Доксепин

Доксепин
Клинические данные
Торговые названия	Синекуан, Квитаксон, Апонал и другие.
Другие имена	НСК-108160
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а682390
Данные лицензии	США DailyMed : Доксепин ;
Беременность ; категория	АТ : С ; ;
Маршруты ; администрация	Внутрь , местно , внутривенно , внутримышечно.
Класс препарата	Трициклический антидепрессант (ТЦА)
код АТС	D04AX01 ( ВОЗ ) N06AA12 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) ; CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	13–45% (в среднем 29%)
Связывание с белками	76%
Метаболизм	Печень ( CYP2D6 , CYP2C19 )
Метаболиты	Нордоксепин , конъюгаты глюкуронида
Период полувыведения	Доксепин: 8–24 часа (в среднем 17 часов). ; Нордоксепин : 28–31 час.
Экскреция	Почки : ~50% ; Кал : незначительный
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1668-19-5 ; 1229-29-4 ( гидрохлорид ) ; 3607-18-9 ( цидоксепин ) ;
ПабХим CID	3158 ;
ИЮФАР/БПС	1225 ;
Лекарственный Банк	ДБ01142 ;
ХимическийПаук	3046 ;
НЕКОТОРЫЙ	5ASJ6HUZ7D ;
КЕГГ	D07875 ; в виде HCl: D00814 ;
КЭБ	ЧЕБИ:4710 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1628227 ;
PDB-лиганд	5ЕХ ( ПДБе , РКСБ ПДБ ) ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID7022966 ;
Химические и физические данные
Формула	С 19 Ч 21 НЕТ
Молярная масса	279.383 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Доксепин – препарат, относящийся к трициклическим антидепрессантам (ТЦА). ^{[ 10 ]} класс препаратов, используемых для лечения большого депрессивного расстройства , тревожных расстройств , хронической крапивницы и бессонницы . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} При крапивнице это менее предпочтительная альтернатива антигистаминным препаратам . ^{[ 10 ]} Он имеет легкую или умеренную пользу при проблемах со сном. ^{[ 12 ]} Его используют в качестве крема от зуда, вызванного атопическим дерматитом или хроническим простым лишаем . ^{[ 13 ]}

Общие побочные эффекты включают сонливость, сухость во рту, запор , тошноту и нечеткость зрения. ^{[ 10 ]} Серьезные побочные эффекты могут включать повышенный риск самоубийства у лиц в возрасте до 25 лет, манию и задержку мочи . ^{[ 10 ]} синдром отмены . При быстром снижении дозы может возникнуть ^{[ 10 ]} Использование во время беременности и кормления грудью обычно не рекомендуется. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Хотя то, как оно работает при лечении депрессии, остается областью активных исследований, оно может включать повышение уровня норадреналина , а также блокирование гистамина , ацетилхолина и серотонина . ^{[ 10 ]}

Доксепин был одобрен для медицинского применения в США в 1969 году. ^{[ 10 ]} Он доступен в виде непатентованного лекарства . ^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} В 2020 году это было 252-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

Медицинское использование

Доксепин используется в качестве таблетки для лечения большого депрессивного расстройства , тревожных расстройств и хронической крапивницы , а также для кратковременной помощи при проблемах со сном после отхода ко сну (форма бессонницы ). ^{[ 10 ]}^{[ 7 ]}^{[ 11 ]} В виде крема его используют для кратковременного лечения зуда, вызванного атопическим дерматитом или хроническим лишаем . ^{[ 13 ]}

Бессонница

Доксепин используется при лечении бессонницы. ^{[ 11 ]} В 2016 году Американский колледж врачей посоветовал лечить бессонницу сначала путем лечения сопутствующих заболеваний, затем с помощью когнитивно-поведенческой терапии и изменений в поведении, а затем с помощью лекарств; доксепин был среди препаратов, рекомендованных для кратковременной помощи в поддержании сна на основании слабых доказательств. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} 2017 года, Рекомендации Американской академии медицины сна посвященные лечению лекарствами, были аналогичными. ^{[ 20 ]} в 2015 году, дал аналогичные результаты. Агентством медицинских исследований и качества Обзор методов лечения бессонницы, проведенный ^{[ 22 ]}

Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ препаратов для лечения бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал, что доксепин имел размер эффекта ( стандартизированная средняя разница (SMD)) по сравнению с плацебо для лечения бессонницы через 4 недели, равный 0,30 (95% ДИ) . доверительный интервал от –0,05 до 0,64). ^{[ 23 ]} Определенность доказательств была оценена как очень низкая, а данные о долгосрочном лечении (3 месяца) отсутствовали. ^{[ 23 ]} Для сравнения, другие оцениваемые седативные антигистаминные препараты, тримипрамин и доксиламин , имели величину эффекта (SMD) через 4 недели 0,55 (95% ДИ от –0,11 до 1,21) (очень низкая достоверность доказательств) и 0,47 (95% ДИ от 0,06 до 0,89) ( доказательства умеренной определенности), соответственно. ^{[ 23 ]} Бензодиазепины и Z-препараты обычно демонстрировали большую величину эффекта (например, SMD от 0,45 до 0,83), чем доксепин, тогда как величина эффекта антагонистов рецепторов орексина , таких как суворексант , была более сходной (SMD от 0,23 до 0,44). ^{[ 23 ]}

Дозы доксепина, используемые для сна, обычно варьируются от 3 до 6 высокие дозы до 25–50 мг. мг, но могут использоваться и ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

Другое использование

Обзор 2010 года показал, что доксепин для местного применения полезен для лечения зуда. ^{[ 26 ]}

Обзор методов лечения хронической крапивницы, проведенный в 2010 году, показал, что доксепин был заменен более эффективными препаратами, но иногда все еще был полезен в качестве лечения второй линии. ^{[ 27 ]}

Противопоказания

К известным противопоказаниям относятся: ^{[ 28 ]}

Повышенная чувствительность к доксепину, другим ТЦА или любому из вспомогательных веществ в составе используемого продукта.
Глаукома
Предрасположенность к развитию задержки мочи , например, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Использование ингибиторов моноаминоксидазы за последние 14 дней. ^{[ 29 ]}

Беременность и лактация

Его использование беременными и кормящими женщинами не рекомендуется, хотя имеющиеся данные свидетельствуют о том, что он вряд ли окажет негативное влияние на развитие плода. ^{[ 7 ]} Однако отсутствие данных исследований на людях означает, что в настоящее время невозможно исключить какой-либо риск для плода, и известно, что он проникает через плаценту. ^{[ 7 ]} Доксепин секретируется в грудное молоко. ^{[ 3 ]} неонатальных случаях угнетения дыхания в связи с применением доксепина матерью. Сообщалось о ^{[ 30 ]}

Побочные эффекты

Профиль побочных эффектов Доксепина может отличаться от приведенного ниже списка в некоторых странах, где он лицензирован для использования в гораздо меньших дозах (а именно 3 мг и 6 мг).

Центральная нервная система: утомляемость , головокружение, сонливость, дурнота, спутанность сознания, ночные кошмары , возбуждение, повышенная тревожность, трудности со сном, судороги (нечасто), временная спутанность сознания (делирий) , редко индукция гипомании и психоза, экстрапирамидные побочные эффекты (редко), злоупотребление. у больных политоксикоманией (редко) звон в ушах (тиннитус)
Антихолинергические : сухость во рту, запор, даже кишечная непроходимость (редко), затрудненное мочеиспускание, потливость, осаждение глаукомы.
Антиадренергические : низкое кровяное давление (если пациент слишком быстро поднимается из положения лежа/сидя в положение стоя – известное как ортостатическая гипотензия ), нарушения сердечного ритма (например, синусовая тахикардия , брадикардия и атриовентрикулярная блокада ).
Аллергические/токсические: кожная сыпь, фотосенсибилизация , поражение печени по холестатическому типу (редко), гепатит (крайне редко), лейко- или тромбоцитопения (редко), агранулоцитоз (очень редко), гипопластическая анемия (редко).
Прочие: часто повышение аппетита и увеличение массы тела, редко тошнота, редко повышение артериального давления . У некоторых людей может повышаться или понижаться уровень ферментов печени в крови. ^{[ 31 ]}

Побочные эффекты низких доз доксепина при бессоннице в долгосрочных клинических исследованиях (от 28 до 85 дней) у взрослых и пожилых людей были следующими: ^{[ 11 ]}

Побочные эффекты низких доз доксепина при бессоннице ^{[ 11 ]}
Побочный эффект	Плацебо (N=278)	Доксепин 3 мг (N=157)	Доксепин 6 мг (N=203)
Сонливость / седация	4%	6%	9%
Инфекция верхних дыхательных путей или назофарингит.	2%	4%	2%
Гастроэнтерит	0%	2%	0%
Тошнота	1%	2%	2%
Гипертония	0%	3%	<1%
Примечание. Включает реакции, которые возникали с частотой ≥ 2% в любой группе, получавшей доксепин, и с более высокой частотой, чем плацебо.

Передозировка

Как и другие ТЦА, доксепин очень токсичен в случае передозировки . ^{[ 32 ]} Легкие симптомы включают сонливость, ступор, помутнение зрения и чрезмерную сухость во рту. Более серьезные побочные эффекты включают угнетение дыхания, гипотонию, кому, судороги, сердечную аритмию и тахикардию. задержка мочи , снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта (паралитическая непроходимость кишечника), гипертермия (или гипотермия), гипертензия, расширение зрачков и гиперактивные рефлексы. Другими возможными симптомами передозировки доксепина являются ^{[ 7 ]} Лечение передозировки в основном носит поддерживающий и симптоматический характер и может включать промывание желудка , чтобы уменьшить всасывание доксепина. ^{[ 7 ]} Также желательны поддерживающие меры для предотвращения респираторной аспирации. ^{[ 7 ]} Антиаритмические средства могут быть подходящей мерой для лечения сердечных аритмий, возникающих в результате передозировки доксепина. ^{[ 7 ]} Медленное внутривенное введение физостигмина может обратить вспять некоторые токсические эффекты передозировки, такие как антихолинергические эффекты. ^{[ 7 ]} Гемодиализ не рекомендуется из-за высокой степени связывания доксепина с белками. ^{[ 7 ]} Мониторинг ЭКГ рекомендуется в течение нескольких дней после передозировки доксепина из-за возможности нарушений сердечной проводимости. ^{[ 7 ]}

