✖


Jump to content

Трамадол

(Перенаправлено с Ультрам )

Трамадол
Клинические данные
Произношение между' но кукла
Торговые названия Ультрам, Зитрам, Раливия и другие. [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Монография
МедлайнПлюс а695011
Данные лицензии
Беременность
категория
Зависимость
обязанность 		Умеренный - Высокий [ 3 ]
Зависимость
обязанность 		Умеренный - Высокий
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутривенно (ВВ), внутримышечно (ВМ), ректально.
Класс препарата Опиоидный анальгетик [ 4 ]
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 68% (перорально), [ 9 ] 77% (ректально), 100% (IM) [ 10 ]
Связывание с белками 20% [ 3 ]
Метаболизм печенью Опосредованное деметилирование и глюкуронидация через CYP2D6 и CYP3A4 [ 10 ] [ 11 ]
Метаболиты О-десметилтрамадол
N-десметилтрамадол
Начало действия Менее 1 часа (перорально) [ 3 ]
Период полувыведения 6,3 ± 1,4 ч [ 11 ]
Продолжительность действия 6 часов [ 12 ]
Экскреция Моча (95%) [ 13 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.043.912 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 16 Н 25 Н О 2
Молярная масса 263.381  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления От 180 до 181 ° C (от 356 до 358 ° F)
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Трамадол под торговой маркой Ultram . , продаваемый , среди прочего, [ 1 ] — опиоидное обезболивающее и ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), используемые для лечения умеренно сильной боли . [ 3 ] [ 14 ] При приеме внутрь в форме с немедленным высвобождением облегчение боли обычно начинается в течение часа. [ 3 ] Его также можно получить путем инъекции. [ 15 ] Он доступен в сочетании с парацетамолом (ацетаминофеном).

Как это типично для опиоидов, общие побочные эффекты включают запор , зуд и тошноту. [ 3 ] Серьезные побочные эффекты могут включать галлюцинации , судороги , повышенный риск серотонинового синдрома , снижение внимания и наркотическую зависимость . [ 3 ] Изменение дозировки может быть рекомендовано людям с проблемами почек или печени. [ 3 ] Не рекомендуется тем, кто подвержен риску , или беременным самоубийства . [ 3 ] [ 15 ] Хотя это не рекомендуется женщинам, кормящим грудью , тем, кто принимает однократную дозу, обычно не следует прекращать грудное вскармливание. [ 16 ] Трамадол превращается в печени в O -десметилтрамадол (десметрамадол) , опиоид с более сильным сродством к мю-опиоидному рецептору . [ 3 ] [ 17 ]

Трамадол был запатентован в 1972 году и выпущен на рынок под названием «Трамал» в 1977 году западногерманской фармацевтической компанией Grünenthal GmbH . [ 14 ] [ 18 ] В середине 1990-х годов он был одобрен в Великобритании и США. [ 14 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства и продается под многими торговыми марками по всему миру. [ 1 ] [ 3 ] В 2021 году это было 41-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 15   миллионов рецептов. [ 19 ] [ 20 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Дженерик трамадола HCl в таблетках, продаваемый Amneal Pharmaceuticals.
Трамадол гидрохлорид для инъекций

Трамадол используется в основном для лечения легкой и сильной боли, как острой, так и хронической. [ 21 ] [ 22 ] Имеются умеренные доказательства использования препарата в качестве средства второй линии лечения фибромиалгии , но такое применение не одобрено FDA. [ 23 ] для лечения фибромиалгии в качестве вторичного обезболивающего Его использование одобрено Национальной службой здравоохранения (NHS) . [ 24 ]

Для реализации его обезболивающего эффекта требуется примерно час, а для достижения максимального эффекта после перорального приема препарата с немедленным высвобождением требуется от двух до четырех часов. [ 21 ] [ 22 ] В зависимости от дозы трамадол имеет примерно одну десятую эффективность морфина (таким образом, 100 мг соизмеримы с 10 мг морфина, но могут варьироваться) и практически одинаково эффективен по сравнению с петидином и кодеином . [ 25 ] При умеренной боли его эффективность примерно эквивалентна эффективности кодеина в низких дозах и гидрокодона в очень высоких дозах. При сильной боли он менее эффективен, чем морфин. [ 21 ]

Эффект уменьшения боли длится примерно шесть часов. Эффективность обезболивания значительно варьируется и зависит от генетики человека. Люди со специфическими вариантами ферментов CYP2D6 могут не производить достаточное количество активного метаболита (десметрамадол) для эффективного контроля боли. [ 13 ] [ 21 ]

Врачи, занимающиеся сном, иногда назначают трамадол (или другие опиатные препараты) при рефрактерном синдроме беспокойных ног (СБН); [ 26 ] [ 27 ] то есть СБН, который не реагирует адекватно на лечение препаратами первой линии, такими как агонисты дофамина (например, прамипексол ) или лиганды альфа-2-дельта (α 2 δ) ( габапентиноиды ), часто из-за аугментации. [ 28 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Лица с определенными генетическими вариациями ферментов CYP2D6 , которые превращают трамадол в неактивную молекулу, могут не ощущать достаточного облегчения боли от трамадола. [ 13 ] [ 21 ] Эти генетические полиморфизмы в настоящее время обычно не проверяются в клинической практике. [ 29 ]

Беременность и лактация

[ редактировать ]

Приема трамадола во время беременности обычно избегают, поскольку он может вызвать некоторые обратимые эффекты отмены у новорожденного. [ 30 ] Небольшое проспективное исследование, проведенное во Франции, показало, что, хотя существует повышенный риск выкидышей , у новорожденных не зарегистрировано никаких серьезных пороков развития. [ 30 ] Его использование во время лактации также обычно не рекомендуется, но небольшое исследование показало, что младенцы, вскармливаемые грудью матерями, принимающими трамадол, подвергались воздействию примерно 2,88% дозы, которую принимали матери. Никаких доказательств того, что эта доза нанесла вред новорожденному, обнаружено не было. [ 30 ]

Труд и доставка

[ редактировать ]

Его использование в качестве анальгетика во время родов не рекомендуется из-за длительного начала действия (1 час). [ 30 ] Соотношение средней концентрации препарата у плода по сравнению с концентрацией у матери при внутримышечном введении при родовых схватках составляет 1:94. [ 30 ]

Дети

[ редактировать ]

Его применение у детей обычно не рекомендуется, хотя оно может проводиться под наблюдением специалиста. [ 21 ] 21 сентября 2015 года FDA начало расследование безопасности применения трамадола лицами в возрасте до 17 лет. Расследование было инициировано потому, что у некоторых из этих людей наблюдалось замедление или затруднение дыхания. [ 31 ] FDA перечисляет возраст до 12 лет как противопоказание. [ 32 ] [ 33 ]

Пожилые

[ редактировать ]

риск побочных эффектов, связанных с опиоидами, таких как угнетение дыхания , падения, когнитивные нарушения и седативный эффект. Повышен [ 21 ] Трамадол может взаимодействовать с другими лекарствами и увеличивать риск побочных эффектов. [ 29 ]

Печеночная и почечная недостаточность

[ редактировать ]

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с печеночной или почечной недостаточностью из-за метаболизма в печени (до активной молекулы десметрамадола) и выведения почками. [ 21 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
Основная статья: Список побочных эффектов трамадола

Наиболее распространенные побочные эффекты трамадола включают тошноту , головокружение , сухость во рту , расстройство желудка , боль в животе, головокружение , рвоту , запор , сонливость и головную боль . [ 34 ] [ 35 ] Другие побочные эффекты могут возникнуть в результате взаимодействия с другими лекарствами. Трамадол имеет те же дозозависимые побочные эффекты, что и морфин, включая угнетение дыхания. [ 36 ]

Основные побочные эффекты трамадола: Красный цвет обозначает более серьезные последствия, требующие немедленного обращения к врачу. [ 4 ]

Зависимость и абстиненция

[ редактировать ]

Длительное применение высоких доз трамадола вызывает физическую зависимость и синдром отмены. [ 37 ] К ним относятся как симптомы, типичные для отмены опиоидов , так и симптомы, связанные с отменой ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН); Симптомы включают онемение, покалывание, парестезию и шум в ушах. [ 38 ] Психиатрические симптомы могут включать галлюцинации, паранойю, сильную тревогу, приступы паники и спутанность сознания. [ 39 ] В большинстве случаев синдром отмены трамадола наступает через 12–20 часов после приема последней дозы, но сроки могут варьироваться. [ 38 ] Отмена трамадола обычно длится дольше, чем отмена других опиоидов. Острые симптомы абстиненции могут наблюдаться семь или более дней, в отличие от обычных 3 или 4 дней для других аналогов кодеина. [ 38 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Клинические проявления в случаях передозировки могут различаться, но обычно включают неврологические, сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные проявления. [ 40 ] Преобладающими неврологическими симптомами являются судороги и изменение уровня сознания, от сонливости до комы . трамадолом Судороги особенно выражены из-за снижения судорожного порога , что происходит примерно в половине случаев острого отравления. [ 41 ] У больных часто наблюдаются тахикардия и легкая гипертензия . Часто наблюдаются желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, а также возбуждение, беспокойство, холодная и липкая кожа. [ 42 ]

Хотя это и менее распространено, могут возникать серьезные осложнения, такие как угнетение дыхания и серотониновый синдром , особенно при полинаркотической передозировке с участием других депрессантов ЦНС (таких как бензодиазепины , опиоиды и алкоголь ) и агентов с серотонинергической активностью. [ 43 ] [ 44 ] Кроме того, лица с генетическими вариациями, приводящими к дупликации фермента CYP2D6 (быстрые метаболизаторы), могут иметь повышенный риск побочных эффектов из-за более быстрого превращения трамадола в его активный метаболит . [ 45 ]

Острая передозировка трамадола, как правило, не опасна для жизни, при этом большинство смертельных исходов происходит в результате передозировки поливеществ. [ 46 ] Лечение включает мониторинг сердечно-сосудистой системы, прием активированного угля , гидратацию и лечение судорог. [ 47 ] Налоксон , антагонист опиоидов, может частично обратить вспять некоторые последствия передозировки трамадола, особенно угнетение дыхания. Однако его использование может увеличить риск судорог из-за беспрепятственной альфа-адренергической стимуляции. [ 21 ] При подозрении на серотониновый синдром ципрогептадин , антагонист серотонина . эффективным антидотом считается [ 43 ]

В некоторых регионах растет число смертей, связанных с передозировкой трамадола. Например, Северная Ирландия сообщила об увеличении частоты таких случаев. [ 48 ] В 2013 году в Англии и Уэльсе было зарегистрировано 254 случая смерти, связанных с трамадолом, а в 2011 году во Флориде зарегистрировано 379 случаев. [ 49 ] [ 50 ] В 2011 году 21 649 посещений отделений неотложной помощи в США были связаны с трамадолом. [ 51 ] Вероятное объяснение этих наблюдений связано с увеличением частоты назначений и использования из-за более легкого доступа из-за более легкого регулирования со стороны властей. [ 52 ] но ситуация начинает меняться. В 2021 году Министерство здравоохранения Канады объявило, что трамадол будет добавлен в Список I Закона о контролируемых лекарствах и веществах и в Положения о контроле над наркотиками, поскольку трамадол подозревается в том, что он способствовал 18 зарегистрированным случаям смерти в Канаде в период с 2006 по 2017 год. [ 53 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]
Капсулы трамадола гидрохлорида (50 мг), произведенные Bristol Laboratories и предоставленные аптекой в ​​Англии.

