✖


Jump to content

Кетамин

(Перенаправлен из кетасета )
Для функциональной группы, называемой ктимином, см. Imine .

Кетамин
(S) -Ketamine Ball-and-Shleck Model
Клинические данные
Торговые названия Андалар, другие,
Другие имена Ci-581; CL-369; CM-52372-2 [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Беременность
категория
Зависимость
обязанность 		Умеренный - высокий [ 3 ] [ 4 ]
Маршруты
администрация 		Любой [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Класс наркотиков Антагонист рецептора NMDA ; общий анестетик ; диссоциативный галлюциноген ; анальгетик ; антидепрессант
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность
Связывание белка 23-47%. [ 12 ]
Метаболизм Печень , кишечник (оральный): [ 7 ] [ 16 ] [ 17 ]
Метаболиты
Начало действия
Устранение полураспада
Продолжительность действия
  • Внутримышечно: 0,5–2 часа [ 14 ]
  • Инсаффляция: 45–60 мин [ 13 ]
  • По рту: 1–6+ часов [ 13 ] [ 14 ]
Экскреция
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Iuphar/bps
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Химический
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.027.095 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 13 H 16 Cl N O
Молярная масса 237.73  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Раковая смесь : [ 13 ]
Точка плавления 92 [ 18 ] ° C (198 ° F)
  (проверять)

Кетамин - это диссоциативный анестетик, используемый с медицинской точки зрения для индукции и поддержания анестезии . Он также используется в качестве лечения депрессии и для лечения боли . [ 19 ] Кетамин является антагонистом рецептора NMDA , который объясняет большинство его психоактивных эффектов. [ 20 ]

В анестетических дозах кетамин индуцирует состояние диссоциативной анестезии, транс -подобное состояние, обеспечивающее боль, седацию и амнезию . [ 21 ] Его отличительными чертами в качестве анестезии являются консервированные рефлексы дыхания и дыхательных путей, стимулировали функцию сердца с повышенным артериальным давлением и умеренной бронходилатацией . [ 21 ] При более низких субэнейтических дозах это перспективное агент для лечения боли и устойчивой к лечению депрессии . [ 22 ] Как и во многих антидепрессантов, результаты единого администрации со временем исчезали. [ 23 ]

Кетамин используется в качестве рекреационного препарата для его галлюциногенных и диссоциативных эффектов. [ 24 ] При использовании рекреации он встречается как в кристаллическом порошке, так и в жидкой форме, и его часто называют пользователями как «специальный K» или просто «k». Долгосрочные последствия повторного использования в значительной степени неизвестны и являются областью активного исследования. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Печеночная и мочеиспускательная токсичность была зарегистрирована среди постоянных пользователей высоких доз кетамина для развлекательных целей. [ 28 ]

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году, полученный из фенклидина в погоне за более безопасным анестетиком с меньшим количеством галлюциногенных эффектов. [ 29 ] [ 30 ] Он был утвержден для использования в Соединенных Штатах в 1970 году. [ 19 ] Он регулярно использовался в ветеринарной медицине и широко использовался для хирургической анестезии в войне во Вьетнаме . [ 31 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения [ 32 ] и доступен как общее лекарство. [ 33 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Анестезия

[ редактировать ]

Использование кетамина в анестезии отражает его характеристики. Это лекарство выбора для краткосрочных процедур, когда расслабление мышц не требуется. [ 34 ] Влияние кетамина на респираторные и кровообратные системы отличается от влияния других анестетиков. Он подавляет дыхание гораздо меньше, чем большинство других доступных анестетиков. [ 35 ] При использовании в анестетических дозах кетамин обычно стимулирует, а не подавляет систему кровообращения. [ 36 ] Защитные рефлексы дыхательных путей сохраняются [ 37 ] И иногда можно вводить кетаминовую анестезию без защитных мер в дыхательные пути. [ 34 ] Психотомиметические эффекты ограничивают принятие кетамина; Однако ламотриджин [ 38 ] и нимодипин [ 39 ] Уменьшение психотомиметических эффектов и может быть противодействовать также бензодиазепинами или введением пропофола . [ 40 ] Кетофол - это комбинация кетамина и пропофола .

Кетамин часто используется у тяжело раненых людей и, по -видимому, в этой группе, по -видимому, безопасен. [ 41 ] Он широко использовался для экстренной хирургии в полевых условиях в зонах военных действий, [ 42 ] Например, во время войны во Вьетнаме . [ 43 ] 2011 года Руководство по клинической практике подтверждает использование кетамина в качестве седативного средства в неотложной медицинской помощи , в том числе во время физических болезненных процедур. [ 21 ] Это препарат выбора для людей, находящихся в травматическом шоке , подвержены риску гипотонии . [ 44 ] Кетамин вряд ли будет снижать кровяное давление, что опасно для людей с тяжелой травмой головы; [ 45 ] Фактически, это может повысить кровяное давление, часто делает его полезным при лечении таких травм. [ 46 ] [ 47 ]

Кетамин является вариантом у детей в качестве единственного анестетика для незначительных процедур или в качестве индукционного агента, за которым следует нервно -мышечный блокатор и интубация трахеи . [ 42 ] В частности, дети с цианотическим заболеванием сердца и нервно -мышечными расстройствами являются хорошими кандидатами на кетаминовую анестезию. [ 40 ] [ 48 ]

Благодаря бронходилирующим свойствам кетамина он может использоваться для анестезии у людей с астмой , хроническим обструктивным заболеванием дыхательных путей и с тяжелым реактивным заболеванием дыхательных путей, включая активную бронхоспазм . [ 42 ] [ 40 ] [ 49 ]

Боль

[ редактировать ]

Инфузии кетамина используются для острой болевой лечения в отделениях неотложной помощи и в периоперационном периоде для людей с рефрактерной болью. Дозы ниже, чем те, которые используются для анестезии; Они обычно называют суб-анестетическими дозами. Дополнительное средство к морфину или самостоятельно, кетамин уменьшает употребление морфина, уровень боли, тошноту и рвоту после операции. Кетамин, вероятно, будет наиболее полезным для хирургических пациентов, когда ожидается тяжелая послеоперационная боль, а также для пациентов с опиоидными устойчивыми. [ 50 ] [ 51 ]

Кетамин особенно полезен в предварительных условиях из-за его эффективности и низкого риска депрессии дыхания. [ 52 ] Кетамин обладает аналогичной эффективностью с опиоидами в отделении неотложной помощи больницы для лечения острой боли и контроля процедурной боли. [ 53 ] Это также может предотвратить гипералгезию, вызванную опиоидами, гипералгезию [ 54 ] [ 55 ] и почтанестетическое дрожь . [ 56 ]

Для хронической боли кетамин используется в качестве внутривенного анальгетика, особенно если боль невропатическая. [ 30 ] Он обладает дополнительным преимуществом противодействия чувствительности к позвоночнику или явлениям намокания, испытываемых с хронической болью . [ 57 ] В многочисленных клинических испытаниях инфузии кетамина обеспечивали кратковременное облегчение боли при диагностике невропатической боли, боль после травматического повреждения позвоночника, фибромиалгии и сложного регионального боли (КРП). [ 30 ] Тем не менее, консенсусные принципы 2018 года по хронической боли пришли к выводу, что в целом существуют только слабые доказательства в пользу использования кетамина при боли в позвоночнике, умеренных доказательств в пользу кетамина для КРП и слабых или нет доказательств кетамина при смешанной невропатической боли, Фибромиалгия и рак боли. В частности, только для CRPS есть свидетельства среднего и долгосрочного облегчения боли. [ 30 ]

Депрессия

[ редактировать ]
См. Также: Esketamine § депрессия

быстрого воздействия Кетамин является антидепрессантом , [ 19 ] Хотя его эффект временен. [ 58 ] Инфузия внутривенного введения кетамина при устойчивой к лечению депрессии может привести к улучшению настроения в течение 4 часов достижения пика через 24 часа. [ 22 ] [ 25 ] Было показано, что однократная доза внутривенного кетамина приводит к частоте ответов более 60% уже через 4,5 часа после дозы (с устойчивым эффектом через 24 часа) и более 40% через 7 дней. [ 59 ] Хотя существует только несколько пилотных исследований, изучающих оптимальную дозу, увеличение данных свидетельствует о том, что доза 0,5 мг/кг, введенная в течение 40 минут, дает оптимальный результат. [ 60 ] Антидепрессант кетамина уменьшается через 7 дней, и большинство людей рецидится в течение 10 дней, хотя для значительного меньшинства улучшение может длиться 30 и более дней. [ 25 ] [ 26 ] [ 59 ] [ 61 ]

Одной из основных проблем с лечением кетамина может быть продолжительность времени, когда антидепрессантные эффекты длится после окончания курса лечения. Возможным вариантом может быть поддерживающая терапия кетамином, который обычно работает два раза в неделю до одного раза в две недели. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Кетамин может уменьшить самоубийственные мысли в течение трех дней после инъекции. [ 62 ]

Энантиомер коммерчески кетамина - эскетмина, проданный как Spravato - был одобрен в качестве антидепрессанта Европейским агентством лекарств в 2019 году. [ 63 ] Эскетамина был одобрен как носовой спрей для устойчивой к лечению депрессии в Соединенных Штатах [ 64 ] и в других местах в 2019 году (см. Esketamine и Depression ). Канадская сеть для лечения настроения и тревоги (CANMAT) рекомендует эскетамина в качестве лечения в третьей линии депрессии. [ 26 ]

Кокрановский обзор рандомизированных контролируемых исследований у взрослых с однополярным основным депрессивным расстройством , [ 19 ] обнаружил, что по сравнению с плацебо люди, получавшие либо кетамин, либо эскеттамин, испытывали снижение или ремиссию симптомов, продолжавшихся от 1 до 7 дней. [ 65 ] На 18,7% (от 4,1 до 40,4%) больше людей, сообщивших о некоторых преимуществах, и на 9,6% (от 0,2 до 39,4%), которые достигли ремиссии в течение 24 часов после лечения кетамина. Среди людей, получавших эскетамина, на 2,1% (от 2,5 до 24,4%) больше столкнулись с некоторым облегчением через 24 часа, а 10,3% (от 4,5 до 18,2%) больше имели мало симптомов или нет. Эти эффекты не сохранялись до одной недели, хотя более высокий уровень отсева в некоторых исследованиях означает, что продолжительность пользы остается неясной. [ 65 ]

Кетамин может частично улучшить депрессивные симптомы [ 19 ] Среди людей с биполярной депрессией , через 24 часа после лечения, но не 3 или более дней. [ 66 ] Потенциально, еще 10 человек с биполярной депрессией на 1000 могут испытывать краткое улучшение, но не прекращение симптомов, один день после лечения. Эти оценки основаны на ограниченных доступных исследованиях. [ 66 ]

США В феврале 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выпустило предупреждение для медицинских работников, касающихся составных назальных спрея, содержащих кетамин, предназначенный для лечения депрессии. [ 67 ]

Опыт ближнего смерти

[ редактировать ]

Большинство людей, которые смогли вспомнить свои мечты во время кетаминовой анестезии, сообщают о почти смертных переживаниях (NDES), когда используется самое широкое определение NDE. [ 68 ] Кетамин может воспроизводить особенности, которые обычно были связаны с NDES. [ 69 ] В крупномасштабном исследовании 2019 года было показано, что письменные сообщения об опыте кетамина имели высокую степень сходства с письменными сообщениями о NDES по сравнению с другими письменными сообщениями о опыте наркотиков. [ 70 ]

Припадки

[ редактировать ]

Кетамин используется для лечения эпилептического состояния. [ 71 ] Это не ответило на стандартные методы лечения, но только тематические исследования и никакие рандомизированные контролируемые исследования подтверждают его использование. [ 72 ] [ 73 ]

Астма

[ редактировать ]

