✖


Jump to content

Кетамин

Чтобы узнать о функциональной группе, называемой кетимином, см. Имин .

Кетамин
(S)-Кетаминовая шариковая модель.
Clinical data
Trade namesKetalar, others
Other namesCI-581; CL-369; CM-52372-2[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
License data
Pregnancy
category
Addiction
liability		Moderate–high[3][4]
Routes of
administration		Any[5][6][7][8]
Drug classNMDA receptor antagonists; General anesthetics; Dissociative hallucinogens; Analgesics; Antidepressants
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
Bioavailability
Protein binding23 to 47%.[12]
MetabolismLiver, intestine (oral):[7][16][17]
Metabolites
Onset of action
  • Intravenous: seconds[13]
  • Intramuscular: 1–5 min[13][14]
  • Subcutaneous: 15–30 min[14]
  • Insufflation: 5–10 min[13]
  • By mouth: 15–30 min[13][14]
Elimination half-life
  • Ketamine: 2.5–3 hours[13][7]
  • Norketamine: 12 hours[14]
Duration of action
  • Intramuscular: 0.5–2 hours[14]
  • Insufflation: 45–60 min[13]
  • By mouth: 1–6+ hours[13][14]
Excretion
Identifiers
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.027.095 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
FormulaC13H16ClNO
Molar mass237.73 g·mol−1
3D model (JSmol)
ChiralityRacemic mixture:[13]
Melting point92[18] °C (198 °F)
  (verify)

Кетамин — диссоциативный анестетик , используемый в медицине для индукции и поддержания анестезии . Он также используется для лечения депрессии и облегчения боли . [ 19 ] Кетамин является антагонистом рецептора NMDA , на долю которого приходится большая часть его психоактивных эффектов. [ 20 ]

В обезболивающих дозах кетамин вызывает состояние диссоциативной анестезии, трансоподобное состояние, обеспечивающее облегчение боли, седативный эффект и амнезию . [ 21 ] Его отличительными особенностями как анестезии являются сохранение дыхательных и дыхательных рефлексов, стимуляция работы сердца с повышением артериального давления , умеренная бронходилятация . [ 21 ] В более низких субанестезирующих дозах он является многообещающим средством для лечения боли и резистентной к лечению депрессии . [ 22 ] Как и в случае со многими антидепрессантами, результаты однократного приема со временем ослабевают. [ 23 ]

Кетамин используется в качестве рекреационного наркотика из-за его галлюциногенных и диссоциативных эффектов. [ 24 ] When used recreationally, it is found both in crystalline powder and liquid form, and is often referred to by users as "Special K" or simply "K". The long-term effects of repeated use are largely unknown, and are an area of active investigation.[25][26][27] Liver and urinary toxicity have been reported among regular users of high doses of ketamine for recreational purposes.[28]

Ketamine was first synthesized in 1962, derived from phencyclidine in pursuit of a safer anesthetic with fewer hallucinogenic effects.[29][30] It was approved for use in the United States in 1970.[19] It has been regularly used in veterinary medicine and was extensively used for surgical anesthesia in the Vietnam War.[31] It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines[32] and is available as a generic medication.[33]

Medical uses

[edit]

Anesthesia

[edit]

The use of ketamine in anesthesia reflects its characteristics. It is a drug of choice for short-term procedures when muscle relaxation is not required.[34] The effect of ketamine on the respiratory and circulatory systems is different from that of other anesthetics. It suppresses breathing much less than most other available anesthetics.[35] When used at anesthetic doses, ketamine usually stimulates rather than depresses the circulatory system.[36] Protective airway reflexes are preserved[37] and it is sometimes possible to administer ketamine anesthesia without protective measures to the airways.[34] Psychotomimetic effects limit the acceptance of ketamine; however, lamotrigine[38] and nimodipine[39] decrease psychotomimetic effects and can be counteracted also by benzodiazepines or propofol administration.[40] Ketofol is a combination of ketamine and propofol.

Ketamine is frequently used in severely injured people and appears to be safe in this group.[41] It has been widely used for emergency surgery in field conditions in war zones,[42] for example, during the Vietnam War.[43] A 2011 clinical practice guideline supports the use of ketamine as a sedative in emergency medicine, including during physically painful procedures.[21] It is the drug of choice for people in traumatic shock who are at risk of hypotension.[44] Ketamine is unlikely to lower blood pressure, which is dangerous for people with severe head injury;[45] in fact, it can raise blood pressure, often making it useful in treating such injuries.[46][47]

Ketamine is an option in children as the sole anesthetic for minor procedures or as an induction agent followed by neuromuscular blocker and tracheal intubation.[42] In particular, children with cyanotic heart disease and neuromuscular disorders are good candidates for ketamine anesthesia.[40][48]

Due to the bronchodilating properties of ketamine it can be used for anesthesia in people with asthma, chronic obstructive airway disease, and with severe reactive airway disease including active bronchospasm.[42][40][49]

Pain

[edit]

Ketamine infusions are used for acute pain treatment in emergency departments and in the perioperative period for individuals with refractory pain. The doses are lower than those used for anesthesia; they are usually referred to as sub-anesthetic doses. Adjunctive to morphine or on its own, ketamine reduces morphine use, pain level, nausea, and vomiting after surgery. Ketamine is likely to be most beneficial for surgical patients when severe post-operative pain is expected, and for opioid-tolerant patients.[50][51]

Ketamine is especially useful in the pre-hospital setting, due to its effectiveness and low risk of respiratory depression.[52] Ketamine has similar efficacy to opioids in a hospital emergency department setting for management of acute pain and for control of procedural pain.[53] It may also prevent opioid-induced hyperalgesia[54][55] and postanesthetic shivering.[56]

For chronic pain, ketamine is used as an intravenous analgesic, particularly if the pain is neuropathic.[30] It has the added benefit of counteracting spinal sensitization or wind-up phenomena experienced with chronic pain.[57] In multiple clinical trials, ketamine infusions delivered short-term pain relief in neuropathic pain diagnoses, pain after traumatic spine injury, fibromyalgia, and complex regional pain syndrome (CRPS).[30] However, the 2018 consensus guidelines on chronic pain concluded that, overall, there is only weak evidence in favor of ketamine use in spinal injury pain, moderate evidence in favor of ketamine for CRPS, and weak or no evidence for ketamine in mixed neuropathic pain, fibromyalgia, and cancer pain. In particular, only for CRPS there is evidence of medium to longer term pain relief.[30]

Depression

[edit]
See also: Esketamine § Depression

Ketamine is a rapid-acting antidepressant,[19] although its effect is transient.[58] Intravenous ketamine infusion in treatment-resistant depression may result in improved mood within 4 hours reaching the peak at 24 hours.[22][25] A single dose of intravenous ketamine has been shown to result in a response rate greater than 60% as early as 4.5 hours after the dose (with a sustained effect after 24 hours) and greater than 40% after 7 days.[59] Although there are only a few pilot studies studying the optimal dose, increasing evidence suggests that 0.5 mg/kg dose injected over 40 minutes gives an optimal outcome.[60] The antidepressant effect of ketamine is diminished at 7 days, and most people relapse within 10 days, although for a significant minority the improvement may last 30 days or more.[25][26][59][61]

One of the main challenges with ketamine treatment can be the length of time that the antidepressant effects lasts after finishing a course of treatment. A possible option may be maintenance therapy with ketamine which usually runs twice a week to once in two weeks.[25][26][27] Ketamine may decrease suicidal thoughts for up to three days after the injection.[62]

An enantiomer of ketamine – esketamine commercially sold as Spravato – was approved as an antidepressant by the European Medicines Agency in 2019.[63] Esketamine was approved as a nasal spray for treatment-resistant depression in the United States[64] and elsewhere in 2019 (see Esketamine and Depression). The Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) recommends esketamine as a third-line treatment for depression.[26]

A Cochrane review of randomized controlled trials in adults with unipolar major depressive disorder,[19] found that when compared with placebo, people treated with either ketamine or esketamine experienced reduction or remission of symptoms lasting 1 to 7 days.[65] There were 18.7% (4.1 to 40.4%) more people reporting some benefit and 9.6% (0.2 to 39.4%) more who achieved remission within 24 hours of ketamine treatment. Among people receiving esketamine, 2.1% (2.5 to 24.4%) more encountered some relief at 24 hours and 10.3% (4.5 to 18.2%) more had few or no symptoms. These effects did not persist beyond one week, although higher dropout rate in some studies mean that the duration of benefit remains unclear.[65]

Ketamine may partially improve depressive symptoms[19] among people with bipolar depression, at 24 hours after treatment, but not 3 or more days.[66] Potentially, 10 more people with bipolar depression per 1000 may experience brief improvement, but not cessation of symptoms, one day following treatment. These estimates are based on limited available research.[66]

In February 2022, the US Food and Drug Administration issued an alert to health care professionals concerning compounded nasal spray products containing ketamine intended to treat depression.[67]

Near-death experience

[edit]

Most people who were able to remember their dreams during ketamine anesthesia report near-death experiences (NDEs) when the widest possible definition of an NDE is used.[68] Ketamine can reproduce features that commonly have been associated with NDEs.[69] A 2019 large-scale study found that written reports of ketamine experiences had a high degree of similarity to written reports of NDEs in comparison to other written reports of drug experiences.[70]

Seizures

[edit]

Ketamine is used to treat status epilepticus[71] that has not responded to standard treatments, but only case studies and no randomized controlled trials support its use.[72][73]

Asthma

[edit]

Ketamine has been suggested as a possible therapy for children with severe acute asthma who do not respond to standard treatment.[74] This is due to its bronchodilator effects.[74] A 2012 Cochrane review found there were minimal adverse effects reported, but the limited studies showed no significant benefit.[74]

Contraindications

[edit]

Some major contraindications for ketamine are:[30][50]

Adverse effects

[edit]
Table from the 2010 ISCD study ranking various drugs (legal and illegal) based on statements by drug-harm experts. Ketamine was found to be the 11th overall most dangerous drug.[75]

At anesthetic doses, 10–20% of adults and 1–2% of children[10] experience adverse psychiatric reactions that occur during emergence from anesthesia, ranging from dreams and dysphoria to hallucinations and emergence delirium.[76] Psychotomimetic effects decrease adding lamotrigine[38] and nimodipine[39] and can be counteracted by pretreatment with a benzodiazepine or propofol.[76][40] Ketamine anesthesia commonly causes tonic-clonic movements (greater than 10% of people) and rarely hypertonia.[14][76] Vomiting can be expected in 5–15% of the patients; pretreatment with propofol mitigates it as well.[10][76] Laryngospasm occurs only rarely with ketamine. Ketamine, generally, stimulates breathing; however, in the first 2–3 minutes of a high-dose rapid intravenous injection it may cause a transient respiratory depression.[76]

At lower sub-anesthetic doses, psychiatric side effects are prominent. Most people feel strange, spacey, woozy, or a sense of floating, or have visual distortions or numbness. Also very frequent (20–50%) are difficulty speaking, confusion, euphoria, drowsiness, and difficulty concentrating.[citation needed] The symptoms of psychosis such as going into a hole, disappearing, feeling as if melting, experiencing colors, and hallucinations are described by 6–10% of people. Dizziness, blurred vision, dry mouth, hypertension, nausea, increased or decreased body temperature, or feeling flushed are the common (>10%) non-psychiatric side effects. All these adverse effects are most pronounced by the end of the injection, dramatically reduced 40 minutes afterward, and completely disappear within 4 hours after the injection.[77]