Трамадол может иметь фармакодинамические , фармакокинетические и фармакогенетические взаимодействия.

Трамадол метаболизируется ферментами CYP2D6 , которые участвуют в метаболизме примерно 25% всех лекарств. [ 54 ] Любые лекарства, способные ингибировать или индуцировать эти ферменты, могут взаимодействовать с трамадолом. К ним относятся распространенные антиаритмические средства, противорвотные средства, антидепрессанты ( сертралин , пароксетин и флуоксетин ), в частности, [ 55 ] нейролептики, анальгетики и тамоксифен. [ 56 ]

Из-за серотонинергических эффектов трамадола он может способствовать развитию острого или хронического состояния гиперсеротонина, называемого серотониновым синдромом, при одновременном применении с другими просеротонинергическими препаратами, такими как антидепрессанты ( СИОЗС , СИОЗСН , трициклические препараты , ИМАО ), нейролептики . , триптаны , лекарства от простуды , содержащие декстрометорфан и некоторые растительные продукты, такие как зверобой . [ 56 ] [ 57 ]

Одновременное применение антагонистов 5-НТ3, таких как ондансетрон , доласетрон и палоносетрон , может снизить эффективность обоих препаратов. [ 58 ]

Трамадол также действует как опиоидный агонист и, таким образом, может увеличить риск побочных эффектов при использовании с другими опиоидными и опиоидсодержащими анальгетиками (такими как морфин , петидин , тапентадол , оксикодон , фентанил и тайленол 3 ). [ 59 ]

Трамадол увеличивает риск судорог за счет снижения судорожного порога. Использование других лекарств, снижающих судорожный порог, таких как антипсихотические препараты , бупропион (антидепрессант и препарат для прекращения курения) и амфетамины , может еще больше увеличить этот риск. [ 60 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Трамадол оказывает анальгезирующее действие через множество различных мишеней на норадренергическую систему , серотонинергическую систему и опиоидных рецепторов . систему [ 61 ] Трамадол существует в виде рацемической смеси : положительный энантиомер ингибирует обратный захват серотонина, а отрицательный энантиомер ингибирует обратный захват норадреналина, связываясь и блокируя транспортеры. [ 62 ] [ 12 ] Также было показано, что трамадол действует как агент, высвобождающий серотонин. Оба энантиомера трамадола являются агонистами мю-опиоидного рецептора , а его метаболит М1, О- десметрадол , также является агонистом мю-опиоидного рецептора, но в 6 раз более эффективен, чем сам трамадол. [ 63 ] Все эти эффекты действуют синергически, вызывая анальгезию.

Трамадол (и метаболит) [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]
Сайт Трамадол DSMT Подсказка Разновидность Ссылка
MOR Tooltip μ-опиоидный рецептор 1,600–12,486
2,120–8,300
≥1000 ( ЭК 50 ) 		5.4–18.6
17 ( (+) )
≥240 (ЕС 50 ) 		Человек
Крыса
Человек 		[ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]
[ 70 ] [ 71 ]
[ 72 ] [ 17 ]
DOR Tooltip δ-опиоидный рецептор >10 000
57,600–100,000 		≥2,900
690 (+) ) 		Человек
Крыса 		[ 67 ] [ 68 ] [ 73 ]
[ 71 ] [ 70 ]
KOR Tooltip κ-опиоидный рецептор >10 000
42,700–81,000 		≥450
1,800 (+) ) 		Человек
Крыса 		[ 67 ] [ 68 ] [ 73 ]
[ 71 ] [ 70 ]
Подсказка SERT Транспортеры серотонина ~900 ( ИК 50 )
992–1,190 		>20 000 (IC 50 )
2980 ( (-) ) (IC 50 ) 		Человек
Крыса 		[ 74 ]
[ 71 ] [ 17 ]
NET Tooltip Переносчик норадреналина 14,600
785 		1,080 (-) (IC 50 )
860 (ИК 50 ) 		Человек
Крыса 		[ 17 ]
[ 71 ] [ 17 ]
DAT Tooltip Транспортер дофамина >100 000 >20 000 Крыса [ 75 ] [ 73 ]
5-НТ 1А >20 000 >20 000 Крыса [ 73 ]
5-НТ 2А >20 000 >20 000 Крыса [ 73 ]
5-НТ 2С 1000 ( ИК50 ) 1300 ( ИК50 ) Крыса [ 76 ] [ 77 ]
5-НТ 3 >20 000 >20 000 Крыса [ 73 ]
НК 1 Я ? Крыса [ 78 ] [ 79 ]
М 1 >20 000
3400 ( ИК 50 ) 		>20 000
2000 ( ИК50 ) 		Крыса
Несколько 		[ 73 ]
[ 80 ] [ 81 ]
MМ2 без даты без даты без даты без даты
M 3 1000 ( ИК50 ) Я Человек [ 81 ] [ 82 ]
MМ4 без даты без даты без даты без даты
М 5 без даты без даты без даты без даты
а7 7,400 без даты Курица [ 83 ]
п 1 >10 000 без даты Крыса [ 64 ] [ 84 ]
п 2 >10 000 без даты Крыса [ 64 ]
НМДАР 16 400 (ИК 50 ) 16 500 ( IC50 ) Человек [ 85 ]
НМДАР
(МК-801) 		>20 000 >20 000 Крыса [ 73 ]
SHEET A Рецептор SHEET подсказки >100 000 (IC 50 ) >100 000 (IC 50 ) Человек [ 85 ]
GlyR Подсказка Глициновый рецептор >100 000 (IC 50 ) >100 000 (IC 50 ) Человек [ 85 ]
ТРПА1 100–
10 000 ( СИ ) 		1,000–
10 000 ( СИ ) 		Человек [ 86 ]
ТРПВ1 >10 000 (IC 50 ) >10 000 (IC 50 ) Человек [ 86 ] [ 87 ]
Значения представляют собой K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Трамадол и моно-
обратный захват/высвобождение амина [ 88 ]
Действие Ценить
5-HT обратный захват 1,820
5-HT- релиз >10 000
НЕТ обратного захвата 2,770
NE release >10 000
ДА повторный захват >10 000
ДА релиз >10 000
Значения для ингибирования обратного захвата составляют K i (нМ), а для индукции высвобождения — EC 50 (нМ).

Было обнаружено, что трамадол обладает следующими действиями: [ 65 ] [ 66 ] [ 62 ]

Трамадол действует на опиоидные рецепторы через свой основной активный метаболит десметрадол , который имеет в 700 раз более высокое сродство к MOR по сравнению с трамадолом. [ 17 ] Более того, было обнаружено, что сам трамадол не обладает эффективностью в активации MOR в анализах функциональной активности, тогда как десметрадол активирует рецептор с высокой внутренней активностью ( E max равна активности морфина ). [ 72 ] [ 17 ] [ 89 ] Таким образом, десметрадол несет исключительную ответственность за опиоидные эффекты трамадола. [ 90 ] И трамадол, и десметрадол обладают выраженной селективностью в отношении MOR по сравнению с DOR и KOR с точки зрения аффинности связывания. [ 73 ] [ 68 ] [ 70 ]

Трамадол хорошо зарекомендовал себя как СИОЗС. [ 65 ] [ 66 ] Кроме того, в нескольких исследованиях было обнаружено, что он также действует как агент, высвобождающий серотонин (1–10 мкМ), аналогично фенфлурамину . [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] Эффекты трамадола, высвобождающие серотонин, могут блокироваться достаточно высокими концентрациями ингибитора обратного захвата серотонина 6-нитрокипазина , что соответствует другим агентам, высвобождающим серотонин, таким как фенфлурамин и МДМА . [ 91 ] [ 93 ] [ 94 ] Однако в двух более поздних исследованиях не удалось обнаружить высвобождающего эффекта трамадола в концентрациях до 10 и 30 мкМ соответственно. [ 95 ] [ 94 ] [ 88 ] Помимо серотонинергической активности, трамадол также является ингибитором обратного захвата норадреналина . [ 65 ] [ 66 ] Это не агент, высвобождающий норадреналин . [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 88 ] Трамадол не ингибирует обратный захват и не вызывает высвобождение дофамина . [ 96 ] [ 88 ]

Исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии показало , что однократное пероральное введение трамадола в дозах 50 и 100 мг людям-добровольцам приводило к средней занятости переносчика серотонина (SERT) в таламусе на 34,7% и 50,2% соответственно . [ 99 ] Таким образом, расчетная медианная эффективная доза (ED 50 ) для присутствия SERT составила 98,1 мг, что было связано с уровнем трамадола в плазме около 330 нг/мл (1300 нМ). [ 99 ] Предполагаемая максимальная суточная доза трамадола 400 мг (100 мг четыре раза в день ) приведет к заполнению SERT на 78,7% (в сочетании с концентрацией в плазме 1220 нг/мл или 4632 нМ). [ 99 ] Это близко к показателю СИОЗС, которые занимают в SERT 80% и более. [ 99 ]