Взаимодействия

Доксепин не следует применять в течение 14 дней после применения ингибитора моноаминоксидазы (ИМАО), такого как фенэлзин , из-за возможности гипертонического криза или серотонинового синдрома . развития ^{[ 28 ]} Его использование у лиц, принимающих мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин , пароксетин , сертралин , дулоксетин , бупропион и хинидин , не рекомендуется из-за возможности его накопления при отсутствии полной каталитической активности CYP2D6. ^{[ 28 ]}^{[ 33 ]} Индукторы печеночных ферментов, такие как карбамазепин , фенитоин и барбитураты, не рекомендуются пациентам, получающим ТЦА, такие как доксепин, из-за возможности возникновения проблем с быстрым метаболизмом доксепина у этих людей. ^{[ 28 ]} Действие симпатомиметиков может усиливаться ТЦА, например доксепином. ^{[ 28 ]} Доксепин также может усиливать побочные эффекты антихолинергических средств, таких как бензтропин , атропин и гиосцин (скополамин). ^{[ 28 ]} Толазамид при применении в сочетании с доксепином был связан со случаем тяжелой гипогликемии у больных диабетом II типа . ^{[ 28 ]} Циметидин может влиять на всасывание доксепина. ^{[ 28 ]} Алкоголь может усиливать некоторые депрессивные эффекты доксепина на ЦНС. ^{[ 28 ]} Эффект антигипертензивных средств может быть смягчен доксепином. ^{[ 28 ]} Совместное лечение с депрессантами ЦНС, такими как бензодиазепины, может вызвать дополнительную депрессию ЦНС. ^{[ 7 ]} Совместное лечение гормонами щитовидной железы также может увеличить вероятность побочных реакций. ^{[ 7 ]}

Фармакология

Доксепин – трициклический антидепрессант (ТЦА). ^{[ 10 ]} действует как ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) ( ингибитор обратного захвата серотонина Он и норадреналина ) с дополнительной антиадренергической , антигистаминной , антисеротонинергической и антихолинергической активностью. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}

Фармакодинамика

Доксепин ^{[ 35 ]}
Сайт	К _в (нМ)	Разновидность	Ссылка
Подсказка SERT Транспортеры серотонина	68–95 210 ( IC ₅₀ Подсказка Полумаксимальная ингибирующая концентрация )	Человек	^{[ 36 ]}^{[ 34 ]} ^{[ 8 ]}
NET Tooltip Переносчик норадреналина	30–58 13 ( ИК ₅₀ )	Человек	^{[ 36 ]}^{[ 34 ]} ^{[ 8 ]}
DAT Tooltip Транспортер дофамина	>10 000 4600 ( ИК ₅₀ )	Человек	^{[ 36 ]} ^{[ 8 ]}
5-НТ _1А	276	Человек	^{[ 37 ]}
5-НТ _2А	11–27	Человек	^{[ 34 ]}^{[ 37 ]}
5-НТ _2Б	без даты	без даты	без даты
5-НТ _2С	200 8.8	Человек Крыса	^{[ 34 ]} ^{[ 38 ]}
5-НТ ₃	без даты	Человек	^{[ 39 ]}
5- _HT6	136	Крыса	^{[ 40 ]}
5- _HT7	без даты	без даты	без даты
1	24	Человек	^{[ 34 ]}
1Б	12	Человек	^{[ 34 ]}
α _2А	1,100–1,270	Человек	^{[ 34 ]}^{[ 37 ]}
α _2Б	28	Человек	^{[ 34 ]}
2С	96	Человек	^{[ 34 ]}
D_Д2	360	Человек	^{[ 37 ]}
Ч ₁	0.09–1.23	Человек	^{[ 41 ]}^{[ 37 ]}^{[ 34 ]}
Ч ₂	174	Человек	^{[ 41 ]}
H_H3	39,800	Человек	^{[ 41 ]}^{[ 34 ]}
Ч ₄	15,100	Человек	^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}
maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина	23–80	Человек	^{[ 37 ]}^{[ 43 ]}
М ₁	18–38	Человек	^{[ 34 ]}^{[ 44 ]}
M_М2	160–230	Человек	^{[ 34 ]}^{[ 44 ]}
M ₃	25–52	Человек	^{[ 34 ]}^{[ 44 ]}
M_М4	20–82	Человек	^{[ 34 ]}^{[ 44 ]}
М ₅	5.6–75	Человек	^{[ 34 ]}^{[ 44 ]}
hERG Tooltip Ген, связанный с человеческим эфиром	6500 ( IC ₅₀ Подсказка Полумаксимальная ингибирующая концентрация )	Человек	^{[ 45 ]}
Значения представляют собой K _i , если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Доксепин является ингибитором обратного захвата серотонина (ИОЗСН ) и норадреналина или ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина и обладает дополнительной антиадренергической , антигистаминной , антисеротонинергической и антихолинергической активностью. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]} он является антагонистом гистаминовых В частности , H ₁ и H ₂ рецепторов , серотониновых 5-HT _2A и 5-HT _2C рецепторов , α ₁ -адренергических рецепторов и мускариновых рецепторов ацетилхолина ( M ₁ – M ₅ ). ^{[ 35 ]} Как и другие трициклические антидепрессанты, доксепин часто назначают в качестве эффективной альтернативы препаратам СИОЗС. Доксепин также является мощным блокатором потенциалзависимых натриевых каналов , и считается, что это действие влияет на его летальность при передозировке. ^{[ 46 ]} и его эффективность в качестве анальгетика (в том числе при лечении нейропатической боли , ^{[ 47 ]} и в качестве местного анестетика ). ^{[ 48 ]} Эффективность доксепина с точки зрения его антагонизма к рецепторам, в частности, следующая: ^{[ 48 ]}^{[ 49 ]}

Чрезвычайно сильный: гистамина H _1. рецептор
Сильные: α ₁ -адренергический рецептор , 5-НТ _2А и мускариновые рецепторы ацетилхолина.
Умеренная: 5-HT _2C и 5-HT _1A. рецепторы
Слабые: α ₂ -адренергические и D ₂ рецепторы.

Судя по IC ₅₀ значениям полумаксимальной ингибирующей концентрации для ингибирования обратного захвата моноаминов, доксепин относительно селективен в ингибировании обратного захвата норадреналина , оказывая гораздо более слабое воздействие на переносчик серотонина . Хотя существует значительный эффект, который происходит в одном из специфических серотонинергических сайтов связывания, подтипе серотонинового рецептора 5-HT _2A . Влияние на обратный захват дофамина незначительно. ^{[ 36 ]}^{[ 34 ]}

Основной метаболит доксепина, нордоксепин (десметилдоксепин), фармакологически активен аналогичным образом. ^{[ 8 ]} но по сравнению с доксепином он гораздо более селективен в качестве ингибитора обратного захвата норадреналина . ^{[ 50 ]}^{[ 51 ]} В целом, деметилированные варианты третичных аминов ТЦА , такие как нордоксепин, являются гораздо более мощными ингибиторами обратного захвата норадреналина, менее мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и менее мощными по своей антиадренергической, антигистаминной и антихолинергической активности. ^{[ 50 ]}^{[ 51 ]}^{[ 52 ]}

Антидепрессивные дозы доксепина составляют от 25 до 300 мг/день, хотя обычно они превышают 75 мг/день. ^{[ 53 ]}^{[ 12 ]} Дозы антигистаминных препаратов, в том числе для дерматологических целей и в качестве седативного/снотворного средства при бессоннице, составляют от 3 до 25 мг. ^{[ 54 ]}^{[ 12 ]} хотя для лечения бессонницы использовались более высокие дозы от 25 до 50 мг, а в некоторых случаях даже до 150 мг. ^{[ 55 ]} В низких дозах, ниже 25 мг, доксепин является чистым антигистаминным препаратом и оказывает скорее седативное действие. ^{[ 53 ]} В дозах антидепрессантов выше 75 мг доксепин обладает более сильным стимулирующим действием, оказывая антиадренергическое, антисеротонинергическое и антихолинергическое действие, и эти действия способствуют развитию его побочных эффектов. ^{[ 54 ]}^{[ 53 ]}^{[ 12 ]}

Доксепин представляет собой стереоизомеров смесь E ) и ( Z ) ( в примерном соотношении 85:15. ^{[ 5 ]} Когда был разработан доксепин, не было предпринято никаких усилий для разделения или балансировки смеси после ее синтеза , что привело к асимметричному соотношению. ^{[ 5 ]} ( Z )-Доксепин более активен как ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина, чем ( E )-доксепин. ^{[ 5 ]} Селективность доксепина в ингибировании обратного захвата норадреналина по сравнению с серотонином, вероятно, обусловлена 85% присутствием ( E )-доксепина в смеси. ^{[ 5 ]} Большинство других ТЦА третичных аминов, таких как амитриптилин и имипрамин, не проявляют E - Z -изомерии или подобной смешанной асимметрии и являются сравнительно более сбалансированными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. ^{[ 5 ]}^{[ 36 ]}

Как гипнотик

TCA и TeCA в H ₁
и мАХ-рецепторы ^{[ 56 ]}^{[ 43 ]}
Лекарство	Ч ₁	maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина	Соотношение
Амитриптилин	1.1	18	1:16
Амоксапин	25	1,000	1:40
Кломипрамин	31	37	1:1.2
Дезипрамин	110	196	1:1.8
Досулепин ^{[ 54 ]}	4.0	38	1:9.5
Доксепин	0.24	83	1:346
Имипрамин	11	91	1:8.3
Лофепрамин ^{[ 37 ]}	360	67	1:0.2
Мапротилин	2.0	560	1:280
Миансерин	0.40	820	1:2050
Миртазапин	0.14	670	1:4786
Нортриптилин	10	149	1:15
Протриптилин	25	25	1:1
Тримипрамин	0.27	58	1:215
Значения представляют собой K _i (нМ).