Urinary and liver toxicity

[edit]

Urinary toxicity occurs primarily in people who use large amounts of ketamine routinely, with 20–30% of frequent users having bladder complaints.[30][78] It includes a range of disorders from cystitis to hydronephrosis to kidney failure.[79] The typical symptoms of ketamine-induced cystitis are frequent urination, dysuria, and urinary urgency sometimes accompanied by pain during urination and blood in urine.[80] The damage to the bladder wall has similarities to both interstitial and eosinophilic cystitis. The wall is thickened and the functional bladder capacity is as low as 10–150 mL.[79] Studies indicate that ketamine-induced cystitis is caused by ketamine and its metabolites directly interacting with urothelium, resulting in damage of the epithelial cells of the bladder lining and increased permeability of the urothelial barrier which results in clinical symptoms.[81]

Management of ketamine-induced cystitis involves ketamine cessation as the first step. This is followed by NSAIDs and anticholinergics and, if the response is insufficient, by tramadol. The second line treatments are epithelium-protective agents such as oral pentosan polysulfate or intravesical (intra-bladder) instillation of hyaluronic acid. Intravesical botulinum toxin is also useful.[79]

Liver toxicity of ketamine involves higher doses and repeated administration. In a group of chronic high dose ketamine users, the frequency of liver injury was reported to be about 10%.[citation needed] There are case reports of increased liver enzymes involving ketamine treatment of chronic pain.[79] Chronic ketamine abuse has also been associated with biliary colic,[82] cachexia, gastrointestinal diseases, hepatobiliary disorder, and acute kidney injury.[83]

Dependence and tolerance

[edit]

Although the incidence of ketamine dependence is unknown, some people who regularly use ketamine develop ketamine dependence. Animal experiments also confirm the risk of misuse.[24] Additionally, the rapid onset of effects following insufflation may increase potential use as a recreational drug. The short duration of effects promotes bingeing. Ketamine tolerance rapidly develops, even with repeated medical use, prompting the use of higher doses. Some daily users reported withdrawal symptoms, primarily anxiety, shaking, sweating, and palpitations, following the attempts to stop.[24] Cognitive deficits as well as increased dissociation and delusion symptoms were observed in frequent recreational users of ketamine.[84]

Interactions

[edit]

Ketamine potentiates the sedative effects of propofol[85] and midazolam.[86] Naltrexone potentiates psychotomimetic effects of a low dose of ketamine,[87] while lamotrigine[38] and nimodipine[39] decrease them. Clonidine reduces the increase of salivation, heart-rate and blood-pressure during ketamine anesthesia and decreases the incidence of nightmares.[88]

Clinical observations suggest that benzodiazepines may diminish the antidepressant effects of ketamine.[89] It appears most conventional antidepressants can be safely combined with ketamine.[89]

Pharmacology

[edit]

Pharmacodynamics

[edit]

Mechanism of action

[edit]

Ketamine is a mixture of equal amounts of two enantiomers: esketamine and arketamine. Esketamine is a far more potent NMDA receptor pore blocker than arketamine.[11] Pore blocking of the NMDA receptor is responsible for the anesthetic, analgesic, and psychotomimetic effects of ketamine.[20][90] Blocking of the NMDA receptor results in analgesia by preventing central sensitization in dorsal horn neurons; in other words, ketamine's actions interfere with pain transmission in the spinal cord.[14]

The mechanism of action of ketamine in alleviating depression is not well understood, and is an area of active investigation. Because of the hypothesis that NMDA receptor antagonism underlies the antidepressant effects of ketamine, esketamine was developed as an antidepressant.[11] However, multiple other NMDA receptor antagonists, including memantine, lanicemine, rislenemdaz, rapastinel, and 4-chlorokynurenine, have thus far failed to demonstrate significant effectiveness for depression.[11][91] Furthermore, animal research indicates that arketamine, the enantiomer with a weaker NMDA receptor antagonism, as well as (2R,6R)-hydroxynorketamine, the metabolite with negligible affinity for the NMDA receptor but potent alpha-7 nicotinic receptor antagonist activity, may have antidepressant action.[11][92] This furthers the argument that NMDA receptor antagonism may not be primarily responsible for the antidepressant effects of ketamine.[11][93][91] Acute inhibition of the lateral habenula, a part of the brain responsible for inhibiting the mesolimbic reward pathway and referred to as the "anti-reward center", is another possible mechanism for ketamine's antidepressant effects.[94][95][96]

Possible biochemical mechanisms of ketamine's antidepressant action include direct action on the NMDA receptor and downstream effects on regulators such as BDNF and mTOR.[94] It is not clear whether ketamine alone is sufficient for antidepressant action or its metabolites are also important; the active metabolite of ketamine, hydroxynorketamine, which does not significantly interact with the NMDA receptor but nonetheless indirectly activates AMPA receptors, may also or alternatively be involved in the rapid-onset antidepressant effects of ketamine.[20][94][97] In NMDA receptor antagonism, acute blockade of NMDA receptors in the brain results in an increase in the release of glutamate, which leads to an activation of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors (AMPA receptors), which in turn modulate a variety of downstream signaling pathways to influence neurotransmission in the limbic system and mediate antidepressant effects.[59][94][98] Such downstream actions of the activation of AMPA receptors include upregulation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and activation of its signaling receptor tropomyosin receptor kinase B (TrkB), activation of the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway, deactivation of glycogen synthase kinase 3 (GSK-3), and inhibition of the phosphorylation of the eukaryotic elongation factor 2 (eEF2) kinase.[59][94][99][100]

Molecular targets

[edit]
Ketamine and biological targets (with Ki below 100 μM)
Site Value (μM) Type Action Species Ref
NMDATooltip N-Methyl-D-aspartate receptor 0.25–0.66 Ki Antagonist Human [101][102]
MORTooltip μ-Opioid receptor 42 Ki Antagonist Human [103]
MOR2Tooltip μ-Opioid receptor 12.1 Ki Antagonist Human [104]
KORTooltip κ-Opioid receptor 28
25 		Ki
Ki 		Antagonist
Agonist		 Human [103]
[105]
σ2 26 Ki ND Rat [106]
D2 0.5
>10		 Ki
Ki		 Agonist
ND		 Human [107]
[102][108][109]
M1 45 Ki ND Human [110]
α2β2Tooltip Nicotinic acetylcholine receptor 92 IC50 Antagonist Human [111]
α2β4Tooltip Nicotinic acetylcholine receptor 29 IC50 Antagonist Human [111]
α3β2 50 IC50 Antagonist Human [111]
α3β4 9.5 IC50 Antagonist Human [111]
α4β2 72 IC50 Antagonist Human [111]
α4β4 18 IC50 Antagonist Human [111]
α7 3.1 IC50 Antagonist Rat [92]
ERαTooltip Estrogen receptor alpha 0.34 Ki ND Human [112]
NETTooltip Norepinephrine transporter 82–291 IC50 Inhibitor Human [113][114]
DATTooltip Dopamine transporter 63 Ki Inhibitor Rat [113]
HCN1Tooltip Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 1 8–16 EC50 Inhibitor Mouse [115]
TRPV1 1-100 Ki Agonist Rat [116]
The smaller the value, the stronger the interaction with the site.

Ketamine principally acts as a pore blocker of the NMDA receptor, an ionotropic glutamate receptor.[117] The S-(+) and R-(–) stereoisomers of ketamine bind to the dizocilpine site of the NMDA receptor with different affinities, the former showing approximately 3- to 4-fold greater affinity for the receptor than the latter. As a result, the S isomer is a more potent anesthetic and analgesic than its R counterpart.[118]

Ketamine may interact with and inhibit the NMDAR via another allosteric site on the receptor.[119]

With a couple of exceptions, ketamine actions at other receptors are far weaker than ketamine's antagonism of the NMDA receptor (see the activity table to the right).[7][120]

Although ketamine is a very weak ligand of the monoamine transporters (Ki > 60 μM), it has been suggested that it may interact with allosteric sites on the monoamine transporters to produce monoamine reuptake inhibition.[102] However, no functional inhibition (IC50) of the human monoamine transporters has been observed with ketamine or its metabolites at concentrations of up to 10,000 nM.[108][117] Moreover, animal studies and at least three human case reports have found no interaction between ketamine and the monoamine oxidase inhibitor (MAOI) tranylcypromine, which is of importance as the combination of a monoamine reuptake inhibitor with an MAOI can produce severe toxicity such as serotonin syndrome or hypertensive crisis.[121][122] Collectively, these findings shed doubt on the involvement of monoamine reuptake inhibition in the effects of ketamine in humans.[121][117][108][122] Ketamine has been found to increase dopaminergic neurotransmission in the brain, but instead of being due to dopamine reuptake inhibition, this may be via indirect/downstream mechanisms, namely through antagonism of the NMDA receptor.[117][108]

Является ли кетамин агонистом рецепторов D2, остается спорным. Ранние исследования группы Филипа Симана показали, что кетамин является частичным агонистом D 2 и по силе действия аналогичен его антагонизму к рецептору NMDA. [107][123][124] However, later studies by different researchers found the affinity of ketamine of >10 μM for the regular human and rat D2 receptors,[102][108][109] Moreover, whereas D2 receptor agonists such as bromocriptine are able to rapidly and powerfully suppress prolactin secretion,[125] subanesthetic doses of ketamine have not been found to do this in humans and in fact, have been found to dose-dependently increase prolactin levels.[126][127] Imaging studies have shown mixed results on inhibition of striatal [11C] raclopride binding by ketamine in humans, with some studies finding a significant decrease and others finding no such effect.[128] However, changes in [11C] связывание раклоприда может быть обусловлено изменениями концентрации дофамина, вызванными кетамином, а не связыванием кетамина с рецептором D2 . [ 128 ]

Отношения между уровнями и эффектами

[ редактировать ]

диссоциации и психотомиметических эффектах у людей, принимавших кетамин в концентрациях в плазме примерно от 100 до 250 нг/мл (0,42–1,1 мкМ). Сообщалось о [ 20 ] Типичная внутривенная доза антидепрессанта кетамина, используемая для лечения депрессии, низкая и приводит к максимальной концентрации в плазме от 70 до 200 нг/мл (0,29–0,84 мкМ). [ 58 ] При аналогичных концентрациях в плазме (от 70 до 160 нг/мл; 0,29–0,67 мкМ) он также проявляет анальгетический эффект. [ 58 ] Через 1–5 минут после индукции анестезии путем быстрого внутривенного введения кетамина его концентрация в плазме достигает 60–110 мкМ. [ 129 ] [ 130 ] Когда анестезия поддерживалась с использованием закиси азота вместе с постоянным введением кетамина, концентрация кетамина стабилизировалась на уровне примерно 9,3 мкМ. [ 129 ] В эксперименте с чисто кетаминовой анестезией люди начинали просыпаться, когда уровень кетамина в плазме снижался примерно до 2600 нг/мл (11 мкМ), и начинали ориентироваться в месте и времени, когда уровень падал до 1000 нг/мл (4 мкМ). . [ 131 ] В одном исследовании концентрация кетамина в спинномозговой жидкости (показатель концентрации в мозге) во время анестезии варьировала от 2,8 до 6,5 мкМ и была примерно на 40% ниже, чем в плазме. [ 132 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Кетамин может всасываться разными путями благодаря его растворимости в воде и липидах. при внутривенном введении кетамина Биодоступность составляет 100% по определению, биодоступность при внутримышечной инъекции немного ниже и составляет 93%. [ 7 ] а эпидуральная биодоступность составляет 77%. [ 9 ] Подкожная биодоступность никогда не измерялась, но предполагается, что она высокая. [ 133 ] Среди менее инвазивных путей интраназальный путь имеет самую высокую биодоступность (45–50%). [ 7 ] [ 10 ] и оральный – самый низкий (16–20%). [ 7 ] [ 10 ] Сублингвальная и ректальная биодоступность является промежуточной и составляет примерно 25–50%. [ 7 ] [ 11 ] [ 10 ]