Кетамин был предложен в качестве возможной терапии для детей с тяжелой острой астмой, которые не реагируют на стандартное лечение. [ 74 ] Это связано с эффектами бронходилататора . [ 74 ] Кокрановский обзор 2012 года обнаружил, что сообщалось о минимальных побочных эффектах, но ограниченные исследования не показали значительной пользы. [ 74 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Некоторые основные противопоказания для кетамина являются: [ 30 ] [ 50 ]

Неблагоприятные эффекты

[ редактировать ]
Таблица из исследования ISCD 2010 года, занимающего различные лекарства (законные и незаконные) на основе заявлений экспертов по наркотикам. Было обнаружено, что кетамин является 11 -м наиболее опасным препаратом. [ 75 ]

В анестетических дозах 10–20% взрослых и 1–2% детей [ 10 ] Испытают неблагоприятные психические реакции, которые возникают во время появления анестезии, начиная от снов и дисфории до галлюцинаций и делирия появления . [ 76 ] Психотомиметические эффекты уменьшают добавление ламотригина [ 38 ] и нимодипин [ 39 ] и может противодействовать предварительной обработке бензодиазепином или пропофолом . [ 76 ] [ 40 ] Кетаминовая анестезия обычно вызывает тонические движения редко (более 10% людей) и гипертонии . [ 14 ] [ 76 ] Рвота можно ожидать у 5–15% пациентов; Предварительная обработка пропофолом также смягчает это. [ 10 ] [ 76 ] Гортань возникает только редко с кетамином. Кетамин, как правило, стимулирует дыхание; Однако за первые 2–3 минуты быстрого внутривенного инъекции высокой дозы это может вызвать временную депрессию дыхания. [ 76 ]

В более низких субэнетических дозах психиатрические побочные эффекты являются заметными. Большинство людей чувствуют себя странными, космическими, ощутимыми или чувством плавания, или имеют визуальные искажения или онемение. Также очень частыми (20–50%) трудно говорить, путаница, эйфория, сонливость и трудности с концентрацией. [ Цитация необходима ] Симптомы психоза, такие как попадание в дыру, исчезание, чувство, как будто таяние, переживание цветов и галлюцинации описываются 6–10% людей. Гловокружение, размытое зрение, сухость во рту, гипертония, тошнота, повышение или снижение температуры тела или ощущение промывки являются общими (> 10%) непсихиатрическими побочными эффектами. Все эти побочные эффекты наиболее выражены к концу инъекции, резко уменьшились через 40 минут и полностью исчезают в течение 4 часов после инъекции. [ 77 ]

Токсичность мочи и печени

[ редактировать ]

Токсичность мочи встречается в первую очередь у людей, которые регулярно используют большое количество кетамина, причем 20–30% частых пользователей испытывают жалобы на мочевой пузырь. [ 30 ] [ 78 ] Он включает в себя ряд расстройств от цистита до гидронефроза до почечной недостаточности . [ 79 ] Типичными симптомами индуцированного кетамином цистита является частое мочеиспускание , дизурия и срочность мочи, иногда сопровождаемые болью во время мочеиспускания и крови в моче . [ 80 ] Повреждение стенки мочевого пузыря имеет сходство как с интерстициальным , так и с эозинофильным циститом . Стена утолщена, а функциональная пропускная способность мочевого пузыря составляет всего 10–150 мл. [ 79 ] Исследования показывают, что индуцированный кетамином цистит вызван кетамином и его метаболитами, непосредственно взаимодействующими с уротелия , что приводит к повреждению эпителиальных клеток слизистой оболочки мочевого пузыря и повышению проницаемости уротелального барьера, что приводит к клиническим симптомам. [ 81 ]

Лечение индуцированного кетамином цистита включает в себя прекращение кетамина в качестве первого шага. Затем следуют НПВП и антихолинергические данные и, если ответ недостаточен, трамадол . Во второй линии обработки-это эпителий-защитные агенты, такие как полисульфат перорального пентозана или внутрипузычная (внутримодовая) инстилляция гиалуроновой кислоты . Внутривейкаральный ботулинический токсин также полезен. [ 79 ]

Токсичность печени кетамина включает в себя более высокие дозы и повторное введение. Сообщалось, что в группе хронических пользователей кетамина с высокой дозой частота повреждения печени составляет около 10%. [ Цитация необходима ] Существуют случаи, когда сообщается о увеличении ферментов печени, связанных с лечением хронической боли кетамина. [ 79 ] Хроническое злоупотребление кетамином также было связано с Bilariary Colic , [ 82 ] Кахексия , желудочно -кишечные заболевания , гепатобилиарное расстройство и острое повреждение почек . [ 83 ]

Зависимость и терпимость

[ редактировать ]

Хотя частота зависимости кетамина неизвестна, некоторые люди, которые регулярно используют кетамин, развивают зависимость кетамина. Эксперименты на животных также подтверждают риск неправильного использования. [ 24 ] Кроме того, быстрое начало эффектов после инсуффляции может увеличить потенциальное использование в качестве рекреационного препарата. Короткая продолжительность эффектов способствует перееданию . кетамина Ускорительно развивается толерантность , даже при повторном медицинском использовании, что вызвало использование более высоких доз. Некоторые ежедневные пользователи сообщали о симптомах отмены , в первую очередь тревоги, встряхивание, потоотделение и пальпитация после попыток остановиться. [ 24 ] Когнитивные дефициты, а также повышенные симптомы диссоциации и заблуждения наблюдались у частых пользователей отдыха кетамина. [ 84 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Кетамин усиливает седативные эффекты пропофола [ 85 ] и мидазолам . [ 86 ] Налтрексон усиливает психотомиметические эффекты низкой дозы кетамина, [ 87 ] пока ламотриджин [ 38 ] и нимодипин [ 39 ] уменьшить их. Клонидин уменьшает увеличение слюна, сердечного уровня и кровяного давления во время анестезии кетамина и снижает частоту кошмаров. [ 88 ]

Клинические наблюдения предполагают, что бензодиазепины могут уменьшать антидепрессантные эффекты кетамина. [ 89 ] Похоже, что большинство обычных антидепрессантов могут быть безопасно объединены с кетамином. [ 89 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Кетамин представляет собой смесь равных количества двух энантиомеров : эскеттамин и аркетамина . Эскетамина является гораздо более мощным блокатором пор рецептора NMDA, чем аркетамин. [ 11 ] Блокировка пор рецептора NMDA является ответственным за анестезирующие, анальгетические и психотомиметические эффекты кетамина. [ 20 ] [ 90 ] Блокирование рецептора NMDA приводит к анальгезии путем предотвращения центральной сенсибилизации в дорсального рога нейронах ; Другими словами, действия кетамина мешают передаче боли в спинном мозге . [ 14 ]

Механизм действия кетамина при облегчении депрессии недостаточно понятен и является областью активного расследования. Из -за гипотезы о том, что антагонизм рецептора NMDA лежит в основе антидепрессантных эффектов кетамина, эскеттамин был разработан в качестве антидепрессанта. [ 11 ] Тем не менее, множество других антагонистов рецепторов NMDA , включая мемантин , ланихемин , рисренемдаз , рапастинель и 4-хлоркинуренин , до сих пор не смогли продемонстрировать значительную эффективность депрессии. [ 11 ] [ 91 ] Кроме того, исследования животных указывают на то, что аркетамина, энантиомер со более слабым антагонизмом рецептора NMDA, а также (2 R , 6 R ) -гидроксиноркетамин , метаболит с незначительной аффинностью к рецептору NMDA, но неикотиновый рецептор-рецептор, мая, мая, мая, мая , мая, может быть активна активность. иметь антидепрессантные действия. [ 11 ] [ 92 ] Это способствует аргументу о том, что антагонизм рецептора NMDA может не быть в первую очередь ответственным за антидепрессантные эффекты кетамина. [ 11 ] [ 93 ] [ 91 ] Острое ингибирование боковой габенулы , части мозга, ответственного за ингибирование пути мезолимбического вознаграждения и называемое «анти-вознаграждением», является еще одним возможным механизмом антидепрессантных эффектов кетамина. [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ]

Возможные биохимические механизмы антидепрессантного действия кетамина включают прямое действие на рецептор NMDA и последующее влияние на регуляторы, такие как BDNF и mTOR . [ 94 ] Неясно, является ли также важным для действия антидепрессантов или его метаболитов; Активный метаболит кетамина, гидроксиноркетамин , который существенно не взаимодействует с рецептором NMDA, но, тем не менее, косвенно активирует рецепторы AMPA, также может или альтернативно участвовать в быстро-антидепрессантных эффектах кетамина. [ 20 ] [ 94 ] [ 97 ] В антагонизме рецептора NMDA острая блокада рецепторов NMDA в мозге приводит к увеличению высвобождения глутамата , что приводит к активации α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-азосазолепропионовой кислоты (рецепторы AMPA) , что, в свою очередь, модулирует множество нижестоящих сигнальных путей , чтобы повлиять на нейротрансмиссию в лимбической системе и опосредовать антидепрессантные эффекты. [ 59 ] [ 94 ] [ 98 ] Такое нижнее действие активации рецепторов AMPA включает активацию ( нейротрофического фактора BDNF) и активации рецепторного рецептора -рецептора (TRKB), активации мишени млекопитающего рапамицина (mTOR), деактивация синтеза гликогена синтеза млекогенов киназа 3 (GSK-3) и ингибирование фосфорилирования эукариотической киназы 2 (EEF2) удлинения . [ 59 ] [ 94 ] [ 99 ] [ 100 ]

Молекулярные мишени

[ редактировать ]
Кетамин и биологические мишени (с K I ниже 100 мкм)
Сайт Значение ( мкм ) Тип Действие Разновидность Рефери
NMDA Tooltip N-метил-D-аспартатный рецептор 0.25–0.66 K я Антагонист Человек [ 101 ] [ 102 ]
MOR Tooltip μ-опиоидный рецептор 42 K я Антагонист Человек [ 103 ]
MOR 2 Retipp μ-опиоидный рецептор 12.1 K я Антагонист Человек [ 104 ]
KOR Tooltip κ-опиоидный рецептор 28
25 		K я
K я 		Антагонист
Агонист 		Человек [ 103 ]
[ 105 ]
σ2 26 K я Н.д. Крыса [ 106 ]
D 2 0.5
> 10 		K я
K я 		Агонист
Н.д. 		Человек [ 107 ]
[ 102 ] [ 108 ] [ 109 ]
М 1 45 K я Н.д. Человек [ 110 ]
α 2 β 2 подъема инструментов Никотиновый ацетилхолиновый рецептор 92 IC 50 Антагонист Человек [ 111 ]
α 2 β 4 подъема инструментов Никотиновый ацетилхолиновый рецептор 29 IC 50 Антагонист Человек [ 111 ]
A 3 B 2 50 IC 50 Антагонист Человек [ 111 ]
A 3 B 4 9.5 IC 50 Антагонист Человек [ 111 ]
A 4 B 2 72 IC 50 Антагонист Человек [ 111 ]
A 4 B 4 18 IC 50 Антагонист Человек [ 111 ]
7 ​ 3.1 IC 50 Антагонист Крыса [ 92 ]
ERα инструмент рецептор эстрогена альфа альфа 0.34 K я Н.д. Человек [ 112 ]
Чистый подъемник инструментов norepinephrin transpors 82–291 IC 50 Ингибитор Человек [ 113 ] [ 114 ]
DAT Tooltip Transporter Dopamine 63 K я Ингибитор Крыса [ 113 ]
Гиперполяризация HCN1 -подъема гиперполяризации циклической нуклеотид-управляемой канал 1 8–16 ЕС 50 Ингибитор Мышь [ 115 ]
TRPV1 1-100 K я Агонист Крыса [ 116 ]
Чем меньше значение, тем сильнее взаимодействие с сайтом.