Доксепин — очень сильный антигистаминный препарат, причем это его самая сильная активность. ^{[ 49 ]}^{[ 53 ]}^{[ 57 ]}^{[ 8 ]} Фактически, доксепин считается самым или одним из самых мощных доступных антагонистов H1 _- рецепторов, при этом в одном исследовании было обнаружено, что in vitro K _i составляет 0,17 нМ. ^{[ 37 ]} Это наиболее мощный и селективный антагонист H1 _- рецепторов среди ТЦА (хотя тетрациклический антидепрессант (ТеСА) миртазапин несколько более эффективен). ^{[ 54 ]}^{[ 58 ]}^{[ 59 ]} и другие седативные антигистаминные препараты, например, безрецептурный димедрол (K _i = 16 нМ) и доксиламин (K _i = 42 нМ), по сравнению с ними демонстрируют гораздо более низкое сродство к этому рецептору. ^{[ 8 ]} Сродство . доксепина к рецептору H1 _{намного} выше, чем его сродство к другим сайтам ^{[ 8 ]} а для антидепрессивного эффекта необходимы в 10–100 раз более высокие дозы. ^{[ 60 ]}^{[ 57 ]} Соответственно, хотя его часто называют « грязным наркотиком » из-за его весьма беспорядочного профиля связывания, ^{[ 57 ]} доксепин действует как высокоселективный антагонист рецептора H1 _в очень низких дозах (менее 10 мг; обычно от 3 до 6 мг). ^{[ 53 ]}^{[ 8 ]}^{[ 12 ]} В этих дозах он, в отличие от большинства других седативных антигистаминных препаратов, не оказывает клинически значимых антихолинергических эффектов, таких как сухость во рту или нарушения когнитивных функций / памяти , а также не оказывает никакого влияния на другие рецепторы, такие как адренергические и серотониновые рецепторы. ^{[ 53 ]}^{[ 8 ]}^{[ 12 ]}

Антагонизм доксепина к рецептору H ₁ отвечает за его снотворное действие и эффективность при лечении бессонницы в низких дозах. ^{[ 8 ]}^{[ 57 ]} Частота побочных эффектов при применении доксепина и его безопасность в этих дозах были аналогичны таковым при применении плацебо в клинических исследованиях ; наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и сонливость / седация , частота обоих которых составляла менее 5%. ^{[ 53 ]}^{[ 8 ]} Другие побочные эффекты, иногда связанные с применением антигистаминных препаратов, включая дневную седацию, повышение аппетита и увеличение веса , не наблюдались. ^{[ 57 ]} Клинические данные о применении антагонистов рецепторов H1 _и ТЦА для лечения бессонницы демонстрируют неоднозначную эффективность и ограничены в качестве из-за таких недостатков, как небольшой размер выборки и плохая обобщаемость . ^{[ 12 ]}^{[ 61 ]} Однако доксепин является уникальным и заметным исключением; он был хорошо изучен при лечении бессонницы и демонстрирует постоянные преимущества при отличной переносимости и безопасности . ^{[ 12 ]}^{[ 61 ]} Помимо димедрола и доксиламина, которые исторически были одобрены в качестве снотворных средств, доксепин является единственным антагонистом рецептора H1 _, который специально одобрен для лечения бессонницы в Соединенных Штатах. ^{[ 61 ]}^{[ 62 ]}

Степень эффекта доксепина в очень низких дозах при лечении бессонницы варьируется от малого до среднего. ^{[ 12 ]} К ним относятся субъективные и объективные показатели поддержания сна, его продолжительности и эффективности сна. ^{[ 12 ]} И наоборот, очень низкие дозы доксепина демонстрируют относительно слабое влияние на засыпание и существенно не отличаются от плацебо по этому показателю. ^{[ 12 ]} В этом отличие от бензодиазепинов и небензодиазепиновых ( Z-препаратов ) снотворных средств, которые дополнительно эффективны в улучшении латентного периода засыпания. ^{[ 12 ]} Однако это также контрастирует с более высокими дозами доксепина (от 50 до 300 мг/день), которые, как было обнаружено, значительно сокращают латентный период перед засыпанием. ^{[ 12 ]} Положительная зависимость «доза-реакция» на показатели сна наблюдалась для доз доксепина от 1 до 6 мг в клинических исследованиях, тогда как частота побочных эффектов оставалась постоянной в этом диапазоне доз как у молодых, так и у пожилых людей. ^{[ 12 ]} Однако частота побочных эффектов, по-видимому, увеличивалась с увеличением продолжительности лечения. ^{[ 12 ]} Было обнаружено, что доза доксепина всего в 1 мг/день значительно улучшает большинство оцениваемых показателей сна, но в отличие от доз 3 и 6 мг/день не способна улучшить время бодрствования во время сна. ^{[ 12 ]} Это, наряду с большей величиной эффекта при более высоких дозах, вероятно, послужило основанием для одобрения доз доксепина 3 и 6 мг для лечения бессонницы, а не дозы 1 мг. ^{[ 12 ]}

В очень низких дозах доксепин не вызывал отмены или отмены, эффектов а также не вызывал рецидивирующей бессонницы . ^{[ 8 ]} Устойчивая эффективность без явной толерантности была продемонстрирована в клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель. ^{[ 61 ]} Это, по-видимому, контрастирует с безрецептурными антигистаминными препаратами, такими как димедрол и доксиламин, а также со всеми другими антигистаминными препаратами первого поколения, которые связаны с быстрым развитием толерантности и зависимости (к 3 или 4 дню непрерывного приема) и потерей снотворной эффективности. . ^{[ 61 ]} Именно по этой причине, в отличие от доксепина, они не рекомендуются для лечения хронической бессонницы и рекомендуются только для кратковременного лечения (т.е. в течение 1 недели). ^{[ 61 ]} Не совсем понятно, почему доксепин и антигистаминные препараты первого поколения различаются в этом отношении, но высказано предположение, что это может быть связано с отсутствием селективности в отношении H1 _- рецептора последних или может быть связано с применением оптимальных доз. ^{[ 57 ]} В отличие от доксепина в очень низких дозах, большинство антигистаминных препаратов первого поколения также обладают выраженной антихолинергической активностью, а также сопутствующими побочными эффектами, такими как сухость во рту, запор , задержка мочи и спутанность сознания . ^{[ 61 ]} Это особенно актуально для пожилых людей, а антигистаминные препараты с сопутствующим антихолинергическим действием не рекомендуются взрослым старше 65 лет. ^{[ 61 ]} Антихолинергическая активность, в частности, может влиять на эффект блокады H1-рецепторов, способствующий _сну . ^{[ 34 ]}

Считается, что антагонизм к H ₁ , 5-HT _2A , 5-HT _2C и α ₁ -адренергическим рецепторам способствует улучшению сна и отвечает за седативные эффекты ТЦА, включая эффекты доксепина. ^{[ 63 ]}^{[ 64 ]}^{[ 65 ]} Хотя доксепин селективен в отношении рецептора H1 _в дозах ниже 25 мг, блокада серотониновых и адренергических рецепторов также может быть связана с снотворным действием доксепина в более высоких дозах. ^{[ 63 ]} Однако, в отличие от очень низких доз доксепина, рецидив бессонницы и дневной седативный эффект наблюдаются значительно чаще, чем плацебо при умеренных дозах (25–50 мг/день) препарата. ^{[ 12 ]} Кроме того, одно исследование показало, что, хотя такие дозы доксепина первоначально улучшали показатели сна, большая часть преимуществ была потеряна при длительном лечении (через 4 недели). ^{[ 12 ]} Однако из-за ограниченности данных необходимы дополнительные исследования потенциальной толерантности и эффектов отмены умеренных доз доксепина. ^{[ 12 ]} При этих дозах доксепина часто наблюдались сухость во рту, антихолинергический эффект (71%), а другие побочные эффекты, такие как головная боль (25%), повышение аппетита (21%) и головокружение также часто наблюдались (21%). хотя в рассматриваемом исследовании эти побочные эффекты встречались незначительно чаще, чем при приеме плацебо. ^{[ 12 ]} В любом случае, вместе взятые, более высокие дозы доксепина, чем очень низкие, связаны с увеличением частоты побочных эффектов, а также с очевидной потерей снотворной эффективности при длительном лечении. ^{[ 57 ]}

Было обнаружено, что доксепин в дозе 25 мг/день в течение 3 недель снижает уровень кортизола на 16% у взрослых с хронической бессонницей и увеличивает выработку мелатонина на 26% у здоровых добровольцев. ^{[ 8 ]} Было обнаружено, что у лиц с нейроэндокринной дисрегуляцией в форме ночного дефицита мелатонина, предположительно вследствие хронической бессонницы, очень низкие дозы доксепина восстанавливали уровни мелатонина до почти нормальных значений после 3 недель лечения. ^{[ 48 ]} Эти данные позволяют предположить, что нормализация оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и циркадного цикла сон-бодрствование могут быть вовлечены в благотворное влияние доксепина на сон и бессонницу. ^{[ 8 ]}^{[ 48 ]}

Ингибирование CYP2D6

Доксепин был идентифицирован как ингибитор CYP2D6 в исследовании пациентов , in vivo получавших от депрессии 75–250 мг/день. ^{[ 66 ]} Хотя доксепин значительно изменял метаболические соотношения спартеина и его метаболитов , он не превращал ни одного из пациентов в другой фенотип метаболизатора (например, от сильного к среднему или плохому). ^{[ 66 ]} Тем не менее, ингибирование CYP2D6 доксепином может иметь клиническое значение. ^{[ 66 ]}

Фармакокинетика

Фармакокинетика доксепина (25 мг) ^{[ 7 ]}^{[ 28 ]}
Параметры	Доксепин	Нордоксепин
T _max Подсказка Время достижения пиковой концентрации (часы)	Среднее: 2,9 Диапазон: 2–4	Среднее: без даты Диапазон: 2–10
C _max Подсказка Пиковые концентрации (нг/мл)	Среднее: без даты Диапазон: 8,8–45,8	Среднее: 9,7 Диапазон: 4,8–14,5
V _D Подсказка Объем распределения (л/кг)	20	без даты
Связывание с белками. Подсказка: Связывание с белками плазмы.	76%	без даты
t _1/2 Подсказка Период полураспада терминала (часы)	Среднее: 17 Диапазон: 8–24	Среднее: 31 Диапазон: ND
Метаболический ферменты	Основные: CYP2D6 , CYP2C19. Второстепенные: CYP1A2 , CYP2C9 , CYP3A4.
Метаболический пути	N- Деметилирование , N- окисление , гидроксилирование , глюкуронидация

Поглощение

Доксепин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте , но от 55 до 87% подвергается метаболизму первого прохождения в печени . ^{[ 8 ]} в результате средняя при пероральном приеме биодоступность составляет примерно 29%. ^{[ 6 ]} После однократного приема очень низкой дозы 6 мг пиковые уровни доксепина в плазме составляют 0,854 нг/мл (3,06 нмоль/л) через 3 часа без еды и 0,951 нг/мл (3,40 нмоль/л) через 6 часов с едой. ^{[ 8 ]} Концентрации доксепина в плазме при приеме антидепрессантов намного выше и составляют от 50 до 250 нг/мл (от 180 до 900 нмоль/л). ^{[ 67 ]} под кривой значительно увеличиваются, когда его принимают во время еды. Уровни препарата ^{[ 8 ]}

Распределение

Доксепин широко распределяется по всему организму и примерно на 80% связывается с белками плазмы , в частности с альбумином и α1 _- кислотным гликопротеином . ^{[ 8 ]}^{[ 68 ]}