После всасывания кетамин быстро распределяется в мозг и другие ткани. [ 90 ] Связывание кетамина с белками плазмы варьирует в пределах 23–47%. [ 12 ]

Основные пути метаболизма кетамина [ 20 ]

В организме кетамин подвергается интенсивному метаболизму . Биотрансформируется очередь , изоферментами CYP3A4 и CYP2B6 , который, в свою в норкетамин преобразуется CYP2A6 и CYP2B6 в гидроксиноркетамин и дегидроноркетамин . [ 20 ] Низкая биодоступность кетамина при пероральном приеме обусловлена ​​эффектом первого прохождения и, возможно, кишечным метаболизмом кетамина с помощью CYP3A4. [ 17 ] В результате уровни норкетамина в плазме в несколько раз выше, чем кетамина после перорального приема, и норкетамин может играть роль в анестезирующем и анальгетическом действии перорального кетамина. [ 7 ] [ 17 ] Это также объясняет, почему уровни кетамина при пероральном приеме не зависят от активности CYP2B6, в отличие от уровней кетамина при подкожном приеме. [ 17 ] [ 134 ]

После внутривенной инъекции кетамина, меченного тритием , 91% радиоактивности выделяется из мочи и 3% - из кала. [ 15 ] Лекарство выводится преимущественно в виде метаболитов , причем в неизмененном виде остается только 2%. Конъюгированные гидроксилированные производные кетамина (80%), за которыми следует дегидроноркетамин (16%), являются наиболее распространенными метаболитами, обнаруживаемыми в моче. [ 31 ]

Химия

[ редактировать ]

Синтез

[ редактировать ]

2-хлорбензонитрил реагирует с реагентом Гриньяра циклопентилмагнийбромидом с образованием (2-хлорфенил)(циклопентил)метанона. Затем его бромируют с помощью брома с образованием соответствующего бромкетона, который затем подвергают реакции с метиламином в водном растворе с образованием метилиминопроизводного, 1-(2-хлор-N-метилбензимидоил)циклопентанола , с гидролизом третичного атома брома. Этот конечный промежуточный продукт затем нагревают в декалине или другом подходящем высококипящем растворителе, при котором происходит перегруппировка альфа-кетола , приводящая к расширению кольца и образованию рацемического кетамина.

Приготовление кетамина [ 135 ]

Структура

[ редактировать ]
(S) -кетамин
(R) -кетамин

По химической структуре кетамин является производным арилциклогексиламина . Кетамин представляет собой хиральное соединение. Более активный энантиомер, эскетамин ( S -кетамин), также доступен для медицинского применения под торговой маркой Кетанест S. [ 136 ] в то время как менее активный энантиомер, аркетамин ( R -кетамин), никогда не продавался как энантиомерный препарат для клинического применения. В то время как S-кетамин более эффективен в качестве анальгетика и анестетика за счет антагонизма к рецепторам NMDA, R-кетамин оказывает более продолжительное действие в качестве антидепрессанта. [ 19 ]

Оптическое вращение данного энантиомера кетамина может варьироваться в зависимости от его солей и формы свободного основания . Форма свободного основания ( S )-кетамина обладает правовращением и поэтому обозначается как ( S )-(+)-кетамин. Однако его гидрохлоридная соль демонстрирует левовращение и поэтому обозначается как ( S )-(-)-гидрохлорид кетамина. [ 137 ]

Обнаружение

[ редактировать ]

Кетамин может быть определен количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств при задержании за вождение в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации кетамина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 0,5–5,0 мг/л у лиц, получающих препарат терапевтически (во время общей анестезии), 1–2 мг/л у арестованных за вождение в нетрезвом виде и 3–20 мг/л у пострадавших. острой фатальной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для рутинного мониторинга употребления наркотиков. Присутствие норкетамина, фармакологически активного метаболита, полезно для подтверждения приема кетамина. [ 138 ] [ 139 ] [ 140 ]

История

[ редактировать ]

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году Кэлвином Л. Стивенсом . [ 19 ] профессор химии в Государственном университете Уэйна и консультант Парк-Дэвис . Он был известен под кодовым названием разработки CI-581 . [ 19 ] После многообещающих доклинических исследований на животных кетамин был испытан на людях-заключенных . в 1964 году [ 31 ] Эти исследования продемонстрировали, что короткая продолжительность действия кетамина и снижение поведенческой токсичности сделали его более предпочтительным выбором по сравнению с фенциклидином (ПЦФ) в качестве анестетика. [ 141 ] Исследователи хотели назвать состояние кетаминной анестезии «сновидением», но Парк-Дэвис не одобрил это название. Услышав об этой проблеме и о «отключенном» внешнем виде пролеченных людей, г-жа Эдвард Ф. Домино, [ 142 ] жена одного из фармакологов, работавших над кетамином, предложила «диссоциативную анестезию». [ 31 ] После одобрения FDA в 1970 году кетаминовая анестезия была впервые применена американским солдатам во время войны во Вьетнаме . [ 143 ]

Открытие антидепрессивного действия кетамина в 2000 году. [ 144 ] было описано как самое важное достижение в лечении депрессии за более чем 50 лет. [ 61 ] [ 11 ] Это вызвало интерес к антагонистам рецепторов NMDA при депрессии. [ 145 ] и изменил направление исследований и разработок антидепрессантов. [ 146 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
Основная статья: Кетамин в обществе и культуре
[ редактировать ]

Хотя кетамин легально продается во многих странах мира, [ 147 ] это также контролируемое вещество во многих странах. [ 7 ]

Рекреационное использование

[ редактировать ]
Основная статья: Кетамин в обществе и культуре § Использование в рекреационных целях

В субанестезионных дозах кетамин вызывает диссоциативное состояние , характеризующееся чувством оторванности от своего физического тела и внешнего мира, известное как деперсонализация и дереализация . [ 155 ] При достаточно высоких дозах у потребителей может возникнуть так называемая « К-дыра » — состояние диссоциации со зрительными и слуховыми галлюцинациями. [ 156 ] Джон К. Лилли , Марсия Мур , Д.М. Тернер и Дэвид Вудард (среди прочих) подробно написали о своем собственном энтеогенном и психонавтическом опыте с кетамином. [ 157 ] Тернер умер преждевременно из-за утопления во время предполагаемого употребления кетамина без присмотра. [ 158 ] В 2006 году русское издание книги Адама Парфри « Культура апокалипсиса II» было запрещено и уничтожено властями из-за включения в него эссе Вударда об энтеогенном использовании кетамина и психонавтических опытах с ним. [ 159 ] : 288–295 

Употребление кетамина в рекреационных целях является причиной смертности во всем мире: в Англии и Уэльсе в 2005–2013 годах погибло более 90 человек. [ 160 ] К ним относятся случайные отравления, утопления, дорожно-транспортные происшествия и самоубийства . [ 160 ] Большинство смертей пришлось на молодежь. [ 161 ] Через несколько месяцев после того, как его нашли мертвым в гидромассажной ванне, выяснилось, что очевидная смерть актера Мэтью Перри от утопления в октябре 2023 года была вызвана передозировкой кетамина, и, хотя присутствовали и другие факторы, основным было признано острое воздействие кетамина. причина смерти. [ 162 ] Из-за своей способности вызывать спутанность сознания и амнезию кетамин использовался при изнасиловании на свидании . [ 163 ] [ 143 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Кетамин исследуется на предмет его потенциала в лечении резистентной к лечению депрессии. [ 164 ] [ 165 ] [ 166 ] Кетамин является известным психопластогеном , который относится к соединению, способному способствовать быстрой и устойчивой нейропластичности . [ 167 ]

Кетамин продемонстрировал антигельминтную активность на крысах с эффектом, сравнимым с эффектом ивермектина и альбендазола при чрезвычайно высоких концентрациях. [ 168 ]

Ветеринария

[ редактировать ]

В ветеринарной анестезии кетамин часто используется из-за его анестезирующего и обезболивающего действия на кошек. [ 169 ] собаки, [ 170 ] кролики , крысы и другие мелкие животные. [ 171 ] [ 172 ] Его часто используют при индукции и анестезиологическом обеспечении лошадей. Это важная часть « коктейля для грызунов », смеси препаратов, используемых для обезболивания грызунов . [ 173 ] Ветеринары часто используют кетамин с седативными препаратами для обеспечения сбалансированной анестезии и анальгезии, а также в виде инфузии с постоянной скоростью, чтобы предотвратить усиление боли . Кетамин также используется для облегчения боли у крупных животных. Это основной внутривенный анестетик, используемый в хирургии лошадей, часто в сочетании с детомидином и тиопенталом , а иногда и с гвайфенезином . [ 174 ]