Пиковые концентрации в плазме во время лечения клиническими дозами трамадола обычно находятся в диапазоне от 70 до 592 нг/мл (266–2250 нМ) для трамадола и от 55 до 143 нг/мл (221–573 нМ) для десметрамадола. [ 22 ] Самые высокие уровни трамадола наблюдались при максимальной пероральной суточной дозе 400 мг в день, разделенной на одну дозу по 100 мг каждые 6 часов (т.е. четыре дозы по 100 мг, равномерно распределенные в день). [ 22 ] [ 100 ] Некоторое накопление трамадола происходит при хроническом применении; пиковые уровни в плазме при максимальной пероральной суточной дозе (100 мг четыре раза в день ) примерно на 16% выше, а уровни «площадь под кривой» на 36% выше, чем после однократного перорального приема 100 мг. [ 22 ] Сообщается, что исследования позитронно-эмиссионной томографии показали, что уровни трамадола в мозге как минимум в четыре раза выше, чем в плазме . [ 96 ] [ 101 ] И наоборот, уровни десметрамадола в мозгу «лишь медленно приближаются к уровням в плазме». [ 96 ] Связывание с белками плазмы трамадола составляет всего 4–20%; следовательно, почти весь трамадол, находящийся в обращении, является свободным и, следовательно, биоактивным. [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]

Соответствие эффектам

[ редактировать ]

Было обнаружено, что одновременное применение хинидина , мощного ингибитора фермента CYP2D6, с трамадолом (комбинация, которая приводит к заметному снижению уровня десметрамдола) не оказывает существенного влияния на анальгетический эффект трамадола у людей-добровольцев. [ 17 ] [ 103 ] Однако другие исследования показали, что анальгетический эффект трамадола значительно снижается или даже отсутствует у людей со слабым метаболизмом CYP2D6. [ 17 ] [ 90 ] Анальгетический эффект трамадола лишь частично устраняется налоксоном у людей-добровольцев. [ 17 ] что указывает на то, что его опиоидное действие вряд ли является единственным фактором; Обезболивающее действие трамадола также частично устраняется антагонистами α2 - адренергических рецепторов , такими как йохимбин , 5- HT3 -рецепторов антагонист ондансетрон и 5- HT7- рецепторов антагонисты SB-269970 и SB-258719 . [ 22 ] [ 105 ] Фармакологически трамадол аналогичен тапентадолу и метадону тем, что он не только связывается с MOR, но и ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина. [ 10 ] из-за его действия на норадренергическую и серотонинергическую системы, например, из-за его «атипичной» опиоидной активности. [ 106 ]

Трамадол оказывает ингибирующее действие на рецептор 5- HT2C . Антагонизм 5-HT 2C может быть частично ответственен за снижение эффекта трамадола на депрессивные и обсессивно-компульсивные симптомы у пациентов с болью и сопутствующими неврологическими заболеваниями. [ 76 ] Блокада 5-HT 2C также может быть причиной снижения судорожного порога 5-HT 2C , поскольку мыши с нокаутом демонстрируют значительно повышенную уязвимость к эпилептическим припадкам, что иногда приводит к спонтанной смерти. Однако снижение судорожного порога можно объяснить предполагаемым ингибированием трамадолом ГАМК А рецепторов в высоких дозах (значительное ингибирование при 100 мкМ). [ 85 ] [ 62 ] Кроме того, десметрамадол является высокоаффинным лигандом DOR, и активация этого рецептора может быть вовлечена в способность трамадола провоцировать судороги у некоторых людей, поскольку агонисты DOR хорошо известны тем, что вызывают судороги. [ 70 ]

Считается, что тошнота и рвота , вызванные трамадолом, вызваны активацией 5-НТ 3 рецептора за счет повышения уровня серотонина. [ 74 ] Соответственно, 5-НТ 3 антагонист рецептора ондансетрон можно использовать для лечения тошноты и рвоты, связанных с трамадолом. [ 74 ] Сами трамадол и десметрадол не связываются с рецептором 5- HT3 . [ 74 ] [ 66 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Деметрамадол

Трамадол метаболизируется в печени с помощью цитохрома P450 изоферментов CYP2B6 , CYP2D6 и CYP3A4 , при этом O- и N- деметилируется до пяти различных метаболитов. Из них десметрадол ( O -десметилтрамадол) является наиболее значимым, поскольку он имеет в 200 раз большее сродство к μ-трамадола, чем (+)-трамадол, и, кроме того, имеет период полувыведения 9 часов по сравнению с 6 часами для самого трамадола. Как и в случае с кодеином, у 6% населения, у которых снижена активность CYP2D6 (следовательно, снижается метаболизм), наблюдается сниженный анальгетический эффект. Людям со сниженной активностью CYP2D6 требуется увеличение дозы на 30% для достижения такой же степени облегчения боли, как и людям с нормальным уровнем активности CYP2D6. [ 107 ] [ 108 ]

Фаза II печеночного метаболизма делает метаболиты водорастворимыми, которые выводятся почками. Таким образом, сниженные дозы могут применяться при почечной и печеночной недостаточности. [ 22 ]

Объем его распределения составляет около 306 л при пероральном применении и 203 л при парентеральном введении. [ 22 ]

Химия

[ редактировать ]

Трамадол продается как рацемическая смесь R- и S - стереоизомеров . [ 10 ] потому что два изомера дополняют анальгетическое действие друг друга. [ 10 ] (+)-изомер преимущественно активен как опиат с более высоким сродством к мю-опиатному рецептору (сродство в 20 раз выше, чем (-)-изомер). [ 109 ]

Синтез и стереоизомерия

[ редактировать ]
(1R , 2R ) -трамадол (1S , 2S ) -трамадол
(1R , 2S ) -трамадол (1S , 2R ) -трамадол

Химический синтез трамадола описан в литературе. [ 110 ] Трамадол [2-(диметиламинометил)-1-(3-метоксифенил)циклогексанол] имеет два стереогенных центра в циклогексановом кольце. Таким образом, 2-(диметиламинометил)-1-(3-метоксифенил)циклогексанол может существовать в четырех различных конфигурационных формах:

  • (1R , 2R ) -изомер
  • (1 S ,2 S )-изомер
  • (1R , 2S ) -изомер
  • (1 S ,2 R )-изомер

Синтетический путь приводит к образованию рацемата (смесь 1:1) ( 1R ,2R ) -изомера и (1S , 2S ) -изомера в качестве основных продуктов. незначительные количества рацемической смеси (1R , 2S ) -изомера и (1S , 2R ) Также образуются -изомера. Выделение (1R , 2R ) -изомера и ( 1S ,2S ) -изомера из диастереомерного минорного рацемата [( 1R ,2S ) -изомера и ( 1S ,2R ) -изомера] осуществляется перекристаллизацией гидрохлоридов . Лекарственное средство трамадол представляет собой рацемат гидрохлоридов (1R , 2R ) -(+)- и (1S , 2S ) -(-)-энантиомеров. разделение рацемата [(1 R ,2 R )-(+)-изомера / (1 S ,2 S )-(-)-изомера]. Описано [ 111 ] с использованием ( R )-(-)- или ( S )-(+)-миндальной кислоты. Этот процесс не находит промышленного применения, поскольку трамадол используется в качестве рацемата, несмотря на известные различные физиологические эффекты. [ 112 ] (1R , 2R ) - и (1S , 2S ) -изомеров, поскольку рацемат проявлял более высокую анальгетическую активность, чем любой энантиомер у животных. [ 113 ] и у людей. [ 114 ]

Обнаружение в биологических жидкостях

[ редактировать ]

Трамадол и десметрадол можно определить количественно в крови, плазме, сыворотке или слюне для мониторинга злоупотреблений, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании внезапной смерти. Большинство коммерческих скрининговых иммуноанализов на опиаты не дают значительной перекрестной реакции с трамадолом или его основными метаболитами, поэтому для обнаружения и количественного определения этих веществ необходимо использовать хроматографические методы. Концентрация десметрамдола в крови или плазме человека, принимавшего трамадол, обычно составляет 10–20% от концентрации исходного препарата. [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ]

Противоречивые отчеты о естественном агентстве

[ редактировать ]

В 2013 году исследователи Мишель де Ваард (тогда работавший в Университете Жозефа Фурье , Гренобль и Гренобльском институте нейронаук , Ла Тронш) [ 118 ] ) сообщили в Angewandte Chemie , что трамадол был обнаружен в относительно высоких концентрациях (> 1%) в корнях африканского дерева подушечек для иголок , Nauclea latifolia сделав вывод, что это натуральный продукт в дополнение к тому, что он был более поздним синтетическим продуктом человека, и представляет собой предполагаемая биосинтетическая гипотеза его происхождения. [ 119 ]

В 2014 году Михаэль Шпителлер ( Технический университет Дортмунда ) и его коллеги сообщили о результатах, также в Angewandte Chemie , которые подтвердили вывод о том, что присутствие трамадола в корнях этих деревьев было результатом того, что трамадол проглатывался людьми и вводился крупному рогатому скоту ( фермерами региона); Шпителлер и др. представили данные о том, что трамадол и его метаболиты присутствовали в экскрементах животных, которыми они затем утверждали загрязненную почву вокруг деревьев. [ 118 ] Они также заметили, что трамадол и его метаболиты у млекопитающих были обнаружены в корнях деревьев на крайнем севере Камеруна , где использовался коммерческий препарат, но не на юге, где его не применяли. [ 118 ]

В новостном сообщении, появившемся в Lab Times во время публикации последней статьи в 2014 году и сообщающем о ее содержании, также сообщалось, что Мишель де Ваард (автор оригинальной статьи) продолжал оспаривать мнение о том, что трамадол в корнях деревьев был результатом антропогенного загрязнения. [ 120 ] Было отмечено, что образцы были взяты с деревьев, растущих в национальных парках, где животноводство запрещено, и подробно цитировалось де Ваард, который заявил, что «тысячи и тысячи обработанного трамадолом скота, сидящего вокруг одного дерева и мочящегося», будут необходимые для получения обнаруженных концентраций. [ 120 ] [ нужен лучший источник ]

В 2016 году Спителлер и его коллеги продолжили свою предыдущую работу, проведя радиоуглеродный анализ, который подтвердил их утверждение о том, что трамадол, обнаруженный в корнях N. latifolia, имеет синтетическое человеческое происхождение, а не растительного происхождения. [ 121 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Составы

