорфенирамина обращают вспять резистентность к хлорохину у Plasmodium falciparum путем ингибирования PfCRT» . Письма ACS по медицинской химии . 5 (5): 576–581. дои : 10.1021/ml5000228 . ПМК   4027738 . ПМИД   24900883 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Накаи Т., Китамура Н., Хашимото Т., Кадзимото Ю., Нишино Н., Мита Т. и др. (август 1991 г.). «Снижение гистаминовых рецепторов H1 в лобной коре головного мозга у пациентов с хронической шизофренией». Биологическая психиатрия . 30 (4): 349–356. дои : 10.1016/0006-3223(91)90290-3 . ПМИД   1912125 . S2CID   9715772 .
  40. ^ Фогтерр М., Гримме С., Эльшорст Б., Джейкобс Д.М., Фибиг К., Гризингер С. и др. (август 2003 г.). «Противомалярийный препарат хинакрин связывается с С-концевой спиралью клеточного прионного белка». Журнал медицинской химии . 46 (17): 3563–3564. дои : 10.1021/jm034093h . ПМИД   12904059 .
  41. ^ Алин Г., Карлссон Дж., Педерсен Дж.М., Густавссон Л., Ларссон Р., Матссон П. и др. (октябрь 2008 г.). «Структурные требования к лекарственному ингибированию специфического для печени белка 1, переносящего органические катионы человека». Журнал медицинской химии . 51 (19): 5932–5942. дои : 10.1021/jm8003152 . ПМИД   18788725 .
  42. ^ «RxList: Описание прометазина» . 21 июня 2007 года. Архивировано из оригинала 11 сентября 2008 года . Проверено 4 июня 2008 г.
  43. ^ Бан ТА (2006). «Роль случайности в открытии лекарств» . Диалоги в клинической неврологии . 8 (3): 335–44. дои : 10.31887/DCNS.2006.8.3/tban . ПМК   3181823 . ПМИД   17117615 .
  44. ^ «Поль Шарпантье, Анри-Мари Лабори, Симона Курвуазье, Жан Деле и Пьер Деникер» . Институт истории науки. 6 августа 2015 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2018 г. . Проверено 20 марта 2018 г.
  45. ^ Липтак А (18 сентября 2001 г.). «Этикетка на наркотики, искалеченный пациент и важный тест для судей» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 31 октября 2008 г.
  46. ^ Стаут Д (4 марта 2009 г.). «Одобрение лекарств не является защитой от судебных исков, правило судей» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 4 марта 2009 г.
  47. ^ «Информация для медицинских работников: внутривенное введение прометазина и тяжелые повреждения тканей, включая гангрену» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 15 августа 2013 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 08c201970154383d55eb033ef2149b62__1722054300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/08/62/08c201970154383d55eb033ef2149b62.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Promethazine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)