Кетамин, по-видимому, не оказывает седативного или анестезирующего действия на улиток. Вместо этого он оказывает возбуждающее действие. [ 175 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 159–. ISBN  978-94-011-4439-1 . Архивировано из оригинала 11 апреля 2017 года.
  2. ^ «Использование кетамина (кеталара) во время беременности» . Наркотики.com . 22 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2020 года . Проверено 18 мая 2020 г.
  3. ^ «Расписание приема лекарств» . Управление по борьбе с наркотиками США. Архивировано из оригинала 8 апреля 2024 года . Проверено 29 декабря 2023 г. Кетамин внесен в Список III.
  4. ^ Хуанг, MC., Линь, СК. (2020). Злоупотребление кетамином: прошлое и настоящее. В: Хасимото К., Иде С., Икеда К. (ред.) Кетамин. Спрингер, Сингапур. https://doi.org/10.1007/978-981-15-2902-3_1
  5. ^ Белл РФ, Экклстон С., Калсо Е.А. (июнь 2017 г.). «Кетамин как вспомогательное средство к опиоидам при боли при раке» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (9): CD003351. дои : 10.1002/14651858.CD003351.pub3 . ПМК   6481583 . ПМИД   28657160 . Архивировано (PDF) из оригинала 12 января 2024 года . Проверено 10 сентября 2018 г.
  6. ^ Мойс Д.В., Кэй А.Д., Диас Дж.Х., Кадри М.Ю., Линдси Д., Пяти С. (март 2017 г.). «Периоперационное введение кетамина при боли при торакотомии». Врач боли . 20 (3): 173–184. ПМИД   28339431 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Мэтью С.Дж., Сарате-младший, Калифорния (25 ноября 2016 г.). Кетамин в лечении резистентной к лечению депрессии: первое десятилетие прогресса . Спрингер. стр. 8–10, 14–22. ISBN  978-3-319-42925-0 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  8. ^ Брейфилд А, изд. (9 января 2017 г.). «Кетамина гидрохлорид: Мартиндейл: полный справочник лекарств» . ЛекарстваПолный . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 24 августа 2017 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б Кинц П. (22 марта 2014 г.). Токсикологические аспекты преступлений, совершенных с применением наркотиков . Эльзевир Наука. стр. 87–. ISBN  978-0-12-416969-2 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Марланд С., Эллертон Дж., Андольфатто Г., Страпаццон Г., Томассен О., Бранднер Б. и др. (июнь 2013 г.). «Кетамин: применение при анестезии» . Нейроны ЦНС . 19 (6): 381–9. дои : 10.1111/cns.12072 . ПМК   6493613 . ПМИД   23521979 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Хашимото К. (октябрь 2019 г.). «Быстродействующий антидепрессант кетамин, его метаболиты и другие кандидаты: исторический обзор и перспективы на будущее» . Психиатрия и клинические нейронауки . 73 (10): 613–627. дои : 10.1111/pcn.12902 . ПМЦ   6851782 . ПМИД   31215725 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Дейтон П.Г., Стиллер Р.Л., Кук Д.Р., Перель Дж.М. (1983). «Связывание кетамина с белками плазмы: акцент на плазме человека». Эур Дж Клин Фармакол . 24 (6): 825–31. дои : 10.1007/BF00607095 . ПМИД   6884418 . S2CID   807011 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Грешник Б, Граф Б.М. (2008). «Кетамины». В Шюттлер Дж, Швильден Х (ред.). Современная анестезия . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том 182. С. 313–33. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_15 . ISBN  978-3-540-72813-9 . ПМИД   18175098 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Кибелл Р., Проммер Э.Э., Михалио М., Твайкросс Р., Уилкок А. (март 2011 г.). «Кетамин*» . Журнал управления болью и симптомами (терапевтический обзор). 41 (3): 640–9. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001 . ПМИД   21419322 . Архивировано из оригинала 16 сентября 2018 года . Проверено 28 июля 2014 г.
  15. ^ Перейти обратно: а б с Чанг Т., Глазко А.Дж. (1974). «Биотрансформация и утилизация кетамина». Международная анестезиологическая клиника . 12 (2): 157–77. дои : 10.1097/00004311-197412020-00018 . ПМИД   4603048 . S2CID   30723730 .
  16. ^ Хиджази Ю., Булье Р. (июль 2002 г.). «Вклад изоформ CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 в N-деметилирование кетамина в микросомах печени человека». Метаболизм и распределение лекарств . 30 (7): 853–8. дои : 10.1124/dmd.30.7.853 . ПМИД   12065445 . S2CID   15787750 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д Рао Л.К., Флакер А.М., Фридель К.С., Хараш Э.Д. (декабрь 2016 г.). «Роль полиморфизмов цитохрома P4502B6 в метаболизме и клиренсе кетамина». Анестезиология . 125 (6): 1103–1112. дои : 10.1097/ALN.0000000000001392 . ПМИД   27763887 . S2CID   41380105 .
  18. ^ Сасс В., Фусари С. (1977). «Кетамин». Аналитические профили лекарственных веществ . Том. 6. Академическая пресса. стр. 297–322. дои : 10.1016/S0099-5428(08)60347-0 . ISBN  9780122608063 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Сачдева Б., Сачдева П., Гош С., Ахмад Ф., Синха Дж.К. (март 2023 г.). «Кетамин как терапевтическое средство при большом депрессивном расстройстве и посттравматическом стрессовом расстройстве: потенциальные лечебные и вредные эффекты» . Ибрэйн . 9 (1): 90–101. дои : 10.1002/ibra.12094 . ISSN   2769-2795 . ПМЦ   10528797 . ПМИД   37786516 . S2CID   257117630 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Занос П., Моаддел Р., Моррис П.Дж., Риггс Л.М., Хайленд Дж.Н., Джорджиу П. и др. (июль 2018 г.). «Кетамин и фармакология метаболитов кетамина: взгляд на терапевтические механизмы» . Фармакол Рев . 70 (3): 621–660. дои : 10.1124/пр.117.015198 . ПМК   6020109 . ПМИД   29945898 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с Грин С.М., Робак М.Г., Кеннеди Р.М., Краусс Б. (май 2011 г.). «Руководство по клинической практике диссоциативной седации кетамином в отделениях неотложной помощи: обновление 2011 г.» . Анналы неотложной медицины . 57 (5): 449–461. doi : 10.1016/j.annemergmed.2010.11.030 . ПМИД   21256625 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Чжан К., Хасимото К. (январь 2019 г.). «Обновленная информация о кетамине и двух его энантиомерах как антидепрессантах быстрого действия». Экспертный обзор нейротерапии . 19 (1): 83–92. дои : 10.1080/14737175.2019.1554434 . ПМИД   30513009 . S2CID   54628949 .
  23. ^ Хибике М., Лэндри А.Н., Крамер Х.М., Талман З.К., Николс К.Д. (март 2020 г.). «Психоделики, но не кетамин, производят стойкие эффекты, подобные антидепрессантам, в экспериментальной системе на грызунах для изучения депрессии» . ACS Химическая нейронаука . 11 (6): 864–871. дои : 10.1021/acschemneuro.9b00493 . ПМИД   32133835 . S2CID   212418003 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с Морган CJ, Карран HV (январь 2012 г.). «Употребление кетамина: обзор». Зависимость . 107 (1): 27–38. дои : 10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x . ПМИД   21777321 . S2CID   11064759 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д Маркантони В.С., Акумба Б.С., Вассеф М., Майранд Дж., Лай Х., Ричард-Девантой С. и др. (декабрь 2020 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности внутривенной инфузии кетамина при резистентной к лечению депрессии: январь 2009 г. - январь 2019 г.». J Аффект Беспорядка . 277 : 831–841. дои : 10.1016/j.jad.2020.09.007 . ПМИД   33065824 . S2CID   223557698 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с д Суэйнсон Дж., МакГирр А., Блиер П., Брицке Е., Ричард-Девантой С., Равиндран Н. и др. (ноябрь 2020 г.). «Рекомендации рабочей группы Канадской сети по лечению расстройств настроения и тревоги (CANMAT) по использованию рацемического кетамина у взрослых с большим депрессивным расстройством: Рекомендации рабочей группы Канадской сети по лечению расстройств настроения и тревоги (Canmat) относительно использования Рацемический кетамин у взрослых, страдающих большим депрессивным расстройством» . Может J Психиатрия . 66 (2): 113–125. дои : 10.1177/0706743720970860 . ПМЦ   7918868 . ПМИД   33174760 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Бобо В.В., Рива-Поссе П., Гоес Ф.С., Парих С.В. (апрель 2020 г.). «Рассмотрение следующего шага лечения пациентов с резистентной к лечению депрессией, которая реагирует на внутривенное введение низких доз кетамина» . Фокус (Am Psychiatr Publ) . 18 (2): 181–192. дои : 10.1176/appi.focus.20190048 . ПМЦ   7587874 . ПМИД   33162856 .
  28. ^ Орхурху В.Дж., Вашишт Р., Клаус Л.Е., Коэн С.П. (апрель 2022 г.). «Кетаминовая токсичность» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   31082131 . Архивировано из оригинала 16 мая 2022 года . Проверено 18 августа 2022 г.
  29. ^ Пелтониеми М.А., Хагельберг Н.М., Олккола К.Т., Саари Т.И. (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». Клиническая фармакокинетика . 55 (9): 1059–77. дои : 10.1007/s40262-016-0383-6 . ПМИД   27028535 . S2CID   5078489 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Коэн С.П., Бхатия А., Буванендран А., Швенк Э.С., Васан А.Д., Херли Р.В. и др. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина при хронической боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов» . Рег Анест Пейн Мед . 43 (5): 521–546. doi : 10.1097/AAP.0000000000000808 . ПМК   6023575 . ПМИД   29870458 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с д Домино EF (сентябрь 2010 г.). «Укрощение кетаминового тигра. 1965» . Анестезиология . 113 (3): 678–84. дои : 10.1097/ALN.0b013e3181ed09a2 . ПМИД   20693870 .
  32. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  33. ^ «Инъекция кетамина» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2014 года . Проверено 1 декабря 2014 г.
  34. ^ Перейти обратно: а б Розенбаум С.Б., Гупта В., Паласиос Х.Л. (2020). «Кетамин». СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД   29262083 . Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Проверено 5 марта 2020 г.
  35. ^ Хешмати Ф, Зейнали МБ, Норузиниа Х, Аббациваш Р, Махори А (декабрь 2003 г.). «Применение кетамина при тяжелом астматическом статусе в отделении интенсивной терапии» . Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 2 (4): 175–80. ПМИД   17301376 . Архивировано из оригинала 6 октября 2014 года.