Кетамин, в основном, действует как блокатор пор рецептора NMDA , ионотропного рецептора глутамата . [ 117 ] Стереоизомеры S -(+) и R -) - ( связываются с дизоцилпином рецептора NMDA с различным сродством , первый показывает приблизительно в 3-4 -кратном больше аффинности к рецептору, чем последнее. В результате S -изомер является более мощным анестетиком и анальгетиком, чем его R -аналог. [ 118 ]

Кетамин может взаимодействовать и ингибировать NMDAR через другой аллостерический сайт на рецепторе. [ 119 ]

За несколькими исключениями, действия кетамина на других рецепторах намного слабее, чем антагонизм кетамина рецептора NMDA (см. Таблицу активности справа). [ 7 ] [ 120 ]

Хотя кетамин является очень слабым лигандом моноаминовых транспортеров (K I > 60 мкм), было высказано предположение, что он может взаимодействовать с аллостерическими участками на моноаминовых транспортерах для получения ингибирования обратного захвата моноамина . [ 102 ] Однако никакого функционального ингибирования ( IC 50 ) человеческих моноаминовых транспортеров не наблюдалось с кетамином или его метаболитами в концентрациях до 10000 нм. [ 108 ] [ 117 ] Более того, исследования на животных и, по крайней мере, три сообщения о случаях человека , не обнаружили взаимодействия между кетамином и ингибитором моноаминоксидазы (MAOI) , что имеет важное значение как комбинация ингибитора обратного захвата моноамина с MAOI может вызывать сильную токсичность, такую ​​как синдром серотонина с синдромом серотонина с маои или гипертожий кризис . [ 121 ] [ 122 ] В совокупности эти результаты потратили сомнение в вовлечении ингибирования обратного захвата моноамином в эффектах кетамина у людей. [ 121 ] [ 117 ] [ 108 ] [ 122 ] Было обнаружено, что кетамин увеличивает дофаминергическую нейротрансмиссию в мозге, но вместо того, чтобы быть связанным с ингибированием обратного захвата дофамина, это может быть посредством косвенных/нижних механизмов, а именно посредством антагонизма рецептора NMDA. [ 117 ] [ 108 ]

Является ли кетамин агонистом рецепторов D 2 , является противоречивым. Ранние исследования, проведенная Philip Seeman Group, обнаружили, что кетамин является частичным агонистом D 2 с потенцией, аналогичной его антагонизму рецептора NMDA. [ 107 ] [ 123 ] [ 124 ] Однако более поздние исследования различных исследователей обнаружили аффинность кетамина> 10 мкМ для регулярных рецепторов D 2 человека и крысы , [ 102 ] [ 108 ] [ 109 ] Более того, в то время как D 2 -рецепторные агонисты, такие как бромокриптин, способны быстро и мощно подавлять пролактина секрецию , [ 125 ] Было обнаружено, что субанестетические дозы кетамина не будут обнаружены у людей и, на самом деле, было обнаружено, что доза зависит от дозы повышает уровень пролактина. [ 126 ] [ 127 ] Исследования визуализации показали смешанные результаты при ингибировании стриата [ 11 C] связывание рацепда кетамином у людей, причем некоторые исследования обнаруживают значительное снижение, а другие не находят такого эффекта. [ 128 ] Однако изменения в [ 11 C] связывание раковида может быть связано с изменениями в концентрациях дофамина, вызванных кетамином, а не связыванием кетамина с рецептором D 2 . [ 128 ]

Отношения между уровнями и последствиями

[ редактировать ]

Диссоциация и психотомиметические эффекты сообщаются у людей, получавших кетамин в концентрациях в плазме приблизительно от 100 до 250 нг/мл (0,42–1,1 мкм). [ 20 ] Типичная внутривенная доза кетамина, используемого для лечения депрессии, является низкой и приводит к максимальным концентрациям в плазме от 70 до 200 нг/мл (0,29–0,84 мкм). [ 58 ] При аналогичных концентрациях в плазме (от 70 до 160 нг/мл; 0,29–0,67 мкм) также показывают анальгетические эффекты. [ 58 ] Через 1–5 минут после индуцирования анестезии быстрого внутривенной инъекции кетамина его концентрация в плазме достигает 60–110 мкМ. [ 129 ] [ 130 ] Когда анестезия поддерживалась с использованием оксида азота вместе с непрерывной инъекцией кетамина, концентрация кетамина стабилизировалась примерно при 9,3 мкм. [ 129 ] В эксперименте с чисто кетаминовой анестезией люди начали просыпаться после того, как уровень кетамина в плазме уменьшился до 2600 нг/мл (11 мкм) и стал ориентирован на место и время, когда уровень снизился до 1000 нг/мл (4 мкМ) Полем [ 131 ] В одночасном исследовании концентрация кетамина в спинномозговой жидкости , прокси для концентрации мозга, во время анестезии варьировался от 2,8 до 6,5 мкм и был приблизительно на 40% ниже, чем в плазме. [ 132 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Кетамин может быть поглощен множеством различных маршрутов из -за растворимости воды и липидов. Внутривенная кетамина биодоступность составляет 100% по определению, биодоступность внутримышечной инъекции немного ниже при 93%, [ 7 ] и эпидуральная биодоступность составляет 77%. [ 9 ] Подкожная биодоступность никогда не была измерена, но предполагается, что она высокая. [ 133 ] Среди менее инвазивных маршрутов интраназальный маршрут имеет самую высокую биодоступность (45–50%) [ 7 ] [ 10 ] и оральный - самый низкий (16–20%). [ 7 ] [ 10 ] Сублингвальные и ректальные биодоступности являются промежуточными примерно на 25–50%. [ 7 ] [ 11 ] [ 10 ]

После поглощения кетамин быстро распределяется в мозг и другие ткани. [ 90 ] Связывание плазменного белка кетамина варьируется при 23–47%. [ 12 ]

Основные маршруты метаболизма кетамина [ 20 ]

В теле кетамин подвергается обширному метаболизму . Он биотрансформирован изоферментами CYP3A4 и CYP2B6 , который, в свою очередь в Norketamine , преобразуется CYP2A6 и CYP2B6 в гидроксиноркетамин и дегидронорктамин . [ 20 ] Низкая пероральная биодоступность кетамина обусловлена ​​эффектом первого прохода и, возможно, метаболизмом китамина с помощью CYP3A4. [ 17 ] В результате уровни в плазме NorketaMine в несколько раз выше, чем кетамин после перорального введения, а Norketamine может играть роль в анестезии и анальгетическом действии перорального кетамина. [ 7 ] [ 17 ] Это также объясняет, почему уровни перорального кетамина не зависят от активности CYP2B6, в отличие от уровней подкожного кетамина. [ 17 ] [ 134 ]

После внутривенной инъекции кетамина, мешанного тритием , 91% радиоактивности восстанавливается из мочи и 3% от фекалий. [ 15 ] Препарат выделяется в основном в виде метаболитов , при этом только 2% остаются неизменными. Конъюгированные гидроксилированные производные кетамина (80%) с последующим дегидронордоркетамином (16%) являются наиболее распространенными метаболитами, обнаруженными в моче. [ 31 ]

Химия

[ редактировать ]

Синтез

[ редактировать ]

2-хлорбензонитрил реагируют с реагентом Grignard Cyclopentylmagney Bromide с получением (2-хлорфенил) (циклопентил) метанона. Затем это бромизируется с использованием брома с образованием соответствующего бромокетона, который затем реагируется с метиламином в водном растворе с образованием метилимино-производного, 1- (2-хлоро-N-метилбензимидоил) циклопентанолом с гидролизом атома третичного бромина. Затем этот последний промежуточный здание нагревается в декалине или в другом подходящем растворителе с высоким бредом, при котором возникает альфа-кетоловая перестройка , что приводит к экспертизу кольца, и образованию рацемического кетамина.

Подготовка кетамина [ 135 ]

Структура

[ редактировать ]
(S) -ккетамина
(R) -Ketamine

В химической структуре кетамин является производным арилциклогексиламина . Кетамин - хиральное соединение. Более активный энантиомер, эскеттамин ( s -кектамин) также доступен для медицинского использования под названием бренда Ketanest s, [ 136 ] В то время как менее активный энантиомер, аркетамина ( r -ккетамина), никогда не продавался в качестве препарата энантиопуры для клинического использования. В то время как S-кектамин более эффективен в качестве анальгетика и анестетика с помощью антагонизма рецептора NMDA, R-кектамин вызывает более длительные эффекты в качестве антидепрессанта. [ 19 ]

Оптическое вращение данного энантиомера кетамина может варьироваться между его солями и свободной базовой формой. Свободная базовая форма ( S ) ‑ketamine демонстрирует декстроротацию и поэтому помечена ( S ) - (+) - кетамин. Однако его гидрохлорида соль показывает левотацию и, таким образом, обозначена ( S ) - ( -) гидрохлорид кетамина. [ 137 ]

Обнаружение

[ редактировать ]

Кетамин может быть количественно определен в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных людей, предоставить доказательства в нарушении вождения или помогать в расследовании медицинской смерти. Концентрации кетамина в крови или в плазме обычно находятся в диапазоне 0,5–5,0 мг/л у лиц, получающих лекарственное средство, терапевтическое (во время общей анестезии), 1–2 мг/л у тех, кто арестован за нарушение вождения и 3–20 мг/л у жертв острой смертельной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для обычных целей мониторинга употребления лекарств. Присутствие Norketamine, фармакологически активного метаболита, полезно для подтверждения приема кетамина. [ 138 ] [ 139 ] [ 140 ]

История

[ редактировать ]

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году Кэлвином Л. Стивенсом , [ 19 ] Профессор химии в Университете штата Уэйн и консультант Парке-Давис . Он был известен под названием кода развития Ci-581 . [ 19 ] После многообещающих доклинических исследований животных, кетамин проверялся у заключенных людей в 1964 году. [ 31 ] Эти исследования продемонстрировали короткую продолжительность действия кетамина, и снижение поведенческой токсичности сделало его благоприятным выбором по сравнению с фенциклином (PCP) в качестве анестезии. [ 141 ] Исследователи хотели назвать состояние кетаминовой анестезии «сновидением», но Парке-Давис не одобрял имя. Услышав об этой проблеме и о «отключенном» появлении обработанных людей, миссис Эдвард Ф. Домино, [ 142 ] Жена одного из фармакологов, работающих над кетамином, предложила «диссоциативную анестезию». [ 31 ] После одобрения FDA в 1970 году анестезия кетамина была впервые предоставлена ​​американским солдатам во время войны во Вьетнаме . [ 143 ]

Открытие антидепрессивного действия кетамина в 2000 году [ 144 ] был описан как единственный наиболее важный прогресс в лечении депрессии за более чем 50 лет. [ 61 ] [ 11 ] Он вызвал интерес к антагонистам рецепторов NMDA для депрессии, [ 145 ] и изменил направление исследований и разработок антидепрессантов. [ 146 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
Основная статья: кетамин в обществе и культуре
[ редактировать ]

В то время как кетамин продается на законных основаниях во многих странах по всему миру, [ 147 ] Это также контролируемое вещество во многих странах. [ 7 ]

Развлекательное использование

[ редактировать ]
Основная статья: кетамин в обществе и культуре § Развлекательное использование

В субэнетических дозах кетамин производит диссоциативное состояние , характеризующееся чувством отрешения от физического тела и внешним миром, который известен как деперсонализация и деаализация . [ 155 ] В достаточно высоких дозах пользователи могут испытывать так называемое « k-hole », состояние диссоциации с визуальной и слуховой галлюцинацией. [ 156 ] Джон С. Лилли , Марсия Мур , Д.М. Тернер и Дэвид Вудард (среди прочих) много писали о своих собственных энтеогенных и психонавских переживаниях с кетамином. [ 157 ] Тернер умер преждевременно из -за утопления во время предполагаемого неконтролируемого использования кетамина. [ 158 ] В 2006 году российское издание Апокалипсисной культуры Адама Парфрей II было запрещено и уничтожено властями из -за включения эссе Вударда об энтеогенном использовании и психонавском опыте с кетамином. [ 159 ] : 288–295 