Метаболизм

Доксепин интенсивно метаболизируется в печени посредством окисления и N - деметилирования . ^{[ 8 ]} Его метаболизм очень стереоселективен . ^{[ 69 ]} По данным исследований in vitro , основными ферментами , участвующими в метаболизме доксепина, являются цитохрома P450 ферменты CYP2D6 и CYP2C19 , при этом CYP1A2 , CYP2C9 и CYP3A4 также участвуют в меньшей степени. ^{[ 8 ]}^{[ 69 ]} Основной активный метаболит доксепина, нордоксепин , образуется преимущественно за счет CYP2C19 (вклад >50%), при этом CYP1A2 и CYP2C9 участвуют в меньшей степени, а CYP2D6 и CYP3A4 не участвуют. ^{[ 70 ]} И доксепин, и нордоксепин гидроксилируются преимущественно CYP2D6. ^{[ 71 ]} и доксепин, и нордоксепин также трансформируются в глюкуронида конъюгаты . ^{[ 48 ]}^{[ 8 ]} Период полувыведения доксепина составляет около 15–18 часов, тогда как период полувыведения нордоксепина составляет около 28–31 часа. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} До 10% лиц европеоидной расы демонстрируют существенно сниженный метаболизм доксепина, что может привести к повышению концентрации препарата в плазме до 8 раз по сравнению с нормой. ^{[ 49 ]}^{[ 48 ]}

Нордоксепин представляет собой смесь стереоизомеров ( E ) и ( Z ), как и доксепин. ^{[ 5 ]} В то время как фармацевтический доксепин поставляется в соотношении приблизительно 85:15 (смесь ( E )- и ( Z - и (Z) в плазме остаются примерно такими же, как и это соотношение. )-стереоизомеров, а концентрации доксепина в плазме остаются примерно такими же, как это соотношение при лечении, уровни ( E )- и ( Z) )-стереоизомеры нордоксепина, обусловленные стереоселективным метаболизмом доксепина ферментами цитохрома Р450, составляют примерно 1:1. ^{[ 5 ]}

Устранение

Доксепин выводится преимущественно с мочой и преимущественно в виде конъюгатов глюкуронида , при этом менее 3% дозы выводится в неизмененном виде в виде доксепина или нордоксепина. ^{[ 8 ]}

Фармакогенетика

Поскольку доксепин в основном метаболизируется CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C19, генетические вариации в генах, кодирующих эти ферменты, могут влиять на его метаболизм, приводя к изменениям концентрации препарата в организме. Повышенные концентрации доксепина могут увеличить риск побочных эффектов, включая антихолинергические эффекты и побочные эффекты со стороны нервной системы, тогда как пониженные концентрации могут снизить эффективность препарата.

Людей можно разделить на разные типы метаболизаторов цитохрома P450 в зависимости от того, какие генетические вариации они несут. К этим типам метаболизаторов относятся слабые, промежуточные, экстенсивные и сверхбыстрые метаболизаторы. Большинство людей являются экстенсивными метаболизаторами и имеют «нормальный» метаболизм доксепина. У медленных и средних метаболизаторов метаболизм препарата снижен по сравнению с быстрыми метаболизаторами; пациенты с этими типами метаболизаторов могут иметь повышенную вероятность возникновения побочных эффектов. Сверхбыстрые метаболизаторы расщепляют доксепин гораздо быстрее, чем экстенсивные метаболизаторы; пациенты с этим типом метаболизаторов могут иметь больше шансов получить фармакологическую неудачу.

В исследовании оценивался метаболизм однократной пероральной дозы доксепина в дозе 75 мг у здоровых добровольцев с генетическим полиморфизмом ферментов CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C19. ^{[ 69 ]} У интенсивных , средних и слабых метаболизаторов CYP2D6 средняя скорость клиренса ( Е )-доксепина составляла 406, 247 и 127 л/час соответственно (~3-кратная разница между быстрым и плохим метаболизмом). ^{[ 69 ]} Кроме того, биодоступность ( E )-доксепина была примерно в 2 раза ниже у экстенсивных метаболизаторов по сравнению со слабыми метаболизаторами CYP2D6, что указывает на значительную роль CYP2D6 в метаболизме первого прохождения ( E )-доксепина. ^{[ 69 ]} Клиренс ( E )-доксепина у медленных метаболизаторов CYP2C9 также был значительно снижен и составлял 238 л/час. ^{[ 69 ]} CYP2C19 участвует в метаболизме ( Z )-доксепина со скоростью клиренса 191 л/час у интенсивных метаболизаторов CYP2C19 и 73 л/час у слабых метаболизаторов (разница примерно в 2,5 раза). ^{[ 69 ]} Уровни нордоксепина «площадь под кривой» (0–48 часов) зависели от генотипа CYP2D6 со средними значениями 1,28, 1,35 и 5,28 нМ•л/час у интенсивного, среднего и медленного метаболизма CYP2D6 соответственно ( ~4-кратная разница между обширным и плохим). ^{[ 69 ]} В целом метаболизм доксепина оказывается высокостереоселективным , а генотип CYP2D6 оказывает большое влияние на фармакокинетику ( E )-доксепина. ^{[ 69 ]} Более того, люди со слабым метаболизмом CYP2D6, а также пациенты, принимающие мощные ингибиторы CYP2D6 (которые потенциально могут превратить интенсивного метаболизатора CYP2D6 в медленного метаболизатора), могут подвергаться повышенному риску побочных эффектов доксепина из-за более медленного клиренса препарата. ^{[ 69 ]}

В другом исследовании оценивался метаболизм доксепина и нордоксепина у сверхбыстрых , интенсивных и слабых метаболизаторов CYP2D6 после однократного перорального приема 75 мг. ^{[ 71 ]} Они обнаружили более чем 10-кратные различия в общем воздействии доксепина и нордоксепина между различными группами. ^{[ 71 ]} Исследователи предположили, что для достижения эквивалентного воздействия, исходя из средней дозы 100%, дозировка доксепина может быть скорректирована до 250% для сверхбыстрых метаболизаторов, 150% для интенсивных метаболизаторов, 50% для промежуточных метаболизаторов и 30%. % у медленных метаболизаторов. ^{[ 71 ]}

Химия

Доксепин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензоксепин , и имеет три кольца , слитые вместе с боковой цепью , присоединенной к его химической структуре . ^{[ 48 ]} Это единственная ТЦА с кольцевой системой дибензоксепина , поступившая на рынок. ^{[ 72 ]} Доксепин представляет собой третичный амин его боковой цепи ТСА, деметилированный является метаболит нордоксепин вторичным амином . ^{[ 50 ]}^{[ 51 ]} Другие ТЦА третичных аминов включают амитриптилин , имипрамин , кломипрамин , досулепин (дотиепин) и тримипрамин . ^{[ 73 ]}^{[ 74 ]} Доксепин представляет собой стереоизомеров смесь E ) и ( Z ) ( (последний известен как цидоксепин или цис -доксепин) и используется в коммерческих целях в соотношении примерно 85:15. ^{[ 2 ]}^{[ 75 ]} Химическое название доксепина: ( E / Z )-3-(дибензо[ b , e ]оксепин-11(6H ) -илиден) -N , N -диметилпропан-1-амин. ^{[ 48 ]}^{[ 76 ]} а его форма свободного основания имеет химическую формулу C ₁₉ H ₂₁ NO с молекулярной массой 279,376 г/моль. ^{[ 76 ]} Препарат используется в коммерческих целях почти исключительно в виде гидрохлоридной соли ; бесплатная база использовалась редко. ^{[ 2 ]}^{[ 77 ]} Регистрационный номер CAS свободного основания — 1668-19-5, а гидрохлорида — 1229-29-4. ^{[ 2 ]}^{[ 77 ]}

История

Доксепин был открыт в Германии в 1963 году и был представлен в США как антидепрессант в 1969 году. ^{[ 48 ]} Впоследствии в 2010 году в США он был одобрен в очень низких дозах для лечения бессонницы. ^{[ 12 ]}^{[ 77 ]}

Общество и культура

Общие имена

Доксепин — это родовое название препарата на английском и немецком языках , а также его INN международное непатентованное название Tooltip и BAN Tooltip, одобренное в Великобритании , а доксепин гидрохлорид — это название, принятое в USAN Tooltip в США , USP Tooltip в Фармакопее США , BANM Tooltip, одобренное в Великобритании название , и JAN Подсказка, принятое на японском языке . ^{[ 2 ]}^{[ 77 ]}^{[ 78 ]}^{[ 1 ]} Его родовое название на испанском и итальянском языках , а также всплывающая подсказка DCIT Denominazione Comune Italiana — doxepina , на французском языке и всплывающая подсказка DCF Dénomination Commune Française — doxépine , а на латыни — doxepinum . ^{[ 1 ]}

Цис- INN или ( Z )-стереоизомер доксепина известен как цидоксепин , и это его , международное непатентованное название в подсказке тогда как гидрохлорид цидоксепина является его США названием, принятым в . ^{[ 2 ]}

Названия брендов

Он был представлен под торговыми марками Quitaxon и Aponal компанией Boehringer и Sinequan компанией Pfizer. ^{[ 79 ]}

Доксепин продается под многими торговыми марками по всему миру, в том числе: Adnor, Anten, Antidoxe, Colian, Deptran, Dofu, Doneurin, Dospin, Doxal, Doxepini, Doxesom, Doxyrm, Flake, Gilex, Ichderm, Li Ke Ning, Mareen, Noctaderm, Oxpin. , Патодерм, Прудоксин, Кваликуан, Квитаксон, Сагалон, Силенор, Синепин, Синецван, Синцюань и Зоналон. ^{[ 1 ]} Он также продается как комбинированный препарат с левоментолом под торговой маркой Doxure. ^{[ 1 ]}

Разрешения

Пероральные формы доксепина FDA одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения депрессии и бессонницы, а его формы для местного применения одобрены FDA для краткосрочного лечения некоторых зудящих кожных заболеваний. ^{[ 80 ]} В Австралии и Великобритании единственными лицензированными показаниями являются лечение большой депрессии и зуда при экземе. ^{[ 30 ]}^{[ 81 ]}

Исследовать

Антигистаминный препарат

цидоксепин Компания Elorac, Inc. разрабатывает для лечения хронической крапивницы (крапивницы). ^{[ 82 ]} По состоянию на 2017 год он находится на стадии II клинических испытаний по этому показанию. ^{[ 82 ]} Препарат также исследовался для лечения аллергического ринита , атопического дерматита и контактного дерматита , но разработка по этим показаниям была прекращена. ^{[ 82 ]}

Головная боль

Компания Winston Pharmaceuticals разрабатывала доксепин для интраназального применения для лечения головной боли . ^{[ 83 ]} По состоянию на август 2015 года он находился на стадии II клинических испытаний по этому показанию. ^{[ 83 ]}