[ редактировать ]

Доступные лекарственные формы включают жидкости, сиропы, капли, эликсиры, шипучие таблетки и порошки для смешивания с водой, капсулы, таблетки, включая препараты пролонгированного действия, суппозитории, порошковые смеси и инъекции. [ 21 ]

Патентная история

[ редактировать ]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило трамадол в марте 1995 года, а препарат пролонгированного действия (ER) — в сентябре 2005 года. [ 122 ] ER Трамадол защищен патентами США №№. 6 254 887 [ 123 ] и 7 074 430. [ 124 ] [ 125 ] FDA указало, что срок действия патентов истекает 10 мая 2014 года. [ 124 ] Однако в августе 2009 года Окружной суд США по округу Делавэр признал патенты недействительными, и в следующем году это решение было оставлено в силе Апелляционным судом Федерального округа. Таким образом, производство и распространение непатентованных эквивалентов Ultram ER в США было разрешено до истечения срока действия патентов. [ 126 ]

[ редактировать ]

С 18 августа 2014 года трамадол был внесен в Список IV Федерального закона о контролируемых веществах США. [ 127 ] [ 128 ] До этого некоторые штаты США уже классифицировали трамадол как контролируемое вещество Списка IV в соответствии с законами своих штатов. [ 129 ] [ 130 ] [ 131 ]

Трамадол классифицируется в Списке 4 (только по рецепту) в Австралии, а не как контролируемый препарат Списка 8 (владение без разрешения незаконно), как большинство других опиоидов . [ 21 ]

С мая 2008 года Швеция классифицировала трамадол как контролируемое вещество в той же категории, что и кодеин и декстропропоксифен по обычному рецепту . , но разрешает использовать его [ 132 ]

10 июня 2014 года Министерство внутренних дел Соединенного Королевства классифицировало трамадол как контролируемый препарат класса C, Списка 3, но освободило его от требований безопасного хранения. [ 133 ]

1 октября 2023 года новозеландская компания Medsafe переклассифицировала трамадол в контролируемый препарат класса C2 (в дополнение к его существующему статусу лекарства, отпускаемого только по рецепту). [ 134 ]

Неправильное использование

[ редактировать ]

Считается, что незаконное употребление этого наркотика является основным фактором успеха террористической организации Боко Харам . [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ] При использовании в более высоких дозах препарат «может оказывать эффект, аналогичный героину». [ 135 ] Один из бывших членов сказал: «Каждый раз, когда мы принимали трамадол, для нас больше не имело значения ничего, кроме того, для чего нас послали, потому что он делал нас очень высокими и очень смелыми, невозможно было отправиться на миссию, не приняв его». [ 135 ] Трамадол также используется в качестве средства преодоления трудностей в секторе Газа . [ 138 ] Им также злоупотребляют в Соединенном Королевстве , что послужило причиной названия телешоу « Ночи трамадола Фрэнки Бойла» (2010). [ 139 ] [ 140 ]

С марта 2019 года Международный союз велосипедистов (UCI) запретил этот препарат после того, как гонщики использовали обезболивающее для улучшения своих результатов. [ 141 ] [ 142 ]

Исследовать

[ редактировать ]
См. Также: Список исследуемых антидепрессантов.

Исследовательское использование

[ редактировать ]

Ветеринария

[ редактировать ]

Трамадол может использоваться для лечения послеоперационных, связанных с травмами и хронических (например, связанных с раком) болей у собак и кошек, а также кроликов, коати , многих мелких млекопитающих, включая крыс и белок-летяг , морских свинок , хорьков и еноты . [ 151 ]

Фармакокинетика трамадола у разных видов [ 151 ]
Разновидность Период полувыведения (ч) исходного препарата Период полувыведения (ч) десметрамдола Максимальная концентрация в плазме (нг/мл) исходного препарата Максимальная концентрация десметрамдола в плазме (нг/мл)
Верблюд 3,2 (ИМ), 1,3 (IV) – 0,44 (IV) –
Кот 3,40 (перорально), 2,23 (IV) 4,82 (перорально), 4,35 (IV) 914 (устно), 1323 (IV) 655 (устно), 366 (IV)
Собака 1,71 (перорально), 1,80 (внутривенно), 2,24 (ректально) 2,18 (перорально), 90-5000 (IV) 1402,75 (устно) 449,13 (орально), 90–350 (IV)
Осел 4,2 (перорально), 1,5 (IV) – 2817 (устно) –
Козел 2,67 (перорально), 0,94 (IV) – 542,9 (устно) –
Лошади 1,29–1,53 (IV), 10,1 (перорально) 4 (устно) 637 (IV), 256 (устно) 47 (устно)
Звонки 2,54 (ИМ), 2,12 (IV) 7,73 (ИМ), 10,4 (IV) 4036 (IV), 1360 (IM) 158 (IV), 158 (IM)