Использование кетамина для отдыха было вовлечено в смерть во всем мире, с более чем 90 смертей в Англии и Уэльсе в 2005–2013 годах. [ 160 ] Они включают в себя случайные отравления, утопления, дорожные аварии и самоубийства . [ 160 ] Большая часть смерти была среди молодежи. [ 161 ] Через несколько месяцев после того, как его обнаружили мертвым в своей гидромассажной ванне, было выявлено, что актер Мэтью Перри в октябре 2023 года была вызвана передозировкой кетамина, и, хотя присутствовали другие факторы, острой последствия кетамина были признаны первичными причина смерти. [ 162 ] Из -за своей способности вызывать путаницу и амнезию , кетамин использовался для изнасилования даты . [ 163 ] [ 143 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Кетамин расследует его потенциал в лечении устойчивой к лечению депрессии. [ 164 ] [ 165 ] [ 166 ] Кетамин является известным психопластогеном , который относится к соединению, способному способствовать быстрой и устойчивой нейропластичности . [ 167 ]

Кетамин показал антигельминтную активность у крыс, с эффектом, сопоставимым с ивермектином и альбендазолом в чрезвычайно высоких концентрациях. [ 168 ]

Ветеринарная медицина

[ редактировать ]

При ветеринарной анестезии кетамин часто используется для его анестезии и анальгетического воздействия на кошек, [ 169 ] собаки, [ 170 ] кролики , крысы и другие мелкие животные. [ 171 ] [ 172 ] Он часто используется в индукции и поддержании анестезии у лошадей. Это важная часть « коктейля грызунов », смесь лекарств, используемых для анестезирования грызунов . [ 173 ] Ветеринары часто используют кетамин с седативными препаратами для получения сбалансированной анестезии и анальгезии, а в качестве инфузии с постоянной ставкой, чтобы помочь предотвратить боль в боли . Кетамин также используется для лечения боли среди крупных животных. Это основной внутривенной анестезиозный агент, используемый в хирургии лошадей, часто в сочетании с детомидином и тиопентальным , или иногда гуафенезином . [ 174 ]