Нейропатическая боль

По состоянию на 2017 год не было убедительных доказательств того, что местное применение доксепина полезно для лечения локализованной нейропатической боли . ^{[ 84 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Международные бренды доксепина» . Наркотики.com . Проверено 25 октября 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 469–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Доксепина гидрохлорид» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. 30 января 2013 года . Проверено 3 декабря 2013 г.
^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). «Антидепрессанты» . Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 604–. ISBN 978-1-60913-345-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ян Дж.Х., Хаббард Дж.В., Маккей Дж., Корчински Э.Д., Мидха К.К. (июль 2002 г.). «Абсолютная биодоступность и стереоселективная фармакокинетика доксепина». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 32 (7): 615–23. дои : 10.1080/00498250210131879 . ПМИД 12162857 . S2CID 7400543 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п «Синепин капсулы 25 мг – краткая характеристика продукта (SPC)» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 22 января 2014 года . Проверено 24 октября 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С Вебер Дж., Сиддики М.А., Вагстафф А.Дж., МакКормак П.Л. (август 2010 г.). «Низкие дозы доксепина: при лечении бессонницы». Препараты ЦНС . 24 (8): 713–20. дои : 10.2165/11200810-000000000-00000 . ПМИД 20658801 . S2CID 26739281 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Виртанен Р., Шейнин М., Иисало Э. (ноябрь 1980 г.). «Фармакокинетика однократной дозы доксепина у здоровых добровольцев». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 47 (5): 371–6. дои : 10.1111/j.1600-0773.1980.tb01575.x . ПМИД 7293791 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Доксепина гидрохлорид» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 20 марта 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Этикетка силенора (доксепина)» (PDF) . FDA. 17 марта 2010 г. Проверено 25 октября 2017 г. Обновления этикеток см. на индексной странице FDA для NDA 022036.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v Юнг В.Ф., Чунг К.Ф., Юнг К.П., Нг ТХ (февраль 2015 г.). «Доксепин от бессонницы: систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Обзоры медицины сна . 19 : 75–83. дои : 10.1016/j.smrv.2014.06.001 . ПМИД 25047681 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Крем доксепина гидрохлорид» (PDF) . FDA. 20 декабря 2002 года . Проверено 25 октября 2017 г. Обновления этикеток см. на индексной странице FDA для NDA 020126.
^ Перейти обратно: ^а ^б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 372. ИСБН 9780857113382 .
^ «Использование доксепина во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 21 марта 2019 г.
^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
^ «Первое одобрение генерических лекарств в 2023 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
^ «Доксепин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Сатея М.Дж., Буйссе Д.Д., Кристал А.Д., Нойбауэр Д.Н., Хилд Дж.Л. (февраль 2017 г.). «Руководство по клинической практике фармакологического лечения хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна» . Журнал клинической медицины сна . 13 (2): 307–349. дои : 10.5664/jcsm.6470 . ПМК 5263087 . ПМИД 27998379 .
^ Касим А., Кансагара Д., Форсиа М.А., Кук М., Денберг Т.Д. (июль 2016 г.). «Лечение хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 165 (2): 125–33. дои : 10.7326/M15-2175 . ПМИД 27136449 .
^ Бразур М., Макдональд Р., Фукс Э., Олсон С.М., Карлайл М., Дим С. и др. (2015). «Управление бессонницей: краткое изложение» . Отчет Агентства медицинских исследований и качества № 15(16)-EHC027-EF. Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . Агентство медицинских исследований и качества (США). ПМИД 26844312 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Де Крещенцо Ф., Д'Ало Г.Л., Остинелли Э.Г., Чиабаттини М., Ди Франко В., Ватанабэ Н. и др. (июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 400 (10347): 170–184. дои : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . ПМИД 35843245 . S2CID 250536370 .
^ Дюпюи Ж, Вожуа ЖМ (февраль 2020 г.). «Интересные эффекты анти-H1 при поддерживающей бессоннице: размышления о сравнительных преимуществах доксиламина и доксепина» . Энцефале (на французском языке). 46 (1): 80–82. дои : 10.1016/j.encep.2019.01.006 . ПМИД 30879783 . S2CID 151085176 .
^ Эверитт Х., Болдуин Д.С., Стюарт Б., Липинска Г., Майерс А., Малиция А.Л. и др. (май 2018 г.). «Антидепрессанты от бессонницы у взрослых» . Cochrane Database Syst Rev. 2018 (5): CD010753. дои : 10.1002/14651858.CD010753.pub2 . ПМК 6494576 . ПМИД 29761479 .
^ Эшлер, округ Колумбия, Кляйн, Пенсильвания (август 2010 г.). «Обоснованный на фактических данных обзор эффективности местных антигистаминных препаратов для облегчения зуда». Журнал лекарств в дерматологии . 9 (8): 992–7. ПМИД 20684150 .
^ Фернандо С., Бродфут А (март 2010 г.). «Хроническая крапивница – оценка и лечение» (PDF) . Австралийский семейный врач . 39 (3): 135–8. ПМИД 20369115 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 ноября 2018 г. Проверено 25 октября 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «Дептран Доксепин (в виде гидрохлорида)» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Alphapharm Pty Ltd., 6 мая 2013 г. Проверено 3 декабря 2013 г.
^ «Дозировка силенора (доксепина), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 3 декабря 2013 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Росси, С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
^ Липпинкотт, «Справочник по лекарствам для медсестер, 2007 г.», LWW press. 2007 год
^ Уайт Н., Литовиц Т., Клэнси С. (декабрь 2008 г.). «Суицидальные передозировки антидепрессантами: сравнительный анализ по типам антидепрессантов» . Журнал медицинской токсикологии . 4 (4): 238–50. дои : 10.1007/BF03161207 . ПМК 3550116 . ПМИД 19031375 .
^ Майерс Б., Редди В., Чан С., Тибодо К., Браунстоун Н., Ку Дж. (февраль 2022 г.). «Оптимизация терапии доксепином в дерматологии: внедрение мониторинга уровня в крови и тестирования генотипа». Журнал дерматологического лечения . 33 (1): 87–93. дои : 10.1080/09546634.2020.1762841 . ПМИД 32347140 . S2CID 216647836 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т Кристал А.Д., Ришельсон Э., Рот Т. (август 2013 г.). «Обзор гистаминовой системы и клинических эффектов антагонистов H1: основа новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Обзоры медицины сна . 17 (4): 263–72. дои : 10.1016/j.smrv.2012.08.001 . ПМИД 23357028 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K _i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–58. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД 9537821 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Кьюсак Б., Нельсон А., Ричелсон Э. (май 1994 г.). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: внимание к соединениям нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–65. дои : 10.1007/bf02244985 . ПМИД 7855217 . S2CID 21236268 .
^ Пялвимяки Э.П., Рот Б.Л., Махасуо Х., Лааксо А., Куоппамаки М., Сювялахти Е. и др. (август 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с рецептором серотонина 5-HT2c». Психофармакология . 126 (3): 234–40. дои : 10.1007/bf02246453 . ПМИД 8876023 . S2CID 24889381 .
^ Гумилар Ф., Бузат С. (апрель 2008 г.). «Трициклические антидепрессанты ингибируют гомомерные рецепторы Cys-петли, действуя в разных конформационных состояниях». Европейский журнал фармакологии . 584 (1): 30–9. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.01.023 . hdl : 11336/44466 . ПМИД 18314100 .
^ Монсма Ф.Дж., Шен Ю., Уорд Р.П., Хэмблин М.В., Сибли Д.Р. (март 1993 г.). «Клонирование и экспрессия нового рецептора серотонина с высоким сродством к трициклическим психотропным препаратам». Молекулярная фармакология . 43 (3): 320–7. ПМИД 7680751 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Аппл Х., Хользаммер Т., Дав С., Хаен Э., Штрассер А., Зайферт Р. (февраль 2012 г.). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H ₁ R, H ₂ R, H ₃ R и H ₄ R с 34 антидепрессантами и нейролептиками». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 385 (2): 145–70. дои : 10.1007/s00210-011-0704-0 . ПМИД 22033803 . S2CID 14274150 .
^ Нгуен Т., Шапиро Д.А., Джордж С.Р., Сетола В., Ли Д.К., Ченг Р. и др. (март 2001 г.). «Открытие нового члена семейства гистаминовых рецепторов» . Молекулярная фармакология . 59 (3): 427–33. дои : 10.1124/моль.59.3.427 . ПМИД 11179435 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ришельсон Э., Нельсон А. (июль 1984 г.). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 230 (1): 94–102. ПМИД 6086881 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Стэнтон Т., Болден-Уотсон С., Кьюсак Б., Ричелсон Э. (июнь 1993 г.). «Антагонизм пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторов, экспрессируемых в клетках CHO-K1, антидепрессантами и антигистаминными средствами». Биохимическая фармакология . 45 (11): 2352–4. дои : 10.1016/0006-2952(93)90211-e . ПМИД 8100134 .
^ Дункан Р.С., МакПейт М.Дж., Ридли Дж.М., Гао З., Джеймс А.Ф., Лейшман Дж.Д. и др. (август 2007 г.). «Ингибирование калиевого канала HERG трициклическим антидепрессантом доксепином» . Биохимическая фармакология . 74 (3): 425–37. дои : 10.1016/j.bcp.2007.04.024 . ПМК 1920586 . ПМИД 17560554 .
^ Танакоди Х.К., Томас С.Х. (2005). «Отравление трициклическими антидепрессантами: сердечно-сосудистая токсичность». Токсикологические обзоры . 24 (3): 205–14. дои : 10.2165/00139709-200524030-00013 . ПМИД 16390222 . S2CID 44532041 .
^ Бертельсен А.К., Баконья М.М. (2007). «Препараты, воздействующие на потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы». Энциклопедия боли . п. 651. дои : 10.1007/978-3-540-29805-2_1205 . ISBN 978-3-540-43957-8 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Сингх Х, Беккер, премьер-министр (август 2007 г.). «Новое терапевтическое применение низких доз доксепина гидрохлорида». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 16 (8): 1295–305. дои : 10.1517/13543784.16.8.1295 . ПМИД 17685877 . S2CID 32810608 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ланкфорд А (2011). «Низкие дозы доксепина (3 и 6 мг) для лечения бессонницы». Будущая неврология . 6 (2): 143–154. дои : 10.2217/фнл.10.83 . ISSN 1479-6708 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Докинз К., Манджи Х.К., Поттер В.З. (20 сентября 1994 г.). «Фармакодинамика антидепрессантов» . В Катлер Н.Р., Шрамек Дж.Дж., Наранг П.К. (ред.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Уайли и сыновья. стр. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Бауманн П., Химке С. (23 февраля 2012 г.). «Препараты для лечения центральной нервной системы» . В Анценбахер П., Зангер У.М. (ред.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Уайли и сыновья. стр. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6 .
^ Нельсон Дж.С. (2009). «Трициклические и тетрациклические препараты» . В Шацберге А.Р., Немероффе CB (ред.). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 264–. ISBN 978-1-58562-309-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Рохас-Фернандес CH, Чен Ю (сентябрь 2014 г.). «Использование сверхнизких доз (≤6 мг) доксепина для лечения бессонницы у пожилых людей» . Канадский журнал фармацевтов . 147 (5): 281–9. дои : 10.1177/1715163514543856 . ПМЦ 4213269 . ПМИД 25364337 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гиллман П.К. (июль 2007 г.). «Обновленная фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические взаимодействия лекарств» . Британский журнал фармакологии . 151 (6): 737–48. дои : 10.1038/sj.bjp.0707253 . ПМК 2014120 . ПМИД 17471183 .
^ Тарик Ш., Пулисетти С. (февраль 2008 г.). «Фармакотерапия бессонницы». Клиники гериатрической медицины . 24 (1): 93–105, vii. дои : 10.1016/j.cger.2007.08.009 . ПМИД 18035234 .
^ Брантон Л., Чабнер Б.А., Ноллман Б. (14 января 2011 г.). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (двенадцатое изд.). МакГроу Хилл Профессионал. п. 410. ИСБН 978-0-07-176939-6 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Шталь С.М. (декабрь 2008 г.). «Селективный антагонизм гистамина H1: новые снотворные и фармакологические действия бросают вызов классическим представлениям об антигистаминных препаратах». Спектры ЦНС . 13 (12): 1027–38. дои : 10.1017/s1092852900017089 . ПМИД 19179941 . S2CID 6849261 .
^ Ришельсон Э. (октябрь 1979 г.). «Трициклические антидепрессанты и гистаминовые рецепторы H1». Труды клиники Мэйо . 54 (10): 669–74. ПМИД 39202 .
^ Нельсон Дж.С. (10 мая 2017 г.). «Трициклические и тетрациклические препараты» . В Шацберге А.Ф., Немероффе CB (ред.). Американская психиатрическая ассоциация публикует учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 322–. ISBN 978-1-61537-122-8 .
^ Шталь С.М. (февраль 2009 г.). «Многофункциональные препараты: новая концепция психофармакологии». Спектры ЦНС . 14 (2): 71–3. дои : 10.1017/s1092852900000213 . ПМИД 19238121 . S2CID 2587534 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Ванде Грайнд Дж. П., Андерсон С. Л. (2012). «Атагонизм к рецепторам гистамина-1 для лечения бессонницы». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 52 (6): е210-9. дои : 10.1331/JAPhA.2012.12051 . ПМИД 23229983 .
^ «Информация о лекарствах от расстройств сна (седативных и снотворных) - FDA США» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 13 июня 2017 г. Проверено 9 августа 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Мец М.А., ван Девентер К.Р., Оливье Б., Верстер Дж.К. (2013). «Критическая оценка рамелтеона при лечении бессонницы» . Природа и наука сна . 2 (4): 257–66. дои : 10.1016/S2222-1808(13)60080-8 . ПМК 4027305 . В целом седативные свойства антидепрессантов связаны с антагонизмом серотонина 5НТ2, гистамина и α-1-адренергических рецепторов[14]–[16].
^ Ландольт Х.П., Верле Р. (май 2009 г.). «Антагонизм серотонинергических 5-HT2A/2C-рецепторов: взаимное улучшение сна, когнитивных функций и настроения?». Европейский журнал неврологии . 29 (9): 1795–809. дои : 10.1111/j.1460-9568.2009.06718.x . ПМИД 19473234 . S2CID 17097545 .
^ Брозе М., Риман Д., Хейн Л., Ниссен С. (сентябрь 2012 г.). «Функция α-адренергических рецепторов, пробуждение и сон: механизмы и терапевтические последствия». Фармакопсихиатрия . 45 (6): 209–16. дои : 10.1055/s-0031-1299728 . ПМИД 22290201 . S2CID 28763568 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Шевчук-Богуславска М, Кейна А, Беслье Я.А., Ожеховска-Юзвенко К., Милейски П. (2004). «Доксепин ингибирует активность CYP2D6 in vivo». Польский журнал фармакологии . 56 (4): 491–4. ПМИД 15520506 .
^ Лойхт С., Штаймер В., Кройц С., Абрахам Д., Орсулак П.Дж., Кисслинг В. (август 2001 г.). «Концентрации доксепина в плазме: существует ли действительно терапевтический диапазон?». Журнал клинической психофармакологии . 21 (4): 432–9. дои : 10.1097/00004714-200108000-00011 . ПМИД 11476128 . S2CID 32147467 .
^ Виртанен Р., Иисало Э., Ирьала К. (август 1982 г.). «Связывание с белками доксепина и десметилдоксепина». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 51 (2): 159–64. дои : 10.1111/j.1600-0773.1982.tb01008.x . ПМИД 7113722 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Кирххайнер Дж, Мейнеке И, Мюллер Г, Рутс И, Брокмёллер Дж (октябрь 2002 г.). «Вклад CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C19 в биотрансформацию E- и Z-доксепина у здоровых добровольцев». Фармакогенетика . 12 (7): 571–80. дои : 10.1097/00008571-200210000-00010 . ПМИД 12360109 .
^ Харттер С., Тайбринг Г., Фридберг Т., Вейгманн Х., Химке С. (июль 2002 г.). «N-деметилирование изомеров доксепина в основном катализируется полиморфным CYP2C19». Фармацевтические исследования . 19 (7): 1034–7. дои : 10.1023/а:1016478708902 . ПМИД 12180536 . S2CID 8089917 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кирххайнер Дж., Хенкель Х.Б., Франке Л., Мейнеке И., Цветков М., Юбельхак Р. и др. (август 2005 г.). «Влияние генотипа сверхбыстрого метаболизатора CYP2D6 на фармакокинетику доксепина и серотонин в тромбоцитах». Фармакогенетика и геномика . 15 (8): 579–87. дои : 10.1097/01.fpc.0000167331.30905.9e . ПМИД 16007002 . S2CID 41765748 .
^ Эбади М. (31 октября 2007 г.). Настольный справочник по клинической фармакологии, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 329–. ISBN 978-1-4200-4744-8 .
^ Энтони ПК, Пауэрс А (2002). «Препараты, влияющие на центральную нервную систему» . В Энтони ПК (ред.). Секреты фармакологии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 39–. ISBN 1-56053-470-2 .
^ Коуэн П., Харрисон П., Бернс Т. (9 августа 2012 г.). «Лекарственные средства и другое физическое лечение» . Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. стр. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3 .
^ Чжоу С (6 апреля 2016 г.). «Субстраты CYP2D6» . Цитохром P450 2D6: структура, функции, регуляция и полиморфизм . ЦРК Пресс. стр. 142–. ISBN 978-1-4665-9788-4 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чемберс М. «Доксепин [МНН:БАН] - Поиск аналогичных структур, синонимы, формулы, ссылки на ресурсы и другая химическая информация» . ХимИДплюс . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 16 марта 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 370–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 106–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
^ Редакционная статья Адиса (1971). «Доксепин». Наркотики . 1 (3): 194–227. дои : 10.2165/00003495-197101030-00002 . S2CID 46963857 .
^ «ПРУДОКСИН (доксепина гидрохлорид) крем» . ДейлиМед. Август 2010 года . Проверено 3 декабря 2013 г.
^ Объединенный формулярный комитет (2013 г.). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85711-084-8 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Цидоксепин» . Adisinsight.springer.com . Проверено 16 марта 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Доксепин интраназальный – Winston Pharmaceuticals» . Adisinsight.springer.com . Проверено 16 марта 2019 г.
^ Казале Р., Симеониду З., Бартоло М. (март 2017 г.). «Местное лечение локализованной нейропатической боли» . Текущие отчеты о боли и головной боли . 21 (3): 15. дои : 10.1007/s11916-017-0615-y . ПМК 5340828 . ПМИД 28271334 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с Доксепином, на Викискладе?