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с «Трамадол» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 23 июля 2018 года . Проверено 22 декабря 2018 г.
  2. ^ «Использование трамадола во время беременности» . Наркотики.com . 14 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2020 года . Проверено 7 февраля 2020 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Трамадола гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Проверено 10 апреля 2024 г.
  4. ^ Jump up to: а б «Трамадол» . МедлайнПлюс . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . 1 сентября 2008 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2009 г. Проверено 10 апреля 2024 г.
  5. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
  6. ^ «Информация о продукте Ralivia» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 8 мая 2021 г. . Проверено 3 июля 2022 г.
  7. ^ «Ультрам-трамадол гидрохлорид таблетка, покрытая оболочкой» . ДейлиМед . 7 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2021 года . Проверено 3 июля 2022 г.
  8. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 28 января 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 15 июля 2021 г. . Проверено 10 апреля 2024 г.
  9. ^ Полстен Г.Р., Уоллес М.С. (21 июня 2016 г.). «Анальгетики при ревматических заболеваниях» . В Файрстейне Г.С., Бадде Р., Габриэле С.Е., Макиннесе И.Б., О'Делле Дж.Р. (ред.). Учебник ревматологии Келли и Файрстейна . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1081–. ISBN  978-0-323-41494-4 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и Брейфилд, А, изд. (13 декабря 2013 г.). «Трамадола гидрохлорид» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 5 апреля 2014 г.
  11. ^ Jump up to: а б «Дозировка Ultram, Ultram ER (трамадола), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Проверено 10 апреля 2024 г.
  12. ^ Jump up to: а б Дайер П., Десмель Дж., Коллар Л. (1997). «[Фармакология трамадола]». Наркотики . 53 (Приложение 2): 18–24. дои : 10.2165/00003495-199700532-00006 . ПМИД   9190321 . S2CID   46970093 .
  13. ^ Jump up to: а б с «Австралийская этикетка: капсулы Трамадола Сандоз 50 мг» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA. 4 ноября 2011 года. Архивировано из оригинала 1 августа 2016 года . Проверено 6 апреля 2014 г.
  14. ^ Jump up to: а б с Лепперт В. (ноябрь – декабрь 2009 г.). «Трамадол как анальгетик при легкой и умеренной боли при раке». Фармакологические отчеты . 61 (6): 978–992. дои : 10.1016/s1734-1140(09)70159-8 . ПМИД   20081232 . S2CID   4731268 .
  15. ^ Jump up to: а б Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. С. 447–448. ISBN  978-0857112989 .
  16. ^ «Предупреждения о трамадоле при беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 13 апреля 2020 года . Проверено 5 сентября 2016 г.
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Раффа Р.Б., Бушманн Х., Кристоф Т., Эйхенбаум Г., Энглбергер В., Флорес С.М. и др. (июль 2012 г.). «Механистическая и функциональная дифференциация тапентадола и трамадола». Экспертное заключение по фармакотерапии . 13 (10): 1437–1449. дои : 10.1517/14656566.2012.696097 . ПМИД   22698264 . S2CID   24226747 .
  18. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 528. ИСБН  9783527607495 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 3 сентября 2020 г.
  19. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  20. ^ «Трамадол – Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  21. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Росси, С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN  978-0-9805790-9-3 .
  22. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Гронд С., Саблоцки А (2004). «Клиническая фармакология трамадола». Клиническая фармакокинетика . 43 (13): 879–923. дои : 10.2165/00003088-200443130-00004 . ПМИД   15509185 . S2CID   32347667 .
  23. ^ Маклин А.Дж., Шварц Т.Л. (май 2015 г.). «Трамадол для лечения фибромиалгии». Экспертный обзор нейротерапии . 15 (5): 469–475. дои : 10.1586/14737175.2015.1034693 . ПМИД   25896486 . S2CID   26613022 .
  24. ^ «Лечение – фибромиалгия (NHS)» . Национальная служба здравоохранения . 20 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 4 сентября 2020 года . Проверено 4 сентября 2020 г.
  25. ^ Ли Ч.Р., Мактавиш Д., Соркин Э.М. (август 1993 г.). «Трамадол. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтического потенциала при острых и хронических болевых состояниях». Наркотики . 46 (2): 313–340. дои : 10.2165/00003495-199346020-00008 . ПМИД   7691519 . S2CID   218465760 .
  26. ^ Зильбер М.Х., Беккер П.М., Бухфюрер М.Дж., Эрли С.Дж., Ондо В.Г., Уолтерс А.С. и др. (январь 2018 г.). «Соответствующее использование опиоидов при лечении рефрактерного синдрома беспокойных ног» . Труды клиники Мэйо . 93 (1): 59–67. дои : 10.1016/j.mayocp.2017.11.007 . ПМИД   29304922 . Таким образом, ряд опиоидных препаратов в низких дозах эффективны при рефрактерном СБН. Риски употребления опиоидов относительно невелики, если принять во внимание гораздо более низкие дозы, используемые при СБН, по сравнению с дозами у пациентов с болевым синдромом. При условии принятия разумных мер предосторожности соотношение риска и пользы является приемлемым, и не следует необоснованно отказывать в приеме опиоидов таким пациентам.
  27. ^ Винкельманн Дж., Аллен Р.П., Хёгль Б., Иноуэ Ю., Эртель В., Салминен А.В. и др. (июль 2018 г.). «Лечение синдрома беспокойных ног: обзор фактических данных и значение для клинической практики (пересмотрено в 2017 г.) § " . Расстройства движения . 33 1077–1091. doi : 10.1002/mds.27260 . PMID   29756335. . S2CID   21669996. (7) : Архивировано из оригинала 3 июля 2022 года Проверено 13 декабря 2021 года .
  28. ^ Липфорд MC, Зильбер М.Х. (декабрь 2012 г.). «Длительное применение прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног». Медицина сна . 13 (10): 1280–1285. дои : 10.1016/j.sleep.2012.08.004 . ПМИД   23036265 . Для целей данного исследования аугментация определялась как более раннее начало, усиление тяжести, [увеличение] продолжительности или новое анатомическое распределение симптомов СБН во время лечения.
  29. ^ Jump up to: а б Миотто К., Чо А.К. , Халил М.А., Бланко К., Сасаки Дж.Д., Роусон Р. (январь 2017 г.). «Тенденции в области трамадола: фармакология, метаболизм и неправильное использование». Анестезия и анальгезия . 124 (1): 44–51. дои : 10.1213/ANE.0000000000001683 . ПМИД   27861439 . S2CID   24224625 .
  30. ^ Jump up to: а б с д и Блур М., Пэк М.Дж., Кэй Р. (апрель 2012 г.). «Трамадол при беременности и лактации». Международный журнал акушерской анестезии . 21 (2): 163–167. дои : 10.1016/j.ijoa.2011.10.008 . ПМИД   22317891 .
  31. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA оценивает риски использования обезболивающего трамадола у детей в возрасте 17 лет и младше» . FDA . Безопасность и доступность лекарств FDA. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 года . Проверено 21 сентября 2015 г.
  32. ^ Канцелярия комиссара. «Сообщения для прессы – заявление FDA от Дугласа Трокмортона, доктора медицинских наук, заместителя директора центра по программам регулирования Центра оценки и исследований лекарственных средств, о новых предупреждениях об использовании кодеина и трамадола у детей и кормящих матерей» . FDA.gov . Архивировано из оригинала 20 апреля 2017 года . Проверено 21 апреля 2017 г.
  33. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA ограничивает использование рецептурных кодеиновых лекарств от боли и кашля, а также обезболивающих трамадола у детей; рекомендует не использовать их у кормящих женщин» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 9 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 9 мая 2017 г.
  34. ^ Лэнгли ПК, Паткар А.Д., Босуэлл К.А., Бенсон С.Дж., Шейн Дж.Р. (январь 2010 г.). «Профиль побочных эффектов трамадола в недавних клинических исследованиях боли при хроническом остеоартрите». Текущие медицинские исследования и мнения . 26 (1): 239–251. дои : 10.1185/03007990903426787 . ПМИД   19929615 . S2CID   20703694 .
  35. ^ Китинг ГМ (2006). «Капсулы трамадола пролонгированного действия». Наркотики . 66 (2): 223–230. дои : 10.2165/00003495-200666020-00006 . ПМИД   16451094 . S2CID   22620947 .
  36. ^ « Слабые» опиоидные анальгетики. Кодеин, дигидрокодеин и трамадол: не менее опасны, чем морфин». Пресрайр Интернэшнл . 25 (168): 45–50. Февраль 2016 г. PMID   27042732 .
  37. ^ «Синдром отмены и зависимость: трамадол тоже». Пресрайр Интернэшнл . 12 (65): 99–100. Июнь 2003 г. PMID   12825576 .
  38. ^ Jump up to: а б с Эпштейн Д.Х., Престон К.Л., Ясински Д.Р. (июль 2006 г.). «Ответственность за злоупотребление, поведенческая фармакология и потенциал физической зависимости от опиоидов у людей и лабораторных животных: уроки трамадола» . Биологическая психология . 73 (1): 90–99. doi : 10.1016/j.biopsycho.2006.01.010 . ПМЦ   2943845 . ПМИД   16497429 .
  39. ^ Сенай Э.К., Адамс Э.Х., Геллер А., Инчиарди Х.А., Муньос А., Шнолль Ш. и др. (апрель 2003 г.). «Физическая зависимость от Ультрама (трамадола гидрохлорида): возникают как опиоидоподобные, так и атипичные симптомы абстиненции». Наркотическая и алкогольная зависимость . 69 (3): 233–241. CiteSeerX   10.1.1.524.5426 . дои : 10.1016/S0376-8716(02)00321-6 . ПМИД   12633909 .
  40. ^ Марквардт К.А., Олсоп Дж.А., Альбертсон Т.Е. (июнь 2005 г.). «О воздействии трамадола сообщалось в систему токсикологического контроля штата». Анналы фармакотерапии . 39 (6): 1039–1044. дои : 10.1345/aph.1e577 . ПМИД   15870139 . S2CID   20959808 .
  41. ^ Йованович-Купич В, Мартинович З, Несич Н (1 августа 2012 г.). «Судороги, связанные с интоксикацией и злоупотреблением трамадолом». Клиническая токсикология . 44 (2): 143–146. дои : 10.1080/1556365050014418 . ПМИД   16615669 . S2CID   25269342 .