Кетамин, по -видимому, не производит седацию или анестезию у улиток. Вместо этого он, по -видимому, имеет возбуждающий эффект. [ 175 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Мортон Ик, Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 159–. ISBN  978-94-011-4439-1 Полем Архивировано из оригинала 11 апреля 2017 года.
  2. ^ «Использование кетамина (кеталар) во время беременности» . Drugs.com . 22 ноября 2019 года. Архивировано с оригинала 26 июня 2020 года . Получено 18 мая 2020 года .
  3. ^ «Планирование наркотиков» . США DEA. Архивировано из оригинала 8 апреля 2024 года . Получено 29 декабря 2023 года . Кетамин перечислен в Приложении III.
  4. ^ Huang, Mc., Lin, SK. (2020). «Злоупотребление кетамином: прошлое и настоящее». В: Hashimoto, K., Ide, S., Ikeda, K. (Eds.) Кетамин . Спрингер, Сингапур. doi : 10.1007/978-981-15-2902-3_1 .
  5. ^ Bell RF, Eccleston C, Kalso EA (июнь 2017 г.). «Кетамин как адъювант к опиоидам при боли рака» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (9): CD003351. doi : 10.1002/14651858.cd003351.pub3 . PMC   6481583 . PMID   28657160 . Архивировано (PDF) из оригинала 12 января 2024 года . Получено 10 сентября 2018 года .
  6. ^ Moyse DW, Kaye AD, Diaz JH, Qadri MY, Lindsay D, Pyati S (март 2017 г.). «Периоперационное введение кетамина при боли торакотомии». Обезболивающий врач . 20 (3): 173–184. PMID   28339431 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а Мэтью С.Дж., Zarate Jr CA (25 ноября 2016 г.). Кетамин для устойчивой к лечению депрессии: первое десятилетие прогресса . Спрингер. С. 8–10, 14–22. ISBN  978-3-319-42925-0 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
  8. ^ Брейфилд А., Эд. (9 января 2017 г.). «Гидрохлорид кетамина: Мартиндейл: полная ссылка на наркотики» . Medicinescomplete . Лондон, Великобритания: фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Получено 24 августа 2017 года .
  9. ^ Jump up to: а беременный Kintz P (22 марта 2014 г.). Токсикологические аспекты преступлений, связанных с наркотиками . Elsevier Science. С. 87–. ISBN  978-0-12-416969-2 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Marland S, Ellerton J, Andolfatto G, Strapazzon G, Thomassen O, Brandner B, et al. (Июнь 2013 г.). «Кетамин: использование в анестезии» . CNS Neurosci Ther . 19 (6): 381–9. doi : 10.1111/cns.12072 . PMC   6493613 . PMID   23521979 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Хасимото К (октябрь 2019 г.). «Быстрый действий антидепрессант кетамин, его метаболиты и другие кандидаты: исторический обзор и перспектива будущего» . Психиатрия и клинические нейронауки . 73 (10): 613–627. doi : 10.1111/pcn.12902 . PMC   6851782 . PMID   31215725 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Дейтон П.Г., Стиллер Р.Л., Кук Д.Р., Перель Дж. М. (1983). «Связывание кетамина с плазменными белками: акцент на плазме человека». Eur J Clin Pharmacol . 24 (6): 825–31. doi : 10.1007/bf00607095 . PMID   6884418 . S2CID   807011 .
  13. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Sinner B, Graf BM (2008). «Кетамин». В Schüttler J, Schwilden H (Eds.). Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. Doi : 10.1007/978-3-540-74806-9_15 . ISBN  978-3-540-72813-9 Полем PMID   18175098 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Quibell R, Prommer EE, Mihalyo M, Twycross R, Wilcock A (март 2011 г.). "Кетамин*" . Журнал боли и лечения симптомов (терапевтический обзор). 41 (3): 640–9. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001 . PMID   21419322 . Архивировано из оригинала 16 сентября 2018 года . Получено 28 июля 2014 года .
  15. ^ Jump up to: а беременный в Чанг Т., Глазко А.Дж. (1974). «Биотрансформация и расположение кетамина». Int Anesthesiol Clin . 12 (2): 157–77. doi : 10.1097/00004311-197412020-00018 . PMID   4603048 . S2CID   30723730 .
  16. ^ Hijazi Y, Boulieu R (июль 2002 г.). «Вклад изоформ CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 в N-деметилирование кетамина в микросомах печени человека». Метаболизм и расположение наркотиков . 30 (7): 853–8. doi : 10.1124/dmd.30.7.853 . PMID   12065445 . S2CID   15787750 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Рао Л.К., Флокер А.М., Фридель К.С., Хараш Эд (декабрь 2016 г.). «Роль полиморфизмов цитохрома P4502B6 в метаболизме и клиренсе кетамина». Анестезиология . 125 (6): 1103–1112. doi : 10.1097/aln.0000000000001392 . PMID   27763887 . S2CID   41380105 .
  18. ^ Sass W, Fusari S (1977). «Кетамин». Аналитические профили лекарственных веществ . Тол. 6. Академическая пресса. С. 297–322. doi : 10.1016/s0099-5428 (08) 60347-0 . ISBN  9780122608063 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Sachdeva B, Sachdeva P, Ghosh S, Ahmad F, Sinha JK (март 2023 г.). «Кетамин как терапевтический агент при крупном депрессивном расстройстве и посттравматическом стрессовом расстройстве: потенциальные лекарственные и вредные эффекты» . Ibrain . 9 (1): 90–101. doi : 10.1002/ibra.12094 . ISSN   2769-2795 . PMC   10528797 . PMID   37786516 . S2CID   257117630 .
  20. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Riggs LM, Highland JN, Georgiou P, et al. (Июль 2018). «Фармакология кетамина и кетамина метаболита: понимание терапевтических механизмов» . Rev. Pharmacol 70 (3): 621–660. doi : 10.1124/pr.117.015198 . PMC   6020109 . PMID   29945898 .
  21. ^ Jump up to: а беременный в Грин С.М., Робак М.Г., Кеннеди Р.М., Краусс Б (май 2011). «Руководство по клинической практике для отделения неотложной помощи кетамин -диссоциативным седациям: обновление 2011 года» . Анналы неотложной медицины . 57 (5): 449–461. doi : 10.1016/j.annemergmed.2010.11.030 . PMID   21256625 .
  22. ^ Jump up to: а беременный Чжан К, Хасимото К (январь 2019 г.). «Обновление кетамина и его двух энантиомеров как антидепрессантов быстрого воздействия». Экспертный обзор нейротерапевтики . 19 (1): 83–92. doi : 10.1080/14737175.2019.15544434 . PMID   30513009 . S2CID   54628949 .
  23. ^ Хибик М., Ландри А.Н., Крамер Х.М., Талман З.К., Николс Б.Д. (март 2020 г.). «Психоделики, но не кетамин, дают постоянные антидепрессанты в экспериментальной системе грызунов для изучения депрессии» . ACS Химическая нейробиология . 11 (6): 864–871. doi : 10.1021/acschemneuro.9b00493 . PMID   32133835 . S2CID   212418003 .
  24. ^ Jump up to: а беременный в Morgan CJ, Curran HV (январь 2012 г.). «Использование кетамина: обзор». Зависимость . 107 (1): 27–38. doi : 10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x . PMID   21777321 . S2CID   11064759 .
  25. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Marcantoni WS, Akoumba BS, Wassef M, Mayrand J, Lai H, Richard-Devantoy S, et al. (Декабрь 2020 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности внутривенной инфузии кетамина для устойчивой к лечению депрессии: январь 2009 г.-январь 2019 года». J воздействует на расстройство . 277 : 831–841. doi : 10.1016/j.jad.2020.09.007 . PMID   33065824 . S2CID   223557698 .
  26. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Swanson J, McGirr A, Blier P, Brietzke E, Richard-Devantoy S, Ravindran N, et al. (Ноябрь 2020 г.). "Канадская сеть для лечения настроения и тревоги (CANMAT) Рекомендации целевой группы для использования рацемического кетамина у взрослых с серьезным депрессивным расстройством: рекомендации канадской рабочей группы сети для лечения настроения и тревоги (CANMAT) относительно использования расы кетамина в в Взрослые с серьезным депрессивным расстройством » . Может J Psychiatry . 66 (2): 113–125. Doi : 10.1177/0706743720970860 . PMC   7918868 . PMID   33174760 .
  27. ^ Jump up to: а беременный Bobo WV, Riva-Posse P, Gos FS, Parikh SV (апрель 2020 г.). «Следующие соображения лечения для пациентов с устойчивой к лечению депрессии, которая реагирует на низкую дозу внутривенного кетамина» . Фокус (Am Psychiatr Publ) . 18 (2): 181–192. doi : 10.1176/appi.focus.20190048 . PMC   7587874 . PMID   33162856 .
  28. ^ Orhurhu VJ, Vashisht R, Claus Le, Cohen Sp (апрель 2022 г.). «Токсичность кетамина» . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID   31082131 . Архивировано из оригинала 16 мая 2022 года . Получено 18 августа 2022 года .
  29. ^ Peltoniemi MA, Hagelberg NM, Olkkola KT, Saari Ti (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». Клиническая фармакокинетика . 55 (9): 1059–77. doi : 10.1007/s40262-016-0383-6 . PMID   27028535 . S2CID   5078489 .
  30. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, Schwenk ES, Wasan AD, Hurley RW, et al. (Июль 2018). «Консенсусные руководящие принципы по использованию внутривенных инфузий кетамина для хронической боли от американского общества региональной анестезии и медицины обезболивания, Американской академии обезболивающей медицины и Американского общества анестезиологов» . Рег Анест Обезболивающая Мед . 43 (5): 521–546. doi : 10.1097/aap.0000000000000808 . PMC   6023575 . PMID   29870458 .
  31. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Domino EF (сентябрь 2010 г.). «Укрощение кетамина тигра. 1965» . Анестезиология . 113 (3): 678–84. doi : 10.1097/aln.0b013e3181ed09a2 . PMID   20693870 .
  32. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 22 -й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  33. ^ «Инъекция кетамина» . Drugs.com . Архивировано с оригинала 10 декабря 2014 года . Получено 1 декабря 2014 года .
  34. ^ Jump up to: а беременный Розенбаум С.Б., Гупта В., Паласиос Дж.Л. (2020). «Кетамин». Statpearls . Statpearls Publishing. PMID   29262083 . Архивировано с оригинала 12 ноября 2020 года . Получено 5 марта 2020 года .
  35. ^ Heshmati F, Zeinali MB, Noroozinia H, Abbacivash R, Mahori A (декабрь 2003 г.). «Использование кетамина в тяжелом статусе Asthmaticus в отделении интенсивной терапии» . Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 2 (4): 175–80. PMID   17301376 . Архивировано с оригинала 6 октября 2014 года.
  36. ^ Адамс Ха (декабрь 1997 г.). «[S-(+)-кетамин. Кровеносные взаимодействия во время общей внутривенной анестезии и анальгезии-салата]» [S-(+)-кетамин. Кровяные взаимодействия во время общей внутривенной анестезии и анальгезии-распределения]. DER ANASESHIST (на немецком языке). 46 (12): 1081–7. doi : 10.1007/s001010050510 . PMID   9451493 . S2CID   36323023 .
  37. ^ Вонг Дж.Дж., Ли Дж.Х., Тернер Д.А., Рехдер К.Дж. (август 2014 г.). «Обзор использования дополнительной терапии при тяжелой острой астме устремления у критически больных детей». Экспертный обзор респираторной медицины . 8 (4): 423–41. doi : 10.1586/17476348.2014.915752 . PMID   24993063 . S2CID   31435021 .
  38. ^ Jump up to: а беременный в Ананд А., Чарни Д.С., Орен Д.А., Берман Р.М., Ху Хс, Каппилло А. и др. (Март 2000 г.). «Затухание нейропсихиатрических эффектов кетамина с ламотриджином: поддержка гиперглутаматергических эффектов антагонистов N-метил-D-аспартатных рецепторов» . Психиатрия Арчи Генерации . 57 (3): 270–6. doi : 10.1001/archpsyc.57.3.270 . PMID   10711913 .
  39. ^ Jump up to: а беременный в Крупцкий Э.М., Бураков А.М., Романов Т.Н., Гренденко Н.И., Гренденко А.Ю., Флетчер Дж. И др. (Декабрь 2001 г.). «Затухание эффектов кетамина с помощью предварительной обработки нимодипина при восстановлении этанол-зависимых мужчин: психофармакологические последствия взаимодействия антагонистов кальциевых каналов NMDA и L-типа» . Нейропсихофармакология . 25 (6): 936–47. doi : 10.1016/s0893-133x (01) 00346-3 . PMID   11750186 .
  40. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Barrett W, Buxhoeeden M, Dhillon S (октябрь 2020 г.). «Кетамин: универсальный инструмент для анестезии и анальгезии». Текущее мнение об анестезиологии . 33 (5): 633–638. doi : 10.1097/aco.0000000000000916 . PMID   32826629 . S2CID   221236545 .
  41. ^ Cohen L, Athaide V, Wickham ME, Doyle-Waters MM, Rose NG, Hohl CM (январь 2015 г.). «Влияние кетамина на внутричерепное и церебральное перфузионное давление и результаты здоровья: систематический обзор». Анналы неотложной медицины . 65 (1): 43–51.e2. doi : 10.1016/j.annemergmed.2014.06.018 . PMID   25064742 .
  42. ^ Jump up to: а беременный в Курди М.С., Терт Ка, Девар Р.С. (сентябрь 2014 г.). «Кетамин: текущие применения в анестезии, боли и интенсивной терапии » Анестезия: очерки и исследования 8 (3): 283–9 Doi : 10.4103/ 0259-1162.1  4258981PMC  25886322PMID
  43. ^ Мион Г (сентябрь 2017 г.). «История анестезии: история кетамина - прошлое, настоящее и будущее». EUR J ANAESTESIOL . 34 (9): 571–575. doi : 10.1097/eja.0000000000000638 . PMID   28731926 . S2CID   27536846 .