[Drugs.com-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Международные бренды доксепина» . Наркотики.com . Проверено 25 октября 2017 г.

[Elks2014-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 469–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[MD-3] Перейти обратно: ^а ^б «Доксепина гидрохлорид» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. 30 января 2013 года . Проверено 3 декабря 2013 г.

[4] Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.

[LemkeWilliams2012-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). «Антидепрессанты» . Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 604–. ISBN 978-1-60913-345-0 .

[pmid12162857-6] Перейти обратно: ^а ^б Ян Дж.Х., Хаббард Дж.В., Маккей Дж., Корчински Э.Д., Мидха К.К. (июль 2002 г.). «Абсолютная биодоступность и стереоселективная фармакокинетика доксепина». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 32 (7): 615–23. дои : 10.1080/00498250210131879 . ПМИД 12162857 . S2CID 7400543 .

[EMC-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п «Синепин капсулы 25 мг – краткая характеристика продукта (SPC)» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 22 января 2014 года . Проверено 24 октября 2017 г.

[pmid20658801-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С Вебер Дж., Сиддики М.А., Вагстафф А.Дж., МакКормак П.Л. (август 2010 г.). «Низкие дозы доксепина: при лечении бессонницы». Препараты ЦНС . 24 (8): 713–20. дои : 10.2165/11200810-000000000-00000 . ПМИД 20658801 . S2CID 26739281 .

[pmid7293791-9] Перейти обратно: ^а ^б Виртанен Р., Шейнин М., Иисало Э. (ноябрь 1980 г.). «Фармакокинетика однократной дозы доксепина у здоровых добровольцев». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 47 (5): 371–6. дои : 10.1111/j.1600-0773.1980.tb01575.x . ПМИД 7293791 .

[AHFS2019-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Доксепина гидрохлорид» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 20 марта 2019 г.

[FDAInsomnia-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Этикетка силенора (доксепина)» (PDF) . FDA. 17 марта 2010 г. Проверено 25 октября 2017 г. Обновления этикеток см. на индексной странице FDA для NDA 022036.

[pmid25047681-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v Юнг В.Ф., Чунг К.Ф., Юнг К.П., Нг ТХ (февраль 2015 г.). «Доксепин от бессонницы: систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Обзоры медицины сна . 19 : 75–83. дои : 10.1016/j.smrv.2014.06.001 . ПМИД 25047681 .

[Creamlabel-13] Перейти обратно: ^а ^б «Крем доксепина гидрохлорид» (PDF) . FDA. 20 декабря 2002 года . Проверено 25 октября 2017 г. Обновления этикеток см. на индексной странице FDA для NDA 020126.

[BNF76-14] Перейти обратно: ^а ^б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 372. ИСБН 9780857113382 .

[15] «Использование доксепина во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 21 марта 2019 г.

[16] «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.

[17] «Первое одобрение генерических лекарств в 2023 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.

[18] «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.

[19] «Доксепин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.

[AASM2017-20] Перейти обратно: ^а ^б Сатея М.Дж., Буйссе Д.Д., Кристал А.Д., Нойбауэр Д.Н., Хилд Дж.Л. (февраль 2017 г.). «Руководство по клинической практике фармакологического лечения хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна» . Журнал клинической медицины сна . 13 (2): 307–349. дои : 10.5664/jcsm.6470 . ПМК 5263087 . ПМИД 27998379 .