  36. ^ Адамс Х.А. (декабрь 1997 г.). «[S-(+)-кетамин. Циркуляторные взаимодействия при тотальной внутривенной анестезии и анальгезии-седации]» [S-(+)-кетамин. Циркуляторные взаимодействия при тотальной внутривенной анестезии и анальгезии-седации. Дер Анестезиолог (на немецком языке). 46 (12): 1081–7. дои : 10.1007/s001010050510 . ПМИД   9451493 . S2CID   36323023 .
  37. ^ Вонг Дж.Дж., Ли Дж.Х., Тернер Д.А., Редер К.Дж. (август 2014 г.). «Обзор использования дополнительных методов лечения при тяжелом обострении астмы у детей в критическом состоянии». Экспертное обозрение респираторной медицины . 8 (4): 423–41. дои : 10.1586/17476348.2014.915752 . ПМИД   24993063 . S2CID   31435021 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с Ананд А., Чарни Д.С., Орен Д.А., Берман Р.М., Ху XS, Каппиелло А. и др. (март 2000 г.). «Ослабление нервно-психических эффектов кетамина ламотриджином: поддержка гиперглутаматергических эффектов антагонистов рецепторов N-метил-D-аспартата» . Генеральная психиатрия . 57 (3): 270–6. дои : 10.1001/archpsyc.57.3.270 . ПМИД   10711913 .
  39. ^ Перейти обратно: а б с Крупицкий Е.М., Бураков А.М., Романова Т.Н., Гриненко Н.И., Гриненко А.Ю., Флетчер Дж. и др. (декабрь 2001 г.). «Ослабление эффектов кетамина предварительным лечением нимодипином у выздоравливающих мужчин, зависимых от этанола: психофармакологические последствия взаимодействия NMDA и антагонистов кальциевых каналов L-типа» . Нейропсихофармакология . 25 (6): 936–47. дои : 10.1016/S0893-133X(01)00346-3 . ПМИД   11750186 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с д Барретт В., Буксгевден М., Диллон С. (октябрь 2020 г.). «Кетамин: универсальное средство для анестезии и анальгезии». Современное мнение в анестезиологии . 33 (5): 633–638. doi : 10.1097/ACO.0000000000000916 . ПМИД   32826629 . S2CID   221236545 .
  41. ^ Коэн Л., Атаид В., Уикхэм М.Э., Дойл-Уотерс М.М., Роуз Н.Г., Холь К.М. (январь 2015 г.). «Влияние кетамина на внутричерепное и церебральное перфузионное давление и последствия для здоровья: систематический обзор». Анналы неотложной медицины . 65 (1): 43–51.e2. doi : 10.1016/j.annemergmed.2014.06.018 . ПМИД   25064742 .
  42. ^ Перейти обратно: а б с Курди М.С., Терт К.А., Дева Р.С. (сентябрь 2014 г.). «Кетамин: современные применения в анестезии, боли и интенсивной терапии» . Анестезия: очерки и исследования . 8 (3): 283–90. дои : 10.4103/0259-1162.143110 . ПМЦ   4258981 . ПМИД   25886322 .
  43. ^ Мион Джи (сентябрь 2017 г.). «История анестезии: история кетамина – прошлое, настоящее и будущее». Eur J Анестезиол . 34 (9): 571–575. doi : 10.1097/EJA.0000000000000638 . ПМИД   28731926 . S2CID   27536846 .
  44. ^ Никсон С (7 августа 2013 г.). «Интубация, гипотония и шок» . Жизнь на полосе обгона (блог). Справочник по интенсивной терапии. Архивировано из оригинала 9 февраля 2014 года . Проверено 10 апреля 2014 г. [ ненадежный медицинский источник? ]
  45. ^ Мэнли Дж., Кнудсон М.М., Морабито Д., Дамрон С., Эриксон В., Питтс Л. (октябрь 2001 г.). «Гипотония, гипоксия и черепно-мозговая травма: частота, продолжительность и последствия» . Архив хирургии . 136 (10): 1118–23. дои : 10.1001/archsurg.136.10.1118 . ПМИД   11585502 .
  46. ^ Хеммингсен С., Нильсен Дж. Э. (ноябрь 1991 г.). «Внутривенное введение кетамина для профилактики тяжелой гипотонии во время спинальной анестезии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 35 (8): 755–7. дои : 10.1111/j.1399-6576.1991.tb03385.x . ПМИД   1763596 . S2CID   1324453 .
  47. ^ Вонг Д.Х., Дженкинс LC (май 1975 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты кетамина при гипотензивных состояниях» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 22 (3): 339–48. дои : 10.1007/BF03004843 . ПМИД   1139377 .
  48. ^ Бали А., Данг А.К., Гонсалес Д.А., Кумар Р., Асиф С. (24 апреля 2024 г.). «Клиническое использование кетамина у детей: описательный обзор - PMC» . Куреус . 14 (7): e27065. дои : 10.7759/cureus.27065 . ПМЦ   9389002 . ПМИД   35989801 .
  49. ^ Гоял С., Агравал А (май 2013 г.). «Кетамин при астматическом статусе: обзор» . Индийский журнал медицины критических состояний . 17 (3): 154–61. дои : 10.4103/0972-5229.117048 . ПМЦ   3777369 . ПМИД   24082612 .
  50. ^ Перейти обратно: а б с Швенк Е.С., Вискузи Э.Р., Буванендран А., Херли Р.В., Васан А.Д., Нароузе С. и др. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина для лечения острой боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов» . Рег Анест Пейн Мед . 43 (5): 456–466. дои : 10.1097/AAP.0000000000000806 . ПМК   6023582 . ПМИД   29870457 .
  51. ^ Син Б., Тернас Т., Мотов С.М. (март 2015 г.). «Применение субдиссоциативной дозы кетамина при острой боли в отделении неотложной помощи» . Академическая неотложная медицина . 22 (3): 251–7. дои : 10.1111/acem.12604 . ПМИД   25716117 . S2CID   24658476 .
  52. ^ Свенсон Дж., Бидерманн М. (2011). «Кетамин: уникальный препарат, имеющий несколько потенциальных применений на догоспитальном этапе». Журнал парамедицинской практики . 3 (10): 552–556. дои : 10.12968/jpar.2011.3.10.552 .
  53. ^ Карлоу Н., Шлепфер С.Х., Столл С.Р., Деринг М., Карпентер С.Р., Кольдиц Г.А. и др. (октябрь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ кетамина как альтернативы опиоидам при острой боли в отделении неотложной помощи» . Академическая неотложная медицина . 25 (10): 1086–1097. дои : 10.1111/acem.13502 . ПМИД   30019434 .
  54. ^ Радванский Б.М., Шах К., Парих А., Сифониос А.Н., Ле В., Элой Дж.Д. (2015). «Роль кетамина в лечении острой послеоперационной боли: обзор повествования» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 749837. doi : 10.1155/2015/749837 . ПМК   4606413 . ПМИД   26495312 .
  55. ^ Ли М., Сильверман С.М., Хансен Х., Патель В.Б., Манчиканти Л. (2011). «Всесторонний обзор гипералгезии, вызванной опиоидами» . Врач боли . 14 (2): 145–61. дои : 10.36076/ppj.2011/14/145 . ПМИД   21412369 .
  56. ^ Чжоу Ю, Маннан А, Хан Ю, Лю Х, Гуань Х.Л., Гао X и др. (декабрь 2019 г.). «Эффективность и безопасность профилактического использования кетамина для предотвращения посленаркозной дрожи: систематический обзор и метаанализ» . БМК Анестезиология . 19 (1): 245. дои : 10.1186/s12871-019-0910-8 . ПМЦ   6937868 . ПМИД   31888509 .
  57. ^ Элия ​​Н., Трамер М.Р. (январь 2005 г.). «Кетамин и послеоперационная боль - количественный систематический обзор рандомизированных исследований». Боль . 113 (1–2): 61–70. дои : 10.1016/j.pain.2004.09.036 . ПМИД   15621365 . S2CID   25925720 .
  58. ^ Перейти обратно: а б с Санакора Г., Фрай М.А., Макдональд В., Мэтью С.Дж., Тернер М.С., Шацберг А.Ф. и др. (апрель 2017 г.). «Заявление о консенсусе по использованию кетамина в лечении расстройств настроения». JAMA Психиатрия . 74 (4): 399–405. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2017.0080 . ПМИД   28249076 . S2CID   28320520 .
  59. ^ Перейти обратно: а б с д Молеро П., Рамос-Кирога Х.А., Мартин-Сантос Р., Кальво-Санчес Э., Гутьеррес-Рохас Л., Меана Дж.Дж. (май 2018 г.). «Эффективность антидепрессантов и переносимость кетамина и эскетамина: критический обзор». Препараты ЦНС . 32 (5): 411–420. дои : 10.1007/s40263-018-0519-3 . ПМИД   29736744 . S2CID   13679905 .
  60. ^ Санакора Г., Кац Р. (июль 2018 г.). «Кетамин: обзор для врачей» . Фокус . 16 (3). Издательство Американской психиатрической ассоциации: 243–250. дои : 10.1176/appi.focus.20180012 . ПМК   6493090 . ПМИД   31975918 .
  61. ^ Перейти обратно: а б Сингх И., Морган С., Карран В., Натт Д., Шлаг А., МакШейн Р. (май 2017 г.). «Лечение депрессии кетамином: возможности для клинических инноваций и этического предвидения» . «Ланцет». Психиатрия . 4 (5): 419–426. дои : 10.1016/S2215-0366(17)30102-5 . hdl : 10871/30208 . ПМИД   28395988 . S2CID   28186580 . Архивировано из оригинала 9 марта 2019 года . Проверено 10 сентября 2018 г.
  62. ^ Витт К., Поттс Дж., Хуберс А., Грюнебаум М.Ф., Мерроу Дж.В., Лу С. и др. (январь 2020 г.). «Кетамин при суицидальных мыслях у взрослых с психическими расстройствами: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний» . Aust NZJ Психиатрия . 54 (1): 29–45. дои : 10.1177/0004867419883341 . ПМИД   31729893 . S2CID   208035394 . Архивировано из оригинала 2 июля 2022 года . Проверено 18 января 2021 г.
  63. ^ «Справато (эскетамин)» . Европейское агентство лекарственных средств. 8 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 года . Проверено 20 июля 2022 г.
  64. ^ «FDA одобрило новый назальный спрей от резистентной к лечению депрессии; он доступен только в кабинете сертифицированного врача или в клинике» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 5 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 23 июля 2021 г. Проверено 29 июля 2022 г.
  65. ^ Перейти обратно: а б Дин Р.Л., Хурдукас С., Хоутон К., Спириди С., Коуэн П.Дж., Холлингсворт С. и др. (сентябрь 2021 г.). «Кетамин и другие модуляторы глутаматных рецепторов при депрессии у взрослых с униполярным большим депрессивным расстройством» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (11): CD011612. дои : 10.1002/14651858.CD011612.pub3 . ПМЦ   8434915 . ПМИД   34510411 .
  66. ^ Перейти обратно: а б Дин Р.Л., Марквардт Т., Хурдукас С., Спириди С., Барнс А., Смит Р. и др. (октябрь 2021 г.). «Кетамин и другие модуляторы глутаматных рецепторов при депрессии у взрослых с биполярным расстройством» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (10): CD011611. дои : 10.1002/14651858.CD011611.pub3 . ПМЦ   8499740 . ПМИД   34623633 .
  67. ^ «FDA предупреждает медицинских работников о потенциальных рисках, связанных с назальным спреем на основе кетамина» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 16 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Проверено 29 июля 2022 г.
  68. ^ Янсен К (2001). Кетамин: мечты и реальность . Многопрофильная ассоциация психоделических исследований. п. 122. ИСБН  978-0-9660019-3-8 .