  44. ^ Никсон С (7 августа 2013 г.). «Интубация, гипотония и шок» . Жизнь в Fastlane (блог). Компендиум интенсивной терапии. Архивировано из оригинала 9 февраля 2014 года . Получено 10 апреля 2014 года . [ ненадежный медицинский источник? ]
  45. ^ Мэнли Г., Кнудсон М.М., Морабито Д., Дамрон С., Эриксон В., Питтс Л (октябрь 2001 г.). «Гипотония, гипоксия и травма головы: частота, продолжительность и последствия» . Архив хирургии . 136 (10): 1118–23. doi : 10.1001/archsurg.136.10.1118 . PMID   11585502 .
  46. ^ Хеммингсен С., Нильсен Дж. (Ноябрь 1991 г.). «Внутренний кетамин для профилактики тяжелой гипотонии во время спинной анестезии». Acta Anaesthologica Scandinavica . 35 (8): 755–7. doi : 10.1111/j.1399-6576.1991.tb03385.x . PMID   1763596 . S2CID   1324453 .
  47. ^ Wong DH, Jenkins LC (май 1975). «Сердечно -сосудистые эффекты кетамина в гипотензивных состояниях» . Canadian Anesthetists Society Journal . 22 (3): 339–48. doi : 10.1007/bf03004843 . PMID   1139377 .
  48. ^ Бали А., Данг А.К., Гонсалес Д.А., Кумар Р., Асиф С. (24 апреля 2024 г.). «Клиническое использование кетамина у детей: повествовательный обзор - PMC» . Cureus . 14 (7): E27065. doi : 10.7759/cureus.27065 . PMC   9389002 . PMID   35989801 .
  49. ^ Goyal S, Agrawal A (май 2013). «Кетамин в статусе asthmaticus: обзор» . Индийский журнал медицины интенсивной терапии . 17 (3): 154–61. doi : 10.4103/0972-5229.117048 . PMC   3777369 . PMID   24082612 .
  50. ^ Jump up to: а беременный в Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, et al. (Июль 2018). «Консенсусные руководящие принципы по использованию внутривенных инфузий кетамина для острой боли от Американского общества региональной анестезии и обезболивающей медицины, Американской академии обезболивающей медицины и Американского общества анестезиологов» . Рег Анест Обезболивающая Мед . 43 (5): 456–466. doi : 10.1097/aap.0000000000000806 . PMC   6023582 . PMID   29870457 .
  51. ^ Sin B, Ternas T, Motov SM (март 2015 г.). «Использование субдиссоциативных доз кетамина для острой боли в отделении неотложной помощи» . Академическая неотложная медицина . 22 (3): 251–7. doi : 10.1111/acem.12604 . PMID   25716117 . S2CID   24658476 .
  52. ^ Свенсон Дж., Бидерманн М. (2011). «Кетамин: уникальный препарат с несколькими потенциальными применениями в условиях догоспитала». Журнал практики фельдшера . 3 (10): 552–556. doi : 10.12968/jpar.2011.3.10.552 .
  53. ^ Karlow N, Schlaepfer CH, Stoll CR, Doering M, Carpenter CR, Colditz GA, et al. (Октябрь 2018). «Систематический обзор и метаанализ кетамина в качестве альтернативы опиоидам при острой боли в отделении неотложной помощи» . Академическая неотложная медицина . 25 (10): 1086–1097. doi : 10.1111/acem.13502 . PMID   30019434 .
  54. ^ Радвански Б.М., Шах К., Парих А., Сифониос А.Н., Ле В., Элой Д.Д. (2015). «Роль кетамина в острого послеоперационного лечения боли: обзор повествования» . Biomed Research International . 2015 : 749837. DOI : 10.1155/2015/749837 . PMC   4606413 . PMID   26495312 .
  55. ^ Ли М., Сильверман С.М., Хансен Х., Патель В.Б., Манчиканти Л. (2011). «Комплексный обзор индуцированной опиоидами гипералгезии» . Обезболивающий врач . 14 (2): 145–61. doi : 10.36076/ppj.2011/14/145 . PMID   21412369 .
  56. ^ Zhou Y, Mannan A, Han Y, Liu H, Guan HL, Gao X, et al. (Декабрь 2019). «Эффективность и безопасность профилактического использования кетамина для профилактики посантетического дрожания: систематический обзор и мета анализ» . BMC анестезиология . 19 (1): 245. DOI : 10.1186/S12871-019-0910-8 . PMC   6937868 . PMID   31888509 .
  57. ^ Elia N, Tramèr MR (январь 2005 г.). «Кетамин и послеоперационная боль - количественный систематический обзор рандомизированных исследований». Боль . 113 (1–2): 61–70. doi : 10.1016/j.pain.2004.09.036 . PMID   15621365 . S2CID   25925720 .
  58. ^ Jump up to: а беременный в Санакора Г., Фрай М.А., Макдональд В., Мэтью С.Дж., Тернер М.С., Шацберг А.Ф. и др. (Апрель 2017). «Консенсусное заявление об использовании кетамина при лечении расстройств настроения». Джама психиатрия . 74 (4): 399–405. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2017.0080 . PMID   28249076 . S2CID   28320520 .
  59. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Molero P, Ramos-Lotion JA, Martin-Santos R, Calvo-Sánchez E, Gutiérrez-Rojas L, Mana JJ (май 2018). «Антидепрессант эффект и устойчивость кетамина и эскетамина: критический обзор». ЦНС лекарства . 32 (5): 411–420. Doi : 10.1007/s40263-018-0519-3 . PMID   29736744 . S2CID   13679905 .
  60. ^ Sanacora G, Katz R (июль 2018 г.). «Кетамин: обзор для врачей» . Фокус . 16 (3). Американская психиатрическая ассоциация публикации: 243–250. doi : 10.1176/appi.focus.20180012 . PMC   6493090 . PMID   31975918 .
  61. ^ Jump up to: а беременный Singh I, Morgan C, Curran V, Nutt D, Schlag A, McShane R (май 2017). «Лечение кетамина при депрессии: возможности для клинических инноваций и этического предвидения» . Lancet. Психиатрия . 4 (5): 419–426. doi : 10.1016/s2215-0366 (17) 30102-5 . HDL : 10871/30208 . PMID   28395988 . S2CID   28186580 . Архивировано с оригинала 9 марта 2019 года . Получено 10 сентября 2018 года .
  62. ^ Витт К, Поттс Дж., Хуберс А., Грунбаум М.Ф., Мурро Дж.В., Лоо С. и др. (Январь 2020 г.). «Кетамин для суицидальных мыслей у взрослых с психическими расстройствами: систематический обзор и метаанализ испытаний на лечение» . Остр NZJ Psychiatry . 54 (1): 29–45. doi : 10.1177/0004867419883341 . PMID   31729893 . S2CID   208035394 . Архивировано из оригинала 2 июля 2022 года . Получено 18 января 2021 года .
  63. ^ «Справато (эскетамина)» . Европейское агентство лекарств. 8 июля 2022 года. Архивировано с оригинала 23 ноября 2020 года . Получено 20 июля 2022 года .
  64. ^ «FDA одобряет новое лекарство от носовых спрея для устойчивой к лечению депрессии; доступно только в сертифицированном кабинете врача или клинике» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 5 марта 2019 года. Архивировано с оригинала 23 июля 2021 года . Получено 29 июля 2022 года .
  65. ^ Jump up to: а беременный Дин Р.Л., Хердукас С., Хоутон К., Спириди С., Коуэн П.Дж., Холлингсворт С. и др. (Сентябрь 2021 г.). «Модуляторы кетамина и других рецепторов глутамата для депрессии у взрослых с однополярным серьезным депрессивным расстройством» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (11): CD011612. doi : 10.1002/14651858.cd011612.pub3 . PMC   8434915 . PMID   34510411 .
  66. ^ Jump up to: а беременный Дин Р.Л., Марквардт Т., Хердукас С., Спириди С., Барнс А., Смит Р. и др. (Октябрь 2021 г.). «Модуляторы кетамина и других рецепторов глутамата для депрессии у взрослых с биполярным расстройством» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (10): CD011611. doi : 10.1002/14651858.cd011611.pub3 . PMC   8499740 . PMID   34623633 .
  67. ^ «FDA предупреждает медицинских работников о потенциальных рисках, связанных с соединенным назальным спреем кетамина» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 16 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Получено 29 июля 2022 года .
  68. ^ Янсен К (2001). Кетамин: мечты и реалии . Междисциплинарная ассоциация психоделических исследований. п. 122. ISBN  978-0-9660019-3-8 .
  69. ^ Peinkhofer C, Dreier JP, Kondziella D (июль 2019). «Семиология и механизмы переживания со смертью». Текущая неврология и неврологические отчеты . 19 (9): 62. DOI : 10.1007/S11910-019-0983-2 . PMID   31352520 . S2CID   198965307 .
  70. ^ Martial C, Cassol H, Charland-Verville V, Pallavicini C, Sanz C, Zamberlan F, et al. (Март 2019). «Нейрохимические модели переживания со смертью: крупномасштабное исследование, основанное на семантическом сходстве письменных отчетов». Сознание и познание . 69 : 52–69. doi : 10.1016/j.concog.2019.01.011 . HDL : 2268/231971 . PMID   30711788 . S2CID   73432875 .
  71. ^ Гош С., Синха Дж.К., Хан Т., Девараджу К.С., Сингх П., Вайбхав К. и др. (Апрель 2021 г.). «Фармакологические и терапевтические подходы при лечении эпилепсии» . Биомедицины . 9 (5): 470. DOI : 10.3390/Biomedicines9050470 . PMC   8146518 . PMID   33923061 .
  72. ^ Gomes D, Pimentel J, Bentes C, Aguiar de Sousa D, Antunes AP, Alvarez A, et al. (Octber 2018). «Протокол консенсуса для лечения Epilepticus Super Refructiony Epelepticus» . Португальский медицинский акт . 31 (10): 598–605. Doi : 10.20344/amp.9679 . PMID   30387431 . Архивировано из оригинала 29 августа 2020 года . Получено 11 февраля 2020 года .
  73. ^ Розати А., Де Маси С., Геррини Р. (ноябрь 2018). «Кетамин для рефрактерного статуса Epilepticus: систематический обзор». ЦНС лекарства . 32 (11): 997–1009. doi : 10.1007/s40263-018-0569-6 . PMID   30232735 . S2CID   52302073 .
  74. ^ Jump up to: а беременный в Jat KR, Chawla D, et al. (Cochrane Airways Group) (ноябрь 2012 г.). «Кетамин для лечения острых обострений астмы у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD009293. doi : 10.1002/14651858.cd009293.pub2 . PMC   6483733 . PMID   23152273 .
  75. ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Ущерб от наркотиков в Великобритании: анализ многокритерии». Лансет . 376 (9752): 1558–1565. Citeseerx   10.1.1.690.1283 . doi : 10.1016/s0140-6736 (10) 61462-6 . PMID   21036393 . S2CID   5667719 .
  76. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Strayer RJ, Nelson LS (ноябрь 2008 г.). «Неблагоприятные события, связанные с кетамином для процедурной седации у взрослых» . Американский журнал неотложной медицины . 26 (9): 985–1028. doi : 10.1016/j.ajem.2007.12.005 . PMID   19091264 . Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
  77. ^ Acevedo-Diaz EE, Cavanaugh GW, Greenstein D, Kraus C, Kadriu B, Zarate CA, et al. (Февраль 2020 г.). «Комплексная оценка побочных эффектов, связанных с одной дозой кетамина, при устойчивой к лечению депрессии» . J воздействует на расстройство . 263 : 568–575. doi : 10.1016/j.jad.2019.11.028 . PMC   8457026 . PMID   31791675 .
  78. ^ Смит Х.С. (2010). «Индуцированное кетамином урологическое оскорбление (Kiui)» . Обезболивающий врач . 13 (6): E343–6. doi : 10.36076/ppj.2010/13/e343 . PMID   21102971 .
  79. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Кастеллани Д., Пирола Г.М., Губбиотти М., Рубилотта Е., Гудару К., Грегори А. и др. (Апрель 2020 г.). «Что урологи должны знать о уропатии, вызванной кетамином: систематический обзор». Нейрорул Уродин . 39 (4): 1049–1062. doi : 10.1002/nau.24341 . PMID   32212278 . S2CID   214643776 .
  80. ^ Middela S, Pearce I (январь 2011 г.). «Весакопатия, вызванная кетамином: обзор литературы» . Международный журнал клинической практики . 65 (1): 27–30. doi : 10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x . PMID   21155941 . S2CID   25034266 . Архивировано из оригинала 19 сентября 2018 года . Получено 10 сентября 2018 года .
  81. ^ Qixin D, Tianpeng W, Xiaochun Y, Lingqi L, Jiantao Y, Zhongjie L (20 января 2017 г.). «Изменения в эпителиальном барьере мочевого пузыря связаны с циститом, вызванным кетамином» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 14 (4): 2757–2762. doi : 10.3892/etm.2017.4913 . PMC   5615221 . PMID   28966667 .
  82. ^ Ахамед Ан, Яхья А.А. (2 июня 2016 г.). «Хроническая желчная колика, связанная со злоупотреблением кетамином» . Международные медицинские отчеты журнал . 9 : 135–137. doi : 10.2147/imcrj.s100648 . PMC   4898409 . PMID   27330331 .
  83. ^ Джозеф П., Бину Р., Себастьян Т., Фахми Х (11 декабря 2017 г.). «Многоорганная дисфункция, связанная с хроническим злоупотреблением кетамином» . Медицинский центр Университета Бэйлора . 27 (3): 223–225. doi : 10.1080/08998280.2014.11929117 . PMC   4059572 . PMID   24982568 .
  84. ^ Morgan CJ, Muetzelfeldt L, Curran HV (январь 2010 г.). «Последствия хронического самостоятельного введения кетамина на нейрокогнитивную функцию и психологическое благополучие: 1-летнее продольное исследование». Зависимость . 105 (1): 121–33. doi : 10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x . PMID   19919593 .
  85. ^ Hui TW, Short TG, Hong W, Suen T, Gin T, Plummer J (март 1995 г.). «Аддитивные взаимодействия между пропофолом и кетамином при использовании для индукции анестезии у пациентов с женщинами» . Анестезиология . 82 (3): 641–8. doi : 10.1097/00000542-199503000-00005 . PMID   7879932 . S2CID   24005549 .