  42. ^ Манучехри А., Некукар З., Малакян А., Закариаи З. (август 2023 г.). «Отравление трамадолом, его лечение и осложнения: обзорный обзор» . Анналы медицины и хирургии . 85 (8): 3982–3989. дои : 10.1097/ms9.0000000000001075 . ПМЦ   10406095 . ПМИД   37554850 .
  43. ^ Jump up to: а б Бикли Б.Д., Кэй А.М., Кэй А.Д. (14 июля 2015 г.). «Трамадол, фармакология, побочные эффекты и серотониновый синдром: обзор» . Врач боли . 18 (4): 395–400. дои : 10.36076/ppj.2015/18/395 . ISSN   2150-1149 .
  44. ^ Райан Н.М., Исбистер ГК (июль 2015 г.). «Передозировка трамадола вызывает судороги и угнетение дыхания, но токсичность серотонина маловероятна». Клиническая токсикология . 53 (6): 545–550. дои : 10.3109/15563650.2015.1036279 . ПМИД   25901965 . S2CID   23813622 .
  45. ^ Тагаддосинежад Ф., Мехрпур О., Афшари Р., Сегатолеслами А., Абдоллахи М., Дарт Р.К. (сентябрь 2011 г.). «Факторы, связанные с судорогами при отравлении трамадолом и его концентрация в крови» . Журнал медицинской токсикологии . 7 (3): 183–188. дои : 10.1007/s13181-011-0168-0 . ПМК   3550210 . ПМИД   21735309 .
  46. ^ Нахаи С., Мехпур О. (август 2019 г.). «Смертность, связанная с отравлением трамадолом». Журнал аффективных расстройств . 255 : 187. дои : 10.1016/j.jad.2019.04.069 . ПМИД   30987745 . S2CID   116863581 .
  47. ^ Нахаи С., Хойт С., Дарт Р.К., Аскари М., Ламарин Р.Дж., Мехпур О. (24 марта 2021 г.). «Обзор токсичности трамадола: механизм действия, клиническая картина и лечение» . Судебная токсикология . 39 (2): 293–310. дои : 10.1007/s11419-020-00569-0 . ISSN   1860-8965 .
  48. ^ Рэндалл С., Крейн Дж. (март 2014 г.). «Смерть от трамадола в Северной Ирландии: обзор случаев с 1996 по 2012 год». Журнал судебной и юридической медицины . 23 : 32–36. дои : 10.1016/j.jflm.2014.01.006 . ПМИД   24661703 .
  49. ^ Уайт М. «Смерть от трамадола в Соединенном Королевстве» (pdf_e) . Общественное здравоохранение Англии. Архивировано из оригинала 7 апреля 2021 года . Проверено 25 февраля 2018 г. .
  50. ^ Фаубер Дж. (22 декабря 2013 г.). «Убивающая боль: трамадол — «безопасный» наркотик» . Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 28 февраля 2018 г.
  51. ^ Шек Дж (19 октября 2016 г.). «Трамадол: опиоидный кризис для остального мира» . Уолл Стрит Джорнал . Dow Jones & Co. Архивировано из оригинала 30 августа 2020 года . Проверено 4 января 2019 г.
  52. ^ Костев К., Фон Вульте С., Узингер Д.М., Риз Дж.П. (январь 2018 г.). «Схемы назначения трамадола пациентам, за которыми следили врачи общей практики и ортопеды в Германии в 2015 году». Последипломное образование по медицине . 130 (1): 37–41. дои : 10.1080/00325481.2018.1407205 . ПМИД   29157058 . S2CID   32933111 .
  53. ^ «Canada Gazette, Часть 2, Том 155, Номер 7: Правила, вносящие поправки в Правила контроля над наркотиками (трамадол)» . Общественные работы и государственные услуги Канады . Правительство Канады. 31 марта 2021 г. Проверено 10 ноября 2023 г.
  54. ^ Бернард С., Невилл К.А., Нгуен А.Т., Флокхарт Д.А. (февраль 2006 г.). «Межэтнические различия в генетических полиморфизмах CYP2D6 в популяции США: клинические последствия». Онколог . 11 (2): 126–135. doi : 10.1634/теонколог.11-2-126 . ПМИД   16476833 .
  55. ^ «Руководство CPIC® по антидепрессантам-ингибиторам обратного захвата серотонина и CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4 и HTR2A – CPIC» . Проверено 23 ноября 2023 г.
  56. ^ Нельсон Э.М., Филбрик AM (декабрь 2012 г.). «Избегание серотонинового синдрома: характер взаимодействия трамадола и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». Анналы фармакотерапии . 46 (12): 1712–1716. дои : 10.1345/aph.1q748 . ПМИД   23212934 . S2CID   23707808 .
  57. ^ Стивенс А.Дж., Вудман Р.Дж., Оуэн Х. (февраль 2015 г.). «Влияние ондансетрона на эффективность послеоперационного трамадола: систематический обзор и метаанализ лекарственного взаимодействия». Анестезия . 70 (2): 209–218. дои : 10.1111/anae.12948 . ПМИД   25490944 . S2CID   38180309 .
  58. ^ Пастернак Г.В. (март 2012 г.). «Доклиническая фармакология и комбинации опиоидов» . Лекарство от боли . 13 (1): С4-11. дои : 10.1111/j.1526-4637.2012.01335.x . ПМК   3307386 . ПМИД   22420604 .
  59. ^ Сансоне РА, Сансоне Лос-Анджелес (апрель 2009 г.). «Трамадол: судороги, серотониновый синдром и одновременный прием антидепрессантов» . Психиатрия . 6 (4): 17–21. ПМЦ   2714818 . ПМИД   19724727 .
  60. ^ Хитчингс А., Лонсдейл Д., Беррейдж Д., Бейкер Э. (2015). Топ-100 лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение . Черчилль Ливингстон Эльзевир. стр. 168–169. ISBN  978-0-7020-5516-4 .
  61. ^ Jump up to: а б с Ваззана М., Андреани Т., Фангейро Дж., Фаджио С., Сильва С., Сантини А. и др. (март 2015 г.). «Трамадола гидрохлорид: фармакокинетика, фармакодинамика, нежелательные побочные эффекты, совместный прием препаратов и новые системы доставки лекарств» . Биомедицина и фармакотерапия . 70 : 234–238. дои : 10.1016/j.biopha.2015.01.022 . ПМИД   25776506 .
  62. ^ «Трамадол» . Drugbank.ca . Архивировано из оригинала 28 мая 2019 года . Проверено 21 января 2019 г.
  63. ^ Jump up to: а б с Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 14 августа 2017 г.
  64. ^ Jump up to: а б с д Минами К., Уэзоно Ю., Уэта Ю. (март 2007 г.). «Фармакологические аспекты воздействия трамадола на G-белковые рецепторы» . Журнал фармакологических наук . 103 (3): 253–260. дои : 10.1254/jphs.cr0060032 . ПМИД   17380034 .
  65. ^ Jump up to: а б с д и Минами К., Огата Дж., Уэзоно Ю. (октябрь 2015 г.). «Каков основной механизм действия трамадола?». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 388 (10): 999–1007. дои : 10.1007/s00210-015-1167-5 . ПМИД   26292636 . S2CID   9066672 .
  66. ^ Jump up to: а б с Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, VanAlstine MA, Cohen DJ и др. (январь 2009 г.). «Синтез и свойства связывания карбоксамидозамещенных опиоидов с опиоидными рецепторами». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (1): 203–208. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.10.134 . ПМИД   19027293 .
  67. ^ Jump up to: а б с д Шэнь Ц, Цянь Ю, Хуан Икс, Сюй Икс, Ли В, Лю Дж и др. (апрель 2016 г.). «Открытие мощных и селективных агонистов дельта-опиоидного рецептора путем пересмотра концепции «адреса сообщения»» . Письма ACS по медицинской химии . 7 (4): 391–396. doi : 10.1021/acsmedchemlett.5b00423 . ПМЦ   4834657 . ПМИД   27096047 .
  68. ^ Вольпе Д.А., МакМахон Тобин Г.А., Меллон Р.Д., Катки А.Г., Паркер Р.Дж., Колацки Т. и др. (апрель 2011 г.). «Единая оценка и ранжирование констант связывания опиоидных μ-рецепторов для выбранных опиоидных препаратов» . Нормативная токсикология и фармакология . 59 (3): 385–390. дои : 10.1016/j.yrtph.2010.12.007 . ПМИД   21215785 . Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 1 июля 2019 г.
  69. ^ Jump up to: а б с д и Почка Х, Фридрихс Э, Лёшер В (сентябрь 2000 г.). «Противосудорожное и проконвульсивное действие трамадола, его энантиомеров и его метаболита М1 на крысиной модели эпилепсии» . Британский журнал фармакологии . 131 (2): 203–212. дои : 10.1038/sj.bjp.0703562 . ПМЦ   1572317 . ПМИД   10991912 .
  70. ^ Jump up to: а б с д и Кодд Э.Э., Шэнк Р.П., Шупски Дж.Дж., Раффа Р.Б. (сентябрь 1995 г.). «Активность анальгетиков центрального действия, ингибирующая захват серотонина и норадреналина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 274 (3): 1263–1270. ПМИД   7562497 .
  71. ^ Jump up to: а б Гиллен С., Хауранд М., Кобелт DJ, Внендт С. (август 2000 г.). «Сродство, эффективность и эффективность трамадола и его метаболитов к клонированному человеческому мю-опиоидному рецептору». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 362 (2): 116–121. дои : 10.1007/s002100000266 . ПМИД   10961373 . S2CID   10459734 .
  72. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Фринк MC, Хеннис Х.Х., Энглбергер В., Хауранд М., Уилферт Б. (ноябрь 1996 г.). «Влияние трамадола на нейромедиаторные системы мозга крыс». Исследования наркотиков . 46 (11): 1029–1036. ПМИД   8955860 .
  73. ^ Jump up to: а б с д Баранн М., Урбан Б., Стамер У., Дорнер З., Бениш Х., Брюсс М. (февраль 2006 г.). «Влияние трамадола и О-деметилтрамадола на носители обратного захвата 5-HT человека и рецепторы 5-HT3A человека: возможный механизм ранней рвоты, вызванной трамадолом». Европейский журнал фармакологии . 531 (1–3): 54–58. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.11.054 . ПМИД   16427041 .
  74. ^ Раффа Р.Б., Фридрихс Э., Рейманн В., Шанк Р.П., Кодд Э.Э., Воот Дж.Л. (январь 1992 г.). «Опиоидные и неопиоидные компоненты независимо друг от друга вносят вклад в механизм действия трамадола, «атипичного» опиоидного анальгетика». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (1): 275–285. ПМИД   1309873 .
  75. ^ Jump up to: а б Огата Дж., Минами К., Уэзоно Ю., Окамото Т., Сираиси М., Сигемацу А. и др. (май 2004 г.). «Ингибирующее действие трамадола на рецепторы 5-гидрокситриптамина типа 2C, выраженные в ооцитах Xenopus» . Анестезия и анальгезия . 98 (5): 1401–6, оглавление. дои : 10.1213/01.ANE.0000108963.77623.A4 . ПМИД   15105221 . S2CID   41718739 .
  76. ^ Хорисита Т., Минами К., Уэзоно Ю., Сираиси М., Огата Дж., Окамото Т. и др. (2006). «Метаболит трамадола, O-десметилтрамадол, ингибирует рецепторы 5-гидрокситриптамина типа 2C, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Фармакология . 77 (2): 93–99. дои : 10.1159/000093179 . ПМИД   16679816 . S2CID   23775035 .
  77. ^ Окамото Т., Минами К., Уэзоно Ю., Огата Дж., Сираиси М., Сигемацу А. и др. (июль 2003 г.). «Ингибирующее действие кетамина и пентобарбитала на рецепторы вещества p, экспрессируемые в ооцитах Xenopus» . Анестезия и анальгезия . 97 (1): 104–10, оглавление. дои : 10.1213/01.ANE.0000066260.99680.11 . ПМИД   12818951 . S2CID   35809206 .