  69. ^ Пейнхофер С., Драйер Дж. П., Кондзиелла Д. (июль 2019 г.). «Семиология и механизмы околосмертного опыта». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 19 (9): 62. дои : 10.1007/s11910-019-0983-2 . ПМИД   31352520 . S2CID   198965307 .
  70. ^ Марсьяль С., Кассоль Х., Чарланд-Вервиль В., Паллавичини С., Санс С., Замберлан Ф. и др. (март 2019 г.). «Нейрохимические модели околосмертного опыта: крупномасштабное исследование, основанное на семантическом сходстве письменных отчетов». Сознание и познание . 69 : 52–69. дои : 10.1016/j.concog.2019.01.011 . hdl : 2268/231971 . ПМИД   30711788 . S2CID   73432875 .
  71. ^ Гош С., Синха Дж.К., Хан Т., Девараджу К.С., Сингх П., Вайбхав К. и др. (апрель 2021 г.). «Фармакологические и терапевтические подходы в лечении эпилепсии» . Биомедицины . 9 (5): 470. doi : 10.3390/biomedicines9050470 . ПМК   8146518 . ПМИД   33923061 .
  72. ^ Гомес Д., Пиментель Дж., Бентес С., Агиар де Соуза Д., Антунес А.П., Альварес А. и др. (октябрь 2018 г.). «Протокол консенсуса по лечению суперрефрактерного эпилептического статуса» . Португальский медицинский закон . 31 (10): 598–605. дои : 10.20344/amp.9679 . ПМИД   30387431 . Архивировано из оригинала 29 августа 2020 года . Проверено 11 февраля 2020 г.
  73. ^ Розати А., Де Маси С., Геррини Р. (ноябрь 2018 г.). «Кетамин при рефрактерном эпилептическом статусе: систематический обзор». Препараты ЦНС . 32 (11): 997–1009. дои : 10.1007/s40263-018-0569-6 . ПМИД   30232735 . S2CID   52302073 .
  74. ^ Перейти обратно: а б с Джат КР, Чавла Д. и др. (Cochrane Airways Group) (ноябрь 2012 г.). «Кетамин для лечения обострений астмы у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD009293. дои : 10.1002/14651858.CD009293.pub2 . ПМК   6483733 . ПМИД   23152273 .
  75. ^ Натт DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет . 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX   10.1.1.690.1283 . дои : 10.1016/S0140-6736(10)61462-6 . ПМИД   21036393 . S2CID   5667719 .
  76. ^ Перейти обратно: а б с д и Страйер Р.Дж., Нельсон Л.С. (ноябрь 2008 г.). «Неблагоприятные явления, связанные с применением кетамина для процедурной седации у взрослых» . Американский журнал неотложной медицины . 26 (9): 985–1028. дои : 10.1016/j.ajem.2007.12.005 . ПМИД   19091264 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  77. ^ Асеведо-Диас Э.Э., Кавано Г.В., Гринштейн Д., Краус С., Кадриу Б., Сарате К.А. и др. (февраль 2020 г.). «Комплексная оценка побочных эффектов, связанных с однократным приемом кетамина при резистентной к лечению депрессии» . J Аффект Беспорядка . 263 : 568–575. дои : 10.1016/j.jad.2019.11.028 . ПМЦ   8457026 . ПМИД   31791675 .
  78. ^ Смит Х.С. (2010). «Кетамин-индуцированный урологический инсульт (КИУИ)» . Врач боли . 13 (6): E343–6. дои : 10.36076/ppj.2010/13/E343 . ПМИД   21102971 .
  79. ^ Перейти обратно: а б с д Кастеллани Д., Пирола Г.М., Губбиотти М., Рубилотта Е., Гудару К., Грегори А. и др. (апрель 2020 г.). «Что урологи должны знать об уропатии, вызванной кетамином: систематический обзор». Нейророл Уродин . 39 (4): 1049–1062. дои : 10.1002/nau.24341 . ПМИД   32212278 . S2CID   214643776 .
  80. ^ Миддела С., Пирс I (январь 2011 г.). «Кетамин-индуцированная везикопатия: обзор литературы» . Международный журнал клинической практики . 65 (1): 27–30. дои : 10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x . ПМИД   21155941 . S2CID   25034266 . Архивировано из оригинала 19 сентября 2018 года . Проверено 10 сентября 2018 г.
  81. ^ Цисинь Д., Тяньпэн В., Сяочунь Ю., Линци Л., Цзянтао Ю., Чжунцзе Л. (20 января 2017 г.). «Изменения эпителиального барьера мочевого пузыря связаны с циститом, вызванным кетамином» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 14 (4): 2757–2762. дои : 10.3892/etm.2017.4913 . ПМК   5615221 . ПМИД   28966667 .
  82. ^ Ахамед А.Н., Яхья А.А. (2 июня 2016 г.). «Хроническая желчная колика, связанная со злоупотреблением кетамином» . Международный журнал медицинских историй болезни . 9 : 135–137. дои : 10.2147/IMCRJ.S100648 . ПМЦ   4898409 . ПМИД   27330331 .
  83. ^ Джозеф П., Бину Р., Себастьян Т., Фахми Х. (11 декабря 2017 г.). «Мультиорганная дисфункция, связанная с хроническим злоупотреблением кетамином» . Труды Медицинского центра Университета Бэйлора . 27 (3): 223–225. дои : 10.1080/08998280.2014.11929117 . ПМК   4059572 . ПМИД   24982568 .
  84. ^ Морган С.Дж., Мюцельфельдт Л., Карран Х.В. (январь 2010 г.). «Последствия хронического самостоятельного приема кетамина на нейрокогнитивную функцию и психологическое благополучие: годовое продольное исследование». Зависимость . 105 (1): 121–33. дои : 10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x . ПМИД   19919593 .
  85. ^ Хуэй Т.В., Шорт Т.Г., Хун В., Суэн Т., Джин Т., Пламмер Дж. (март 1995 г.). «Аддитивные взаимодействия между пропофолом и кетамином при использовании для индукции анестезии у пациентов женского пола» . Анестезиология . 82 (3): 641–8. дои : 10.1097/00000542-199503000-00005 . ПМИД   7879932 . S2CID   24005549 .
  86. ^ Хун В., Шорт Т.Г., Хуэй Т.В. (декабрь 1993 г.). «Снотворное и анестезирующее взаимодействие между кетамином и мидазоламом у пациенток женского пола» . Анестезиология . 79 (6): 1227–32. дои : 10.1097/00000542-199312000-00013 . ПМИД   8267198 . S2CID   12246068 .
  87. ^ Кристал Дж.Х., Мадоник С., Перри Е., Георгиева Р., Браш Л., Рэй Ю. и др. (август 2006 г.). «Потенцирование эффектов кетамина в низких дозах налтрексоном: потенциальные последствия для фармакотерапии алкоголизма» . Нейропсихофармакология . 31 (8): 1793–800. дои : 10.1038/sj.npp.1300994 . ПМИД   16395307 .
  88. ^ Ханда Ф., Танака М., Нисикава Т., Тойока Х. (февраль 2000 г.). «Влияние пероральной премедикации клонидином на побочные эффекты внутривенной кетаминовой анестезии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Дж. Клин Анест . 12 (1): 19–24. дои : 10.1016/s0952-8180(99)00131-2 . ПМИД   10773503 .
  89. ^ Перейти обратно: а б Андраде С. (июль 2017 г.). «Кетамин от депрессии, 5: Потенциальные фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия лекарств» . Журнал клинической психиатрии . 78 (7): е858–е861. дои : 10.4088/JCP.17f11802 . ПМИД   28858450 .
  90. ^ Перейти обратно: а б Пелтониеми М.А., Хагельберг Н.М., Олккола К.Т., Саари Т.И. (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». Клин Фармакокинетика . 55 (9): 1059–77. дои : 10.1007/s40262-016-0383-6 . ПМИД   27028535 . S2CID   5078489 .
  91. ^ Перейти обратно: а б Гарай Р., Сарате К.А., Каверо И., Ким Ю.К., Шарпо Т., Сколник П. (октябрь 2018 г.). «Разработка антидепрессантов на основе глутамата занимает больше времени, чем ожидалось» . Открытие наркотиков сегодня . 23 (10): 1689–1692. дои : 10.1016/j.drudis.2018.02.006 . ПМК   6211562 . ПМИД   29501913 .
  92. ^ Перейти обратно: а б Моаддел Р., Абдрахманова Г., Козак Дж., Йозвяк К., Толл Л., Хименес Л. и др. (январь 2013 г.). «Субанестезирующие концентрации метаболитов (R,S)-кетамина ингибируют вызванные ацетилхолином токи в α7-никотиновых рецепторах ацетилхолина» . Эур Дж Фармакол . 698 (1–3): 228–34. дои : 10.1016/j.ejphar.2012.11.023 . ПМЦ   3534778 . ПМИД   23183107 .
  93. ^ «Аркетамин – Медицина Цзянсу Хэнжуй – AdisInsight» . Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 13 ноября 2019 г.
  94. ^ Перейти обратно: а б с д и Занос П., Гулд Т.Д. (апрель 2018 г.). «Механизмы действия кетамина как антидепрессанта» . Молекулярная психиатрия . 23 (4): 801–811. дои : 10.1038/mp.2017.255 . ПМК   5999402 . ПМИД   29532791 .
  95. ^ Ким Д., Чонг Э., Шин Х.С. (июнь 2018 г.). «Преодоление депрессии путем подавления нервных импульсов» . Нейрон . 98 (5): 878–879. дои : 10.1016/j.neuron.2018.05.032 . ПМИД   29879390 .
  96. ^ Ян Й, Цуй Й, Санг К, Донг Й, Ни З, Ма С и др. (февраль 2018 г.). «Кетаминовые блоки разрываются в латеральной хабенуле, чтобы быстро облегчить депрессию». Природа . 554 (7692): 317–322. Бибкод : 2018Natur.554..317Y . дои : 10.1038/nature25509 . ПМИД   29446381 . S2CID   3334820 .
  97. ^ Занос П., Томпсон С.М., Думан Р.С., Сарате К.А., Гулд Т.Д. (март 2018 г.). «Конвергентные механизмы, лежащие в основе быстрого действия антидепрессантов» . Препараты ЦНС . 32 (3): 197–227. дои : 10.1007/s40263-018-0492-x . ПМК   6005380 . ПМИД   29516301 .
  98. ^ Гилберт-младший, Яррингтон Дж.С., Уиллс К.Е., Ньюджент AC, Сарате Калифорния (август 2018 г.). «Глутаматергическая сигнализация стимулирует кетамин-опосредованную реакцию при депрессии: данные динамического причинно-следственного моделирования» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (8): 740–747. дои : 10.1093/ijnp/pyy041 . ПМК   6070027 . ПМИД   29668918 .
  99. ^ Бьёркхольм К., Монтеджа Л.М. (март 2016 г.). «BDNF – ключевой преобразователь антидепрессивного эффекта» . Нейрофармакология . 102 : 72–79. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.10.034 . ПМЦ   4763983 . ПМИД   26519901 .
  100. ^ Кастрен Э., Кодзима М. (январь 2017 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга при расстройствах настроения и лечении антидепрессантами». Нейробиология болезней . 97 (Часть Б): 119–126. дои : 10.1016/j.nbd.2016.07.010 . hdl : 10138/311483 . ПМИД   27425886 . S2CID   644350 .
  101. ^ Моррис П.Дж., Моаддел Р., Занос П., Мур С.Э., Гулд Т.Д., Сарате К.А. и др. (сентябрь 2017 г.). «Синтез и активность рецепторов N-метил-d-аспартата (NMDA) метаболитов кетамина» . Органические письма . 19 (17): 4572–4575. doi : 10.1021/acs.orglett.7b02177 . ПМК   5641405 . ПМИД   28829612 .
  102. ^ Перейти обратно: а б с д Рот Б.Л. , Гиббонс С., Арунотайанун В., Хуанг Х.П., Сетола В., Требл Р. и др. (2013). «Аналог кетамина метоксетамин и 3- и 4-метокси-аналоги фенциклидина обладают высоким сродством и селективными лигандами для глутаматного NMDA-рецептора» . ПЛОС ОДИН . 8 (3): e59334. Бибкод : 2013PLoSO...859334R . дои : 10.1371/journal.pone.0059334 . ПМК   3602154 . ПМИД   23527166 .