[21] Касим А., Кансагара Д., Форсиа М.А., Кук М., Денберг Т.Д. (июль 2016 г.). «Лечение хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 165 (2): 125–33. дои : 10.7326/M15-2175 . ПМИД 27136449 .

[22] Бразур М., Макдональд Р., Фукс Э., Олсон С.М., Карлайл М., Дим С. и др. (2015). «Управление бессонницей: краткое изложение» . Отчет Агентства медицинских исследований и качества № 15(16)-EHC027-EF. Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . Агентство медицинских исследований и качества (США). ПМИД 26844312 .

[pmid35843245-23] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Де Крещенцо Ф., Д'Ало Г.Л., Остинелли Э.Г., Чиабаттини М., Ди Франко В., Ватанабэ Н. и др. (июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 400 (10347): 170–184. дои : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . ПМИД 35843245 . S2CID 250536370 .

[pmid30879783-24] Дюпюи Ж, Вожуа ЖМ (февраль 2020 г.). «Интересные эффекты анти-H1 при поддерживающей бессоннице: размышления о сравнительных преимуществах доксиламина и доксепина» . Энцефале (на французском языке). 46 (1): 80–82. дои : 10.1016/j.encep.2019.01.006 . ПМИД 30879783 . S2CID 151085176 .

[pmid29761479-25] Эверитт Х., Болдуин Д.С., Стюарт Б., Липинска Г., Майерс А., Малиция А.Л. и др. (май 2018 г.). «Антидепрессанты от бессонницы у взрослых» . Cochrane Database Syst Rev. 2018 (5): CD010753. дои : 10.1002/14651858.CD010753.pub2 . ПМК 6494576 . ПМИД 29761479 .

[26] Эшлер, округ Колумбия, Кляйн, Пенсильвания (август 2010 г.). «Обоснованный на фактических данных обзор эффективности местных антигистаминных препаратов для облегчения зуда». Журнал лекарств в дерматологии . 9 (8): 992–7. ПМИД 20684150 .

[27] Фернандо С., Бродфут А (март 2010 г.). «Хроническая крапивница – оценка и лечение» (PDF) . Австралийский семейный врач . 39 (3): 135–8. ПМИД 20369115 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 ноября 2018 г. Проверено 25 октября 2017 г.

[TGA-28] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «Дептран Доксепин (в виде гидрохлорида)» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Alphapharm Pty Ltd., 6 мая 2013 г. Проверено 3 декабря 2013 г.

[MSR-29] «Дозировка силенора (доксепина), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 3 декабря 2013 г.

[AMH-30] Перейти обратно: ^а ^б Росси, С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .

[31] Липпинкотт, «Справочник по лекарствам для медсестер, 2007 г.», LWW press. 2007 год

[32] Уайт Н., Литовиц Т., Клэнси С. (декабрь 2008 г.). «Суицидальные передозировки антидепрессантами: сравнительный анализ по типам антидепрессантов» . Журнал медицинской токсикологии . 4 (4): 238–50. дои : 10.1007/BF03161207 . ПМК 3550116 . ПМИД 19031375 .

[MyersReddy2020-33] Майерс Б., Редди В., Чан С., Тибодо К., Браунстоун Н., Ку Дж. (февраль 2022 г.). «Оптимизация терапии доксепином в дерматологии: внедрение мониторинга уровня в крови и тестирования генотипа». Журнал дерматологического лечения . 33 (1): 87–93. дои : 10.1080/09546634.2020.1762841 . ПМИД 32347140 . S2CID 216647836 .

[pmid23357028-34] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т Кристал А.Д., Ришельсон Э., Рот Т. (август 2013 г.). «Обзор гистаминовой системы и клинических эффектов антагонистов H1: основа новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Обзоры медицины сна . 17 (4): 263–72. дои : 10.1016/j.smrv.2012.08.001 . ПМИД 23357028 .

[PDSP-35] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K _i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.

[pmid9537821-36] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–58. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД 9537821 .

[pmid7855217-37] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Кьюсак Б., Нельсон А., Ричелсон Э. (май 1994 г.). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: внимание к соединениям нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–65. дои : 10.1007/bf02244985 . ПМИД 7855217 . S2CID 21236268 .

[pmid8876023-38] Пялвимяки Э.П., Рот Б.Л., Махасуо Х., Лааксо А., Куоппамаки М., Сювялахти Е. и др. (август 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с рецептором серотонина 5-HT2c». Психофармакология . 126 (3): 234–40. дои : 10.1007/bf02246453 . ПМИД 8876023 . S2CID 24889381 .

[pmid18314100-39] Гумилар Ф., Бузат С. (апрель 2008 г.). «Трициклические антидепрессанты ингибируют гомомерные рецепторы Cys-петли, действуя в разных конформационных состояниях». Европейский журнал фармакологии . 584 (1): 30–9. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.01.023 . hdl : 11336/44466 . ПМИД 18314100 .

[pmid7680751-40] Монсма Ф.Дж., Шен Ю., Уорд Р.П., Хэмблин М.В., Сибли Д.Р. (март 1993 г.). «Клонирование и экспрессия нового рецептора серотонина с высоким сродством к трициклическим психотропным препаратам». Молекулярная фармакология . 43 (3): 320–7. ПМИД 7680751 .

[pmid22033803-41] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Аппл Х., Хользаммер Т., Дав С., Хаен Э., Штрассер А., Зайферт Р. (февраль 2012 г.). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H ₁ R, H ₂ R, H ₃ R и H ₄ R с 34 антидепрессантами и нейролептиками». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 385 (2): 145–70. дои : 10.1007/s00210-011-0704-0 . ПМИД 22033803 . S2CID 14274150 .

[pmid11179435-42] Нгуен Т., Шапиро Д.А., Джордж С.Р., Сетола В., Ли Д.К., Ченг Р. и др. (март 2001 г.). «Открытие нового члена семейства гистаминовых рецепторов» . Молекулярная фармакология . 59 (3): 427–33. дои : 10.1124/моль.59.3.427 . ПМИД 11179435 .

[pmid6086881-43] Перейти обратно: ^а ^б Ришельсон Э., Нельсон А. (июль 1984 г.). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 230 (1): 94–102. ПМИД 6086881 .

[pmid8100134-44] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Стэнтон Т., Болден-Уотсон С., Кьюсак Б., Ричелсон Э. (июнь 1993 г.). «Антагонизм пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторов, экспрессируемых в клетках CHO-K1, антидепрессантами и антигистаминными средствами». Биохимическая фармакология . 45 (11): 2352–4. дои : 10.1016/0006-2952(93)90211-e . ПМИД 8100134 .

[pmid17560554-45] Дункан Р.С., МакПейт М.Дж., Ридли Дж.М., Гао З., Джеймс А.Ф., Лейшман Дж.Д. и др. (август 2007 г.). «Ингибирование калиевого канала HERG трициклическим антидепрессантом доксепином» . Биохимическая фармакология . 74 (3): 425–37. дои : 10.1016/j.bcp.2007.04.024 . ПМК 1920586 . ПМИД 17560554 .

[pmid16390222-46] Танакоди Х.К., Томас С.Х. (2005). «Отравление трициклическими антидепрессантами: сердечно-сосудистая токсичность». Токсикологические обзоры . 24 (3): 205–14. дои : 10.2165/00139709-200524030-00013 . ПМИД 16390222 . S2CID 44532041 .

[BertelsenBackonja2007-47] Бертельсен А.К., Баконья М.М. (2007). «Препараты, воздействующие на потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы». Энциклопедия боли . п. 651. дои : 10.1007/978-3-540-29805-2_1205 . ISBN 978-3-540-43957-8 .

[pmid17685877-48] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Сингх Х, Беккер, премьер-министр (август 2007 г.). «Новое терапевтическое применение низких доз доксепина гидрохлорида». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 16 (8): 1295–305. дои : 10.1517/13543784.16.8.1295 . ПМИД 17685877 . S2CID 32810608 .

[Lankford2011-49] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ланкфорд А (2011). «Низкие дозы доксепина (3 и 6 мг) для лечения бессонницы». Будущая неврология . 6 (2): 143–154. дои : 10.2217/фнл.10.83 . ISSN 1479-6708 .

[CutlerSramek1994-50] Перейти обратно: ^а ^б ^с Докинз К., Манджи Х.К., Поттер В.З. (20 сентября 1994 г.). «Фармакодинамика антидепрессантов» . В Катлер Н.Р., Шрамек Дж.Дж., Наранг П.К. (ред.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Уайли и сыновья. стр. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3 .

[AnzenbacherZanger2012-51] Перейти обратно: ^а ^б ^с Бауманн П., Химке С. (23 февраля 2012 г.). «Препараты для лечения центральной нервной системы» . В Анценбахер П., Зангер У.М. (ред.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Уайли и сыновья. стр. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6 .

[SchatzbergNemeroff2009-52] Нельсон Дж.С. (2009). «Трициклические и тетрациклические препараты» . В Шацберге А.Р., Немероффе CB (ред.). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 264–. ISBN 978-1-58562-309-9 .

[pmid25364337-53] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Рохас-Фернандес CH, Чен Ю (сентябрь 2014 г.). «Использование сверхнизких доз (≤6 мг) доксепина для лечения бессонницы у пожилых людей» . Канадский журнал фармацевтов . 147 (5): 281–9. дои : 10.1177/1715163514543856 . ПМЦ 4213269 . ПМИД 25364337 .

[pmid17471183-54] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гиллман П.К. (июль 2007 г.). «Обновленная фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические взаимодействия лекарств» . Британский журнал фармакологии . 151 (6): 737–48. дои : 10.1038/sj.bjp.0707253 . ПМК 2014120 . ПМИД 17471183 .

[pmid18035234-55] Тарик Ш., Пулисетти С. (февраль 2008 г.). «Фармакотерапия бессонницы». Клиники гериатрической медицины . 24 (1): 93–105, vii. дои : 10.1016/j.cger.2007.08.009 . ПМИД 18035234 .

[BruntonChabner2011-56] Брантон Л., Чабнер Б.А., Ноллман Б. (14 января 2011 г.). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (двенадцатое изд.). МакГроу Хилл Профессионал. п. 410. ИСБН 978-0-07-176939-6 .

[pmid19179941-57] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Шталь С.М. (декабрь 2008 г.). «Селективный антагонизм гистамина H1: новые снотворные и фармакологические действия бросают вызов классическим представлениям об антигистаминных препаратах». Спектры ЦНС . 13 (12): 1027–38. дои : 10.1017/s1092852900017089 . ПМИД 19179941 . S2CID 6849261 .

[pmid39202-58] Ришельсон Э. (октябрь 1979 г.). «Трициклические антидепрессанты и гистаминовые рецепторы H1». Труды клиники Мэйо . 54 (10): 669–74. ПМИД 39202 .