  78. ^ Минами К., Ёкояма Т., Огата Дж., Уэзоно Ю. (2011). «Метаболит трамадола О-десметил трамадол ингибирует функции рецептора вещества P, экспрессируемые в ооцитах Xenopus» . Журнал фармакологических наук . 115 (3): 421–424. doi : 10.1254/jphs.10313sc . ПМИД   21372504 .
  79. ^ Сираиси М., Минами К., Уэзоно Ю., Янагихара Н., Сигемацу А. (октябрь 2001 г.). «Ингибирование трамадолом реакций, индуцированных мускариновыми рецепторами, в культивируемых клетках мозгового вещества надпочечников и в ооцитах Xenopus laevis, экспрессирующих клонированные рецепторы M1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 255–260. ПМИД   11561087 .
  80. ^ Jump up to: а б Накамура М., Минами К., Уэзоно Ю., Хоришита Т., Огата Дж., Сираиси М. и др. (июль 2005 г.). «Влияние метаболита трамадола О-десметил трамадола на реакции, индуцированные мускариновыми рецепторами, в ооцитах Xenopus, экспрессирующих клонированные рецепторы M1 или M3» . Анестезия и анальгезия . 101 (1): 180–6, оглавление. дои : 10.1213/01.ANE.0000154303.93909.A3 . ПМИД   15976229 . S2CID   23861688 .
  81. ^ Сига Ю., Минами К., Сираиси М., Уэзоно Ю., Мурасаки О., Кайбара М. и др. (ноябрь 2002 г.). «Ингибирующее действие трамадола на реакции, индуцированные мускариновыми рецепторами, в ооцитах Xenopus, экспрессирующих клонированные рецепторы M (3)» . Анестезия и анальгезия . 95 (5): 1269–73, оглавление. дои : 10.1097/00000539-200211000-00031 . ПМИД   12401609 . S2CID   39621215 .
  82. ^ Сираиси М., Минами К., Уэзоно Ю., Янагихара Н., Сигемацу А., Сибуя И. (май 2002 г.). «Ингибирующее действие трамадола на никотиновые рецепторы ацетилхолина в хромаффинных клетках надпочечников и в ооцитах Xenopus, экспрессирующих альфа-7-рецепторы» . Британский журнал фармакологии . 136 (2): 207–216. дои : 10.1038/sj.bjp.0704703 . ПМЦ   1573343 . ПМИД   12010769 .
  83. ^ Санчес-Фернандес С., Монтилья-Гарсия А., Гонсалес-Кано Р., Ньето Ф.Р., Ромеро Л., Артачо-Кордон А. и др. (январь 2014 г.). «Модуляция периферической μ-опиоидной аналгезии с помощью σ1-рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 348 (1): 32–45. дои : 10.1124/jpet.113.208272 . ПМИД   24155346 . S2CID   6884854 .
  84. ^ Jump up to: а б с д Хара К., Минами К., Сата Т. (май 2005 г.). «Влияние трамадола и его метаболита на рецепторы глицина, гамма-аминомасляной кислоты А и N-метил-D-аспартата, экспрессируемые в ооцитах Xenopus» . Анестезия и анальгезия . 100 (5): 1400–1405. дои : 10.1213/01.ANE.0000150961.24747.98 . ПМИД   15845694 . S2CID   35342038 .
  85. ^ Jump up to: а б Мияно К., Минами К., Ёкояма Т., Обучи К., Ямагути Т., Мураками С. и др. (апрель 2015 г.). «Трамадол и его метаболит m1 избирательно подавляют временную активность рецепторного потенциала анкирина 1, но не временную активность рецепторного потенциала ваниллоида 1» . Анестезия и анальгезия . 120 (4): 790–798. doi : 10.1213/ANE.0000000000000625 . ПМИД   25642661 . S2CID   8082654 .
  86. ^ Маринчак Р., Тот Б.И., Цифра Г., Сабо Т., Ковач Л., Биро Т. (июнь 2008 г.). «Анальгетик трамадол действует как агонист временного рецепторного потенциала ваниллоида-1» . Анестезия и анальгезия . 106 (6): 1890–1896. doi : 10.1213/ane.0b013e318172fefc . ПМИД   18499628 . S2CID   45854233 .
  87. ^ Jump up to: а б с д Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2006). «Терапевтический потенциал субстратов-переносчиков моноаминов» . Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1845–1859. дои : 10.2174/156802606778249766 . ПМИД   17017961 . Архивировано из оригинала 23 октября 2020 года . Проверено 3 сентября 2020 г.
  88. ^ Минами К., Судо Ю., Мияно К., Мерфи Р.С., Уэзоно Ю. (июнь 2015 г.). «Активация μ-опиоидных рецепторов трамадолом и O-десметилтрамадолом (M1)». Журнал анестезии . 29 (3): 475–479. дои : 10.1007/s00540-014-1946-z . ПМИД   25394761 . S2CID   7091648 .
  89. ^ Jump up to: а б Коллер Дж.К., Криструп Л.Л., Сомоджи А.А. (февраль 2009 г.). «Роль активных метаболитов в употреблении опиоидов». Европейский журнал клинической фармакологии . 65 (2): 121–139. дои : 10.1007/s00228-008-0570-y . ПМИД   18958460 . S2CID   9977741 .
  90. ^ Jump up to: а б Дриссен Б., Рейманн В. (январь 1992 г.). «Взаимодействие центрального анальгетика трамадола с поглощением и высвобождением 5-гидрокситриптамина в мозге крысы in vitro» . Британский журнал фармакологии . 105 (1): 147–151. дои : 10.1111/j.1476-5381.1992.tb14226.x . ПМК   1908625 . ПМИД   1596676 .
  91. ^ Бамигбаде Т.А., Дэвидсон С., Лэнгфорд Р.М., Стэмфорд Дж.А. (сентябрь 1997 г.). «Действие трамадола, его энантиомеров и основного метаболита, O-десметилтрамадола, на отток и захват серотонина (5-НТ) в ядре дорсального шва крысы» . Британский журнал анестезии . 79 (3): 352–356. дои : 10.1093/bja/79.3.352 . ПМИД   9389855 . S2CID   15630689 .
  92. ^ Jump up to: а б Рейманн В., Шнайдер Ф (май 1998 г.). «Индукция высвобождения 5-гидрокситриптамина трамадолом, фенфлурамином и резерпином». Европейский журнал фармакологии . 349 (2–3): 199–203. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00195-2 . ПМИД   9671098 .
  93. ^ Jump up to: а б с Гобби М., Мойя М., Пирона Л., Чеглиа И., Рейес-Парада М., Скорца С. и др. (сентябрь 2002 г.). «П-Метилтиоамфетамин и 1-(м-хлорфенил)пиперазин, два ненейротоксичных высвобождающих 5-НТ in vivo, отличаются от нейротоксичных производных амфетамина по механизму действия на нервные окончания 5-НТ in vitro». Журнал нейрохимии . 82 (6): 1435–1443. дои : 10.1046/j.1471-4159.2002.01073.x . hdl : 10533/173421 . ПМИД   12354291 . S2CID   13397864 .
  94. ^ Гобби М., Меннини Т. (апрель 1999 г.). «Исследования высвобождения синаптосом коры головного мозга крыс показывают, что трамадол является блокатором захвата 5-гидрокситриптамина, а не высвобождателем 5-гидрокситриптамина». Европейский журнал фармакологии . 370 (1): 23–26. дои : 10.1016/s0014-2999(99)00123-5 . ПМИД   10323276 .
  95. ^ Jump up to: а б с д Дриссен Б., Рейманн В., Гирц Х. (март 1993 г.). «Влияние центрального анальгетика трамадола на поглощение и высвобождение норадреналина и дофамина in vitro» . Британский журнал фармакологии . 108 (3): 806–811. дои : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb12882.x . ПМК   1908052 . ПМИД   8467366 .
  96. ^ Рейманн В., Хеннис Х.Х. (июнь 1994 г.). «Ингибирование спинального захвата норадреналина у крыс анальгетиком центрального действия трамадолом». Биохимическая фармакология . 47 (12): 2289–2293. дои : 10.1016/0006-2952(94)90267-4 . ПМИД   8031323 .
  97. ^ Халфпенни Д.М., Калладо Л.Ф., Хопвуд С.Э., Бамигбейд Т.А., Лэнгфорд Р.М., Стэмфорд Дж.А. (декабрь 1999 г.). «Влияние стереоизомеров трамадола на отток и поглощение норэпинефрина в голубом пятне крысы, измеренное с помощью вольтамперометрии в реальном времени» . Британский журнал анестезии . 83 (6): 909–915. дои : 10.1093/бья/83.6.909 . ПМИД   10700792 . S2CID   17830312 .
  98. ^ Jump up to: а б с д Огава К., Татено А., Аракава Р., Сакаёри Т., Икеда Ю., Судзуки Х. и др. (июнь 2014 г.). «Занятие транспортера серотонина трамадолом: исследование позитронно-эмиссионной томографии с [11C]DASB» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (6): 845–850. дои : 10.1017/S1461145713001764 . ПМИД   24423243 .
  99. ^ «Руководство по дозировке трамадола с мерами предосторожности» . Архивировано из оригинала 21 июня 2020 года . Проверено 4 сентября 2017 г.
  100. ^ Тао К., Стоун Д.Д., Боренштейн М.Р., Кодд Э.Э., Куган Т.П., Десаи-Кригер Д. и др. (апрель 2002 г.). «Дифференциальные уровни трамадола и метаболита O-десметила в мозге и плазме мышей и крыс, которым перорально вводили гидрохлорид трамадола» . Журнал клинической фармации и терапии . 27 (2): 99–106. дои : 10.1046/j.1365-2710.2002.00384.x . ПМИД   11975693 . S2CID   42370985 .
  101. ^ Гибсон Т.П. (июль 1996 г.). «Фармакокинетика, эффективность и безопасность анальгезии с акцентом на трамадол HCl». Американский медицинский журнал . 101 (1А): 47С–53С. дои : 10.1016/s0002-9343(96)00138-6 . ПМИД   8764760 .
  102. ^ Jump up to: а б Дайер П., Коллар Л., Демёль Дж. (1994). «Фармакология трамадола». Наркотики . 47 (Приложение 1): 3–7. дои : 10.2165/00003495-199400471-00003 . ПМИД   7517823 . S2CID   33474225 .
  103. ^ Нобилис М., Копецкий Ю., Кветина Дж., Хладек Дж., Свобода З., Ворисек В. и др. (март 2002 г.). «Высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение трамадола и его О-десметилированного метаболита в плазме крови. Применение к исследованию биоэквивалентности у человека». Журнал хроматографии А. 949 (1–2): 11–22. дои : 10.1016/S0021-9673(01)01567-9 . ПМИД   11999728 .
  104. ^ Янаратес О, Догрул А, Йилдирим В, Шахин А, Сизлан А, Сейрек М и др. (март 2010 г.). «Спинальные 5-НТ7-рецепторы играют важную роль в антиноцицептивном и антигипералгетическом эффекте трамадола и его метаболита О-десметилтрамадола посредством активации нисходящих серотонинергических путей» . Анестезиология . 112 (3): 696–710. дои : 10.1097/ALN.0b013e3181cd7920 . ПМИД   20179508 . S2CID   11913166 .
  105. ^ Мико Х.А., Ардид Д., Беррокозо Э., Эшалье А. (июль 2006 г.). «Антидепрессанты и боль». Тенденции в фармакологических науках . 27 (7): 348–354. дои : 10.1016/j.tips.2006.05.004 . ПМИД   16762426 .
  106. ^ Лепперт В. (2011). «CYP2D6 в метаболизме опиоидов при легкой и умеренной боли» . Фармакология . 87 (5–6): 274–285. дои : 10.1159/000326085 . ПМИД   21494059 .
  107. ^ Самер К.Ф., Лоренцини К.И., Ролласон В., Даали Й., Демюлес Ж.А. (июнь 2013 г.). «Применение тестирования CYP450 в клинических условиях» . Молекулярная диагностика и терапия . 17 (3): 165–184. дои : 10.1007/s40291-013-0028-5 . ПМЦ   3663206 . ПМИД   23588782 .
  108. ^ «Трамадола гидрохлорид, капсулы 50 мг» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Январь 2016. Архивировано из оригинала 10 апреля 2021 года . Проверено 16 марта 2017 г.