  103. ^ Перейти обратно: а б Хирота К., Окава Х., Аппаду Б.Л., Гранди Д.К., Деви Л.А., Ламберт Д.Г. (январь 1999 г.). «Стереоселективное взаимодействие кетамина с рекомбинантными мю-, каппа- и дельта-опиоидными рецепторами, экспрессируемыми в клетках яичника китайского хомячка» . Анестезиология . 90 (1): 174–82. дои : 10.1097/00000542-199901000-00023 . ПМИД   9915326 .
  104. ^ Хирота К., Сиканд К.С., Ламберт Д.Г. (1999). «Взаимодействие кетамина с опиоидными рецепторами mu2 в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y». Журнал анестезии . 13 (2): 107–9. дои : 10.1007/s005400050035 . ПМИД   14530949 . S2CID   9322174 .
  105. ^ Немет К.Л., Пейн Т.А., Риттинер Дж.Е., Беген С., Кэрролл Ф.И., Рот Б.Л. и др. (июнь 2010 г.). «Роль каппа-опиоидных рецепторов во влиянии сальвинорина А и кетамина на внимание у крыс» . Психофармакология (Берл) . 210 (2): 263–74. дои : 10.1007/s00213-010-1834-7 . ПМЦ   2869248 . ПМИД   20358363 .
  106. ^ Робсон М.Дж., Эллиотт М., Семинерио М.Дж., Мацумото Р.Р. (апрель 2012 г.). «Оценка сигма (σ) рецепторов в антидепрессантоподобном эффекте кетамина in vitro и in vivo». Eur Нейропсихофармакол . 22 (4): 308–17. дои : 10.1016/j.euroneuro.2011.08.002 . ПМИД   21911285 . S2CID   24494428 .
  107. ^ Перейти обратно: а б Капур С., Симан П. (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA кетамин и PCP оказывают прямое воздействие на рецепторы дофамина D (2) и серотонина 5-HT (2) - последствия для моделей шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. дои : 10.1038/sj.mp.4001093 . ПМИД   12232776 .
  108. ^ Перейти обратно: а б с д и Джан А., Занос П., Моаддел Р., Канг Х.Дж., Доссу К.С., Вайнер И.В. и др. (октябрь 2016 г.). «Влияние кетамина и метаболитов кетамина на вызванное высвобождение дофамина в полосатом теле, рецепторы дофамина и переносчики моноаминов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 359 (1): 159–70. дои : 10.1124/jpet.116.235838 . ПМК   5034706 . ПМИД   27469513 .
  109. ^ Перейти обратно: а б Джордан С., Чен Р., Ферналд Р., Джонсон Дж., Регарди К., Камбаяши Дж. и др. (июль 2006 г.). «Биохимические доказательства in vitro того, что психотомиметики фенциклидин, кетамин и дизоцилпин (МК-801) неактивны в отношении клонированных дофаминовых рецепторов D2 человека и крысы». Европейский журнал фармакологии . 540 (1–3): 53–6. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.04.026 . ПМИД   16730695 .
  110. ^ Хирота К., Хасимото Ю., Ламберт Д.Г. (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие внутривенных анестетиков с рекомбинантными мускариновыми рецепторами человека M1-M3, экспрессируемыми в клетках яичника китайского хомячка» . Анест Аналг . 95 (6): 1607–10, оглавление. дои : 10.1097/00000539-200212000-00025 . ПМИД   12456425 . S2CID   25643394 .
  111. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ямакура Т., Чавес-Норьега Л.Е., Харрис Р.А. (апрель 2000 г.). «Субъединично-зависимое ингибирование нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов человека и других лиганд-управляемых ионных каналов диссоциативными анестетиками кетамином и дизоцилпином» . Анестезиология . 92 (4): 1144–53. дои : 10.1097/00000542-200004000-00033 . ПМИД   10754635 . S2CID   23651917 .
  112. ^ Хо М.Ф., Коррейя С., Ингл Дж.Н., Каддура-Даук Р., Ван Л., Кауфманн С.Х. и др. (июнь 2018 г.). «Кетамин и метаболиты кетамина как новые лиганды эстрогеновых рецепторов: индукция экспрессии генов цитохрома P450 и глутаматного рецептора AMPA» . Биохимическая фармакология . 152 : 279–292. дои : 10.1016/j.bcp.2018.03.032 . ПМК   5960634 . ПМИД   29621538 .
  113. ^ Перейти обратно: а б Нисимура М., Сато К., Окада Т., Ёсия И., Шлосс П., Симада С. и др. (март 1998 г.). «Кетамин ингибирует переносчики моноаминов, экспрессируемые в клетках эмбриональной почки человека 293» . Анестезиология . 88 (3): 768–74. дои : 10.1097/00000542-199803000-00029 . ПМИД   9523822 . S2CID   30159489 .
  114. ^ Чжао Ю, Сунь Л (ноябрь 2008 г.). «Антидепрессанты модулируют in vitro ингибирующее действие пропофола и кетамина на функцию переносчиков норадреналина и серотонина» . Дж. Клин Неврология . 15 (11): 1264–9. дои : 10.1016/j.jocn.2007.11.007 . ПМК   2605271 . ПМИД   18815045 .
  115. ^ Чен X, Шу С., Бэйлисс Д.А. (январь 2009 г.). «Субъединицы канала HCN1 являются молекулярным субстратом снотворного действия кетамина» . Журнал неврологии . 29 (3): 600–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009 . ПМК   2744993 . ПМИД   19158287 .
  116. ^ да Коста, Флорида, Пинто М.К., Сантос, округ Колумбия, Кэробин Н.В., де Хесус И.К., Феррейра Л.А. и др. (декабрь 2020 г.). «Кетамин усиливает передачу сигналов рецептора TRPV1 в периферических ноцицептивных путях». Биохимическая фармакология . 182 : 114210. дои : 10.1016/j.bcp.2020.114210 . ПМИД   32882205 . S2CID   221497233 .
  117. ^ Перейти обратно: а б с д Тайлер М.В., Юриш Х.Б., Ионеску Д.Ф., Хаггарти С.Дж. (июнь 2017 г.). «Классика химической нейронауки: кетамин». ACS Химическая нейронаука . 8 (6): 1122–1134. дои : 10.1021/acschemneuro.7b00074 . ПМИД   28418641 .
  118. ^ Хирота К., Ламберт Д.Г. (октябрь 1996 г.). «Кетамин: его механизм(ы) действия и необычное клиническое применение» . Британский журнал анестезии . 77 (4): 441–4. дои : 10.1093/bja/77.4.441 . ПМИД   8942324 .
  119. ^ Орсер Б.А., Пеннефатер П.С., Макдональд Дж.Ф. (апрель 1997 г.). «Множественные механизмы кетаминовой блокады рецепторов N-метил-D-аспартата» . Анестезиология . 86 (4): 903–17. дои : 10.1097/00000542-199704000-00021 . ПМИД   9105235 . S2CID   2164198 .
  120. ^ Ложа D, Мерсье М.С. (сентябрь 2015 г.). «Кетамин и фенциклидин: хорошие, плохие и неожиданные» . Британский журнал фармакологии . 172 (17): 4254–76. дои : 10.1111/bph.13222 . ПМЦ   4556466 . ПМИД   26075331 .
  121. ^ Перейти обратно: а б Краус С., Рабл У., Ваничек Т., Карлберг Л., Попович А., Спайс М. и др. (март 2017 г.). «Введение кетамина при униполярной и биполярной депрессии». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 21 (1): 2–12. дои : 10.1080/13651501.2016.1254802 . ПМИД   28097909 . S2CID   35626369 .
  122. ^ Перейти обратно: а б Бартова Л., Фогль С.Е., Стаменкович М., Пращак-Ридер Н., Надери-Хайден А., Каспер С. и др. (ноябрь 2015 г.). «Комбинация внутривенного введения S-кетамина и перорального транилципромина при резистентной к лечению депрессии: отчет о двух случаях». Европейская нейропсихофармакология . 25 (11): 2183–4. doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.07.021 . ПМИД   26302763 . S2CID   39039021 .
  123. ^ Симан П., Гуань ХК (ноябрь 2008 г.). «Фенциклидин и агонист глутамата LY379268 стимулируют дофаминовые рецепторы D2High: основа D2 для шизофрении». Синапс . 62 (11): 819–28. дои : 10.1002/syn.20561 . ПМИД   18720422 . S2CID   206519749 .
  124. ^ Симан П., Гуан Х.К., Хирбек Х. (август 2009 г.). «Рецепторы дофамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. дои : 10.1002/syn.20647 . ПМИД   19391150 . S2CID   17758902 .
  125. ^ Роль мозгового дофамина . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. стр. 23–. ISBN  978-3-642-73897-5 .
  126. ^ Кристал Дж.Х., Карпер Л.П., Сейбил Дж.П., Фриман Г.К., Делани Р., Бремнер Дж.Д. и др. (март 1994 г.). «Субанестезирующие эффекты неконкурентного антагониста NMDA, кетамина, у людей. Психотомиметические, перцептивные, когнитивные и нейроэндокринные реакции». Архив общей психиатрии . 51 (3): 199–214. doi : 10.1001/archpsyc.1994.03950030035004 . ПМИД   8122957 .
  127. ^ Хергович Н., Зингер Э., Агнетер Э., Эйхлер Х.Г., Граселли У., Симхандл С. и др. (май 2001 г.). «Сравнение влияния кетамина и мемантина на высвобождение пролактина и кортизола у мужчин. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Нейропсихофармакология . 24 (5): 590–3. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00194-9 . ПМИД   11282259 .
  128. ^ Перейти обратно: а б Рабинер Э.А. (май 2007 г.). «Визуализация высвобождения дофамина в полосатом теле, вызванного антагонистами NMDA: есть ли что-нибудь, что можно увидеть?». Журнал психофармакологии . 21 (3): 253–8. дои : 10.1177/0269881107077767 . ПМИД   17591653 . S2CID   23776189 .
  129. ^ Перейти обратно: а б Идвалл Дж., Альгрен И., Аронсен К.Р., Стенберг П. (декабрь 1979 г.). «Инфузии кетамина: фармакокинетика и клинические эффекты» . Бр Джей Анест . 51 (12): 1167–73. дои : 10.1093/бья/51.12.1167 . ПМИД   526385 .
  130. ^ Домино Э.Ф., Жигмонд Е.К., Домино Л.Е., Домино К.Е., Котари С.П., Домино С.Е. (февраль 1982 г.). «Уровни кетамина и двух его метаболитов в плазме у хирургических пациентов с использованием газохроматографического масс-фрагментографического анализа» . Анест Аналг . 61 (2): 87–92. дои : 10.1213/00000539-198202000-00004 . ПМИД   7198883 . S2CID   27596215 .
  131. ^ Уайт П.Ф., Шюттлер Дж., Шафер А., Стански Д.Р., Хорай Ю., Тревор А.Дж. (февраль 1985 г.). «Сравнительная фармакология изомеров кетамина. Исследования на добровольцах» . Бр Джей Анест . 57 (2): 197–203. дои : 10.1093/bja/57.2.197 . ПМИД   3970799 .
  132. ^ Стенберг П., Идвалл Дж. (июль 1981 г.). «Существует ли метаболит кетамина II in vivo?» . Бр Джей Анест . 53 (7): 778. дои : 10.1093/bja/53.7.778 . ПМИД   7248132 .
  133. ^ Мао Дж (19 апреля 2016 г.). Опиоид-индуцированная гипералгезия . ЦРК Пресс. стр. 127–. ISBN  978-1-4200-8900-4 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  134. ^ Ли Ю, Джексон К.А., Слон Б., Харди Дж.Р., Франко М., Уильям Л. и др. (август 2015 г.). «Аллель CYP2B6*6 и возраст существенно снижают устойчивый клиренс кетамина у пациентов с хронической болью: влияние на побочные эффекты» . Бр Дж Клин Фармакол . 80 (2): 276–84. дои : 10.1111/bcp.12614 . ПМК   4541975 . ПМИД   25702819 .
  135. ^ Синтез ссылок на кетамин:
    • Стивенс К.Л., Клундт И.Л., Мунк М.Е., Пиллаи, доктор медицины (1965). «Аминокетоновые перегруппировки. IV. Термические перегруппировки α-аминометилкетонов». Журнал органической химии . 30 (9): 2967–72. дои : 10.1021/jo01020a019 .
    • Патент США 3254124 , Стивенс, Кэлвин Л., «Аминокетоны и способы их производства», выданный 31 мая 1966 г., передан компании Parke Davis & Co.  