  86. ^ Hong W, Short TG, Hui TW (декабрь 1993 г.). «Гипнотические и анестетические взаимодействия между кетамином и мидазоламом у пациентов с женщинами» . Анестезиология . 79 (6): 1227–32. doi : 10.1097/00000542-199312000-00013 . PMID   8267198 . S2CID   12246068 .
  87. ^ Krystal JH, Madonick S, Perry E, Gueorgueva R, Brush L, Wray Y, et al. (Август 2006 г.). «Потенциал эффектов кетамина низкой дозы налтрексоном: потенциальные последствия для фармакотерапии алкоголизма» . Нейропсихофармакология . 31 (8): 1793–800. doi : 10.1038/sj.npp.1300994 . PMID   16395307 .
  88. ^ Ханда Ф., Танака М., Нишикава Т., Тойука Х (февраль 2000 г.). «Влияние перорального клонидина на побочные эффекты внутривенного кетамина анестезии: рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». J Clin Anesth . 12 (1): 19–24. doi : 10.1016/s0952-8180 (99) 00131-2 . PMID   10773503 .
  89. ^ Jump up to: а беременный Андраде С (июль 2017 г.). «Кетамин для депрессии, 5: Потенциальные фармакокинетические и фармакодинамические лекарственные взаимодействия» . Журнал клинической психиатрии . 78 (7): E858 - E861. doi : 10.4088/jcp.17f11802 . PMID   28858450 .
  90. ^ Jump up to: а беременный Peltoniemi MA, Hagelberg NM, Olkkola KT, Saari Ti (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». КЛИНАЯ ФАРМАКОКИНЕТ . 55 (9): 1059–77. doi : 10.1007/s40262-016-0383-6 . PMID   27028535 . S2CID   5078489 .
  91. ^ Jump up to: а беременный Garay R, Zarate CA, Cavero I, Kim YK, Charpeaud T, Skolnick P (октябрь 2018 г.). «Разработка антидепрессантов на основе глутамата занимает больше времени, чем ожидалось» . Drug Discovery сегодня . 23 (10): 1689–1692. doi : 10.1016/j.drudis.2018.02.006 . PMC   6211562 . PMID   29501913 .
  92. ^ Jump up to: а беременный Moaddel R, Abdrakhmanova G, Kozak J, Jozwiak K, Toll L, Jimenez L, et al. (Январь 2013). «Суб-анестетические концентрации метаболитов (R, S)-ккетамина ингибируют вызванные ацетилхолином токи в никотиновых ацетилхолиновых рецепторах α7» . Eur J Pharmacol . 698 (1–3): 228–34. doi : 10.1016/j.ejphar.2012.11.023 . PMC   3534778 . PMID   23183107 .
  93. ^ «Аркеттамин - Цзянсу Хенграми Медицина - Адизинсайт» . Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 года . Получено 13 ноября 2019 года .
  94. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Zanos P, Gould TD (апрель 2018 г.). «Механизмы действия кетамина как антидепрессанта» . Молекулярная психиатрия . 23 (4): 801–811. doi : 10.1038/mp.2017.255 . PMC   5999402 . PMID   29532791 .
  95. ^ Ким Д., Чонг Э, Шин Х.С. (июнь 2018 г.). «Преодоление депрессии путем ингибирования увольнения нейронного взрыва» . Нейрон . 98 (5): 878–879. doi : 10.1016/j.neuron.2018.05.032 . PMID   29879390 .
  96. ^ Yang Y, Cui Y, Sang K, Dong Y, Ni Z, Ma S, et al. (Февраль 2018 г.). «Кетаминовые блоки, разрывающиеся в боковой габенле, чтобы быстро снять депрессию». Природа . 554 (7692): 317–322. Bibcode : 2018natur.554..317y . doi : 10.1038/nature25509 . PMID   29446381 . S2CID   3334820 .
  97. ^ Zanos P, Thompson SM, Duman RS, Zarate CA, Gould TD (март 2018 г.). «Конвергентные механизмы, лежащие в основе быстрого действия антидепрессанта» . ЦНС лекарства . 32 (3): 197–227. doi : 10.1007/s40263-018-0492-x . PMC   6005380 . PMID   29516301 .
  98. ^ Гилберт -младший, Яррингтон Дж.С., Уиллс К.Е., Нуджент А.С., Зарате Калифорния (август 2018 г.). «Глутаматергическая передача сигналов приводит к кетаминовой опосредованной реакции в депрессии: данные динамического причинно-следственного моделирования» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (8): 740–747. doi : 10.1093/ijnp/pyy041 . PMC   6070027 . PMID   29668918 .
  99. ^ Björkholm C, Monteggia LM (март 2016 г.). «BDNF - ключевой преобразователь антидепрессантных эффектов» . Нейрофармакология . 102 : 72–79. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.10.034 . PMC   4763983 . PMID   26519901 .
  100. ^ Кастрен Э., Кодзима М (январь 2017 г.). «Нейротрофический фактор, полученный из мозга при расстройствах настроения и антидепрессанты». Нейробиология болезней . 97 (Pt B): 119–126. doi : 10.1016/j.nbd.2016.07.010 . HDL : 10138/311483 . PMID   27425886 . S2CID   644350 .
  101. ^ Morris PJ, Moaddel R, Zanos P, Moore CE, Gould TD, Zarate CA, et al. (Сентябрь 2017). «Синтез и рецепторная активность N-метил-D-аспартата (NMDA) метаболитов кетамина» . Органические буквы . 19 (17): 4572–4575. doi : 10.1021/acs.orglett.7b02177 . PMC   5641405 . PMID   28829612 .
  102. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Roth BL , Gibbons S, Arunotayanun W, Huang XP, Setola V, Treble R, et al. (2013). «Аналог кетамина метоксетамин и 3- и 4-метокси аналоги фенциклидина- это высокая аффинность и селективные лиганды для рецептора глутамата NMDA» . Plos один . 8 (3): E59334. BIBCODE : 2013PLOSO ... 859334R . doi : 10.1371/journal.pone.0059334 . PMC   3602154 . PMID   23527166 .
  103. ^ Jump up to: а беременный Хирота К., Окава Х., Аппаду Б.Л., Гранди Д.К., Деви Л.А., Ламберт Д.Г. (январь 1999 г.). «Стереоселективное взаимодействие кетамина с рекомбинантными рецепторами MU, каппа и дельтой опиоид, экспрессируемых в китайских клетках яичника хомяка» . Анестезиология . 90 (1): 174–82. doi : 10.1097/00000542-199901000-00023 . PMID   9915326 .
  104. ^ Хирота К., Сиканд К.С., Ламберт Д.Г. (1999). «Взаимодействие кетамина с опиоидными рецепторами MU2 в клетках нейробластомы SH-SY5Y». Журнал анестезии . 13 (2): 107–9. doi : 10.1007/s005400050035 . PMID   14530949 . S2CID   9322174 .
  105. ^ Nemeth CL, Paine TA, Rittiner JE, Béguin C, Carroll Fi, Roth BL, et al. (Июнь 2010 г.). «Роль каппа-опиоидных рецепторов в влиянии сальвинорина А и кетамина на внимание у крыс» . Психофармакология (Берл) . 210 (2): 263–74. doi : 10.1007/s00213-010-1834-7 . PMC   2869248 . PMID   20358363 .
  106. ^ Робсон М.Дж., Эллиотт М., Семинерио М.Дж., Мацумото Р.Р. (апрель 2012 г.). «Оценка рецепторов Sigma (σ) в антидепрессантных эффектах кетамина in vitro и in vivo». EUR Neuropsychopharmacol . 22 (4): 308–17. doi : 10.1016/j.euroneuro.2011.08.002 . PMID   21911285 . S2CID   24494428 .
  107. ^ Jump up to: а беременный Капур С., Симан П. (2002). «Антагонисты NMDA-рецептора кетамин и PCP оказывают прямое влияние на рецепторов дофамин D (2) и серотонина 5-HT (2)-рецепторов для моделей шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. doi : 10.1038/sj.mp.4001093 . PMID   12232776 .
  108. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Can A, Zanos P, Moaddel R, Kang HJ, Dossou KS, Wainer IW, et al. (Октябрь 2016). «Влияние метаболитов кетамина и кетамина на вызванное высвобождение дофамина стриата, рецепторы дофамина и моноаминовые переносчики» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 359 (1): 159–70. doi : 10.1124/jpet.116.235838 . PMC   5034706 . PMID   27469513 .
  109. ^ Jump up to: а беременный Джордан С., Чен Р., Ферналд Р., Джонсон Дж., Сигри К., Камбаяши Дж. И др. (Июль 2006 г.). «Биохимические данные in vitro, что психотомиметический фенциклидин, кетамин и дизоцилпин (MK-801) неактивны в клонированных рецепторах дофамина человека и крысы». Европейский журнал фармакологии . 540 (1–3): 53–6. doi : 10.1016/j.ejphar.2006.04.026 . PMID   16730695 .
  110. ^ Hirota K, Hashimoto Y, Lambert DG (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие внутривенных анестетиков с рекомбинантными мускариновыми рецепторами M1-M3 человека, экспрессируемыми в клетках яичника китайского хомяка» . Анест аналг . 95 (6): 1607–10, содержимое. doi : 10.1097/00000539-200212000-00025 . PMID   12456425 . S2CID   25643394 .
  111. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Yamakura T, Chavez-Noriega Le, Harris RA (апрель 2000 г.). «Субъединично-зависимое ингибирование нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и других ионных каналов, управляемых лигандом, диссоциативными анестетиками кетамина и дизоцилпина» . Анестезиология . 92 (4): 1144–53. doi : 10.1097/00000542-200004000-00033 . PMID   10754635 . S2CID   23651917 .
  112. ^ Ho MF, Correia C, Ingle JN, Kaddurah-Daouk R, Wang L, Kaufmann SH, et al. (Июнь 2018 г.). «Метаболиты кетамина и кетамина в качестве новых лигандов рецептора эстрогена: индукция цитохрома P450 и экспрессии гена рецептора глутамата AmpA» . Биохимическая фармакология . 152 : 279–292. doi : 10.1016/j.bcp.2018.03.032 . PMC   5960634 . PMID   29621538 .
  113. ^ Jump up to: а беременный Nishimura M, Sato K, Okada T, Yoshiya I, Schloss P, Shimada S, et al. (Март 1998 г.). «Кетамин ингибирует моноаминовые переносчики, экспрессируемые в клетках эмбриональных почек человека 293 человека» . Анестезиология . 88 (3): 768–74. doi : 10.1097/00000542-199803000-00029 . PMID   9523822 . S2CID   30159489 .
  114. ^ Zhao Y, Sun L (ноябрь 2008 г.). «Антидепрессанты модулируют ингибирующее влияние пропофола и кетамина in vitro на функцию переносчика норэпинефрина и серотонина» . J Clin Neurosci . 15 (11): 1264–9. doi : 10.1016/j.jocn.2007.11.007 . PMC   2605271 . PMID   18815045 .
  115. ^ Чен Х, Шу С., Бэйлисс Д.А. (январь 2009 г.). «Субъединицы канала HCN1 являются молекулярным субстратом для гипнотического действия кетамина» . Журнал нейробиологии . 29 (3): 600–9. doi : 10.1523/jneurosci.3481-08.2009 . PMC   2744993 . PMID   19158287 .
  116. ^ Da Costa FL, Pinto MC, Santos DC, Carobin NV, De Hesess IC, Ferreira LA, et al. (Декабрь 2020 г.). «Кетамин усиливает передачу сигналов рецептора TRPV1 в периферических ноцицептивных путях». Биохимическая фармакология . 182 : 114210. DOI : 10.1016/j.bcp.2020.114210 . PMID   32882205 . S2CID   221497233 .
  117. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Tyler MW, Yourish HB, Ionescu DF, Haggarty SJ (июнь 2017 г.). «Классика в химической нейробиологии: кетамин». ACS Химическая нейробиология . 8 (6): 1122–1134. doi : 10.1021/acschemneuro.7b00074 . PMID   28418641 .
  118. ^ Хирота К, Ламберт Д.Г. (октябрь 1996 г.). "Кетминин: его механизм (ы ) Анестия ​ 77 (4): 441–4 doi : 10.1093/bja/77.4.441 . PMID   8942324 .
  119. ^ Orser BA, Pennefather PS, Macdonald JF (апрель 1997 г.). «Многочисленные механизмы кетаминовой блокады N-метил-D-аспартатных рецепторов» . Анестезиология . 86 (4): 903–17. doi : 10.1097/00000542-199704000-00021 . PMID   9105235 . S2CID   2164198 .
  120. ^ Lodge D, Mercier MS (сентябрь 2015 г.). «Кетамин и фондоклидин: добрый, плохой и неожиданный» . Британский журнал фармакологии . 172 (17): 4254–76. doi : 10.1111/bph.13222 . PMC   4556466 . PMID   26075331 .
  121. ^ Jump up to: а беременный Kraus C, Rabl U, Vanicek T, Carlberg L, Popovic A, Spies M, et al. (Март 2017). «Введение кетамина для униполярной и биполярной депрессии». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 21 (1): 2–12. doi : 10.1080/13651501.2016.1254802 . PMID   28097909 . S2CID   35626369 .
  122. ^ Jump up to: а беременный Bartova L, Vogl SE, Stamenkovic M, Praschak-Rieder N, Naderi-Heiden A, Kasper S, et al. (Ноябрь 2015). «Комбинация внутривенного введения S-кемамина и перорального транилсипрома при устойчивой к лечению депрессии: отчет о двух случаях». Европейская нейропсихофармакология . 25 (11): 2183–4. doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.07.021 . PMID   26302763 . S2CID   39039021 .
  123. ^ Симан П, Гуань ХК (ноябрь 2008 г.). «Агонист фенциклидина и глутамата LY379268 стимулирует дофаминовые рецепторы D2High: D2 базис для шизофрении». Синапс . 62 (11): 819–28. doi : 10.1002/syn.20561 . PMID   18720422 . S2CID   206519749 .
  124. ^ Seeman P, Guan HC, Hirbec H (август 2009 г.). «Рецепторы дофамина D2High, стимулируемые фенклоклидинами, лизергиновой кислотой диэтиламидом, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. doi : 10.1002/syn.20647 . PMID   19391150 . S2CID   17758902 .
  125. ^ Роль дофамина мозга . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 года. С. 23 -. ISBN  978-3-642-73897-5 .
  126. ^ Krystal JH, Karper LP, Seibyl JP, Freeman GK, Delaney R, Bremner JD, et al. (Март 1994 г.). «Субанестетические эффекты неконкурентного антагониста NMDA, кетамина, у людей. Психотомиметические, воспринимаемые, когнитивные и нейроэндокринные реакции». Архив общей психиатрии . 51 (3): 199–214. doi : 10.1001/archpsyc.1994.03950030035004 . PMID   8122957 .
  127. ^ Hergovich N, Singer E, Agneter E, Eichler HG, Graselli U, Simhandl C, et al. (Май 2001). «Сравнение влияния кетамина и мемантина на высвобождение пролактина и кортизола у мужчин. Рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование» . Нейропсихофармакология . 24 (5): 590–3. doi : 10.1016/s0893-133x (00) 00194-9 . PMID   11282259 .