[SchatzbergNemeroff2017-59] Нельсон Дж.С. (10 мая 2017 г.). «Трициклические и тетрациклические препараты» . В Шацберге А.Ф., Немероффе CB (ред.). Американская психиатрическая ассоциация публикует учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 322–. ISBN 978-1-61537-122-8 .

[pmid19238121-60] Шталь С.М. (февраль 2009 г.). «Многофункциональные препараты: новая концепция психофармакологии». Спектры ЦНС . 14 (2): 71–3. дои : 10.1017/s1092852900000213 . ПМИД 19238121 . S2CID 2587534 .

[pmid23229983-61] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Ванде Грайнд Дж. П., Андерсон С. Л. (2012). «Атагонизм к рецепторам гистамина-1 для лечения бессонницы». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 52 (6): е210-9. дои : 10.1331/JAPhA.2012.12051 . ПМИД 23229983 .

[FDA2017-62] «Информация о лекарствах от расстройств сна (седативных и снотворных) - FDA США» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 13 июня 2017 г. Проверено 9 августа 2017 г.

[KatwalaKumar2013-63] Перейти обратно: ^а ^б Мец М.А., ван Девентер К.Р., Оливье Б., Верстер Дж.К. (2013). «Критическая оценка рамелтеона при лечении бессонницы» . Природа и наука сна . 2 (4): 257–66. дои : 10.1016/S2222-1808(13)60080-8 . ПМК 4027305 . В целом седативные свойства антидепрессантов связаны с антагонизмом серотонина 5НТ2, гистамина и α-1-адренергических рецепторов[14]–[16].

[pmid19473234-64] Ландольт Х.П., Верле Р. (май 2009 г.). «Антагонизм серотонинергических 5-HT2A/2C-рецепторов: взаимное улучшение сна, когнитивных функций и настроения?». Европейский журнал неврологии . 29 (9): 1795–809. дои : 10.1111/j.1460-9568.2009.06718.x . ПМИД 19473234 . S2CID 17097545 .

[pmid22290201-65] Брозе М., Риман Д., Хейн Л., Ниссен С. (сентябрь 2012 г.). «Функция α-адренергических рецепторов, пробуждение и сон: механизмы и терапевтические последствия». Фармакопсихиатрия . 45 (6): 209–16. дои : 10.1055/s-0031-1299728 . ПМИД 22290201 . S2CID 28763568 .

[pmid15520506-66] Перейти обратно: ^а ^б ^с Шевчук-Богуславска М, Кейна А, Беслье Я.А., Ожеховска-Юзвенко К., Милейски П. (2004). «Доксепин ингибирует активность CYP2D6 in vivo». Польский журнал фармакологии . 56 (4): 491–4. ПМИД 15520506 .

[pmid11476128-67] Лойхт С., Штаймер В., Кройц С., Абрахам Д., Орсулак П.Дж., Кисслинг В. (август 2001 г.). «Концентрации доксепина в плазме: существует ли действительно терапевтический диапазон?». Журнал клинической психофармакологии . 21 (4): 432–9. дои : 10.1097/00004714-200108000-00011 . ПМИД 11476128 . S2CID 32147467 .

[pmid7113722-68] Виртанен Р., Иисало Э., Ирьала К. (август 1982 г.). «Связывание с белками доксепина и десметилдоксепина». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 51 (2): 159–64. дои : 10.1111/j.1600-0773.1982.tb01008.x . ПМИД 7113722 .

[pmid12360109-69] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Кирххайнер Дж, Мейнеке И, Мюллер Г, Рутс И, Брокмёллер Дж (октябрь 2002 г.). «Вклад CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C19 в биотрансформацию E- и Z-доксепина у здоровых добровольцев». Фармакогенетика . 12 (7): 571–80. дои : 10.1097/00008571-200210000-00010 . ПМИД 12360109 .

[pmid12180536-70] Харттер С., Тайбринг Г., Фридберг Т., Вейгманн Х., Химке С. (июль 2002 г.). «N-деметилирование изомеров доксепина в основном катализируется полиморфным CYP2C19». Фармацевтические исследования . 19 (7): 1034–7. дои : 10.1023/а:1016478708902 . ПМИД 12180536 . S2CID 8089917 .

[pmid16007002-71] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кирххайнер Дж., Хенкель Х.Б., Франке Л., Мейнеке И., Цветков М., Юбельхак Р. и др. (август 2005 г.). «Влияние генотипа сверхбыстрого метаболизатора CYP2D6 на фармакокинетику доксепина и серотонин в тромбоцитах». Фармакогенетика и геномика . 15 (8): 579–87. дои : 10.1097/01.fpc.0000167331.30905.9e . ПМИД 16007002 . S2CID 41765748 .

[Ebadi2007-72] Эбади М. (31 октября 2007 г.). Настольный справочник по клинической фармакологии, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 329–. ISBN 978-1-4200-4744-8 .

[Anthony2002-73] Энтони ПК, Пауэрс А (2002). «Препараты, влияющие на центральную нервную систему» . В Энтони ПК (ред.). Секреты фармакологии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 39–. ISBN 1-56053-470-2 .

[CowenHarrison2012-74] Коуэн П., Харрисон П., Бернс Т. (9 августа 2012 г.). «Лекарственные средства и другое физическое лечение» . Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. стр. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3 .

[Zhou2016-75] Чжоу С (6 апреля 2016 г.). «Субстраты CYP2D6» . Цитохром P450 2D6: структура, функции, регуляция и полиморфизм . ЦРК Пресс. стр. 142–. ISBN 978-1-4665-9788-4 .

[ChemIDPlus-76] Перейти обратно: ^а ^б Чемберс М. «Доксепин [МНН:БАН] - Поиск аналогичных структур, синонимы, формулы, ссылки на ресурсы и другая химическая информация» . ХимИДплюс . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 16 марта 2019 г.

[IndexNominum2000-77] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 370–. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[MortonHall2012-78] Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 106–. ISBN 978-94-011-4439-1 .

[Drugs1971-79] Редакционная статья Адиса (1971). «Доксепин». Наркотики . 1 (3): 194–227. дои : 10.2165/00003495-197101030-00002 . S2CID 46963857 .

[DMC-80] «ПРУДОКСИН (доксепина гидрохлорид) крем» . ДейлиМед. Август 2010 года . Проверено 3 декабря 2013 г.

[BNF-81] Объединенный формулярный комитет (2013 г.). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85711-084-8 .

[AdisInsight-82] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Цидоксепин» . Adisinsight.springer.com . Проверено 16 марта 2019 г.

[AdisInsight-2-83] Перейти обратно: ^а ^б «Доксепин интраназальный – Winston Pharmaceuticals» . Adisinsight.springer.com . Проверено 16 марта 2019 г.

[84] Казале Р., Симеониду З., Бартоло М. (март 2017 г.). «Местное лечение локализованной нейропатической боли» . Текущие отчеты о боли и головной боли . 21 (3): 15. дои : 10.1007/s11916-017-0615-y . ПМК 5340828 . ПМИД 28271334 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

v т и Трициклики
Classes	Acridine Anthracene Dibenzazepine Dibenzocycloheptene Dibenzodiazepine Dibenzothiazepine Dibenzothiepin Dibenzoxazepine Dibenzoxepin Phenothiazine Pyridazinobenzoxazine Pyridinobenzodiazepine Thioxanthene
Antidepressants (Tricyclic antidepressants (TCAs))	Amoxapine Amezepine Amineptine Amitriptyline Amitriptylinoxide Amoxapine Aptazapine Azepindole Batelapine Butriptyline Cianopramine Ciclazindol Cidoxepin Clomipramine Cotriptyline Cyanodothiepin Demexiptiline Depramine (balipramine) (desmethylimipramine) Desmethylclomipramine Desmethyltrimipramine Dibenzepin Dimetacrine Dosulepin (dothiepin) Doxepin Enprazepine Fantridone Fluotracen Hepzidine Homopipramol Imipramine Imipraminoxide Intriptyline Iprindole Ketipramine Litracen Lofepramine Losindole Loxapine Maprotiline Mariptiline Mazindol Melitracen Metapramine Mezepine Mirtazapine Monometacrine Nitroxazepine Norbutriptyline Nordoxepin Northiaden (nordosulepin) Nortriptyline (noramitriptyline) Noxiptiline Octriptyline Opipramol Pipofezine Pirandamine Propizepine Protriptyline Quinupramine Spiroxepin Tandamine Tampramine Tianeptine Tienopramine Trimipramine
Antihistamines	Azatadine Bisulepin Clobenzepam Cyproheptadine Dacemazine Deptropine Desloratadine Epinastine Etymemazine Fenethazine Hydroxyethylpromethazine Isopromethazine Isothipendyl Ketotifen Latrepirdine Loratadine Mebhydrolin Mequitazine Methdilazine Olopatadine Oxomemazine Phenindamine Pimethixene Promethazine Propiomazine Rupatadine Thiazinamium
Antipsychotics	Acetophenazine Alimemazine Amoxapine Asenapine Butaclamol Butaperazine Carfenazine (carphenazine) Carpipramine Chlorpromazine Chlorprothixene Ciclindole Citatepine Clocapramine Clomacran Clorotepine Clotiapine Clozapine Cyanothepin Doclothepin Docloxythepin Erizepine Flucindole Flumezapine Fluotracen Flupentixol Fluphenazine Gevotroline Homopipramol Isofloxythepin Levomepromazine/Methotrimeprazine Loxapine Lurasidone Maroxepin Meperathiepin Mesoridazine Metiapine Metitepine Metoxepin Mosapramine Naranol Octomethothepin Olanzapine Oxyclothepin Oxyprothepin Pentiapine Peradithiepin Perathiepin Perazine Perphenazine Periciazine Pinoxepin Piperacetazine Pipotiazine Piquindone Prochlorperazine Promazine Prothipendyl Quetiapine Savoxepin/Cipazoxapine Sulforidazine Tenilapine Thiethylperazine Thiopropazate Thioridazine Thiothixene Tilozepine Traboxopine Trifluoperazine Triflupromazine Trifluthepin Zotepine Zuclopenthixol
Anticonvulsants	Carbamazepine Dizocilpine Eslicarbazepine Eslicarbazepine acetate Etazepine Licarbazepine Oxcarbazepine Oxitriptyline Rispenzepine
Anticholinergics	Profenamine Tropatepine
Others	Adosopine Aminopromazine Atiprosin Beloxepin Benzoctamine Carvedilol Cidoxepin Cyclobenzaprine Damotepine Darenzepine Elanzepine Fluradoline Methylene blue Monatepil Nuvenzepine Oxetorone Perlapine Pipazethate P7C3 Pinadoline Pirenzepine Pirolate Pitrazepin Pizotifen Serazapine Siltenzepine Telenzepine Tipindole Zolenzepine