    • BE 634208 , Стивенс, Кэлвин Л., «Способ получения аминокетонов», выпущен 15 июля 1963 г.  
  136. ^ Крюгер А.Д. (1998). «[Современные аспекты использования кетамина в детстве]». Анестезиология и реанимация (на немецком языке). 23 (3): 64–71. ПМИД   9707751 .
  137. ^ Чанкветадзе Б., Бурджанадзе Н., Брейткройц Дж., Бергандер К., Бергенталь Д., Катаева О. и др. (2002). «Механистическое исследование противоположного порядка миграции энантиомеров кетамина с α- и β-циклодекстрином при капиллярном электрофорезе». Журнал науки о разделении . 25 (15–17): 1155–1166. doi : 10.1002/1615-9314(20021101)25:15/17<1155::AID-JSSC1155>3.0.CO;2-M .
  138. ^ Фэн Н., Волленвейдер FX, Миндер Э.И., Рентш К., Грампп Т., Вондершмитт DJ. Разработка хромато-масс-спектрометрического метода определения кетамина в плазме и его применение к образцам человека. Там. Препарат Монит. 17: 95–100, 1995.
  139. ^ Паркин MC, Терфус СК, Смит Н.В., Халкет Дж.М., Брейтуэйт Р.А., Эллиотт С.П., Осселтон MD, Коуэн Д.А., Кикман А.Т. Обнаружение кетамина и его метаболитов в моче методом жидкостной хроматографии сверхвысокого давления-тандемной масс-спектрометрии. Дж. Хром. Б 876: 137–142, 2008.
  140. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 806–808.
  141. ^ Корссен Дж., Домино Э.Ф. (январь – февраль 1966 г.). «Диссоциативная анестезия: дальнейшие фармакологические исследования и первый клинический опыт использования производного фенциклидина CI-581». Анестезия и анальгезия . 45 (1): 29–40. дои : 10.1213/00000539-196601000-00007 . ПМИД   5325977 . S2CID   29516392 .
  142. ^ Ли Л, Влисидес ЧП (2016). «Кетамин: 50 лет модуляции разума» . Границы человеческой неврологии . 10 :612. дои : 10.3389/fnhum.2016.00612 . ПМК   5126726 . ПМИД   27965560 .
  143. ^ Перейти обратно: а б «Кетамин» . Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами (CESAR); Университет Мэриленда, Колледж-Парк . 29 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2013 г. . Проверено 27 июля 2014 г.
  144. ^ Берман Р.М., Каппиелло А., Ананд А., Орен Д.А., Хенингер Г.Р., Чарни Д.С. и др. (февраль 2000 г.). «Антидепрессивные эффекты кетамина у пациентов с депрессией». Биологическая психиатрия . 47 (4): 351–4. дои : 10.1016/s0006-3223(99)00230-9 . ПМИД   10686270 . S2CID   43438286 .
  145. ^ Чаффри Дж. (16 марта 2022 г.). «Исследователи Йельского университета изучают возможности лечения депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона» . NBC Коннектикут . Архивировано из оригинала 19 марта 2022 года . Проверено 19 марта 2022 г.
  146. ^ Дхир А (январь 2017 г.). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (1): 9–24. дои : 10.1080/13543784.2017.1267727 . ПМИД   27960559 . S2CID   45232796 .
  147. ^ Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 584–585. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  148. ^ Стандарт по ядам, октябрь 2015 г. «Стандарт ядов» . Правительство Австралии. Октябрь 2015. Архивировано из оригинала 19 января 2016 года . Проверено 6 января 2016 г.
  149. ^ Правовой статус кетамина в Канаде. Ссылки:
  150. ^ «Препарат кетамин внесен в «Список X», чтобы ограничить злоупотребление» . Таймс оф Индия . 7 января 2014 года. Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 года . Проверено 2 августа 2014 г.
  151. ^ Сумитра ДР (30 декабря 2013 г.). «Правительство усложняет покупку и продажу пресловутого препарата «изнасилование на свидании» кетамина» . Таймс оф Индия . Архивировано из оригинала 30 декабря 2013 года.
  152. ^ Бейкер Н. (12 февраля 2014 г.), Ответ на рекомендацию ACMD по кетамину (PDF) (Переписка с Лесом Айверсоном [председателем] Консультативного совета по злоупотреблению наркотиками ), авторские права Короны ; Лицензия Открытого правительства , заархивировано (PDF) из оригинала 28 февраля 2014 г. , получено 21 февраля 2014 г.
  153. ^ Диксон Х (12 февраля 2014 г.). «Партийный наркотик кетамин будет повышен до класса B» . «Дейли телеграф» . Архивировано из оригинала 9 июня 2014 года . Проверено 2 августа 2014 г.
  154. ^ Маршалл Д.Р. (13 июля 1999 г.). «Списки контролируемых веществ: включение кетамина в Список III [21 CFR, часть 1308. Окончательное правило 99-17803]» (PDF) . Правила и положения. Федеральный реестр . 64 (133): 37673–5. Архивировано (PDF) из оригинала 5 мая 2015 года.
  155. ^ Джаннини А.Дж., Андервуд Н.А., Кондон М. (ноябрь 2000 г.). «Острая интоксикация кетамином, которую лечат галоперидолом: предварительное исследование». Американский журнал терапии . 7 (6): 389–91. дои : 10.1097/00045391-200007060-00008 . ПМИД   11304647 .
  156. ^ Джаннини А.Дж. (1999). Злоупотребление наркотиками . Лос-Анджелес: Пресса медицинской информации. п. 104 . ISBN  978-1-885987-11-2 .
  157. ^ Ссылки для развлекательного использования в литературе:
  158. ^ Янсен К (2001). Кетамин: мечты и реальность . Многопрофильная ассоциация психоделических исследований. стр. 50, 89. ISBN.  978-0-9660019-3-8 .
  159. ^ Вудард Д. (2000). «Кетаминовый некромант» . В Парфри А. (ред.). Апокалиптическая культура II . Лос-Анджелес : Дикий дом . стр. 288–295. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 18 мая 2020 г.
  160. ^ Перейти обратно: а б См. Макс Дейли, 2014 г., «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина», в Vice (онлайн), 23 июля 2014 г., см. «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина» . 23 июля 2014 года. Архивировано из оригинала 7 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г. , по состоянию на 7 июня 2015 г.
  161. ^ «Смерти, связанные с наркотиками и кетамином, в Англии и Уэльсе» . Отчет группы по смертности, Отдел жизненных событий и демографических источников Управления национальной статистики . Правительство Соединенного Королевства. 2013. Архивировано из оригинала 7 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г. и «Смерти, связанные с отравлением наркотиками, в Англии и Уэльсе - Управление национальной статистики» . Архивировано из оригинала 19 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г. , по состоянию на 7 июня 2015 г.
  162. ^ Боуман Э. (15 декабря 2023 г.). «Мэттью Перри умер от «острого воздействия кетамина», как показало вскрытие» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 28 декабря 2023 года . Проверено 28 декабря 2023 г.
  163. ^ «Знаешь... Кетамин» . Обмен знаниями . Торонто: Центр зависимости и психического здоровья . 2003. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 года . Проверено 27 июля 2014 г.
  164. ^ Гринспун П. (9 августа 2022 г.). «Кетамин при резистентной к лечению депрессии: когда и где это безопасно?» . Гарвардское здоровье . Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Проверено 6 сентября 2022 г.
  165. ^ «Новая надежда на резистентную к лечению депрессию: правильное предположение о кетамине» . Национальный институт психического здоровья (NIMH) . 13 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 10 сентября 2022 года . Проверено 6 сентября 2022 г.
  166. ^ Перес-Эспарса Р. (2018). «Кетамин для лечения резистентной депрессии: новый защитник» . Журнал клинических исследований . 70 (2): 65–67. дои : 10.24875/RIC.18002501 . ПМИД   29718013 .
  167. ^ Ли Н., Ли Б., Лю Р.Дж., Банаср М., Дуайер Дж.М., Ивата М. и др. (август 2010 г.). «Формирование mTOR-зависимых синапсов лежит в основе быстрого антидепрессивного эффекта антагонистов NMDA» . Наука . 329 (5994): 959–964. Бибкод : 2010Sci...329..959L . дои : 10.1126/science.1190287 . ПМК   3116441 . ПМИД   20724638 .
  168. ^ Феррейра С.Р., Мачадо А.Р., Фуртадо Л.Ф., Гомеш Дж.Х., де Алмейда Р.М., де Оливейра Мендес Т. и др. (октябрь 2020 г.). «Может ли кетамин производиться Pochonia chlamydosporia: древняя молекула и новый противоглистный препарат?» . Паразиты и переносчики . 13 (1): 527. doi : 10.1186/s13071-020-04402-w . ПМЦ   7574484 . ПМИД   33081837 .
  169. ^ Робертсон С.А., Тейлор ПМ (октябрь 2004 г.). «Управление болью у кошек – прошлое, настоящее и будущее. Часть 2. Лечение боли – клиническая фармакология» . Журнал кошачьей медицины и хирургии . 6 (5): 321–33. дои : 10.1016/j.jfms.2003.10.002 . ПМЦ   10822209 . ПМИД   15363764 . S2CID   25572412 .
  170. ^ Ламонт, Лос-Анджелес (ноябрь 2008 г.). «Дополнительная анальгетическая терапия в ветеринарии». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика с мелкими животными . 38 (6): 1187–203, v. doi : 10.1016/j.cvsm.2008.06.002 . ПМИД   18954680 .
  171. ^ Станкард Дж. А., Миллер Дж. К. (сентябрь 1974 г.). «Краткое руководство по общей анестезии у экзотических видов». Ветеринария, врач по мелким животным . 69 (9): 1181–6. ПМИД   4604091 .
  172. ^ Ривьер Ж.Э., Папич М.Г. (2009). Ветеринарная фармакология и терапия . Джон Уайли и сыновья. п. 200. ИСБН  978-1-118-68590-7 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 года . Проверено 26 декабря 2021 г.
  173. ^ Стандартная операционная процедура № 1 «Анестезия и аналгезия у грызунов» , Вашингтонский колледж, 2012 г., стр. 1–2, заархивировано из оригинала 4 августа 2013 г. , получено 27 ноября 2015 г.
  174. ^ Хаббелл Дж.А., Мьюир В.В., Сэмс Р.А. (ноябрь 1980 г.). «Гвайфенезин: сердечно-легочные эффекты и концентрации в плазме у лошадей». Американский журнал ветеринарных исследований . 41 (11): 1751–5. ПМИД   7212404 .
  175. ^ Вудалл А.Дж., Маккрохан С.Р. (декабрь 2000 г.). «Возбуждающее действие пропофола и кетамина на улитку Lymnaea stagnalis ». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 127 (3): 297–305. дои : 10.1016/S0742-8413(00)00155-9 . ПМИД   11246501 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с кетамином .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ketamine&oldid=1242306616#Recreational_use"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bbf4f7a9b5aa0ff9e23ccd2730a5c6ee__1724632500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bb/ee/bbf4f7a9b5aa0ff9e23ccd2730a5c6ee.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ketamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)