  128. ^ Jump up to: а беременный Rabiner EA (май 2007 г.). «Визуализация высвобождения дофамина стриата, вызванная антагонистами NMDA: есть ли там что -нибудь, что можно увидеть?». Журнал психофармакологии . 21 (3): 253–8. doi : 10.1177/0269881107077767 . PMID   17591653 . S2CID   23776189 .
  129. ^ Jump up to: а беременный Idvall J, Ahlgren I, Aronsen KR, Stenberg P (декабрь 1979 г.). «Инфузии кетамина: фармакокинетика и клинические эффекты» . Br J Anaesth . 51 (12): 1167–73. doi : 10.1093/bja/51.12.1167 . PMID   526385 .
  130. ^ Domino EF, Zsigmond EK, Domino LE, Domino KE, Kothary SP, Domino SE (февраль 1982 г.). «Уровни кетамина в плазме и два его метаболита у пациентов с хирургическим путем с использованием фрагментиографического анализа газовой хроматографической массы» . Анест аналг . 61 (2): 87–92. doi : 10.1213/00000539-198202000-00004 . PMID   7198883 . S2CID   27596215 .
  131. ^ White PF, Schüttler J, Shafer A, Stanski DR, Horai Y, Trevor AJ (февраль 1985 г.). «Сравнительная фармакология изомеров кетамина. Исследования на добровольцах» . Br J Anaesth . 57 (2): 197–203. doi : 10.1093/bja/57.2.197 . PMID   3970799 .
  132. ^ Стенберг П., Идвалл Дж (июль 1981 г.). "Существует ли кетамин метаболит II in vivo?" Полем Br J Anaesth . 53 (7): 778. doi : 10.1093/bja/53,7,778 . PMID   7248132 .
  133. ^ Мао Дж (19 апреля 2016 года). Опиоид-индуцированная гипералгезия . CRC Press. С. 127–. ISBN  978-1-4200-8900-4 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
  134. ^ Li Y, Jackson KA, Slon B, Hardy JR, Franco M, William L, et al. (Август 2015). «Аллель CYP2B6*6 и возраст существенно снижают устойчивый клиренс кетамина у пациентов с хронической болью: влияние на побочные эффекты» . Br J Clin Pharmacol . 80 (2): 276–84. doi : 10.1111/bcp.12614 . PMC   4541975 . PMID   25702819 .
  135. ^ Синтез кетамина ссылок:
    • Stevens CL, Klundt IL, Munk ME, Pillai MD (1965). «Амино-кетоновые перестройки. IV. Тепловые перестройки α-аминометиловых метилкетонов». Журнал органической химии . 30 (9): 2967–72. doi : 10.1021/jo01020a019 .
    • Патент США 3254124 , Стивенс, Кэлвин Л., «Аминокетоны и методы для их производства», выпущенная 31 мая 1966 года, назначенного Parke Davis & Co.  
    • BE 634208 , Стивенс, Кэлвин Л., «Процесс производства аминоцетона», выпущен 1963-07-15.  
  136. ^ Krüger AD (1998). «[Современные аспекты использования кетамина в детстве]». Anaesthesiologie und Reanimation (на немецком языке). 23 (3): 64–71. PMID   9707751 .
  137. ^ Chankvetadze B, Burjanadze N, Breitkreutz J, Bergander K, Bergenthal D, Kataeva O, et al. (2002). «Механистическое исследование по порядку противоположной миграции энантиомеров кетамина с α- и β-циклодекстрином в капиллярном электрофорезе». Журнал науки о разделении . 25 (15–17): 1155–1166. doi : 10.1002/1615-9314 (20021101) 25: 15/17 <1155 :: AID-JSSC1155> 3.0.co; 2-M .
  138. ^ Feng N, Vollenweider FX, Minder EI, Rentsch K, Grampp T, Vonderschmitt DJ. Разработка метода спектрометрии газовой хроматографии для определения кетамина в плазме и его применения к образцам человека. Существующий Наркотик монит. 17: 95–100, 1995.
  139. ^ Parkin MC, Turfus SC, Smith NW, Halket JM, Braithwaite RA, Elliott SP, Osselton MD, Cowan Da, Kicman At. Обнаружение кетамина и его метаболитов в моче с помощью сверхвысокого давления жидкой хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. J. Chrom. B 876: 137–142, 2008.
  140. ^ R. Baselt, Расположение токсичных препаратов и химикатов в человеке , 8 -е издание, биомедицинские публикации, Фостер -Сити, Калифорния, 2008, с. 806–808.
  141. ^ Corssen G, Domino EF (январь -февраль 1966 г.). «Диссоциативная анестезия: дальнейшие фармакологические исследования и первый клинический опыт работы с производным фенклоклидина Ci-581». Анестезия и анальгезия . 45 (1): 29–40. doi : 10.1213/00000539-196601000-00007 . PMID   5325977 . S2CID   29516392 .
  142. ^ Li L, Vlisides PE (2016). «Кетамин: 50 лет модуляции ума» . Границы в нейробиологии человека . 10 : 612. DOI : 10.3389/fnhum.2016.00612 . PMC   5126726 . PMID   27965560 .
  143. ^ Jump up to: а беременный «Кетамин» . Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами (CESAR); Университет Мэриленда, Колледж Парк . 29 октября 2013 года. Архивировано с оригинала 12 ноября 2013 года . Получено 27 июля 2014 года .
  144. ^ Берман Р.М., Каппилло А., Ананд А., Орен Д.А., Хенингер Г.Р., Чарни Д.С. и др. (Февраль 2000 г.). «Антидепрессантные эффекты кетамина у пациентов с депрессией». Биол психиатрия . 47 (4): 351–4. doi : 10.1016/s0006-3223 (99) 00230-9 . PMID   10686270 . S2CID   43438286 .
  145. ^ Чаффри Дж (16 марта 2022 года). «Йельские исследователи изучают потенциальное лечение депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона» . NBC Connecticut . Архивировано из оригинала 19 марта 2022 года . Получено 19 марта 2022 года .
  146. ^ Dhir A (январь 2017 г.). «Исследовательские препараты для лечения крупного депрессивного расстройства». Экспертное мнение по расследованию лекарств . 26 (1): 9–24. doi : 10.1080/13543784.2017.1267727 . PMID   27960559 . S2CID   45232796 .
  147. ^ Индекс 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 584-585. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  148. ^ Яд стандарт октябрь 2015 "Яды Стандарт" . Австралийское правительство. Октябрь 2015 года. Архивировано с оригинала 19 января 2016 года . Получено 6 января 2016 года .
  149. ^ Правовой статус кетамина в Канаде Ссылки:
  150. ^ «Препарат кетамина, принесенный в« График X », чтобы обуздать злоупотребление» . The Times of India . 7 января 2014 года. Архивировано с оригинала 14 апреля 2014 года . Получено 2 августа 2014 года .
  151. ^ Sumitra DR (30 декабря 2013 г.). «Правительство делает печально известный« дата изнасилования »наркотиков кетамин труднее покупать или продавать» . The Times of India . Архивировано из оригинала 30 декабря 2013 года.
  152. ^ Бейкер N (12 февраля 2014 г.), Ответ на рекомендацию ACMD на кетамин (PDF) (соответствие Les Iverson [Председатель]; Консультативный совет по неправильному употреблению наркотиков ), Crown Copyright ; Открытая правительственная лицензия , архивировая (PDF) с оригинала 28 февраля 2014 года , получена 21 февраля 2014 года .
  153. ^ Диксон Х (12 февраля 2014 г.). «Партийный наркотик кетамин должен быть обновлен до класса B» . Ежедневный телеграф . Архивировано с оригинала 9 июня 2014 года . Получено 2 августа 2014 года .
  154. ^ Marshall DR (13 июля 1999 г.). «Графики контролируемых веществ: размещение кетамина в Приложение III [21 CFR Часть 1308. Окончательное правило 99-17803]» (PDF) . Правила и правила. Федеральный реестр . 64 (133): 37673–5. Архивировано (PDF) из оригинала 5 мая 2015 года.
  155. ^ Джаннини А.Дж., Андервуд Н.А., Кондон М (ноябрь 2000 г.). «Острая интоксикация кетамина, обработанная галоперидолом: предварительное исследование». Американский журнал терапии . 7 (6): 389–91. doi : 10.1097/00045391-200007060-00008 . PMID   11304647 .
  156. ^ Джаннини А.Дж. (1999). Злоупотребление наркотиками . Лос -Анджелес: Health Information Press. п. 104 ​ ISBN  978-1-885987-11-2 .
  157. ^ Ссылки на развлекательное использование в литературе:
  158. ^ Янсен К (2001). Кетамин: мечты и реалии . Междисциплинарная ассоциация психоделических исследований. стр. 50, 89. ISBN  978-0-9660019-3-8 .
  159. ^ Вудард Д. (2000). «Кетаминовая некроманция» . В Парфри А (ред.). Апокалипсис культура II . Лос -Анджелес : дикий дом . С. 288–295. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Получено 18 мая 2020 года .
  160. ^ Jump up to: а беременный См. Max Daly, 2014, «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина», на Vice (Online), 23 июля 2014 г., см. «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина» . 23 июля 2014 года. Архивировано с оригинала 7 июня 2015 года . Получено 7 июня 2015 года . , доступ к 7 июня 2015 года.
  161. ^ «Смерть связанных с наркотиками с участием кетамина в Англии и Уэльсе» . Отчет команды смертности, подразделения жизненных мероприятий и источников населения, Управление по национальной статистике . Правительство Соединенного Королевства. 2013. Архивировано с оригинала 7 июня 2015 года . Получено 7 июня 2015 года . и «Смерть, связанные с отравлением наркотиками в Англии и Уэльсе - Управление по национальной статистике» . Архивировано из оригинала 19 июня 2015 года . Получено 7 июня 2015 года . , доступ к 7 июня 2015 года.
  162. ^ Боумен E (15 декабря 2023 г.). «Мэтью Перри умер от« острых последствий кетамина »,« вскрытие находит » . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 28 декабря 2023 года . Получено 28 декабря 2023 года .
  163. ^ «Вы знаете ... кетамин» . Обмен знаний . Торонто: Центр зависимости и психического здоровья . 2003. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 года . Получено 27 июля 2014 года .
  164. ^ Grinspoon P (9 августа 2022 г.). «Кетамин для устойчивой к лечению депрессии: когда и где это безопасно?» Полем Гарвардский здоровье . Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Получено 6 сентября 2022 года .
  165. ^ «Новая надежда на устойчивую к лечению депрессию: угадать прямо на кетамине» . Национальный институт психического здоровья (NIMH) . 13 августа 2019 года. Архивировано с оригинала 10 сентября 2022 года . Получено 6 сентября 2022 года .
  166. ^ Perez-Spare R (2018). «Кетамин для устойчивой к лечению депрессии: для нового адвоката » Журнал клинических исследований 70 (2): 65–67. два 10.24875/RIC.18002501:  29718013PMID
  167. ^ Ли Н., Ли Б., Лю Р.Дж., Банаср М., Дуайер Дж. М., Ивата М. и др. (Август 2010 г.). «MTOR-зависимое образование синапса лежит в основе быстрого антидепрессантного эффекта антагонистов NMDA» . Наука . 329 (5994): 959–964. Bibcode : 2010sci ... 329..959L . doi : 10.1126/science.1190287 . PMC   3116441 . PMID   20724638 .
  168. ^ Ferreira SR, Machado AR, Furtado LF, Gomes JH, из Almeida RM, de Oliveira Mendes T, et al. (Октябрь 2020). «Кетамин может быть произведен Похонией Хламидоспорией: старая молекула и новая антелминтная?» Полем Паразиты и векторы . 13 (1): 527. doi : 10.1186/s13071-020-04402-w . PMC   7574484 . PMID   33081837 .
  169. ^ Робертсон С.А., Тейлор П.М. (октябрь 2004 г.). «Управление боли у кошек - паст, присутствие и будущее. Часть 2. Лечение боли - Клиническая фармакология» . Журнал кошачьего медицины и хирургии . 6 (5): 321–33. doi : 10.1016/j.jfms.2003.10.002 . PMC   10822209 . PMID   15363764 . S2CID   25572412 .
  170. ^ Ламонт Л.А. (ноябрь 2008 г.). «Дополнительная анальгетическая терапия в ветеринарной медицине». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика мелких животных . 38 (6): 1187–203, v. DOI : 10.1016/j.cvsm.2008.06.002 . PMID   18954680 .
  171. ^ Stunkard JA, Miller JC (сентябрь 1974 г.). «Руководство по общему анестезии у экзотических видов». Ветеринарная медицина, мелкий клиницист . 69 (9): 1181–6. PMID   4604091 .
  172. ^ Riviere JE, Papich MG (2009). Ветеринарная фармакология и терапия . Джон Уайли и сыновья. п. 200. ISBN  978-1-118-68590-7 Полем Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 года . Получено 26 декабря 2021 года .
  173. ^ Стандартная операционная процедура № 1 Анестезия и анальгезия в грызунах , Вашингтонский колледж, 2012, с. 1–2, архивировав с оригинала 4 августа 2013 года , извлечен 27 ноября 2015 г.
  174. ^ Hubbell JA, Muir WW, Sams RA (ноябрь 1980 г.). «Гуафенезин: сердечно -легочные эффекты и концентрации в плазме у лошадей». Американский журнал ветеринарных исследований . 41 (11): 1751–5. PMID   7212404 .
  175. ^ Woodall AJ, McCcrohan CR (декабрь 2000 г.). «Возбуждающие действия пропофола и кетамина в улитке Lymnaea Stagnalis ». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 127 (3): 297–305. doi : 10.1016/s0742-8413 (00) 00155-9 . PMID   11246501 .
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с кетамином .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ketamine&oldid=1245619795"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 26a7af38421ba317fd30dfdf647a477f__1726269480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/26/7f/26a7af38421ba317fd30dfdf647a477f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ketamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)