  109. ^ Климанн А., Энгель Дж., Кучер Б., Райхерт Д., ред. (2000). Фармацевтические вещества (4-е изд.). Штутгарт (Германия): Тиме Верлаг. стр. 2085–2086 гг. ISBN  978-1-58890-031-9 . ; с 2003 года онлайн с обновлениями раз в два года.
  110. ^ Зиновий З., Меклер Х. (2000). «Практическая процедура решения проблемы (+)- и (-)-трамадола». Исследования и разработки органических процессов . 4 (4): 291–294. дои : 10.1021/op000281v .
  111. ^ Берк Д., Хендерсон-ди-джей (апрель 2002 г.). «Хиральность: план будущего» . Британский журнал анестезии . 88 (4): 563–576. дои : 10.1093/бья/88.4.563 . ПМИД   12066734 .
  112. ^ Раффа Р.Б., Фридрихс Э., Рейманн В., Шанк Р.П., Кодд Э.Э., Воот Дж.Л. и др. (октябрь 1993 г.). «Дополнительное и синергическое антиноцицептивное взаимодействие между энантиомерами трамадола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 267 (1): 331–340. ПМИД   8229760 .
  113. ^ Гронд С., Мейзер Т., Зех Д., Хенниг У., Леманн К.А. (сентябрь 1995 г.). «Анальгетическая эффективность и безопасность энантиомеров трамадола по сравнению с рацематом: рандомизированное двойное слепое исследование с участием гинекологических пациентов, использующих внутривенную аналгезию, контролируемую пациентом». Боль . 62 (3): 313–320. дои : 10.1016/0304-3959(94)00274-I . ПМИД   8657431 . S2CID   34150137 .
  114. ^ Карху Д., Эль-Джаммаль А., Дюпен Т., Гален Д., Бушар С. (сентябрь 2007 г.). «Фармакокинетика и пропорциональность дозы трех сильных таблеток Трамадола Контрамида OAD». Биофармацевтика и распределение лекарств . 28 (6): 323–330. дои : 10.1002/bdd.561 . ПМИД   17575561 . S2CID   22720069 .
  115. ^ Тьедерборн М., Йонссон А.К., Хэгг С., Альнер Дж. (декабрь 2007 г.). «Смертельные непреднамеренные отравления трамадолом в 1995-2005 гг.». Международная судебно-медицинская экспертиза . 173 (2–3): 107–111. doi : 10.1016/j.forsciint.2007.02.007 . ПМИД   17350197 .
  116. ^ Базелт Р (2017). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (11-е изд.). Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния. стр. 2185–2188. ISBN  978-0-692-77499-1 .
  117. ^ Jump up to: а б с Кусари С., Тацимо С.Дж., Зюльке С., Талонтси Ф.М., Куам С.Ф., Спителлер М. (ноябрь 2014 г.). «Трамадол – настоящий натуральный продукт?». Ангеванде Хеми . 53 (45): 12073–12076. дои : 10.1002/anie.201406639 . ПМИД   25219922 .
  118. ^ Буменджель А., Сотоинг Тайве Г., Нго Бум Е., Шаброль Т., Бени С., Синнигер В. и др. (ноябрь 2013 г.). «Появление синтетического анальгетика трамадола в африканском лекарственном растении» . Прикладная химия . 52 (45): 11780–11784. дои : 10.1002/anie.201305697 . ПМИД   24014188 .
  119. ^ Jump up to: а б Кто на самом деле сделал это первым? Природа или фармацевт? Архивировано 22 ноября 2015 года в Wayback Machine , в онлайн-журнале Lab Times ; Никола Хант; опубликовано 22 сентября 2014 г.; получено 21 ноября 2015 г.
  120. ^ Кусари С., Тацимо С.Дж., Зюльке С., Шпителлер М. (январь 2016 г.). «Синтетическое происхождение трамадола в окружающей среде». Ангеванде Хеми . 55 (1): 240–243. дои : 10.1002/anie.201508646 . ПМИД   26473295 . S2CID   39558505 .
  121. ^ Маккарберг Б. (июнь 2007 г.). «Трамадол пролонгированного действия в лечении хронической боли» . Терапия и управление клиническими рисками . 3 (3): 401–410. ПМК   2386353 . ПМИД   18488071 .
  122. ^ Патент США 6254887 , Миллер Р.Б., Лесли С.Т., Малковска С.Т., Смит К.Дж., Виммер С., Винклер Х., Хан У., Пратер Д.А., «Трамадол с контролируемым высвобождением», выдан 3 июля 2001 г.  
  123. ^ Jump up to: а б Запись FDA AccessData для трамадола гидрохлорида. Архивировано 25 октября 2016 г. в Wayback Machine . Проверено 17 августа 2009 г.
  124. ^ Патент США 7074430 , Миллер Р.Б., Малковска С.Т., Виммер С., Хан У., Лесли С.Т., Смит К.Дж., Винклер Х., Пратер Д.А., «Состав трамадола с контролируемым высвобождением», выдан 11 июля 2006 г.  
  125. ^ Purdue Pharma Prods. LP против Par Pharm., Inc. , 377 Fed.Appx. 978 (Федеральный округ, 2010 г.).
  126. ^ «DEA контролирует трамадол как контролируемое вещество Списка IV с 18 августа 2014 года» . Юридический блог FDA . 2 июля 2014 года. Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 года . Проверено 10 апреля 2024 г.
  127. ^ «Федеральный регистратор» (PDF) . gpo.gov. Архивировано (PDF) из оригинала 14 августа 2018 года . Проверено 10 апреля 2024 г.
  128. ^ « ТРАМАДОЛ (торговые названия: Ultram, Ultracet) ». Управление по борьбе с наркотиками (февраль 2011 г.)
  129. ^ « Новости Теннесси: Трамадол и каризопродол теперь отнесены к Списку IV ». Национальная ассоциация фармацевтических советов (8 июня 2011 г.). Проверено 26 декабря 2012 г.
  130. ^ «Аптечный совет штата Огайо» (PDF) . Pharmacy.ohio.gov. 18 августа 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 29 декабря 2016 г. . Проверено 8 ноября 2016 г.
  131. ^ «Вещество трамадол теперь классифицируется как наркотик так же, как кодеин и декстропропоксифен» (на шведском языке). Шведское агентство лекарственных средств . 14 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2019 г. . Проверено 12 августа 2019 г.
  132. ^ «Планирование приема трамадола и освобождение от рецептов на темазепам» . Правительство Великобритании . 22 июля 2013 года . Проверено 27 марта 2023 г.
  133. ^ «Предстоящая реклассификация фентанила, трамадола, зопиклона и золпидема» (PDF) . Правительство Новой Зеландии . 19 июня 2023 г. Проверено 10 марта 2024 г.
  134. ^ Jump up to: а б с «Если вы отнимете трамадол, вы ослабите Боко Харам» . Африканские аргументы . 15 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 г. . Проверено 18 марта 2019 г.
  135. ^ «Наркотики для войны: злоупотребление опиоидами в Западной Африке» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 2 июля 2020 года . Проверено 18 марта 2019 г.
  136. ^ Тецимер Н. (23 марта 2018 г.). «Опасный опиоид из Индии» . csis.org . Архивировано из оригинала 1 ноября 2020 года . Проверено 18 марта 2019 г.
  137. ^ Бергер М. (7 января 2019 г.). «Опиоидная проблема Газы» . Нация . ISSN   0027-8378 . Архивировано из оригинала 20 сентября 2019 года . Проверено 12 июля 2024 г.
  138. ^ Уинсток А.Р., Боршманн Р., Белл Дж. (сентябрь 2014 г.). «Немедицинское использование трамадола в Великобритании: результаты большой выборки сообщества» . Международный журнал клинической практики . 68 (9): 1147–1151. дои : 10.1111/ijcp.12429 . ПМИД   24734958 . S2CID   21883884 .
  139. ^ «Причины злоупотребления трамадолом и зависимости» . Британские центры лечения наркозависимости . 8 августа 2018 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2021 года . Проверено 20 декабря 2021 г.
  140. ^ Баллинджер А (22 мая 2019 г.). «UCI проверяет 117 гонщиков на наличие трамадола после того, как обезболивающее запрещено в профессиональном велоспорте» . Cyclingweekly.com . Проверено 17 августа 2022 г.
  141. ^ Робертшоу Х (2 ноября 2017 г.). «Исследование показало, что трамадол может повысить производительность велосипедистов» . Cyclingweekly.com . Проверено 17 августа 2022 г.
  142. ^ Харати Ю., Гуч С., Свенсон М., Эдельман С., Грин Д., Раскин П. и др. (июнь 1998 г.). «Двойное слепое рандомизированное исследование трамадола для лечения боли при диабетической нейропатии». Неврология . 50 (6): 1842–1846. дои : 10.1212/WNL.50.6.1842 . ПМИД   9633738 . S2CID   45709223 .
  143. ^ Харати Ю., Гуч С., Свенсон М., Эдельман С.В., Грин Д., Раскин П. и др. (2000). «Поддержание долгосрочной эффективности трамадола при лечении боли при диабетической нейропатии». Журнал диабета и его осложнений . 14 (2): 65–70. дои : 10.1016/S1056-8727(00)00060-X . ПМИД   10959067 .
  144. ^ Барбер Дж. (апрель 2011 г.). «Изучение использования трамадола гидрохлорида в качестве антидепрессанта». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 19 (2): 123–130. дои : 10.1037/a0022721 . ПМИД   21463069 .
  145. ^ Гёбель Х, Стадлер Т (1997). «[Лечение боли после опоясывающего герпеса трамадолом. Результаты открытого пилотного исследования по сравнению с кломипрамином с левомепромазином или без него]». Наркотики (на французском языке). 53 (Приложение 2): 34–39. дои : 10.2165/00003495-199700532-00008 . ПМИД   9190323 . S2CID   46986791 .
  146. ^ Буро Ф., Юрист П., Кабир-Ахмади М. (июль 2003 г.). «Трамадол при постгерпетической невралгии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Боль . 104 (1–2): 323–331. дои : 10.1016/S0304-3959(03)00020-4 . ПМИД   12855342 . S2CID   42979548 .
  147. ^ Ву Т, Юэ X, Дуань X, Луо Д, Ченг Ю, Тянь Ю и др. (сентябрь 2012 г.). «Эффективность и безопасность трамадола при преждевременной эякуляции: систематический обзор и метаанализ». Урология . 80 (3): 618–624. дои : 10.1016/j.urology.2012.05.035 . ПМИД   22840860 .
  148. ^ Вонг Б.Л., Малде С. (январь 2013 г.). «Использование трамадола «по требованию» при преждевременной эякуляции: систематический обзор». Урология . 81 (1): 98–103. дои : 10.1016/j.urology.2012.08.037 . ПМИД   23102445 .
  149. ^ Райан Т., Ходж А., Холиоак Р., Влок Р., Мелхуиш Т., Бинкс М. и др. (июль 2019 г.). «Трамадол как дополнение к внутрисуставной инфильтрации местным анестетиком при артроскопии коленного сустава: систематический обзор и метаанализ». Журнал хирургии ANZ . 89 (7–8): 827–832. дои : 10.1111/анс.14920 . ПМИД   30684306 . S2CID   59275648 .
  150. ^ Jump up to: а б Соуза М.Дж., Кокс С.К. (январь 2011 г.). «Применение трамадола в зоологической медицине». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика с экзотическими животными . 14 (1): 117–130. дои : 10.1016/j.cvex.2010.09.005 . ПМИД   21074707 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tramadol&oldid=1239242131"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d016d23d50539fcca5bd68472020a65f__1723078740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d0/5f/d016d23d50539fcca5bd68472020a65f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tramadol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)